C13):S169.4,161.3,152.7,152.5， 145.3.141.9.133.0. 130.1.128.1.121.8.66.0.54.4.52.9.37.5.25.9.25.2.21.8.HRMS (ESI):m/z calcd.for Ci9H2〇N4Na06S[M+Na] +:455.0996,found 455.0994.
[0043] 實(shí)施例8
[0044]
[0045] 取一個(gè)50mL的燒瓶，稱(chēng)量2a (49.2mg，0.2mmo 1)溶于MeOH中，將反應(yīng)置于0 °C，向其 中加入他8出（15.111^，0.4111111〇1)，并用1^不斷監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，111后，向反應(yīng)中加入飽和的 NH4C1水溶液，然后用CH2C12萃取三次，合并有機(jī)相，旋干，過(guò)柱(CH2Cl 2/MeOH=30:1)，得到白 色固體6&。68%產(chǎn)率，4 NMR(400MHz，CDC13) :S8.55(s，lH)，7.93(s，lH)，4.19(s，3H)，4.06 (m,2H),3.84(m,2H),3.45(t,J=4.0Hz,lH),3.07(br,2H),3.04(m,2H), 13C NMR(100MHz, CD30D):δ162·2，153·9,153.3,144.8,122.1，69.5,54.8,35.9,27.3.HRMS(ESI):m/z calcd.for CiiHi4N4Na〇3[M+Na] +:273.0958,found 273.0964〇
[0046] 取一個(gè)高壓反應(yīng)管，稱(chēng)取6a(25.Omg,0. lmmol)溶于NH3/Me0H中，置于140°C反應(yīng)， 用TCL監(jiān)測(cè)完全反應(yīng)，旋干，過(guò)柱(CH2Cl 2/Me0H=20:l)，得到無(wú)色液體1。81%產(chǎn)率，4匪R (400MHz，CD30D):S8.22(s，1H)，8.12(s，1H),3.99-3.94(m，2H)，3.80-3.75(m，2H)，3.41(t， J = 4 · 0Hz，1H)，2 · 00-1 · 97(m，2H) · 13C NMR( 150MHz，CD30D): δ157 · 2，153 · 8，150 · 9，142 · 6， 119.1,60.5,35.8,27.3. HRMS(ESI) :m/z calcd. for Ci〇Hi3N5Na〇2[M+Na] +: 258.0961, found 258.0959.
[0047] 實(shí)施例9
[0048
[0049] 取一個(gè)50mL的燒瓶，稱(chēng)量7a(86 · 4mg，0 · 2mmol)和LiBr (26 · lmg，0 · 3mmol)，加入5mL 的丙酮，室溫?cái)嚢?4h，旋干，過(guò)柱(PE/EA = 2:1)得到無(wú)色液體8a。95%產(chǎn)率，97%ee，4 NMR (400MHz，CDCl3):S8.54(s，lH)，7.93(s，lH)，4.18(s，3H)，4.15-4.06(m，2H)，3·89-3.84(m， 1H),3.84(s，3H)，2·78(dd，J=8.0,10.0Hz，1H),2.69-2.62(m，lH).13C 匪R(150MHz， CDCI3):5169.4,161.3,152.7,152.5,HI.9,121.8,54.4,52.9,40.1,30.0,28.1, 27.7.HRMS(ESI):m/z calcd.for Ci2Hi4N4Br〇3[M+H] + :341.0244，found 341.0253。
[0050] 稱(chēng)取8a(68 · 2mg，0 · 2mmol)溶于THF中，然后加入LiAlH4(38 · 2mg，1 · Ommol)，TCL監(jiān) 測(cè)反應(yīng)完全后，淬滅，萃取，旋干，過(guò)柱（CH2Cl2/MeOH= 50 :1)，得到9a。76 %產(chǎn)率，4 NMR (400MHz，CDC13):S8.57(s，lH)，7.92(s，lH)，4.26(d，J=8.8Hz，2H)，4.18(s，3H)，3.88(d，J = 8.8Hz，2H)，3.36(t，J = 2.0Hz，lH)，2.39(m，2H).13C NMR(150MHz，CDC13):S161.3，152.5， 152 · 5，142 · 7，121 · 9，69 · 3，54 · 4，32 · 7，24 · 8 · HRMS(ESI):m/z calcd · for CiiHi2N4Na〇2[M+ Na]+:255.0852,found 255.0848.
