有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]蛇毒是毒蛇從毒腺中分泌出來的一種液體，主要成份是毒性蛋白質(zhì)，約占干重的90%至95%。酶類和毒素約含二十多種。此外，還含有一些小分子肽、氨基酸、碳水化合物、脂類、核苷、生物胺類及金屬離子等。蛇毒成分十分復雜，不同蛇毒的毒性、藥理及毒理作用各具特點。
[0003]毒蛇咬傷具有發(fā)病急、變化快、并發(fā)癥多、治療復雜、致殘、致死率高等特點，處理不及時或處理方法不當，往往造成不良后果，輕者致殘，重者喪失生命，在世界很多地區(qū)都是公眾醫(yī)療的重要威脅。據(jù)不完全統(tǒng)計，全世界每年有250萬人被毒蛇咬傷，近12.5萬人因毒蛇咬傷致死，實際數(shù)字可能更為驚人。而且近些年由于人們對環(huán)境保護意識的增強所實行的退耕還林、動物保護及人工蛇類養(yǎng)殖的增加，蛇傷病人的人數(shù)也呈逐年上升趨勢。同時大多數(shù)受害者是居住在與偏遠村莊居民和兒童，他們的殘疾對自身家庭生活及當?shù)亟?jīng)濟影響極大，在我國西南地區(qū)的此類情況尤為嚴重。
[0004]被毒蛇咬傷如果處理不及時會使傷情嚴重惡化并導致死亡率大大增加。雖然抗蛇毒血清可以有效的中和相應的蛇毒，但在實際應用中存在諸多問題:首先毒血清專一性強，用藥前必須鑒定蛇種，而且咬傷后立即用藥才能取得最佳療效，然而由于其價格昂貴且不易長時間保存，即使在發(fā)達地區(qū)及時的拿到可用的抗蛇毒血清也并非易事，在交通不便的山區(qū)就更為困難；此外抗毒血清易發(fā)生過敏，一些臨床家強調(diào)不要把抗毒血清作為蛇傷的常規(guī)用藥，要在出現(xiàn)明顯全身中毒癥狀時才用。因此開發(fā)價格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定的可作為血清輔助制劑的新型抗蛇毒藥物就顯得尤為重要。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的在于提供多陰金屬氧酸鹽化合物所述的有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2 的新用途。
[0007]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的，所述的有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2在制備抗蛇毒藥物中的應用。
[0008]本發(fā)明所述的有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Thr) 2和Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2，實驗結(jié)果表明氨基酸修飾的Anderson型多陰離子不僅可以中和蛇毒引起的出血而且可以進一步降低小鼠蛇毒咬傷的疼痛感，為抗蛇毒制劑的研發(fā)提供了新的思路，具有重要的科學意義和廣泛的應用前景。
[0009]Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2的合成方法如下: Na3 [AlMo6O24H6] (5.03 g, 0.05 mmol)溶于 20mlHAc-NaAc 緩沖溶液。然后將含有H2D-Arg Ig 1ml的甲醇溶液快速的加入到上述溶液中。將此混合溶液在微波反應器中反應40min。再導入50ml高壓反應釜，160° C反應48小時，得到Na3[AlMo6(OH)6018]}(H2D-Arg)2O
[0010]Na3 [AlMo6 (OH)6O18B (H2D-Thr) 2的合成方法如下:
Na3 [AlMo6O24H6] (5.03 g, 0.05 mmol)溶于 20mlHAc-NaAc 緩沖溶液。然后將含有H2D-Thr Ig 1ml的甲醇溶液快速的加入到上述溶液中。將此混合溶液在微波反應器中反應40min。再導入50ml高壓反應釜，160° C反應48小時，得到Na3[AlMo6(OH)6018]}(H2D-Thr)2O
【附圖說明】
[0011 ] 圖1為本發(fā)明有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Thr)2^P Na 3[AlMo6(OH)6O1JI (H2D-Arg)2中和蛇毒出血毒結(jié)果比較示意圖；
其中:A 為空白對照；B 為 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2，C 為 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Arg)2;
圖 2 為本發(fā)明 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2 中和蛇毒出血毒結(jié)果顯微鏡觀察示意圖；
其中:A 為空白對照；B 為 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D- Thr) 2，C 為 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Arg)2;
圖 3 為 Anderson 多酸前體 Na3 [CrMo6H6O24]，Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6(OH)6O1JI (H2D-Arg)A導率測試圖。
【具體實施方式】
[0012]下面結(jié)合實施例和附圖對本發(fā)明作進一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0013]本發(fā)明所述的有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH) 6018]}(H2D-Thr)2^P Na 3 [AlMo6 (OH)6O1JI (H2D-Arg) 2的新用途為所述的有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物 Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Thr) 2和 Na 3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2在制備抗蛇毒藥物中的應用。
[0014]所述的有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3 [AlMo6 (OH)6O18B (H2D-Thr)jPlNa3[AlMo6(OH)6O1JI (H2D-Arg)2在制備抑制蛇毒出血毒和緩解毒蛇咬傷導致疼痛藥物中的應用。
[0015]所述的有機無機雜化多陰金屬氧酸鹽化合物Na3[AlMo6(OH)6O18B (H2D-Thr)^Na3 [AlMo6 (OH) 6018]} (H2D-Arg) 2在制備抗尖吻蝮蛇藥物中的應用。
[0016]多陰金屬氧酸鹽(簡稱:多酸；英文名稱:polyoxometalates, POMs )是一類金屬氧化物具有多樣的結(jié)構(gòu)和富氧親核的性質(zhì)，可以作為優(yōu)秀的無機多齒配體配體通過配位和螯合等方式與金屬離子結(jié)合，更為重要是多酸作為一類獨特的無機化合物，其組成及其豐富，周期表中的絕大多數(shù)元素都可參與多酸化合物的合成，于此同時每一種影響多酸對生物靶物分子識別與作用的性質(zhì)如:分子尺寸、極性、氧化還原性、表面電荷分布形狀、酸堿性等性質(zhì)都可以根據(jù)具體應用的需要進一步的進行調(diào)控。
[0017]本發(fā)明在試驗中發(fā)現(xiàn)，多酸化合物不僅具有中和蛇毒抑制局部出血的作用，同時其應用范圍可能更廣，試驗中多酸對尖吻蝮蛇蛇毒表現(xiàn)出了較好的抑制效果；其次多酸化合物的副