專利名稱：N－芳基肼衍生物在動物中和動物上防治害蟲的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及式I的肼衍生物或其對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、獸用可接受鹽或酯在動物中和動物上防治寄生物的用途 其中Q為 X1為氯、溴或氟；R1、R2各自獨立地為氫、C1-C10烷基、C3-C10鏈烯基、C3-C10炔基或C3-C12環(huán)烷基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺?；駽1-C6烷基亞磺?；?，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個如下基團取代鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、巰基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基磺?；?、C1-C6鹵代烷基亞磺?；蚩梢员?-3個基團R#取代的C3-C6環(huán)烷基，或R#為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基或C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基或二(C1-C6烷基)氨基羰基；甲?；?、C1-C6烷基羰基、C(＝O)NRaRb、CO2Rc、Rd、Re、可以被1-3個基團R#取代的苯基或可以被1-3個基團R#取代的吡啶基，Ra、Rb、Rc各自獨立地為氫或可以被1-3個基團R#取代的C1-C4烷基；
Rd為NRiRj或 Ri、Rj各自獨立地為氫或可以被1-3個基團R#取代的C1-C4烷基；p、m各自獨立地為0、1、2或3，條件是p和m不同時為0，X為氧、硫、氨基、C1-C4烷基氨基或苯基氨基，或若p為0，則X還可以為苯氧基或C1-C6烷氧基；r為0或1；Re為 Rk、Rq各自獨立地為氫或可以被1-3個基團R#取代的C1-C4烷基；或R1和R2可以一起形成如下結(jié)構(gòu)代表的環(huán) p、m為1、2或3；X’為氧、硫、氨基、C1-C4烷基氨基、苯基氨基或亞甲基；Z為C1-C4烷基或苯基；R3為氫、C1-C10烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C3-C12環(huán)烷基，其中這些基團中的碳原子可以部分或完全被鹵化或被1-3個如下基團取代氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；駽1-C6烷基亞磺?；?，其中這些基團中的碳原子可以被如下基團取代1-3個鹵原子，5-6元芳族環(huán)體系，該環(huán)體系可以含有1-4個選自氧、硫和氮的雜原子且可以被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷氧基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個鹵原子取代，或苯氧基，其可以被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷氧基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個鹵原子取代，或3-6元飽和或部分不飽和環(huán)體系，該環(huán)體系含有1-3個選自氧、硫和氮的雜原子且可以被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷氧基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個鹵原子取代，3-6元飽和或部分不飽和環(huán)體系，該環(huán)體系含有1-3個選自氧、硫和氮的雜原子且可以未被取代或被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基亞磺?；1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個鹵原子取代；R、R4各自獨立地為氫或C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基羰基或二(C1-C6烷基)氨基羰基，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個基團R#取代；A為C-R5或N；B為C-R6或N；W為C-R7或N；條件是A、B和W中的一個不為N；R5、R6、R7各自獨立地為氫、鹵素、硝基、氰基、氨基、巰基、羥基、C1-C10烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；駽1-C6烷基亞磺酰基，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個基團R#取代，5-6元芳族環(huán)體系，該環(huán)體系可以含有1-4個選自氧、硫和氮的雜原子且可以被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6鹵代烷基磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、巰基、羥基、氨基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個基團R#取代；Y為氫、鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、巰基、C1-C6烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；駽1-C6烷基亞磺?；?，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個基團R#取代；n為0、1或2。
通常農(nóng)學(xué)家和獸醫(yī)的目標是在寄生物試圖入侵或侵襲動物時有充分的方法防治它們。
本發(fā)明的目的是提供在動物中和動物上防治寄生物的新方法。本發(fā)明的另一目的是提供更安全的動物用殺蟲劑。本發(fā)明的再一目的是提供與現(xiàn)有殺蟲劑相比可以更低劑量使用的動物用殺蟲劑。本發(fā)明的還一目的是提供能夠?qū)纳锾峁╅L期殘留控制的動物用殺蟲劑。
這些目的整體或部分由本發(fā)明滿足。
本發(fā)明還涉及含有殺寄生物有效量的式I化合物和可接受載體的組合物，其用于在動物中和動物上防治寄生物。
本發(fā)明還提供了一種處理、防治、預(yù)防和保護動物免受寄生物侵染和感染的方法，包括對動物口服、局部或腸胃外給予或施用殺寄生物有效量的式I化合物或包含它的組合物。
本發(fā)明還提供了一種制備用于處理、防治、預(yù)防或保護動物免受寄生物侵染或感染的組合物的方法，該組合物包含殺寄生物有效量的式I化合物或包含它的組合物。
式I化合物中的一些在作物保護中的殺蟲和殺螨活性已經(jīng)描述于EP-A 604 798中以及J.A Furch等，“氨基腙一類新的鞘翅目殺蟲劑”，ACS Symposium Series 686，Am.Chem.Soc.，1998，第18章，第178頁及隨后各頁和D.G.Kuhn等，“環(huán)烷基取代的氨基腙一類新的昆蟲防治劑”，ACS Symposium Series 686，Am.Chem.Soc.，1998，第19章，第185頁及隨后各頁中。
