磺酰氯、3, 4-二甲氧基苯磺酰氯、3, 5-雙（三氟甲基）苯磺酰氯、3-(三氟甲氧基）苯磺 酰氯、3-(二氟甲氧基）苯磺酰氯、3-氟-4-甲氧基苯磺酰氯、3-溴-5-(三氟甲基）苯磺酰 氯、4, 4'-亞甲基雙（苯磺酰氯）、4-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、4-(二氟甲氧基）苯磺酰氯、 4_(二甲氨基）偶氮苯-4'-磺酰氯、4-二甲胺基苯基偶氮苯磺酰氯、4-氟-2-三氟甲基苯 磺酰氯、4-溴-2-(三氟甲基）苯磺酰氯、4-溴-2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、4-溴-3-(三 氟甲基）苯磺酰氯、4-甲氧基-2, 3, 6-三甲基苯磺酰氯、4-硝基-3-(三氟甲基）苯磺酰氯、 5- 溴-2-甲氧基苯磺酰氯、（2-氯苯基）甲基磺酰氯、4-(氟磺酰）苯酰氯、對(duì)氨基苯磺酰 氯、對(duì)氨基苯酰氯、對(duì)甲胺基苯磺酰氯、對(duì)甲胺基苯酰氯、對(duì)二甲胺基苯磺酰氯、對(duì)二甲胺基 苯酰氯、間氨基苯磺酰氯、間氨基苯酰氯、間甲胺基苯磺酰氯、間甲胺基苯酰氯、間二甲胺基 苯磺酰氯、間二甲胺基苯酰氯、4-二甲胺基苯基偶氮苯磺酰氯、1-二甲氨基萘-5-磺酰氯、 對(duì)氨基萘磺酰氯、對(duì)氨基萘酰氯、對(duì)甲胺基萘磺酰氯、對(duì)甲胺基萘酰氯、對(duì)二甲胺基萘磺酰 氯和對(duì)二甲胺基萘酰氯中的一種或多種；優(yōu)選為對(duì)二甲胺基苯磺酰氯；
[0025] (4)對(duì)二甲胺基苯磺酰氯的合成路線為：
[0026]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 生物原胺類神經(jīng)遞質(zhì)和/或其代謝產(chǎn)物的前處理方法，包括將含有生物原胺類神經(jīng) 遞質(zhì)和/或其代謝產(chǎn)物的樣品衍生化，以及將衍生化產(chǎn)物進(jìn)行在線固相萃取的步驟。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的前處理方法，其特征在于如下（1)-(12)的任意一項(xiàng)或者多 項(xiàng)： (1) 所述衍生化是樣品與衍生化試劑反應(yīng)； (2) 衍生化試劑的結(jié)構(gòu)含有與芳環(huán)連接的磺酰氯基或酰氯基；具體地，還含與芳環(huán)連 接的胺基；更具體地，含對(duì)位或間位胺基；進(jìn)一步具體地，胺基為伯胺、仲胺或者叔胺； (3) 衍生化試劑為2-氯苯磺酰氯、3-氯苯磺酰氯、4-(氯磺酰）異氰酸苯酯、4-氯 苯磺酰氯、苯磺酰氯、2, 3, 4-三氟苯磺酰氯、2, 3-二氯苯磺酰氯、2, 4, 5-三氯苯磺酰氯、 2, 4, 6-三氯苯磺酰氯、2, 4-二氟苯磺酰氯、2, 4-二溴苯磺酰氯、2, 4-二硝基苯磺酰氯、 2, 5-二氟苯磺酰氯、2, 5-二氯苯磺酰氯、2, 5-二溴苯磺酰氯、2, 6-二氟苯磺酰氯、2-(三 氟甲基）苯磺酰氯、2-氟苯磺酰氯、2-氯-4-(三氟甲基）苯磺酰氯、2-氯-4-氟苯磺酰 氯、2-氯-4-氰基苯磺酰氯、2-氰基苯磺酰氯、2-溴-4, 6-二氟苯磺酰氯、2-溴苯磺酰氯、 2_溴-4-氟苯磺酰氯、2-甲基-5-硝基苯磺酰氯、2-硝基苯磺酰氯、3, 4, 5-三氟苯磺酰氯、 3, 4-二氟苯磺酰氯、3, 4-二氯苯磺酰氯、3, 5-二氟苯磺酰氯、3, 5-二氯-2-羥基苯磺酰 氯、3, 5-二氯苯磺酰氯、3, 5-二甲基苯磺酰氯、3-(三氟甲基）苯磺酰氯、3-氟-4-甲基苯 磺酰氯、3_氟苯磺酰氯、3-氯-2-氟苯磺酰氯、3-氯-4-甲基苯磺酰氯、3-氰基-4-氟苯 磺酰氯、3-氰基苯磺酰氯、3-溴苯磺酰氯、3-甲氧基苯磺酰氯、3-硝基苯磺酰氯、4, 4' -亞 甲基雙（苯磺酰氯）、4-(三氟甲基）苯磺酰氯、4-(溴甲基）苯磺酰氯、4-(甲磺酰）苯磺 酰氯、4-乙?