專(zhuān)利名稱(chēng)：用于產(chǎn)生治療性泡沫的裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生成諸如治療性泡沫的泡沫，例如包括硬化型材料一特別是硬化型溶液的泡沫，其適于在處理涉及血管的各種醫(yī)學(xué)狀況一特別是涉及靜脈畸形的靜脈曲張和其它失調(diào)時(shí)使用。
背景技術(shù)：
靜脈曲張的硬化基于將液態(tài)的致組織硬化的物質(zhì)注射到血管中，這些物質(zhì)尤其是通過(guò)引起局部炎癥反應(yīng)而有利于消除這些異常的血管。直到最近，硬化療法還是在小口徑和中口徑靜脈曲張的情況下所選用的技術(shù)，那些具有等于或大于7mm的直徑的情況通過(guò)手術(shù)來(lái)處理?，F(xiàn)在已經(jīng)開(kāi)發(fā)了適于治療性應(yīng)用(特別是在大靜脈上的應(yīng)用)的可注射的微泡沫，且在EP-A-0656203和US5676962 (Cabrera&Cabrera)中進(jìn)行了描述，其通過(guò)引用而結(jié)合在本文中。已知通過(guò)以下方式來(lái)生成硬化型溶液和空氣的泡沫在相應(yīng)的注射器中抽取適量的空氣和溶液，通過(guò)簡(jiǎn)單的連接器或者三通龍頭來(lái)連接注射器，以及然后依次壓下各個(gè)注射器柱塞以便使內(nèi)容物在兩個(gè)注射器之間來(lái)回移動(dòng)。這樣，可產(chǎn)生相當(dāng)均勻的泡沫。然而，該方法承受許多缺點(diǎn)。泡沫的物理特性和組分對(duì)于效力和安全性都很重要，且在雙注射器技術(shù)中，泡沫的確切組分和特性將取決于抽取氣體和液體成分的精確度以及柱塞運(yùn)動(dòng)的數(shù)量和速度。此夕卜，確保產(chǎn)品的無(wú)菌性可能存在困難。該技術(shù)也是很不方便的，特別是當(dāng)需要在處理過(guò)程期間產(chǎn)生另外的泡沫時(shí)；泡沫可能會(huì)在幾分鐘內(nèi)降解，且因此制作大批的泡沫且將其留在容器內(nèi)以根據(jù)需要來(lái)抽取是不合乎需要的。本申請(qǐng)的發(fā)明人已經(jīng)證實(shí)，注射帶有空氣的泡沫，特別是在大量的情況下(例如超過(guò)5或10ml)，可能具有安全影響。事實(shí)上，甚至非常少量的氮(空氣的主要成分)都可具有不利的安全影響。這些在EP-A-1180015和PCT/GB04/004848中進(jìn)行了描述，它們的內(nèi)容通過(guò)引用而結(jié)合在本文中。為此，合乎需要的是使泡沫由可以在體內(nèi)(例如在血液中)基本完全溶解或可基本完全被身體(例如血液)吸收的氣體制成。將理解的是，即便是這種氣體以上述雙注射器方法被抽取到注射器中，也存在空氣被不利地結(jié)合到泡沫產(chǎn)品中的可能。目前正在開(kāi)發(fā)用于產(chǎn)生致硬化的泡沫的加壓的罐裝置，且其是包括EP-B-1180015在內(nèi)的許多專(zhuān)利和申請(qǐng)的主題，這些專(zhuān)利和申請(qǐng)的內(nèi)容通過(guò)引用而結(jié)合在本文中。該產(chǎn)品能夠產(chǎn)生高度一致的、無(wú)菌且由包含非常低百分比的氮?dú)獾臍怏w混合物制成的泡沫，其中該泡沫在緊接使用之前被方便地輸送到注射器中。由該罐產(chǎn)品所產(chǎn)生的泡沫已經(jīng)用于廣泛的臨床試驗(yàn)且已經(jīng)在對(duì)靜脈曲張的處理中展示出了有效性。與對(duì)該罐產(chǎn)品的繼續(xù)開(kāi)發(fā)同步，發(fā)明人正在開(kāi)發(fā)備選的泡沫生成系統(tǒng)和方法，其能夠與該罐產(chǎn)生基本相同的泡沫，同時(shí)還提供優(yōu)于該罐的某些優(yōu)點(diǎn)。這種備選系統(tǒng)和方法是本申請(qǐng)的主題。