化合物對農(nóng)業(yè)害蟲的活性并不暗示它們對于在動物中和動物上防治體內(nèi)寄生物和體外寄生物的適用性，該適用性例如要求在口服情況下低的非嘔吐劑量，與動物的代謝相容性，低毒性和安全處理。
驚人的是現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)式I化合物適于在動物中和動物上防治體內(nèi)寄生物和體外寄生物。
式I化合物可以根據(jù)在EP-A 604 798中描述或參考的制備方法或其改性形式制備。
在上式I的定義中，取代基具有下列含義“鹵素”應(yīng)理解為指氟、氯、溴和碘。
本文所用的術(shù)語“烷基”指具有1-10個碳原子的支化或未支化的飽和烴基，尤其是C1-C6烷基如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基。
本文所用術(shù)語“鹵代烷基”指具有1-10個碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)，其中這些基團中的一些或所有氫原子可以被上述鹵原子替代，例如C1-C2鹵代烷基如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基和五氟乙基；“烷氧基”指在烷基中的任何鍵處通過氧鍵鍵合的具有1-4或6個碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)。實例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基和異丙氧基。
同樣，術(shù)語“烷硫基”、“烷基氨基”、“二烷基氨基”、“烷基磺?；焙汀巴榛鶃喕酋；敝阜謩e通過硫、-NH-、-N-、-S(＝O)2-或S(＝O)-鍵鍵合的具有1-4或6個碳原子的直鏈或支化烷基(如上所述)。
本文所用術(shù)語“鏈烯基”指具有3-10個碳原子和在任意位置的雙鍵的支化或未支化不飽和烴基，例如C3-C6鏈烯基如1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；“環(huán)烷基”指3-6、3-8、3-10或3-12元飽和的碳原子單環(huán)，例如C3-C8環(huán)烷基如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。
含有1-4個選自氧、硫和氮的雜原子的5-6元芳族環(huán)體系例如為含有1-4個氮原子或1-3個氮原子和1個硫或氧原子的5元雜芳基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、異_唑基、異噻唑基、吡唑基、_唑基、噻唑基、咪唑基、_二唑基、噻二唑基、_二唑基、三唑基和四唑基；或含有1-4個氮原子或1-3個氮原子和1個氧或硫原子的6元雜芳基，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基和1，2，4-三嗪-3-基；含有1-3個選自氧、硫和氮的雜原子的3-6元飽和或部分不飽和環(huán)體系例如指含有1-3個選自氮和氧的雜原子的飽和3-6元環(huán)體系，例如氮丙啶、吡咯烷、四氫呋喃、四氫吡喃或哌啶。
術(shù)語“獸用可接受鹽”指本領(lǐng)域?qū)τ谛纬色F用鹽是已知且被接受的陰離子的鹽。例如由含堿性氮原子如氨基的式I化合物形成的合適酸加成鹽包括與無機酸形成的鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和硝酸鹽，以及有機酸鹽如乙酸鹽、馬來酸鹽、馬來酸氫鹽、富馬酸鹽、富馬酸氫鹽、甲烷次磺酸鹽、甲烷磺酸鹽和琥珀酸鹽。
對于式I化合物的意欲用途，特別優(yōu)選取代基的下列含義，在每種情況下單獨或組合優(yōu)選其中A代表C-R5的式I化合物。
此外，還優(yōu)選其中B代表C-R6的式I化合物。
還優(yōu)選其中W代表C-R7的式I化合物。
特別優(yōu)選其中A代表C-R5、B代表C-R6且W代表C-R7的化合物。
此外，還優(yōu)選其中R5為鹵素或C1-C6鹵代烷基，最優(yōu)選鹵素，尤其是氯的式I化合物。
還優(yōu)選其中R6為氫或鹵素，尤其是氫的式I化合物。
此外，優(yōu)選其中R7為鹵素或C1-C6鹵代烷基，優(yōu)選C1-C6鹵代烷基，尤其是三氟甲基的式I化合物。
此外，還優(yōu)選其中Y位于鄰位且為鹵素或C1-C6鹵代烷基的式I化合物。特別優(yōu)選其中Y為鹵素，尤其是氯的式I化合物。
優(yōu)選其中n為1的式I化合物。
還優(yōu)選其中Q代表-N＝[C(NR1R2)R3]的式I化合物。
此外，還優(yōu)選其中X1為氯的式I化合物。
還優(yōu)選其中R代表C1-C6烷基或氫，優(yōu)選氫的式I化合物。
還優(yōu)選其中R1和R2各自獨立地為氫、可以被C1-C4烷氧基取代的C1-C10烷基或可以被1-3個鹵素取代的C3-C10環(huán)烷基的式I化合物。
此外，還優(yōu)選其中R1和R2各自獨立地為氫、C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基的式I化合物。
尤其優(yōu)選其中R1為氫且R2為可以被C1-C4烷氧基取代的C1-C10烷基或可以被1-3個鹵素取代的C3-C10環(huán)烷基的式I化合物。尤其優(yōu)選其中R1為氫且R2為C1-C4烷基或C3-C6環(huán)烷基的式I化合物。
此外，優(yōu)選其中R3為未取代的C1-C10烷基或可以被1-5個鹵原子和/或1-3個C1-C6烷基取代的C3-C10環(huán)烷基的式I化合物。
特別優(yōu)選其中R3為叔丁基的式I化合物。
此外，特別優(yōu)選其中R3為可以被C1-C6烷基或鹵素取代的環(huán)丙基，尤其是1-甲基-2，2-二氯環(huán)丙基的式I化合物。
此外，還優(yōu)選其中R4為氫或C1-C6烷基的式I化合物。
對于其應(yīng)用，特別優(yōu)選匯編在下表中的化合物I-A。此外，對表中取代基所提到的基團本身為所述取代基的特別優(yōu)選實施方案，與其中提到它們的組合無關(guān)。
對于其應(yīng)用，還特別優(yōu)選下表的化合物的鹽酸、馬來酸、氫馬來酸、富馬酸、氫富馬酸、甲烷次磺酸、甲烷磺酸和琥珀酸加合物。
一些式I化合物是新的。這些化合物也為本發(fā)明的主題。
表1其中R3為甲基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表2其中R3為乙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表3其中R3為乙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表4其中R3為丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表5其中R3為異丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表6其中R3為異丁基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表7其中R3為叔丁基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表8其中R3為新戊基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表9其中R3為環(huán)丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