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一種手性吡哆胺催化劑及其合成方法和應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):11794584閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種手性吡哆胺催化劑,其特征在于,該催化劑具有如結(jié)構(gòu)通式(R-1)或(S-1)所示結(jié)構(gòu):

其中,R1、R2、R3、R4和R5分別為氫、C1-C24的烴基、含取代基的C1-C24烴基、O-Rw、S-Rw′或鹵素中的一種,所述的取代基為O-Rw、S-Rw′或鹵素,Rx、Rx′、Ry、Ry'、Ry″、Rz、Rz'、Rw和Rw'分別為氫、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、苯基、芐基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或鹵素中的一種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種手性吡哆胺催化劑,其特征在于,所述的C1-C24的烴基為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基或環(huán)庚基。

3.如權(quán)利要求1或2所述的一種手性吡哆胺催化劑的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

(A)在有機(jī)溶劑中,加入底物(2-2)以及堿,再滴加底物(2-1),攪拌反應(yīng),制得中間體(2);

(B)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(2)和五氧化二磷,攪拌反應(yīng),中間體(2)經(jīng)環(huán)化得中間體(3);

(C)稱取中間體(3)與馬來(lái)酸二乙酯,攪拌反應(yīng),得到中間體(4);

(D)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(4)和堿,再于攪拌條件下加入芐溴,反應(yīng),制得中間體(5);

(E)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(5)和堿,攪拌反應(yīng),制得中間體(6);

(F)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(6)、酸和三甲基氯硅烷,攪拌反應(yīng),制得中間體(7);

(G)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(7)、S-叔丁基亞磺酰胺和鈦酸四乙酯,攪拌反應(yīng),得到中間體(8);

(H)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(8)和還原劑,攪拌反應(yīng),得到中間體(9);

(I)往有機(jī)溶劑中投加中間體(9)和還原劑,攪拌反應(yīng),得到中間體(10);

(J)再于有機(jī)溶劑中,加入中間體(10)和酸,攪拌反應(yīng),制得中間體(11);

(K)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(11)、化合物(12)、堿、添加劑和縮合劑,攪拌反應(yīng),制得中間體(13);

(L)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(13)、堿和DPPA,攪拌反應(yīng),疊氮制得中間體(14);

(M)在有機(jī)溶劑中,加入中間體(14)和還原劑,攪拌反應(yīng),即制得目的產(chǎn)物催化劑;

所述的底物(2-1)、底物(2-2)、中間體(2)、中間體(3)、中間體(4)、中間體(5)、中間體(6)、中間體(7)、中間體(8)、中間體(9)、中間體(10)、中間體(11)、中間體(12)、中間體(13)和中間體(14)的結(jié)構(gòu)通式分別如下:

所述的添加劑選自HOAT、NHS或Oxyma試劑中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種手性吡哆胺催化劑的制備方法,其特征在于,步驟(A)中:

甘氨酸乙酯鹽酸鹽、堿和丁二酸單乙酯酰氯的摩爾比為1:(1~6):(1~6),反應(yīng)溫度為-20~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h;

步驟(B)中:

中間體(2)與五氧化二磷的摩爾比為1:(1~6),反應(yīng)溫度為0~150℃,反應(yīng)時(shí)間為1~48h;

步驟(C)中:

中間體(3)與馬來(lái)酸二乙酯的摩爾比為1:(1~6),反應(yīng)溫度為50~200℃,反應(yīng)時(shí)間為1~48h;

步驟(D)中:

中間體(4)、堿和芐溴的摩爾比為1:(1~6):(1~6),反應(yīng)溫度為0~100℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h;

步驟(E)中:

中間體(5)與堿的摩爾比為1:(1~6),反應(yīng)溫度為-20~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~48h;

步驟(F)中:

中間體(6)、酸和三甲基氯硅烷的摩爾比為1:(1~20):(1~20),反應(yīng)溫度為0~100℃,反應(yīng)時(shí)間為1~48h;

步驟(G)中:

中間體(7)、S-叔丁基亞磺酰胺和鈦酸四乙酯的摩爾比為1:(1~20):(1~20),反應(yīng)溫度為0~150℃,反應(yīng)時(shí)間為1~48h;

步驟(H)中:

