一種頭孢硫脒化合物的新晶型及其結(jié)晶制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)工程結(jié)晶技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種頭孢硫脒化合物的新晶型及其 結(jié)晶制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢硫脒（Cefathiamidine)又名頭孢菌素18,化學(xué)名為（6R，7R)-3 [(乙酰氧基） 甲基]_7_[ α -(Ν，Ν' -二異丙基脈硫基）-乙醜氛基]8_氧代_5_硫雜-1-氣雜雙環(huán)[4, 2， 0]辛-2-烯-2-甲酸內(nèi)銨鹽，分子式為C19H28N4O 6S2，分子量為472. 59,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所 不O
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種頭孢硫脒化合物的新晶型，其特征是：以2 0衍射角表示的X射線粉末衍射圖 譜在6.22° ±0.2。，8.84?！?.2。，11.92。±0.2。，12.50?！?.2。，13.50° ±0.2。 ,17.76° ±0.2° ,18.48° ±0.2° ,19.54° ±0.2° ,19.90° ±0.2° ,20.52° ±0.2°， 21.34° ±0.2°，22. 36° ±0.2°處顯示特征衍射峰。
2. 如權(quán)利要求1所述的頭孢硫脒化合物新晶型，其特征是差示掃描量熱曲線在 154. 2±1°C處有一個(gè)恪化吸熱峰，在161. 2± 1°C處有一個(gè)分解放熱峰。
3. -種制備頭孢硫脒化合物新晶型的方法，其特征是：在溫度10?30°C的條件下，將 純度大于等于98%的頭孢硫脒化合物溶解在溶劑中形成溶液，溶液濃度為0. 02?0.15g/ mL，再向溶液中滴加溶析劑，溶析劑體積用量為溶劑用量的1?3倍；加完溶析劑后懸浮 3?5h，將所得的固液懸浮液分離，干燥，得到頭孢硫脒化合物新晶型產(chǎn)品。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的溶劑選自N-N二甲基甲酰胺、N-N二 甲基乙酰胺、二甲基亞砜或甲酰胺中的一種或者幾種的混合物。
5. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的溶析劑選自四氫呋喃、乙腈、丙酮、 甲酸乙酯或乙酸乙酯中的一種或幾種的混合物。
6. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的溶析劑的滴加時(shí)間為3?5h。
7. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的干燥條件是溫度為25?35°C，真空 度為0. 08?0. IMPa，干燥時(shí)間為6?12小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種頭孢硫脒化合物新晶型晶體，用X射線粉末衍射圖譜和差式掃描量熱數(shù)據(jù)描述其特征。在溫度10～30℃的條件下，將純度大于等于98％的頭孢硫脒化合物溶解在溶劑中形成溶液，溶液濃度控制在0.02～0.15g/mL，再向溶液中滴加溶析劑，溶析劑體積用量為溶劑用量的1～3倍；加完溶析劑后懸浮3～5h，將所得的固液懸浮液分離，干燥，得到頭孢硫脒化合物新晶型產(chǎn)品。所得產(chǎn)品結(jié)晶度高，晶型完整，產(chǎn)品純度99％以上，過(guò)程收率89％以上；新晶型產(chǎn)品的熱裂解溫度比專利已經(jīng)報(bào)道的晶型的熱裂解溫度更高，產(chǎn)品的熱穩(wěn)定性更好。
【IPC分類】C07D501-12, C07D501-28
【公開號(hào)】CN104530083
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410853349
【發(fā)明人】郝紅勛, 陶靈剛, 孫志紅, 侯寶紅, 呂軍, 尹秋響, 王永莉, 龔俊波, 謝闖, 鮑穎
【申請(qǐng)人】天津大學(xué), 海南靈康制藥有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月31日