表10其中R3為1，1-二甲基丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表11其中R3為環(huán)丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表12其中R3為2，2-二氯環(huán)丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表13其中R3為2，2-二溴環(huán)丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表14其中R3為1-甲基環(huán)丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表15其中R3為1-甲基-2，2-二氯環(huán)丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表16其中R3為1-甲基-2，2-二溴環(huán)丙基且R1、R2、R5、R6、R7和Yn的組合在每種情況下對應(yīng)于表A中的一行的式I-A化合物。
表A
對于本發(fā)明中的意欲用途，特別優(yōu)選式I-B化合物或其對映異構(gòu)體或獸用可接受鹽
其中R7為氯或三氟甲基；R5和Y各自獨立地為氯或溴；R2為C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基或可以被1-3個鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基或被C1-C4烷氧基取代的C2-C4烷基；R31和R32為C1-C6烷基或可以一起形成可以未被取代或被1-3個鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基；R33為氫或C1-C6烷基。
優(yōu)選其中R7為三氟甲基的式I-B化合物。
此外還優(yōu)選其中Y和R5均為氯的式I-B化合物。
此外，優(yōu)選其中R2為C1-C6烷基，尤其是乙基的式I-B化合物。
此外還優(yōu)選其中R31和R32均為甲基的式I-B化合物。
此外，優(yōu)選其中R31和R32形成未被取代或被1-3個鹵原子，尤其是氯和溴取代的環(huán)丙基環(huán)的式I-B化合物。
此外，特別優(yōu)選其中R31和R32形成被2個鹵原子取代的環(huán)丙基環(huán)的式I-B化合物。
此外，特別優(yōu)選其中R31和R32形成被2個氯原子取代的環(huán)丙基環(huán)的式I-B化合物。
特別優(yōu)選其中R31和R32形成2，2-二氯環(huán)丙基環(huán)的式I-B化合物。
此外還優(yōu)選其中R33為C1-C6烷基，尤其是甲基的式I-B化合物。
特別優(yōu)選其中R31、R32和R33全部為甲基的式I-B化合物。
此外，特別優(yōu)選其中R31、R32和R33形成結(jié)構(gòu)部分1-甲基-2，2-二氯環(huán)丙基的式I-B化合物。
此外還優(yōu)選其中R7為三氟甲基；Y和R5各自獨立地為氯或溴；R2為C1-C6烷基；R31和R32為C1-C6烷基或可以一起形成被1-2個鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基；R33為C1-C6烷基；的式I-B化合物或其對映異構(gòu)體或獸用可接受鹽。
特別優(yōu)選N-乙基-2，2-二甲基丙酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟對甲苯基)腙和N-乙基-2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟對甲苯基)腙。
此外，對于本發(fā)明中的用途特別優(yōu)選式I-1化合物(N-乙基-2，2-二甲基丙酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟對甲苯基)腙)
此外，對于在本發(fā)明中的用途優(yōu)選式I-2化合物(N-乙基-2，2-二氯-1-甲基環(huán)丙烷甲酰胺-2-(2，6-二氯-α，α，α-三氟對甲苯基)腙) 式I化合物和含有它們的組合物優(yōu)選用于防治和預(yù)防包括溫血動物(包括人)和魚在內(nèi)的動物的侵染和感染。它們例如適于防治和預(yù)防在哺乳動物如牛、綿羊、豬、駱駝、鹿、馬、小豬、家禽、兔、山羊、狗和貓、水牛、驢、黃鹿和馴鹿中以及在毛皮動物如水貂、灰鼠和浣熊，鳥類如母雞、鵝、火雞和鴨子以及魚類如淡水魚和咸水魚，例如鮭魚、鯉魚和鰻魚中的侵染和感染。
式I化合物和含有它們的組合物優(yōu)選用于防治和預(yù)防家畜如狗和貓中的侵染和感染。
在溫血動物和魚類中的侵染包括但不限于虱、咬虱、壁虱、鼻蠅(nasalbots)、羊蜱蠅、叮咬蠅、家蠅(muscoid flies)、蒼蠅、蠅疽病性蒼蠅幼蟲、恙螨、蚊(gnats)、蚊子(mosquitoes)和蚤。
式I化合物和含有它們的組合物適于內(nèi)吸和/或非內(nèi)吸防治體外寄生物和/或體內(nèi)寄生物。它們對發(fā)育的所有階段或一些階段具有活性。
式I化合物尤其可用于防治體外寄生物。
式I化合物尤其可以用于防治分別屬于下列目和種的寄生物蚤(蚤目(Siphonaptera))，例如貓?zhí)?Ctenocephalides felis)、狗跳蚤(Ctenocephalides canis)、印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)、致癢蚤(Pulexirritans)、穿皮潛蚤(Tunga penetrans)和具帶病蚤(Nosopsyllus fasciatus)，蟑螂(蜚蠊目(Blattaria)-蜚蠊目(Blattodea))，例如德國小蠊(Blattellagermanica)、Blattella asahinae、美洲大蠊(Periplaneta americana)、日本蟑螂(Periplaneta japonica)、棕色蟑螂(Periplaneta brunnea)、Periplanetafuligginosa、澳洲大蠊(Periplaneta australasiae)和東方蜚蠊(Blattaorientalis)，蒼蠅、蚊子(雙翅目(Diptera))，例如埃及伊蚊(Aedes aegypti)、白紋伊蚊(Aedes albopictus)、刺擾伊蚊(Aedes vexans)、墨西哥果蠅(Anastrephaludens)、五斑按蚊(Anopheles maculipennis)、Anopheles crucians、Anopheles albimanus、瘧蚊(Anopheles gambiae)、Anopheles freeborni、白踝按蚊(Anopheles leucosphyrus)、微小按蚊(Anopheles minimus)、四斑按蚊(Anopheles quadrimaculatus)、紅頭麗蠅(Calliphora vicina)、蛆癥金蠅(Chrysomya bezziana)、Chrysomya hominivorax、Chrysomyamacellaria、鹿蠅(Chrysops discalis)、Chrysops silacea、Chrysopsatlanticus、Cochliomyia hominivorax、Cordylobia anthropophaga、Culicoides furens、尖音庫蚊(Culex pipiens)、斑蚊(Culex