雖然對(duì)用于在靜脈曲張的硬化療法中使用的致硬化泡沫的要求非常特別，但本發(fā)明的另一優(yōu)點(diǎn)在于其可用來(lái)制造各種泡沫以用于不同應(yīng)用中，例如治療或診斷。例如，泡沫的泡大小分布和密度可通過(guò)使用不同的液體制造泡沫以及通過(guò)改變氣體-液體比進(jìn)行調(diào)節(jié)。泡沫在其循環(huán)時(shí)持續(xù)地更新，且因此可以緊密地控制可用泡沫的規(guī)格，該泡沫還"可隨時(shí)供應(yīng)〃且易于在例如醫(yī)學(xué)程序期間取得。泡沫的氣體成分當(dāng)然也可以隨意改變。W0-2006/046202A1中公開(kāi)了與本發(fā)明具有某些相似性的一種系統(tǒng)，但其設(shè)計(jì)成用于產(chǎn)生泡處于液體中(不是泡沫)的高密度懸浮物，以用作超聲對(duì)比劑。在該系統(tǒng)中，氣體
通過(guò)小的孔口而注入繞著回路循環(huán)的液體流中，該回路可使其容積膨脹高達(dá)3%以容納氣泡。在W0-2002/30237A1中描述了一種系統(tǒng)，其包括在其中具有海綿的柔性袋囊。通過(guò)手動(dòng)擠壓袋囊和海綿，袋囊內(nèi)的液體和氣體發(fā)泡。該液體和氣體不循環(huán)，且將難以(如果不是不可能的)在該裝置中形成循環(huán)流。在本說(shuō)明書(shū)中，用語(yǔ)定義如下
〃大致環(huán)境壓力〃指Ibar加減25%?！▔毫緵](méi)有變化〃指壓力變化25%或更少?！ù笾滤健ㄖ冈谑褂脮r(shí)在該裝置的正常定向的情況下水平加減30度?！ㄉ韺W(xué)上可接受的血液可分散的氣體〃指可以在短期內(nèi)一即少于12小時(shí)，優(yōu)選少于I小時(shí)一基本完全(即多于95%,優(yōu)選多于99%)溶解在血液中或以其它方式被血液吸收的氣體。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種用于產(chǎn)生治療性泡沫的、具有在所附的權(quán)利要求中所闡述的特征的裝置和方法。該系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)之一是其可以提供這樣的泡沫源該泡沫源被持續(xù)地調(diào)節(jié)且因此保持有限定的屬性一段時(shí)間，從而臨床醫(yī)生可以根據(jù)需要例如使用注射器來(lái)重復(fù)地提取泡沫。該系統(tǒng)需要可正常地安裝在診所內(nèi)且盒將插入其中的機(jī)器。該機(jī)器在初始安裝和后續(xù)的維護(hù)方面將明顯具有成本。然而，生產(chǎn)該盒可能會(huì)相對(duì)較便宜。該裝置可采取許多種形式，其中優(yōu)選的一種是一次性的盒。液體和氣體在其中循環(huán)的腔室可具有改變其容積以容許移除泡沫的工具，且這可通過(guò)諸如可伸縮的或鉸接的腔室壁的一些機(jī)械布置來(lái)提供。然而，優(yōu)選的是該腔室壁至少部分地由柔性或可壓縮材料(例如鋁和塑料層合材料或者聚丙烯或硅管)形成。該盒可主要包括由這種材料或包括這種材料的不同材料的組合制成的腔室或路徑，其充有用于發(fā)泡的氣體和液體且適于由泵-例如蠕動(dòng)泵-接合，以使氣體和液體循環(huán)通過(guò)腔室或路徑內(nèi)的泡沫生成結(jié)構(gòu)?；蛘撸撉皇铱稍谄鋬?nèi)僅供給有氣體或者僅液體，該液體或氣體分別在生成泡沫前通過(guò)適當(dāng)?shù)亩丝诨蚋羝氲皆撉皇一蚵窂街?。在這種情況下，該盒包括腔室或路徑位于其中的殼體以及用于分離地存儲(chǔ)氣體或液體且適于在腔室或路徑的內(nèi)容物被發(fā)泡之前將氣體或液體弓I入到腔室或路徑中的容器。該容器可采用卡普爾的形式，其是包括瓶-例如玻璃瓶的已知裝置，該瓶在一端處具有由密封瓶的內(nèi)部壁的可動(dòng)盤(pán)或柱塞所提供的密封件。在該瓶的相對(duì)端處是端口或隔片，可通過(guò)對(duì)柱塞盤(pán)施加壓力而通過(guò)該端口或隔片來(lái)分配 內(nèi)容物。 