[0051 ] 實(shí)施例10
[0052]
[0053] 取一個(gè)lOOmL的燒瓶，稱(chēng)取2a(49.2mg,0.2mmol)溶于lOmL MeOH中，向其中加入 Et3N( 8yL，30mo 1 % )，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜，旋干，過(guò)柱(CH2C12/Me0H= 50:1)，得到中間產(chǎn)物加入咪 唑（59 · 9mg，0 · 9mmo 1)，TBDMSC1 (66 · 2mg，0 · 4mmo 1)和 10mL的CH2CI2中，室溫反應(yīng)24h，旋干，過(guò) 柱（PE/EA = 3:1)，得到白色固體 1(^。86%產(chǎn)率，NMR(400MHz，CDC13)^8.53(s， lH)，7.90(s，lH)，4.18(s，3H)，4.18(m，lH)，3.98(dd，J = 4.0,4.8Hz，lH)，3.86(dd，J = 8.0， 11·2Ηζ，1Η),3.79(s，3H)，2.57(dd，J=4.0,6.4Hz，lH)，2.47-2.40(m，lH)，0.90(s，9H)， 0.08(d，J = 6.0Hz，6H) .13C 匪R(150MHz，CDC13) :δ169·9,161.2,152.7,152.6,142.0, 121.8.58.9.54.3.52.5.36.9.30.2.25.9.25.1.18.3, -5.2,-5.3.HRMS(ESI):m/z calcd· for Ci8H28N4Na〇4Si[M+Na] +:415.1772,found 415.1780.
[0054] 稱(chēng)取l〇a(78 · 2mg，0 · 2mmol)溶于MeOH中，向其中加入NaBH4(37 · 8mg，1 · Ommol)，TCL 監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全，加入飽和的NH4CI溶液，并用CH2C12萃取，旋干，過(guò)柱(CH2Cl 2/MeOH=50:1)，得 到白色固體 11&。58%產(chǎn)率，匪R(400MHz，CDC13) :S8.55(s，lH)，7.89(s，lH)， 4·21-4.19(m，lH)，4.18(s，3H)，3.96(dd，J=7.6，12.0Hz，lH)，3.84-3.71(m，2H)，3.31(t，J = 4·0Ηζ，1Η),2.40-1.94(m，2H)，0.92(s，9H)，0·13(s，6H).13C 匪R(150MHz，CDC13) :δ 161.3,153.1,152.5,141.9,121.9,61.1,60.6,54.4,34.8,27.1,26.7,26.0,18.4,-5.2,- 5.3. HRMS(ESI):m/z calcd.for Ci7H28N4Na03Si[M+Na] +:387.1823,found 387.1817.
[0055] 將 1 la(39 · 2mg, 0 · lmmo 1)溶于5mL CH2CI2中，在0°C 加入Et3N( 2yL, 1 Omo 1 % )攪拌 15min后，加入MsCl (30yL，0.4mmol)，反應(yīng)24h，旋干，過(guò)柱(PE/EA = 2:1)，得到產(chǎn)物溶于lmL DMF中，加入NaN3 (13.3mg，0.2mmo 1)，反應(yīng)在30 °C攪拌24h，旋干，過(guò)柱(PE/EA = 4:1)得到白 色固體 12&。93%產(chǎn)率，NMR(400MHz，CDC13) :S8.55(s，lH)，7.92(s，lH)，4.18(s， 3H),4.07-3.99(m，lH),3.76-3.47(m，2H)，3.46(t，J=4.0Hz，1H),2.04-1.93(m，2H),0.92 (s，9H)，0.12(d，J = 2.8Hz，6H).13C 匪R(150MHz，CDC13):S161.2，153.1，152.5，142.4， 121.8,59.9,54.3,49.2,34.0,26.0,23.6,18.4,-5.2,-5.2.HRMS(ESI):m/z calcd. for Ci7H27N7Na02Si[M+Na] + :412.1888,found 412.1884.
