人參皂苷Rg1-3,5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種人參皂苷Rg1-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法，它涉及分析化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】；它是將天然產(chǎn)物-人參皂苷Rg1化學(xué)鍵合到硅膠載體上，再與3，5-二甲基苯基異氰酸酯進(jìn)行衍生化反應(yīng)制成；本發(fā)明具有手性識別能力和很好的穩(wěn)定性能，可以在極性有機(jī)相色譜條件下使用，對氨基醇類藥物有一定的分離能力。
【專利說明】人參皂苷Rg1-3, 5- 二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及一種人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法，屬于分析化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】:
[0002]手性是人類賴以生存的自然界的本質(zhì)屬性之一，生物大分子如蛋白質(zhì)、多糖、核酸等全具有手征性。具有光學(xué)活性的手性物質(zhì)廣泛存在于動植物體內(nèi)，這種生物立體選擇性和旋光物質(zhì)的立體合成，是生物系統(tǒng)特有的本能?；閷τ钞悩?gòu)體的兩個手性化合物，在生物活性、藥理動力學(xué)、藥物潛在的毒副作用等方面往往有較大的差別，目前市場上出售的西藥有半數(shù)左右含手性中心，這其中又有大約一半是以外消旋體的形式出售，為此美國、歐共體及日本、加拿大等國衛(wèi)生管理部門對新的外消旋藥提出了極為嚴(yán)格的要求，要求對其對映體的代謝和藥動力學(xué)有明確的說明，規(guī)定今后凡是發(fā)展具有不對稱中心的藥物，必須給出手性拆分結(jié)果。
[0003]用液相色譜解決立體化學(xué)問題，分離光學(xué)異構(gòu)體，由于具有快速、簡單、高效的優(yōu)點(diǎn)而受到廣泛重視。具有不對稱手性中心或手性識別能力的手性固定相(CSP)的研制，是手性色譜發(fā)展的前沿領(lǐng)域，也是手性色譜發(fā)展的關(guān)鍵和核心。CSP的研制始于七十年代后期，發(fā)展異常迅速。大量各種類型的CSP (如Pirkle型CSP，蛋白質(zhì)型CSP，環(huán)糊精型CSP，纖維素和多糖型CSP，手性冠醚及電荷轉(zhuǎn)移型CSP等)相繼研制成功，部分類型的CSP已作為商品出售。
[0004]人參皂苷RgKginsenoside Rgl)是人參皂苷中含量最多、活性較強(qiáng)的人參皂苷三醇型的單體皂苷成分，同時也是三七總皂苷中含量最高、活性較強(qiáng)的有效單體成分。選擇人參皂苷Rgl作為配體，是因?yàn)槿藚⒃碥誖gl中含有的羥基和雙鍵，與溶質(zhì)間能發(fā)生氫鍵作用、π-π或η-π作用，電荷轉(zhuǎn)移以及偶極-偶極等多重作用。研究表明天然化合物獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使其具有作為色譜配體的能力，能用于相似結(jié)構(gòu)物質(zhì)的分離富集。并且由于其具有天然、低毒或無毒性質(zhì)，人工合成配體無法達(dá)到這種效果。人參皂苷Rgl化學(xué)結(jié)構(gòu)中苷元具有不同程度的親脂性，糖鏈具有較強(qiáng)的親水性，以其作為液相色譜的固定相，可以同時產(chǎn)生疏水和親水作用，具有更強(qiáng)的分離能力和更為廣泛的應(yīng)用范圍。對人參皂苷Rgl固定相進(jìn)行3，5-二甲基苯基異氰酸酯衍生，擴(kuò)大了人參皂苷Rgl的應(yīng)用范圍。人參皂苷Rgl手性固定相的3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯衍生物作為手性選擇劑用于色譜分離，目前國內(nèi)外尚無報道。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005]針對上述問題，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種人參皂苷Rgl-3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料及其制備方法。
[0006]本發(fā)明的一種人參皂苷Rgl-3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，它是將天然產(chǎn)物-人參皂苷Rgl化學(xué)鍵合到硅膠載體上，再與3，5- 二甲基苯基異氰酸酯進(jìn)行衍生化反應(yīng)制成。
[0007]作為優(yōu)選，所述的人參皂苷Rgl及其衍生物是指人參皂苷Rgl以及人參皂苷Rgl的3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯衍生物。
[0008]作為優(yōu)選，所述的載體是指硅膠及其它色譜用硅膠。
[0009]作為優(yōu)選，所述的硅膠包括色譜用球形和無定形硅膠。
[0010]本發(fā)明的一種人參皂苷Rgl-3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料的制備方法，化學(xué)鍵合所用的間隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1，6_ 二異氰酸酯正己烷(或1，3-二異氰酸酯苯)等化學(xué)鍵合用的硅烷化試劑。
[0011]本發(fā)明的有益效果為:通過化學(xué)鍵合的方法制備的人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相，對氨基醇類藥物有一定的拆分能力。該手性固定相制備方法簡單，可在正相、反相和極性有機(jī)相等色譜模式下使用，而色譜柱的手性識別能力不受影響，能滿足日常藥物分析和生產(chǎn)質(zhì)量控制的需要。
【專利附圖】

【附圖說明】:
[0012]為了易于說明，本發(fā)明由下述的具體實(shí)施及附圖作以詳細(xì)描述。