卡普爾的一種備選方式將是柔性容器，該柔性容器由輥?zhàn)踊蛞恍┢渌骷雍弦灾鸩綁嚎s它，以便將內(nèi)容物通過(guò)隔片或端口而輸送到腔室中的柔性容器。不管容器采用什么樣的形式，使盒包括某種類(lèi)型的通道一容器的內(nèi)容物可在于腔室中生成泡沫之前通過(guò)該通道而被引入到腔室或路徑中一都是合乎需要的。例如，該腔室可與帶護(hù)套的中空針(即包圍在柔性(例如硅橡膠)護(hù)套中的中空針連通，該針能夠穿透卡普爾上的隔片，同時(shí)一直保持避免大氣氣體進(jìn)入的密封。該卡普爾可布置成在盒中可滑動(dòng)，使得可對(duì)著帶護(hù)套的針來(lái)推動(dòng)其隔片，從而使針穿透護(hù)套和隔片，以便在移動(dòng)柱塞盤(pán)以將卡普爾內(nèi)容物分配到腔室中之前在腔室和卡普爾之間打開(kāi)流動(dòng)路徑。該腔室可使其壁的一部分適于由外部泵(例如蠕動(dòng)泵)接合。這可以是具有通過(guò)某些方式(例如通過(guò)將彈性材料(例如與硅橡膠或聚丙烯或P. V. C管中所使用的材料相似的材料)結(jié)合到其上或者將彈性結(jié)構(gòu)(例如有彈力的/彈性的框架或多孔結(jié)構(gòu)諸如海綿)放在其內(nèi))而賦予其的彈性屬性的鋁/塑料層合壁的一部分?；蛘撸皇冶诘慕?jīng)適配的部分可包括結(jié)合到鋁/塑料層合物或結(jié)合到例如剛性塑料材料制成的中間接頭元件上的例如由聚丙烯或硅或p. V. C制成的彈性管零件。該盒可具有孔口，腔室壁的部分可通過(guò)該孔口由外部泵(例如蠕動(dòng)泵)進(jìn)入/接合。針對(duì)腔室壁使用鋁/塑料層合物的原因之一是這種材料有能力提供對(duì)大氣氣體(特別是氮)進(jìn)入的阻擋。優(yōu)選的是，由于以上所討論的原因，該腔室包含有包括非常低百分比(例如少于0.8%)的氮的氣體混合物。合乎需要的是使該盒具有兩年或者以上的保存期限；因?yàn)樵摵袑⑼ǔ４鎯?chǔ)在具有高氮內(nèi)容物(即空氣)的環(huán)境中，所以將腔室的氮內(nèi)容物保持到可接受的水平涉及相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。合乎需要的是，不僅至少部分地由該層合材料制成的腔室壁，而且整個(gè)盒都以包在類(lèi)似的層合材料中的方式來(lái)供應(yīng)，在其內(nèi)為低氮環(huán)境，例如具有與腔室內(nèi)的組分相同的組分的環(huán)境。還合乎需要的是，盒殼體的內(nèi)部充有與腔室相同的氣體混合物。如果彈性管用于腔室壁的有待由泵接合的部分，則這可潛在地危害腔室內(nèi)的氣體混合物，因?yàn)檫@樣的管通常將容許氮以某速率進(jìn)入該腔室，在打開(kāi)層合的外包裹之后該速率會(huì)在短時(shí)間內(nèi)損害腔室內(nèi)容物。解決該問(wèn)題的一種方式是提供對(duì)殼體中的、泵通過(guò)其而接合管的孔口進(jìn)行覆蓋的另外的密封件，該密封件將在緊接使用之前被剝?nèi)?。為了不僅在腔室中而且還在盒殼體內(nèi)以及還在外包裹內(nèi)獲得低氮環(huán)境，合乎需要的是在低氮環(huán)境(例如在0.8%氮以下的環(huán)境中，優(yōu)選在0. 5%氮以下)中制造該盒，而不是簡(jiǎn)單地用合適的氣體混合物來(lái)填充腔室，盒和外包裹包。合乎需要的是，如果在引入氣體或液體之后合適，則腔室僅僅充有期望將其制成泡沫的氣體和液體。合乎需要的是，由于許多原因，所有氣體和液體混合物都轉(zhuǎn)換成泡沫。首先，該泡沫合乎需要地具有預(yù)定特性，該預(yù)定特性可包括密度和泡大小范圍。如果腔室中的所有氣體和液體都被制成泡沫，則液體與氣體的起始比率將限定泡沫的密度。此外，如果所有氣體和液體都組合成基本均一的泡沫，則將消除從腔室中取出不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的泡沫或者甚至是純氣體或液體來(lái)使用的可能性。