[0056] 稱(chēng)取 12a(14 · 5mg, 0 · 05mmo 1)溶于lmL THF中，加入TBAF(13 · Omg, 0 · 05mmo 1)，室溫 攪拌3h，TCL檢測(cè)反應(yīng)完全，旋干，過(guò)柱（CH2Cl2/Me0H=100:l)，得到無(wú)色液體13 &。89% yield,94%ee/H NMR(400MHz，CDC13) :S8.56(s，lH)，7.95(s，lH)，4.19(s，3H),4.09-4.04 (m，lH)，3.76-3.69(m，2H),3.66-3.65(m，lH),3.56-3.51(m，lH),3.34(t，J=4.0Hz，1H)， 2.14-2.08(m，lH)，1 ·99-1·92(ι?，1H) .13C 匪R(150MHz，CDC13) :δ161.4,152.6,141.8， 121·9，60·1，54·5，49·4，35·0，27·2，23·9·HRMS(ESI):m/z calcd·for CiiHi3N7Na〇2[M+Na ]+:298.1023,found 298.1017.
[0057] 以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù) 人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說(shuō)明書(shū)中描述的只是說(shuō)明本 發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會(huì)有各種變化和改進(jìn)，這些變 化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書(shū)及其 等效物界定。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)環(huán)加成合成手性Ξ元嚷嶺碳環(huán)核巧類(lèi)似物的方法，其特征在于， WN-9位分子內(nèi)重氮的核巧為原料，通過(guò)分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)環(huán)加成合成手性Ξ元嚷嶺碳環(huán)核巧 類(lèi)似物。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其合成路線如下：其中，Ri代表下列基團(tuán)中的一種:C1、贓晚、郵咯燒、嗎嘟、二甲氨基、甲氧基、乙氧基、苯 基;R2代表下列基團(tuán)中的一種:H、Cl、OMe;R3代表下列基團(tuán)中的一種:氨、甲醋、乙醋、苯基、甲 基。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特在于，具體步驟為：WC1C此C此C1作溶劑，氮?dú)獗Ｗo(hù) 下加入Imol%的Ru-L和la，室溫下攬拌30min，其中Ru-L的結(jié)構(gòu)式如下： 一- 94. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的原料選自1^下16個(gè)具體化合物中的 一個(gè)：5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的方法，其特征產(chǎn)于，所述的產(chǎn)物為下列16個(gè)具體化合 物中的至少一個(gè)：6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的方法，其特征在于，取1. Ommola-堿基締丙醇，5. Ommo化2C〇3 和3. Ommol漠乙酷漠，加入60mL的二氯甲燒溶液，反應(yīng)比后，澤滅，萃取，旋干除去溶劑;加入 N，N' -雙對(duì)甲苯橫酷阱，反應(yīng)降至0°C，逐滴加入5.Ommol DBU，0°C攬拌并用TLC檢測(cè)至完全 反應(yīng)。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)環(huán)加成合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷類(lèi)似物的方法，具體是以N-9位分子內(nèi)重氮的核苷為原料，通過(guò)分子內(nèi)不對(duì)稱(chēng)環(huán)加成合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷類(lèi)似物。本發(fā)明中原料易得，操作簡(jiǎn)單，該反應(yīng)通過(guò)使用特定的手性催化劑和反應(yīng)條件，能以高產(chǎn)率和高對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量值得到手性產(chǎn)物，且反應(yīng)能做到克級(jí)，仍到保持高產(chǎn)率和高對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量值。該反應(yīng)具有原料新穎易得、反應(yīng)條件溫和、催化劑便宜易得等幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)，為合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷類(lèi)似物提供了一條簡(jiǎn)潔實(shí)用的合成方法。
【IPC分類(lèi)】C07D473/40, C07D473/00, C07D473/30, C07D473/34
【公開(kāi)號(hào)】CN105693725
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610163591
【發(fā)明人】郭海明, 黃可心, 謝明勝, 王東超, 王海霞, 渠桂榮
【申請(qǐng)人】河南師范大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年6月22日
【申請(qǐng)日】2016年3月22日