[0013]圖1為實(shí)施例中普萘洛爾(Propranolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0014]圖2為實(shí)施例中阿替洛爾(Atenolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0015]圖3為實(shí)施例中美托洛爾(Metoprolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0016]圖4為實(shí)施例中索他洛爾(Sotslol)在人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0017]圖5為實(shí)施例中比索洛爾(Bisoprolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0018]圖6為實(shí)施例中沙丁胺醇(Salbutamol)在人參阜苷Rgl_3, 5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0019]圖7為實(shí)施例中阿羅洛爾(Arotinolol)在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0020]圖8為實(shí)施例中倍他洛爾(Betaxolol)手性藥物在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖；
[0021]圖9為實(shí)施例中馬布特羅(Mabuterol)手性藥物在人參皂苷Rgl_3，5_ 二甲基苯苯基異氰酸酯手性固定相上的拆分色譜圖。
【具體實(shí)施方式】:
[0022]為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明了，下面通過附圖中示出的具體實(shí)施例來描述本發(fā)明。但是應(yīng)該理解，這些描述只是示例性的，而并非要限制本發(fā)明的范圍。此外，在以下說明中，省略了對公知結(jié)構(gòu)和技術(shù)的描述，以避免不必要地混淆本發(fā)明的概念。
[0023]本【具體實(shí)施方式】采用以下技術(shù)方案:它是將天然產(chǎn)物-人參皂苷Rgl化學(xué)鍵合到硅膠載體上，再與3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯進(jìn)行衍生化反應(yīng)制成。
[0024]進(jìn)一步的，所述的人參皂苷Rgl及其衍生物是指人參皂苷Rgl以及人參皂苷Rgl的3，5_ 二甲基苯基異氰酸酯衍生物。
[0025]進(jìn)一步的，所述的載體是指硅膠及其它色譜用硅膠。
[0026]進(jìn)一步的，所述的硅膠包括色譜用球形和無定形硅膠。
[0027]進(jìn)一步的，化學(xué)鍵合所用的間隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1,6- 二異氰酸酯正己烷(或1，3- 二異氰酸酯苯)等化學(xué)鍵合用的硅烷化試劑。
[0028]實(shí)施例:
[0029]本實(shí)施例以天然產(chǎn)物-人參皂苷Rgl為原料，通過間隔臂化學(xué)鍵合至用3_(氨丙基)-三乙氧基硅烷進(jìn)行硅烷化的硅膠載體上，再與苯異氰酸酯進(jìn)行衍生化反應(yīng)制成。
[0030]所述的氨基醇類藥物在極性流動相中的具體分離參數(shù)如下:
[0031]流動相為甲醇/乙腈/冰醋酸/三乙胺=90/10/0.0005/0.005。流速lmL/min，
[0032]分離結(jié)果見下表和圖1~圖9 ;檢測波長為225nm。
[0033]下表為極性流動相`中人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相對氨基
醇類藥物對映體分離結(jié)果:
[0034]
化合物k/a k2' aRs
[0035]
普萘洛爾(Proprano1l) 2.00 2.21 1.12 0.12
阿替洛爾(Atenolol)1.36 1.55 1.14 0.,10
美托洛爾(Metoprolol) 1.32 1.50 1.14 0.46
索他洛爾(Sotslol)1.34 1.53 1.14 0.39
比索洛爾(Bisoprolol1.141.140.43


1.30
Fumarate)
沙丁胺醇(Salbutamol)1.882.161.150.40
阿羅洛爾(Arotinolol)2.552.861.120.39
倍他洛爾(Betaxolol)1.201.391.160.52
馬布特羅(Mabuterol)1.031.191.160.43
[0036]流動相:甲醇/乙腈/冰醋酸/三乙胺=90/10/0.0005/0.005。流速為0.5mL/min,檢測波長為225nm。
[0037]以上顯示和描述了本發(fā)明的基本原理和主要特征和本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明精神和范圍的前提下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)都落入要求保護(hù)的本發(fā)明范圍內(nèi)。本發(fā)明要求保護(hù)范圍由所附的權(quán)利要求書及其等效物界定。
【權(quán)利要求】
1.人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，其特征在于:它是將天然產(chǎn)物-人參皂苷Rgl化學(xué)鍵合到硅膠載體上，再與3，5- 二甲基苯基異氰酸酯進(jìn)行衍生化反應(yīng)制成。
2.人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料的制備方法，其特征在于:化學(xué)鍵合所用的間隔臂是指3-氨丙基三乙氧基硅烷，1,6- 二異氰酸酯正己烷(或1，3- 二異氰酸酯苯)化學(xué)鍵合用的硅烷化試劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，其特征在于:所述的人參皂苷Rgl及其衍生物是指人參皂苷Rgl以及人參皂苷Rgl的3，5- 二甲基苯基異氰酸酯衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，其特征在于:所述的載體是指硅膠及其它色譜用硅膠。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人參皂苷Rgl-3，5-二甲基苯基異氰酸酯手性固定相填料，其特征在于:所述的硅膠包括色譜用球形和無定形硅膠。
【文檔編號】B01J20/29GK103816879SQ201410078443
【公開日】2014年5月28日 申請日期:2014年3月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年3月5日
【發(fā)明者】沈報春, 郭偉 申請人:昆明醫(yī)科大學(xué)