腔室的幾何形狀可影響是否所有的氣體和液體被轉(zhuǎn)換成泡沫合乎需要的是在腔室內(nèi)不存在臺(tái)階或者截面的其它迅速變化，臺(tái)階或者截面的其它迅速變化可致使液體集存或者氣體截留。如果必須有較突然的截面變化，則合乎需要的是它們?cè)谂菽山Y(jié)構(gòu)上游。合乎需要的是，可以通過(guò)在已經(jīng)抽取了初始量來(lái)使用之后在腔室中繼續(xù)使泡沫進(jìn)行循環(huán)來(lái)保持具有相同特性的泡沫。為了使得這種情況發(fā)生，當(dāng)抽取泡沫時(shí)，腔室的容積合乎需要地自動(dòng)對(duì)其自身進(jìn)行調(diào)整，優(yōu)選以非彈性的方式自動(dòng)調(diào)整；換句話說(shuō)，腔室壁在容積減小時(shí)不會(huì)以彈性的方式變形。該腔室優(yōu)選能夠調(diào)節(jié)其容積而壓力不會(huì)有任何實(shí)質(zhì)性的隨同的變化。合乎需要地，當(dāng)抽取泡沫時(shí)，腔室壁在橫向于腔室內(nèi)容物流動(dòng)方向的方向上變形。此夕卜，合乎需要地，在抽取內(nèi)容物的部分后，腔室?guī)缀涡螤畋３只緵](méi)有臺(tái)階或截面的其它迅速變化。優(yōu)選地，上述內(nèi)容適用于自腔室的初始填充狀態(tài)抽取該腔室的內(nèi)容物的高達(dá)20%，·優(yōu)選高達(dá)50%，更優(yōu)選高達(dá)90%或更多。這相當(dāng)于腔室的容積從其初始填充狀態(tài)起減少高達(dá)20%，優(yōu)選高達(dá)50%，更優(yōu)選高達(dá)90%或更多。該初始填充狀態(tài)不是指不提高壓力就不可能將更多的氣體和液體引入到腔室中的狀態(tài)，而僅指當(dāng)腔室中有預(yù)定的期望容積的氣體和液體時(shí)的泡沫生成操作開(kāi)始時(shí)的狀態(tài)。腔室或路徑優(yōu)選形成回路，使得在使用時(shí)腔室或路徑的幾何形狀限定了用于氣體和液體的流動(dòng)路徑。合乎需要的是使腔室的由外部泵接合的部分具有較小的截面，且還合乎需要的是使該腔室的總體尺寸不會(huì)過(guò)大。因此，希望腔室的截面繞著回路或線路而變化。合乎需要地，限定了內(nèi)部腔室容積的主要部分(即大于50%)的腔室部分形狀設(shè)置成大體呈"L"或"U"形形式，在兩種情況下都具有截面積較大的中心部分和終止于截面積較小的部分中的漸縮端部。當(dāng)腔室在初始填充狀態(tài)下時(shí)，該腔室中的壓力優(yōu)選基本處在環(huán)境壓力下。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)如果液體和氣體在豎直平面中循環(huán)，則存在液體有時(shí)在線路路徑底部處集存(pool)的傾向。為此，期望液體和氣體在大致水平面中循環(huán)。例如，盒可適于以使得液體和氣體在大致水平面中循環(huán)的定向裝配到外部泵單元上。為了盡可能減小液體的集存，合乎需要的是，泡沫生成結(jié)構(gòu)或裝置延伸過(guò)該結(jié)構(gòu)或裝置位于其中的腔室的截面積的50%或更多(優(yōu)選70%或更多，更優(yōu)選90%或更多，進(jìn)一步更優(yōu)選100%)。優(yōu)選的是，該裝置或結(jié)構(gòu)在該腔室中安裝成使得所有循環(huán)流必須通過(guò)該結(jié)構(gòu)或裝置。如果該結(jié)構(gòu)或裝置不占有該結(jié)構(gòu)或裝置位于其中的截面積的100%，則優(yōu)選的是提供阻塞部件，裝置或材料或阻隔物，以便阻止循環(huán)流繞過(guò)泡沫生成裝置或結(jié)構(gòu)。氣體和液體兩者的循環(huán)流合乎需要地通過(guò)泡沫生成裝置結(jié)構(gòu)以形成泡沫。這與氣體流進(jìn)入液體主體或液體流進(jìn)入氣體主體中來(lái)形成泡沫是不同的,但除了氣體和液體組合地循環(huán)通過(guò)泡沫生成裝置或結(jié)構(gòu)外，該過(guò)程可在根據(jù)本發(fā)明的裝置中發(fā)生。