；交酋Ｂ取?-叔丁基苯磺酰氯、4-異丙基苯磺酰氯、4-氟-2-甲基苯磺酰 氯、4_氟苯磺酰氯、4-氯-2-硝基苯磺酰氯、4-氯-3-硝基苯磺酰氯、4-氰基苯磺酰氯、 4-溴-2, 5-二氟苯磺酰氯、4-溴-2, 6-二氯苯磺酰氯、4-溴-2-氟苯磺酰氯、4-溴-2-氯 苯磺酰氯、4-溴-3-氟苯磺酰氯、4-溴-3-甲基苯磺酰氯、4-溴苯磺酰氯、4-甲基-3-硝 基苯磺酰氯、4-甲氧基苯磺酰氯、4-甲氧基苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯、4-碘苯磺酰氯、 4- 苯氧基苯磺酰氯、5-氟-2-甲基苯磺酰氯、5-氯-2-氟苯磺酰氯、五氟苯磺酰氯、五甲基 苯磺酰氯、2, 4, 6-三異丙基苯磺酰氯、2, 4-二甲氧基苯磺酰氯、2, 5-二甲氧基苯磺酰氯、 2, 5-雙（三氟甲基）苯磺酰氯、2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、2-溴-4-(三氟甲基）苯磺酰 氯、2-溴_5_(二氟甲基）苯磺酰氯、2-甲氧基-4-硝基苯磺酰氯、2-硝基_4_(二氟甲基） 苯磺酰氯、3, 4-二甲氧基苯磺酰氯、3, 5-雙（三氟甲基）苯磺酰氯、3-(三氟甲氧基）苯磺 酰氯、3-(二氟甲氧基）苯磺酰氯、3-氟-4-甲氧基苯磺酰氯、3-溴-5-(三氟甲基）苯磺酰 氯、4, 4'-亞甲基雙（苯磺酰氯）、4-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、4-(二氟甲氧基）苯磺酰氯、 4_(二甲氨基）偶氮苯-4'-磺酰氯、4-二甲胺基苯基偶氮苯磺酰氯、4-氟-2-三氟甲基苯 磺酰氯、4-溴-2-(三氟甲基）苯磺酰氯、4-溴-2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、4-溴-3-(三 氟甲基）苯磺酰氯、4-甲氧基-2, 3, 6-三甲基苯磺酰氯、4-硝基-3-(三氟甲基）苯磺酰氯、 5- 溴-2-甲氧基苯磺酰氯、（2-氯苯基）甲基磺酰氯、4-(氟磺酰）苯酰氯、對(duì)氨基苯磺酰 氯、對(duì)氨基苯酰氯、對(duì)甲胺基苯磺酰氯、對(duì)甲胺基苯酰氯、對(duì)二甲胺基苯磺酰氯、對(duì)二甲胺基 苯酰氯、間氨基苯磺酰氯、間氨基苯酰氯、間甲胺基苯磺酰氯、間甲胺基苯酰氯、間二甲胺基 苯磺酰氯、間二甲胺基苯酰氯、4-二甲胺基苯基偶氮苯磺酰氯、1-二甲氨基萘-5-磺酰氯、 對(duì)氨基萘磺酰氯、對(duì)氨基萘酰氯、對(duì)甲胺基萘磺酰氯、對(duì)甲胺基萘酰氯、對(duì)二甲胺基萘磺酰 氯和對(duì)二甲胺基萘酰氯中的一種或多種；優(yōu)選為對(duì)二甲胺基苯磺酰氯； (4) 衍生化試劑以甲醇或乙腈為溶劑配置成溶液使用；具體地,溶液濃度為Ing/ ml ,~1 Omg/mT,； (5) 衍生化在堿性環(huán)境下進(jìn)行；具體地，堿性環(huán)境由乙酸銨、硼酸-碳酸氫鈉緩沖鹽、磷 酸-磷酸鈉緩沖鹽、碳酸鈉-碳酸氫鈉緩沖鹽、碳酸氫鈉-氫氧化鈉緩沖鹽、硼酸-氫氧化 鈉緩沖鹽和硼酸-四硼酸鈉緩沖鹽中一種或多種形成； (6) 衍生化溫度為20-80°C ; (7) 衍生化時(shí)間l-60min ; (8) 衍生化為取代反應(yīng)； (9) 樣品為在體內(nèi)或體外含細(xì)胞、組織、器官和維持體內(nèi)正常功能的環(huán)境介質(zhì)中至少一 種的生物基質(zhì)；具體地，所述樣品為腦微滲析液、腦脊液、人工腦脊液、血漿、全血、血清、尿 液和唾液中的一種或多種； (10) 