一種新的倍半萜化合物,其藥物組合物及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從沒(méi)藥中分離得到的一種新的倍半萜化合物 I，其藥物組合物及其制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 沒(méi)藥（你 rrAa)，又名末藥、明沒(méi)藥、蜜兒粒，為橄欖科植物地丁樹(shù) ?jrrAa Engl.和哈地丁樹(shù)Cb遞?Engl.的干燥樹(shù)脂，分為天然沒(méi)藥和膠質(zhì)沒(méi) 藥。其味苦，性平，歸心、肝、脾經(jīng)。沒(méi)藥始載于宋《開(kāi)寶本草》，為常用中藥之一，具有行氣活 血、消腫定痛的功效，用于治療癰疽腫痛、損傷瘀血、經(jīng)閉血、經(jīng)閉瘕、胸腹諸痛，外用可斂瘡 生肌。國(guó)外對(duì)沒(méi)藥化學(xué)成分和生物活性研宄早有報(bào)道，已分離鑒定了 300多個(gè)次生代謝產(chǎn) 物，包括萜類(lèi)、留體、黃酮、木脂素等化學(xué)成分。其生物活性主要為細(xì)胞毒、抗菌、鎮(zhèn)痛、抗氧 化、抗炎等。沒(méi)藥中含有豐富的倍半萜成分，其骨架類(lèi)型多樣，已發(fā)現(xiàn)吉瑪烷型、桉烷型、愈 創(chuàng)木烷型等倍半萜結(jié)構(gòu)120多個(gè)，并含有大量呋喃倍半萜。其倍半萜類(lèi)成分具有麻醉、抗 菌、抗高血糖等活性。
[0003] 隨著生命科學(xué)研宄的飛速發(fā)展，人們對(duì)腫瘤機(jī)制的研宄不斷深入，腫瘤細(xì)胞內(nèi)信 號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞凋亡、血管生成以及細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)等各種基本過(guò)程正在被逐 步闡明，許多抗腫瘤藥物隨之研發(fā)，其中對(duì)天然藥物的研宄占有相當(dāng)大的比例。這些天然 藥物除通過(guò)抑制增殖或誘導(dǎo)凋亡等直接殺傷外，還通過(guò)免疫調(diào)節(jié)、抑制轉(zhuǎn)移等間接調(diào)節(jié)作 用于腫瘤細(xì)胞。由于天然藥物極其豐富多樣，從中尋找抗腫瘤藥物有著廣闊的資源優(yōu)勢(shì)和 應(yīng)用前景，為開(kāi)發(fā)高效、低度的抗腫瘤藥物提供了寶貴的化合物庫(kù)，可預(yù)見(jiàn)其在腫瘤治療中 將發(fā)揮更大的作用。
[0004] 發(fā)明人在對(duì)沒(méi)藥化學(xué)成分研宄過(guò)程中，分離得到了一種新的倍半萜化合物I，目 前并未有文獻(xiàn)報(bào)道，更未有該化合物的活性報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種從沒(méi)藥中分離得到的一種新的倍半萜化合物I，其藥物 組合物及其制備方法和用途。
[0006] 本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的： 具有下述結(jié)構(gòu)式的倍半萜化合物I，
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有下述結(jié)構(gòu)式的倍半萜化合物I，
2. 藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物I和藥學(xué)上可接受的 載體。
3. 權(quán)利要求1所述的化合物I的制備方法，其特征在于：將沒(méi)藥粉碎，95%乙醇回流提 取3次，每次4h，減壓濃縮得乙醇浸膏，浸膏用水混懸，依次用石油醚、乙酸乙酯各萃取3次， 乙酸乙酯萃取物減壓濃縮得乙酸乙酯提取物，乙酸乙酯提取物以硅膠柱色譜法分離，石油 醚-乙酸乙酯梯度洗脫（20:1，15:1，10:1，5:1)得到4個(gè)組分，組分4以硅膠柱色譜法分離， 石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫（8:1，7:1，6:1)得到3個(gè)組分。
4. 組分3經(jīng)半制備制備液相純化制備，甲醇-水等度洗脫（78:22)得到純的化合物I。
5. 權(quán)利要求1所述的化合物I在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
6. 權(quán)利要求2所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及從沒(méi)藥中分離得到的一種新的倍半萜化合物Ⅰ，其藥物組合物及其制備方法和用途。該化合物是一種新穎的倍半萜化合物，體外試驗(yàn)具有顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，可以用來(lái)制備抗腫瘤藥物。
【IPC分類(lèi)】C07D493-20, A61P35-00, A61K31-366
【公開(kāi)號(hào)】CN104530075
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410832125
【發(fā)明人】楊輝
【申請(qǐng)人】西寧意格知識(shí)產(chǎn)權(quán)咨詢(xún)服務(wù)有限公司
【公開(kāi)日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月29日