nigripalpus)、致倦庫蚊(Culex quinquefasciatus)、媒斑蚊(Culex tarsalis)、Culiseta inornata、Culiseta melanura、Dermatobia hominis、小毛廁蠅(Fannia canicularis)、馬蠅(Gasterophilus intestinalis)、刺舌蠅(Glossina morsitans)、須舌蠅(Glossina palpalis)、Glossina fuscipes、Glossina tachinoides、Haematobiairritans、Haplodiplosis equestris、Hippelates屬、紋皮蠅(Hypodermalineata)、Leptoconops torrens、Lucilia caprina、銅綠蠅(Lucilia cuprina)、絲光綠蠅(Lucilia sericata)、Lycoria pectoralis、沼蚊屬(Mansonia)、家蠅(Musca domestica)、廄腐蠅(Muscina stabulans)、羊狂蠅(Oestrus ovis)、Phlebotomus argentipes、Psorophora columbiae、Psorophora discolor、Prosimulium mixtum、紅尾肉蠅(Sarcophaga haemorrhoidalis)、肉蠅屬(Sarcophaga)、Simulium vittatum、廄螫蠅(Stomoxys calcitrans)、牛虻(Tabanus bovinus)、Tabanus atratus、紅色原虻(Tabanus lineola)和Tabanus similis，虱(虱毛目(Phthiraptera))，例如人頭虱(Pediculus humanus capitis)、人體虱(Pediculus humanus corporis)、恥陰虱(Pthirus pubis)、牛血虱(Haematopinus eurysternus)、豬血虱(Haematopinus suis)、牛腭虱(Linognathus vituli)、Bovicola bovis、雞虱(Menopon gallinae)、Menacanthus stramineus和Solenopotes capillatus，壁虱和寄生螨(寄螨目(Parasitiformes)壁虱(蜱亞目(Ixodida)，例如黑腳硬蜱(Ixodes scapularis)、全環(huán)硬蜱(Ixodes holocyclus)、太平洋硬蜱(Ixodespacificus)、棕色犬壁虱(Rhiphicephalus sanguineus)、安氏革螨(Dermacentor andersoni)、美洲大革螨(Dermacentor variabilis)、長星形壁虱(Amblyomma americanum)、Ambryomma maculatum、Ornithodorushermsi、Ornithodorus turicata以及寄生螨(甲螨亞目(Mesostigmata))，例如柏氏禽刺螨(Ornithonyssus bacoti)和雞皮刺螨(Dermanyssus gallinae)，輻螨亞目(Actinedida)(前氣門亞目(Prostigmata)和粉螨亞目(Acaridida)(無氣門目(Astigmata))，例如蜂盾螨屬(Acarapis)、姬螯螨屬(Cheyletiella)、Ornithocheyletia屬、Myobia屬、Psorergates屬、蠕形螨屬(Demodex)、恙螨屬(Trombicula)、Listrophorus屬、粉螨屬(Acarus)、食酪螨屬(Tyrophagus)、嗜木螨屬(Caloglyphus)、Hypodectes屬、Pterolichus屬、Psoroptes屬、癢螨屬(Chorioptes)、耳癢螨屬(Otodectes)、疥螨屬(Sarcoptes)、茄螨屬(Notoedres)、膝螨屬(Knemidocoptes)、Cytodites屬和Laminosioptes屬，臭蟲((Heteropterida)溫帶臭蟲(Cimex lectularius)、熱帶臭蟲(Cimexhemipterus)、Reduvius senilis、錐蝽屬(Triatoma)、獵蝽屬(Rhodnius)、Panstrongylus屬和Arilus critatus，Anoplurida，例如血虱屬(Haematopinus)、顎虱屬(Linognathus)、虱屬(Pediculus)、Phtirus屬和管虱屬(Solenopotes)，Mallophagida(Arnblycerina和Ischnocerina亞目)，例如Trimenopon屬、雞虱屬(Menopon)、鴨虱屬(Trinoton)、牛毛虱屬(Bovicola)、Werneckiella屬、Lepikentron屬、嚙毛虱屬(Trichodectes)和貓毛虱屬(Felicola)，蛔蟲線蟲(Roundworms Nematoda)Wipeworms和旋毛蟲病(Trichinosis)(Trichosyringida)，例如毛形蟲科(Trichinellidae)(旋毛線蟲屬(Trichinella))、毛首科(Trichuridae)(毛首線蟲屬(Trichuris)，毛細線蟲屬(Capillaria)，小桿目(Rhabditida)，例如小桿線蟲屬(Rhabditis)、Strongyloides屬、Helicephalobus屬，圓線蟲目(Strongylida)，例如圓線蟲屬(Strongylus)、Ancylostoma屬、美洲鉤蟲(Necator americanus)、反芻獸鉤蟲屬(Bunostomum)(鉤蟲)、毛圓線蟲屬(Trichostrongylus)、捻轉(zhuǎn)血矛線蟲(Haemonchus contortus)、Ostertagia屬、庫柏毛樣線蟲屬(Cooperia)、細頸線蟲屬(Nematodirus)、網(wǎng)尾線蟲屬(Dictyocaulus)、盅口屬(Cyathostoma)、豬結(jié)節(jié)蟲屬(Oesophagostomum)、豬腎蟲(Stephanurus dentatus)、Ollulanus屬、夏伯特屬(Chabertia)、Stephanurus dentatus、氣管開嘴蟲(Syngamus trachea)、Ancylostoma屬、彎口屬(Uncinaria)、球首屬(Globocephalus)、板口線蟲屬(Necator)、肺蟲屬(Metastrongylus)、毛細苗勒氏肺蟲(Muellerius capillaris)、Protostrongylus屬、Angiostrongylus屬、Parelaphostrongylus屬、Aleurostrongylus abstrusus和腎膨結(jié)線蟲(Dioctophyma renale)，腸圓蟲(Intestinal roundworms)(蛔蟲目(Ascaridida))，例如似蚓蛔線蟲(Ascaris lumbricoides)、豬蛔蟲(Ascaris suum)、雞蛔蟲(Ascaridia galli)、馬副蛔蟲(Parascaris equorum)、蠕形住腸線蟲(Enterobiusvermicularis)(線蟲)，犬蛔蟲(Toxocara canis)、Toxascaris leonine、Skrj abinema屬和馬尖尾線蟲(Oxyuris equi)，Camallanida，例如麥地那龍線蟲(Dracunculus