生物原胺類神經(jīng)遞質(zhì)和/或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)含酚羥基和/或胺基； (11) 生物原胺類神經(jīng)遞質(zhì)或其代謝產(chǎn)物為如下任意一種或多種：多巴胺、5-羥色胺、 犬尿喹啉酸、4-二羥基苯乙酸、5-羥吲哚乙酸、5-羥基吲哚-2-羧酸、高香草酸、3, 4-二羥 基芐胺、3-羥基鄰氨基苯甲酸、去甲腎上腺素、腎上腺素、犬尿氨酸、3-甲氧基-4-羥基苯乙 二醇、色氨酸、3-羥基犬尿氨酸、香草基扁桃酸、褪黑素和喹啉酸；具體地，為多巴胺、去甲 腎上腺素、腎上腺素、5-羥色胺和犬尿氨酸中的一種或多種； (12) 還包括樣品衍生化前進(jìn)行蛋白沉淀；具體地，蛋白沉淀是樣品和有機(jī)溶劑混合、 離心取上清液；更具體地，有機(jī)溶劑為甲醇-乙腈溶劑或者三氯乙酸-高氯酸溶劑；進(jìn)一步 具體地，樣品和有機(jī)溶劑體積比為（I: I) - (1:5)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的前處理方法，其中，特征在于如下（1) -(9)的任意一項(xiàng)或者多 項(xiàng)： (1)在線固相萃取的流動(dòng)相為水和乙腈； ⑵在線固相萃取的富集階段，乙腈和水的體積比為（5-15) :(85-95)或（5-20): (80-95)； (3) 在線固相萃取的轉(zhuǎn)移階段，乙腈和水的體積比為（85-100) :(0-15); (4) 在線固相萃取的轉(zhuǎn)移階段，流動(dòng)相的流速為0. 2-1. OmL/min ; (5) 在線固相萃取的柱活化階段，乙腈和水的體積比為（5-15) :(85-95)或（5-20): (80-95)； (6) 在線固相萃取的流動(dòng)相為水和乙腈；流動(dòng)相的洗脫程序?yàn)椋阂译?-15V/V% (Omin， 0.2-lmL/min)-乙臆 5-15v/v% (2-5min，0.2-1.0mL/min)-乙臆 85-lOOv/v% (5_8min， 0. 2-1. OmL/min)-乙臆 85-100v/v % (8_12min，0· 2-1. OmL/min)-乙臆 85-100v/v % (8. 5-12. 5min，0.2-1. OmL/min)-乙臆 85-lOOv/v% (9_13min，0.2-1. OmL/min)-乙臆 5-15v/v% (9. 5-13. 5min，0.2-1. OmL/min)-乙腈 5-15v/v% (10. 5-14. 5min，0.2-1. OmL/ min)-乙臆 5-15v/v% (12. 5-16. 5min,0. 2-1. OmL/min)； (7) 在線固相萃取柱為SPE柱、預(yù)柱或色譜柱； (8) 在線固相萃取柱的填料為以硅膠和/或其修飾物為基質(zhì)的封端或未封端的反相碳 十八、以硅膠和/或其修飾物為基質(zhì)的封端或未封端的反相碳八、弱陽離子交換萃取柱、強(qiáng) 陽離子交換萃取柱、官能化聚苯乙烯/二乙烯苯萃取柱、氧化鋁萃取柱和HILIC萃取柱中的 一種或多種； (9)在線固相萃取柱為美國Thermo公司的Retain PEP Javelin, 10mmX2. 1mm，或者 HYPERSIL ODS 預(yù)柱，20X4mm，5ym。
4. 生物原胺類神經(jīng)遞質(zhì)和/或其代謝產(chǎn)物的檢測方法，包含權(quán)利要求1-3任一所述的 前處理方法，以及對(duì)前處理產(chǎn)物進(jìn)行測定的步驟。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的檢測方法，其特征在于如下（1)-(8)任意一項(xiàng)或者多項(xiàng)： (1) 所述測定為定性或者定量測定； (2) 采用液質(zhì)聯(lián)用進(jìn)