中間體(8)與還原劑的摩爾比為1:(1~6),反應(yīng)溫度為-80~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h;

步驟(I)中:

中間體(9)與還原劑的摩爾比為1:(1~6),反應(yīng)溫度為-80~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h;

步驟(J)中:

中間體(10)與酸的摩爾比為1:(1~20),反應(yīng)溫度為50~200℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h;

步驟(K)中:

中間體(11)、化合物(12)、堿、添加劑和縮合劑的摩爾比為1:(1~6):(1~6):(1~6):(1~6),反應(yīng)溫度為-20~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h;

步驟(L)中:

中間體(13)、堿和DPPA的摩爾比為1:(1~10):(1~10),反應(yīng)溫度為-20~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h;

步驟(M)中:

中間體(14)與還原劑的摩爾比為1:(1~10),反應(yīng)溫度為-20~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種手性吡哆胺催化劑的制備方法,其特征在于,還可以在有機(jī)溶劑中,按摩爾比1:10-30稱取步驟(M)制得的產(chǎn)物催化劑和TMS-Cl,進(jìn)行后處理,控制處理溫度為-20~50℃,反應(yīng)時(shí)間為1~24h。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種手性吡哆胺催化劑的制備方法,其特征在于,所述的有機(jī)溶劑選自苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇、N,N–二甲基甲酰胺、N,N–二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種;

所述的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫化鈉、氫化鉀、氫化鈣、三乙胺、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、二異丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、1,4-二氮雜二環(huán)辛烷、二氮雜二環(huán)十二烷、1,4-二甲基哌嗪、叔丁基鋰、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉或吡啶中的一種或多種;

所述的酸選自鹽酸、硫酸、硝酸或磷酸中的一種;

所述的還原劑選自硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、四氫鋁鋰、紅鋁、雷尼鎳或鈀碳中的一種;

所述的縮合劑為TBTU、DIC、EDCI、EDDQ或Mukaiyama’s試劑中的一種。

7.如權(quán)利要求1或2所述的手性吡哆胺催化劑用于催化合成具有通式(S-15)或(R-15)所示結(jié)構(gòu)的手性α-氨基酸,

其中,R6為氫,以及帶取代基或不帶取代基的以下基團(tuán):C1~C24的烴基、C3~C30的環(huán)烷基或芳基、C1~C24的羰基、C1~C24的磺?;蛄柞;?/p>

所述的取代基為鹵素、C1~C8的烴基、C3~C12的環(huán)烷基或芳基、C1~C8的羰基、C1~C8的磺酰基、C1~C8的磷?;?、C1~C8的烷氧基或C1~C8的胺基;

所述的羰基為醛基、酮羰基、酯羰基、羧基或酰胺基中的一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的手性吡哆胺催化劑的應(yīng)用,其特征在于,所述的手性α-氨基酸的合成方法為:在有機(jī)溶劑中,加入酮酸和胺源,再加入所述催化劑,攪拌反應(yīng),即制得手性α-氨基酸。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的手性吡哆胺催化劑的應(yīng)用,其特征在于,酮酸、胺源和催化劑的摩爾比為1:(1-5):(0.1-2),反應(yīng)溫度為-10~100℃,反應(yīng)時(shí)間為1~144h。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的手性吡哆胺催化劑的應(yīng)用,其特征在于,所述的酮酸和胺源分別具有如通式(16)和通式(17)所示的結(jié)構(gòu):

R9為氫或羧基中的一種;

R6、R7、R8分別獨(dú)立為氫,或帶取代基或不帶取代基的以下基團(tuán)中的一種:

C1~C24的烴基、C3~C30的環(huán)烷基或芳基、C1~C24的羰基、C1~C24的磺?;蛄柞;?;

所述的取代基為鹵素、C1~C8的烴基、C3~C12的環(huán)烷基或芳基、C1~C8的羰基、C1~C8的磺?;1~C8的磷?;1~C8的烷氧基或C1~C8的胺基;

所述的羰基為醛基、酮羰基、酯羰基、羧基或酰胺基中的一種;

所述的有機(jī)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、異丙醇、N,N–二甲基甲酰胺、N,N–二甲基乙酰胺、二甲基亞砜或N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種。

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