medinensis)(幾內(nèi)亞龍線蟲)旋尾目(Spirurida)，例如吸吮線蟲屬(Thelazia)、絲蟲屬(Wuchereria)、Brugia屬、Onchocerca屬、Dirofilari屬、Dipetalonema屬、Setaria屬、Elaeophora屬、狼犬尾線蟲(Spirocerca lupi)和柔線屬(Habronema)，棘頭蟲(棘頭蟲門(Acanthocephala))，例如Acanthocephalus屬、豬巨吻棘頭蟲(Macracanthorhynchus hirudinaceus)和Oncicola屬，渦蟲類(Planarians)(Plathelminthes)吸蟲(吸蟲綱(Trematoda))，例如Faciola屬、大吸蟲(Fascioloides magna)、Paragonimus屬、雙腔屬(Dicrocoelium)、布氏姜片吸蟲(Fasciolopsis buski)、華枝睪吸蟲(Clonorchis sinensis)、Schistosoma屬、毛畢屬(Trichobilharzia)、Alaria alata、Paragonimus屬和Nanocyetes屬，Cercomeromorpha，尤其是絳蟲綱(Cestoda(絳蟲))，例如裂頭絳蟲屬(Diphyllobothrium)、Tenia屬、Echinococcus屬、犬復(fù)孔絳蟲(Dipylidiumcaninum)、Multiceps屬、膜殼絳蟲屬(Hymenolepis)、Mesocestoides屬、Vampirolepis屬、Moniezia屬、裸頭絳蟲屬(Anoplocephala)、Sirometra屬、裸頭絳蟲屬(Anoplocephala)和膜殼絳蟲屬(Hymenolepis)。
式I化合物和含有它們的組合物特別可用于防治雙翅目(Diptera)、蚤目(Siphonaptera)和蜱亞目(Ixodida)害蟲。
此外，尤其優(yōu)選式I化合物和含有它們的組合物在防治蚊子中的用途。
式I化合物和含有它們的組合物在防治蒼蠅中的用途為本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案。
此外，尤其優(yōu)選式I化合物和含有它們的組合物在防治蚤中的用途。
式I化合物和含有它們的組合物在防治壁虱中的用途為本發(fā)明的另一優(yōu)選實施方案。
式I化合物還尤其可用于防治體內(nèi)寄生物(蛔蟲線蟲、棘頭蟲和渦蟲類)。
給藥可以以預(yù)防和治療兩種方式進行。
活性化合物的給藥直接或以合適制劑形式口服、局部/皮膚或腸胃外進行。
為了對溫血動物口服給藥，可以將式I化合物配制成動物飼料、動物飼料預(yù)混物、動物飼料濃縮物、丸劑、溶液、糊、懸浮液、獸用頓服藥、凝膠、片劑、大丸劑和膠囊。此外，式I化合物可以在動物的飲用水中對動物給藥。對于口服給藥，所選擇的劑型應(yīng)給動物提供0.01-100mg/kg動物體重/天的式I化合物，優(yōu)選0.5-100mg/kg動物體重/天。
或者，式I化合物可以對動物腸胃外給藥，例如通過腔內(nèi)(intraruminal)、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)或皮下注射。式I化合物可以分散或溶于用于皮下注射的生理上可接受的載體中?；蛘呖梢詫⑹絀化合物配制成用于皮下給藥的植入物。此外，式I化合物可以經(jīng)皮對動物給藥。對于腸胃外給藥，所選擇的劑型應(yīng)給動物提供0.01-100mg/kg動物體重/天的式I化合物。
式I化合物還可以滴劑、粉劑、粉末、頸圈、medallions、噴霧劑、洗發(fā)水、點上(spot-on)或澆注配制劑以及軟膏或水包油或油包水乳液的形式局部施用于動物。對于局部施用，滴劑和噴霧劑通常含有0.5-5,000ppm，優(yōu)選1-3,000ppm的式I化合物。此外，式I化合物可以配制成用于動物，特別是四足動物如牛和綿羊的耳貼。
合適的制劑是-溶液如口服溶液、稀釋后口服給藥的濃縮物、用于皮膚上或用于體腔中的溶液、澆注配制劑、凝膠；-口服或皮膚給藥用乳液和懸浮液；半固體制劑；-其中活性化合物在軟膏基質(zhì)中或在水包油或油包水乳液基質(zhì)中處理的配制劑；-固體制劑如粉末、預(yù)混物或濃縮物、顆粒、丸劑、片劑、大丸劑、膠囊；氣溶膠和吸入劑以及含活性化合物的成型制品。
適于注射的組合物通過將活性成分溶于合適溶劑中并任選加入其他成分如酸、堿、緩沖鹽、防腐劑和增溶劑而制備。過濾溶液并無菌填充。
合適的溶劑是生理上可耐受的溶劑如水，鏈烷醇如乙醇、丁醇、芐醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇，N-甲基吡咯烷酮，2-吡咯烷酮及其混合物。
活性化合物可以任選溶于適于注射的生理上可耐受的植物油或合成油中。
合適的增溶劑是促進活性化合物在主溶劑中溶解或防止其沉淀的溶劑。實例是聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚氧乙基化蓖麻油和聚氧乙基化脫水山梨糖醇酯。
合適的防腐劑是芐醇、三氯丁醇、對羥基苯甲酸酯和正丁醇。
口服溶液直接給藥。濃縮物在預(yù)先稀釋到使用濃度之后口服給藥。口服溶液和濃縮物根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)狀態(tài)并如上面對注射溶液所述制備，殺菌程序并不是必需的。
將用于皮膚上的溶液滴上、散布、擦入、灑上或噴上。
用于皮膚上的溶液根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)狀態(tài)和上面對注射溶液所述制備，殺菌程序并不是必需的。
其他合適的溶劑是聚丙二醇，苯基乙醇，苯氧基乙醇，酯如乙酸乙酯或乙酸丁酯、苯甲酸芐基酯，醚如亞烷基二醇烷基醚，例如二丙二醇單甲醚，酮類如丙酮、甲基乙基酮，芳族烴類，植物和合成油，二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，transcutol，solketal，碳酸亞丙酯及其混合物。
可能有利的是在制備過程中加入增稠劑。合適的增稠劑是無機增稠劑如膨潤土、膠態(tài)硅酸、單硬脂酸鋁，有機增稠劑如纖維素衍生物、聚乙烯醇及其共聚物、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯。
將凝膠施用于或散布于皮膚上或引入體腔中。凝膠通過用足以得到具有軟膏狀稠度的透明物質(zhì)的增稠劑處理已經(jīng)如在注射溶液情況下所述制備的溶液而制備。所用增稠劑是上面所給的增稠劑。
將澆注配制劑澆注或噴霧于皮膚的限定區(qū)域，活性化合物滲透皮膚并內(nèi)吸起作用。
澆注配制劑通過將活性化合物在合適的皮膚相容性溶劑或溶劑混合物中溶解、懸浮或乳化而制備。合適的話，加入其他助劑如著色劑、生物吸收促進物質(zhì)、抗氧化劑、光穩(wěn)定劑、粘合劑。
合適的溶劑是水，鏈烷醇，二醇，聚乙二醇，聚丙二醇，甘油，芳族醇如芐醇、苯乙醇、苯氧基乙醇，酯類如乙酸乙酯、乙酸丁酯、苯甲酸芐基酯，醚類如亞烷基二醇烷基醚如二丙二醇單甲醚、二甘醇單丁醚，酮類如丙酮、甲基乙基酮，環(huán)狀碳酸酯如碳酸亞丙酯、碳酸亞乙酯，芳族和/或脂族烴類，植物或合成油，DMF，二甲基乙酰胺，正烷基吡咯烷酮如甲基吡咯烷酮、正丁基吡咯烷酮或正辛基吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮，2-吡咯烷酮，2，2-二甲基-4-氧基-亞甲基-1，3-二氧戊環(huán)和甘油縮甲醛。
合適的著色劑是所有允許用于動物且可以溶解或懸浮的著色劑。
合適的吸收促進物質(zhì)例如為DMSO，散布油如肉豆蔻酸異丙酯，壬酸二丙二醇酯，硅油及其與聚醚、脂肪酸酯、甘油三酯、脂肪醇的共聚物。
合適的抗氧化劑是亞硫酸鹽或偏亞硫酸氫鹽如偏亞硫酸氫鉀、抗壞血酸、丁羥基甲苯、丁羥基茴香醚、生育酚。
合適的光穩(wěn)定劑例如為novantisolic acid。
合適的粘合劑例如為纖維素衍生物，淀粉衍生物，聚丙烯酸酯，天然聚合物如藻酸鹽、明膠。
乳液可以口服給藥、皮膚給藥或作為注射液給藥。
乳液是油包水或水包油型中的任一種。
它們通過將活性化合物溶于疏水相或親水相中并借助合適的乳化劑和合適的話其他助劑如著色劑、吸收促進物質(zhì)、防腐劑、抗氧化劑、光穩(wěn)定劑、粘度提高物質(zhì)用其他相的溶劑均化而制備。
合適的疏水相(油)是-液體石蠟，硅油，天然植物油如芝麻油、杏仁油、蓖麻油，合成甘油三酯如辛酸/癸酸甘油二酯，鏈長為C8-C12的植物脂肪酸或其他精選天然脂肪酸的甘油三酯混合物，還可能含有羥基的飽和或不飽和脂肪酸的部分甘油酯混合物，C8-C10脂肪酸的甘油單酯和甘油二酯，-脂肪酸酯如硬脂酸乙酯、己二酸二正丁基酯、月桂酸己酯、壬酸二丙二醇酯、中等鏈長的支化脂肪酸與鏈長為C16-C18的飽和脂肪醇的酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、鏈長為C12-C18的飽和脂肪醇的辛酸/癸酸酯、硬脂酸異丙酯、油酸油基酯、油酸癸基酯、油酸乙酯、乳酸乙酯、蠟狀脂肪酸酯如合成鴨尾骨腺脂肪、鄰苯二甲酸二丁酯、己二酸二異丙酯以及與后者相關(guān)的酯混合物，-脂肪醇如異十三烷醇、2-辛基十二烷醇、鯨蠟基硬脂醇、油醇，和-脂肪酸如油酸，和-其混合物。
合適的親水相是水，醇類如丙二醇、甘油、山梨醇及其混合物。
合適的乳化劑是-非離子表面活性劑，例如聚乙氧基化蓖麻油、聚乙氧基化脫水山梨糖醇單油酸酯、脫水山梨醇單硬脂酸酯、甘油單硬脂酸酯、聚氧乙基硬脂酸酯、烷基酚聚乙二醇醚；-兩性表面活性劑如N-月桂基對亞氨基二丙酸二鈉或卵磷脂；-陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉、脂肪醇醚硫酸鹽、單/二烷基聚乙二醇醚正磷酸酯單乙醇銨鹽；
-陽離子活性表面活性劑，例如鯨蠟基三甲基氯化銨。
合適的其他助劑是提高粘度并穩(wěn)定乳液的物質(zhì)，例如羧甲基纖維素、甲基纖維素和其他纖維素以及淀粉衍生物、聚丙烯酸鹽、藻酸鹽、明膠、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、甲基乙烯基醚和馬來酸酐的共聚物、聚乙二醇、蠟、膠態(tài)硅酸或上述物質(zhì)的混合物。
懸浮液可以口服或局部/皮膚給藥。它們通過將活性化合物懸浮于懸浮劑中而制備，合適的話加入其他助劑如潤濕劑、著色劑、生物吸收促進物質(zhì)、防腐劑、抗氧化劑、光穩(wěn)定劑。
液體懸浮劑是所有均相溶劑和溶劑混合物。
合適的潤濕劑(分散劑)是上面所給的乳化劑。
可以提到的其他助劑是上面所給的那些。
半固體制劑可以口服或局部/皮膚給藥。它們與上述懸浮液和乳液的不同僅在于具有更高粘度。
為了生產(chǎn)固體制劑，將活性化合物與合適賦形劑混合，合適的話加入助劑，并制成所需形式。
合適的賦形劑是所有生理上耐受的固體惰性物質(zhì)。所用的那些是無機和有機物質(zhì)。無機物質(zhì)例如為氯化鈉，碳酸鹽如碳酸鈣，碳酸氫鹽，氧化鋁，鈦氧化物，硅酸，泥質(zhì)土(argillaceous earths)，沉淀或膠態(tài)二氧化硅或磷酸鹽。有機物質(zhì)例如為糖、纖維素、食品和飼料如奶粉、動物粉、谷粉和碎片、淀粉。
合適的助劑是上面已經(jīng)描述的防腐劑、抗氧化劑和/或著色劑。
其他合適的助劑是潤滑劑和滑動劑如硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石、膨潤土，崩解促進物質(zhì)如淀粉或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，粘合劑如淀粉、明膠或線性聚乙烯吡咯烷酮以及干粘合劑如微晶纖維素。
可以用于本發(fā)明中的組合物通常可以包含約0.001-95％式I化合物。
通常有利的是以0.5-100mg/kg/天，優(yōu)選1-50mg/kg/天的總量使用式I化合物。
即用制劑以10ppm至80重量％，優(yōu)選0.1-65重量％，更優(yōu)選1-50重量％，最優(yōu)選5-40重量％的濃度含有防治寄生物，優(yōu)選體外寄生物的化合物。
在使用之前稀釋的制劑以0.5-90重量％，優(yōu)選1-50重量％的濃度含有防治體外寄生物的化合物。
此外，制劑以10ppm至2重量％，優(yōu)選0.05-0.9重量％，非常特別優(yōu)選0.005-0.25重量％的濃度包含防治體內(nèi)寄生物的式I化合物。
在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，包含式I化合物的組合物皮膚/局部施用。
在進一步優(yōu)選的實施方案中，局部施用以含有化合物的成型制品如頸圈、medallions、耳貼、固定在身體部分上的綁帶以及粘合條和箔的形式進行。
通常有利的是施用固體配制劑，其以10-300mg/kg，優(yōu)選20-200mg/kg，最優(yōu)選25-160mg/kg被處理動物體重的總量在三周內(nèi)釋放式I化合物。
為了制備成型制品，使用熱塑性和柔性塑料以及彈性體和熱塑性彈性體。合適的塑料和彈性體是與式I化合物充分相容的聚乙烯基樹脂、聚氨酯、聚丙烯酸酯、環(huán)氧樹脂、纖維素、纖維素衍生物、聚酰胺和聚酯。用于成型制品的塑料和彈性體以及制備程序的詳細列舉例如給于WO03/086075中。
活性化合物還可以作為與增效劑或防治病原性體內(nèi)寄生物和體外寄生物的其他活性化合物的混合物使用。
下列本發(fā)明化合物可以與其一起使用的殺蟲劑用來闡述可能的組合，而不施以任何限制有機磷酸酯類高滅磷(Acephate)、毒蟲畏(Chlorfenvinphos)、二嗪農(nóng)(Diazinon)、敵敵畏(Dichlorvos)、百治磷(Dicrotophos)、樂果(Dimethoate)、乙硫磷(Ethion)、殺螟松(Fenitrothion)、倍硫磷(Fenthion)、異_唑磷(Isoxathion)、馬拉硫磷(Malathion)、稻豐散(Phenthoate)、伏殺磷(Phosalone)、亞胺硫磷(Phosmet)、辛硫磷(Phoxim)、蟲螨磷(Pirimiphos-methyl)、丙溴磷(Profenofos)、丙硫磷(Prothiofos)、乙丙硫磷(Sulprophos)、三唑磷(Triazophos)、敵百蟲(Trichlorfon)、喹涕福(Quintiofos)、蠅毒磷(Coumaphos)、氯腈肟磷(Chlorphoxim)、乙基溴硫磷(Bromophos-ethyl)、2，3-對二氧雜環(huán)己烷二硫醇-S，S-二(O，O-二乙基連二硫酸磷酸酯(2，3-p-Dioxanedithiol-S，S-bis(O，O-diethylphosphorodithionat))；氨基甲酸酯類棉鈴?fù)?Alanycarb)、丙硫克百威(Benfuracarb)、甲萘威(Carbaryl)、丁硫克百威(Carbosulfan)、雙氧威(Fenoxycarb)、呋線威(Furathiocarb)、_二唑蟲(Indoxacarb)、唑蚜威(Triazamate)；合成除蟲菊酯類甲體氯氰菊酯(alpha-Cypermethrin)、溴氰菊酯(Deltamethrin)、醚菊酯(Ethofenprox)、殺滅菊酯(Fenvalerate)、(RS)氯氟氰菊酯(Cyhalothrin)、氯氟氰菊酯(Lambda-Cyhalothrin)、氯菊酯(Permethrin)、滅蟲硅醚(Silafluofen)、氟胺氰菊酯(Tau-Fluvalinate)、四溴菊酯(Tralomethrin)、己體氯氰菊酯(Zeta-Cypermethrin)、氟氯苯菊酯(Flumethrin)、氟氯氰菊酯(Cyfluthrin)及其對映異構(gòu)體和立體異構(gòu)體、氯氰菊酯(Cypermethrin)；節(jié)肢動物生長調(diào)節(jié)劑a)幾丁質(zhì)合成抑制劑苯甲酰脲類定蟲隆(Chlorfluazuron)、滅蠅胺(Cyromazine)、氟脲殺(Diflubenzuron)、氟螨脲(Flucycloxuron)、氟蟲脲(Flufenoxuron)、氟鈴脲(Hexaflumuron)、氟丙氧脲(Lufenuron)、雙苯氟脲(Novaluron)、伏蟲隆(Teflubenzuron)、殺蟲隆(Triflumuron)；噻嗪酮(Buprofezin)、_茂醚(Diofenolan)、噻螨酮(Hexythiazox)、特苯_唑(Etoxazole)、四螨嗪(Clofentazine)；b)蛻皮激素拮抗劑特丁苯酰肼(Halofenozide)、甲氧苯酰肼(Methoxyfenozide)、雙苯酰肼(Tebufenozide)；c)保幼激素類似物蚊蠅醚(Pyriproxyfen)、蒙五一五(Methoprene)、雙氧威(Fenoxycarb)；d)類脂生物合成抑制劑螺螨酯(Spirodiclofen)；新煙堿類吡蟲清(Acetamiprid)、噻蟲胺(Clothianidin)、氟啶蟲酰胺(Flonicamid)、吡蟲啉(Imidacloprid)、硝胺烯啶(Nitenpyram)、噻蟲啉(Thiacloprid)、噻蟲嗪(Thiamethoxam)；合成球蟲病化合物，聚醚抗菌素氨丙啉(Amprolium)、Robenidin、百球清(Toltrazuril)、莫能霉素(Monensin)、鹽霉素(Salinomycin)、馬杜霉素(Maduramicin)、拉沙里菌素(Lasalocid)、甲基鹽霉素(Narasin)、賽杜霉素(Semduramicin)；
各種其它殺蟲劑齊墩螨素(Abamectin)、滅螨醌(Acequinocyl)、蟲螨脒(Amitraz)、艾扎丁(Azadirachtin)、聯(lián)苯肼酯(Bifenazate)、蘇云金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis)、柯敵克菌(Bacillus subtilis)、殺螟丹(Cartap)、氟唑蟲清(Chlorfenapyr)、殺蟲脒(Chlordimeform)、滅蠅胺(Cyromazine)、殺螨硫隆(Diafenthiuron)、呋蟲胺(Dinetofuran)、_茂醚(Diofenolan)、?，斁?Emamectin)、硫丹(Endosulfan)、Epsiprantel、Ethiprole、喹螨醚(Fenazaquin)、銳勁特(Fipronil)、伐蟲脒(Formetanate)、伐蟲脒鹽酸鹽(Formetanate hydrochloride)、滅蟻腙(Hydramethylnon)、_二唑蟲(Indoxacarb)、4-{(2Z)-2-({[4-(三氟甲氧基)苯胺基]羰基}亞肼基)-2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}芐腈、L-2，3，5，6-四氫-6-苯基咪唑并噻唑、保松噻(Levamisole)、米爾螨素(Milbemectin)、莫西菌素(Moxidectin)、吡喹酮(Praziquantel)、噻嘧啶(Pyrantel)、噠螨酮(Pyridaben)、拒嗪酮(Pymetrozine)、色拉菌素(Selamectin)、艾克敵105(Spinosad)、硫(Sulfur)、吡螨胺(Tebufenpyrad)和硫環(huán)殺(Thiocyclam)。
通常而言，“殺寄生物有效量”是指對生長獲得可觀察到的效果所需的活性成分量，所述效果包括壞死、死亡、延緩、預(yù)防和除去效果，破壞效果或目標生物體的出現(xiàn)和活動降低效果。對于用于本發(fā)明的各種化合物/組合物，殺寄生物有效量可以變化。組合物的殺寄生物有效量也可以根據(jù)主要條件如所需殺寄生物效果和持續(xù)時間、目標種類、施用方式等而改變。
對寄生物的作用實施例1.經(jīng)由玻璃接觸測試對廄螫蠅、黃熱病蚊、家蚊、瘧蚊、貓?zhí)楹妥厣谑慕佑|活性的篩選方法用0.5ml活性成分丙酮溶液處理玻璃小瓶(20ml閃爍小瓶)。將各小瓶開蓋搖晃約10分鐘以允許活性成分完全涂敷小瓶并使丙酮充分干燥。將昆蟲或壁虱放入各小瓶中。將小瓶保持在22℃并在各時間間隔下觀察處理效果。結(jié)果示于表I中。
2.經(jīng)由水處理測試對黃熱病蚊、南方家蚊和瘧蚊幼蟲的接觸活性的篩選方法將孔板用作測試場。將活性成分溶于丙酮中并用水稀釋而得到所需濃度。將含有約1％丙酮的最終溶液放入各孔中。將在1ml水中的約10只蚊子幼蟲(4齡幼蟲)加入各孔中。幼蟲每天進食一滴肝粉。將各盤覆蓋并維持在22℃。每天記錄死亡率并且每天取出死亡的幼蟲和活或死的蛹。在試驗結(jié)束時記錄殘留的活幼蟲并計算百分死亡率。結(jié)果示于表I中。
各試驗重復(fù)至少3次。
結(jié)果使用式I-1和I-2化合物進行的試驗呈現(xiàn)下列結(jié)果表I對各種物種的活性
3.在“人造狗”設(shè)備中對貓?zhí)榈幕钚詫⒒钚猿煞秩苡诒胁⑴c合適體積的已去纖維蛋白的牛血混合。將5ml已處理血倒入裝有石蠟薄膜的進食室中。將帶有已處理血的該室放于蚤進食室之上。對每個活性成分的5個劑量濃度的每個劑量濃度重復(fù)該試驗。在各間隔下觀察處理效果，包括擊倒、24小時后不能進食、不能產(chǎn)卵等。用丙酮/血液混合物進行對照試驗。
結(jié)果用100ppm式I-1和I-2化合物進行的試驗表明對貓?zhí)榈臍缏食^60％。
權(quán)利要求
1.式I的化合物或其對映異構(gòu)體或非對映異構(gòu)體、獸用可接受鹽或酯在動物中和動物上防治寄生物的用途 其中Q為 X1氯、溴或氟；R1、R2各自獨立地為氫、C1-C10烷基、C3-C10鏈烯基、C3-C10炔基或C3-C12環(huán)烷基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基磺?；駽1-C6烷基亞磺?；?，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個如下基團取代鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、巰基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基磺?；1-C6烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；蚩梢员?-3個基團R#代的C3-C6環(huán)烷基，或R#為鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯氧基、C2-C6炔氧基、C1-C6鹵代烷氧基、C1-C6烷硫基或C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基磺?；1-C6烷基亞磺?；1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧羰基或二(C1-C6烷基)氨基羰基；甲酰基、C1-C6烷基羰基、C(＝O)NRaRb、CO2Rc、Rd、Re、可以被1-3個基團R#取代的苯基或可以被1-3個基團R#取代的吡啶基，Ra、Rb、Rc各自獨立地為氫或可以被1-3個基團R#取代的C1-C4烷基；Rd為NRiRj或 Ri、Rj各自獨立地為氫或可以被1-3個基團R#取代的C1-C4烷基；p、m各自獨立地為0、1、2或3，條件是p和m不同時為0，X為氧、硫、氨基、C1-C4烷基氨基或苯基氨基，或若p為0，則X還可以為苯氧基或C1-C6烷氧基；r為0或1；Re為 Rk、Rq各自獨立地為氫或可以被1-3個基團R#取代的C1-C4烷基；或R1和R2可以一起形成如下結(jié)構(gòu)代表的環(huán) p、m為1、2或3；X’為氧、硫、氨基、C1-C4烷基氨基、苯基氨基或亞甲基；Z為C1-C4烷基或苯基；R3為氫、C1-C10烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C3-C12環(huán)烷基，其中這些基團中的碳原子可以部分或完全被鹵化或被1-3個如下基團取代氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；駽1-C6烷基亞磺?；?，其中這些基團中的碳原子可以被如下基團取代1-3個鹵原子，5-6元芳族環(huán)體系，該環(huán)體系可以含有1-4個選自氧、硫和氮的雜原子且可以被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基亞磺酰基、C1-C6烷氧基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個鹵原子取代，或苯氧基，其可以被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷氧基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個鹵原子取代，或3-6元飽和或部分不飽和環(huán)體系，該環(huán)體系含有1-3個選自氧、硫和氮的雜原子且可以被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；?、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷氧基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個鹵原子取代，3-6元飽和或部分不飽和環(huán)體系，該環(huán)體系含有1-3個選自氧、硫和氮的雜原子且未被取代或被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6烷基亞磺?；?、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個鹵原子取代；R、R4各自獨立地為氫或C1-C6烷基、C1-C6烷氧羰基、C1-C6烷基氨基羰基或二(C1-C6烷基)氨基羰基，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個基團R#取代；A為C-R5或N；B為C-R6或N；W為C-R7或N；條件是A、B和W中的一個不為N；R5、R6、R7各自獨立地為氫、鹵素、硝基、氰基、氨基、巰基、羥基、C1-C10烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺酰基或C1-C6烷基亞磺?；?，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個基團R#取代，5-6元芳族環(huán)體系，該環(huán)體系可以含有1-4個選自氧、硫和氮的雜原子且可以被1-5個鹵原子、1-3個C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷硫基、C1-C6鹵代烷硫基、C1-C6烷基磺?；1-C6烷基亞磺?；1-C6鹵代烷基磺?；1-C6鹵代烷基亞磺?；?、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、巰基、羥基、氨基、硝基或氰基的任何組合取代，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個基團R#取代；Y為氫、鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、巰基、C1-C6烷基、C2-C10鏈烯基、C2-C10炔基、C3-C6環(huán)烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基氨基、二(C1-C6烷基)氨基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺?；駽1-C6烷基亞磺酰基，其中這些基團中的碳原子可以被1-3個基團R#取代；n為0、1或2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中式I化合物為式I-B化合物或其對映異構(gòu)體或獸用可接受鹽 其中R7為氯或三氟甲基；R5和Y各自獨立地為氯或溴；R2為C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、C3-C6炔基，或可以被1-3個鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基，或被C1-C4烷氧基取代的C2-C4烷基；R31和R32為C1-C6烷基或可以一起形成未被取代或被1-3個鹵原子取代的C3-C6環(huán)烷基；R33為氫或C1-C6烷基，。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中式I化合物為式I-1化合物
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中式I化合物為式I-2化合物
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項的用途，其中所述寄生物選自雙翅目、蚤目和蜱亞目。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的用途，其中所述動物為貓或狗。
7.一種處理、防治、防止或保護動物免受寄生物侵染或感染的方法，包括對動物口服、局部或腸胃外給予或施用殺寄生物有效量的如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的式I化合物。
8.如權(quán)利要求7所要求的方法，其中所述寄生物選自雙翅目、蚤目和蜱亞目。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8的方法，其中所述動物為貓或狗。
10.一種制備用于處理、防治、防止或保護動物免受寄生物侵染或感染的組合物的方法，該組合物包含殺寄生物有效量的如權(quán)利要求1-4中任一項所定義的式I化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)化合物在動物中和動物上防治寄生物的用途，其中Q為(II)、(III)或(IV)；X
文檔編號A01N37/52GK1889833SQ200480036166
公開日2007年1月3日 申請日期2004年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月4日
發(fā)明者W·馮戴恩, H·奧隆米-薩迪吉, D·G·庫恩, N·阿梅斯, C·科拉迪恩, A·澤勒 申請人:巴斯福股份公司