盒優(yōu)選為一次性的，且外部泵單元和其之間的盒優(yōu)選結(jié)合了使得盒不能夠再次使用或至少?lài)?yán)格地阻礙再次使用盒的一個(gè)或多個(gè)特征。例如，泵單元可結(jié)合有在一段時(shí)間之后部署在盒中的刀片以禁用它?；蛘咴摵锌砂撤N形式的獨(dú)特的簽名，例如RFID標(biāo)簽或條碼，其由泵單元讀??；該泵單元?jiǎng)t可被編程為僅僅在設(shè)定時(shí)間上對(duì)所裝配的任何單獨(dú)的盒起作用，并且如果該同一盒被移除并且重新裝配則完全不起作用。這些特征可有助于確保最終產(chǎn)品的無(wú)菌性。盒中的氣體混合物優(yōu)選包括0. 0001%與10%之間的氮?dú)?，?yōu)選包括0. 001%與2%之間的氮?dú)?，更?yōu)選包括0. 01%與1%之間的氮?dú)?，進(jìn)一步更優(yōu)選包括0. 1%與0. 8%之間或者
0.1%與0. 5%之間的氮?dú)狻怏w混合物優(yōu)選包括至少10%的二氧化碳，優(yōu)選至少25%的二氧化碳或至少50%的二氧化碳或至少99%的二氧化碳。該混合物優(yōu)選包括至少50%的氧氣，且可包括至少99%的氧氣。該氣體混合物可包括5%或更多的氙氣，例如50%或更多的氙氣。在以下編號(hào)的專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)中討論了適用于泡沫硬化療法的氣體混合物EP-A-1180015，WO 04/062461，PCT/GB2006/001754, PCT/GB2006/001749 以及 PCT/GB2004/004848，它們的公開(kāi)通過(guò)引用而結(jié)合在本文中。由該裝置產(chǎn)生的穩(wěn)定狀態(tài)下的泡沫優(yōu)選具有處于預(yù)定大小范圍中的泡。優(yōu)選的是，25 y m或以上直徑的氣泡中至少50%數(shù)量的氣泡直徑不大于200 u m,且這些氣泡的至少95%直徑不大于280 u m。 通過(guò)以下步驟來(lái)計(jì)算泡大小通過(guò)注射器的魯爾(Luer)開(kāi)口將泡沫取到注射器中，可選地附連21G針，以及將泡沫注射到使用23. 25微米直徑的珠(例如可從美國(guó)Park Labs獲得的微球體)分隔開(kāi)的兩個(gè)玻璃載片之間。使用Maxtascan/Global Lab Image (Maxtascan/Global實(shí)驗(yàn)室成像)技術(shù)來(lái)分析泡大小。使用方程Di-3 ，根據(jù)載片(Df)之間的泡的直徑來(lái)計(jì)算未壓縮泡的直徑(Dr)，其中x是載片之間的距離。因而，這些測(cè)量在環(huán)境溫度和壓力下進(jìn)行。泡沫優(yōu)選具有0. 7與2. 5g/ml之間的密度，優(yōu)選0. 9到0. 19g/ml，更優(yōu)選I. I到
1.6g/ml。該泡沫優(yōu)選具有大于60秒的半存留期，優(yōu)選90秒，更優(yōu)選120秒，例如大于150或大于180秒。如果使用了具有高百分比二氧化碳(例如50%或更高)的氣體混合物，則可能合乎需要的是在發(fā)泡之前為致組織硬化物質(zhì)和氣體的混合物添加黏度增強(qiáng)劑，以便提高半存留期。合適的黏度增強(qiáng)劑包括丙三醇或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。在本發(fā)明的另一方面中，用于生成治療性泡沫的泡沫生成裝置可包括
a)包含能發(fā)泡的液體和氣體且具有預(yù)定初始容積的密封腔室；
b)定位在腔室內(nèi)的泡沫生成結(jié)構(gòu)；
c)從而可通過(guò)使氣體和液體循環(huán)通過(guò)腔室內(nèi)的泡沫生成結(jié)構(gòu)來(lái)生成治療性泡沫；
d)該腔室具有可變的容積，并且在從腔室取出治療性泡沫時(shí)能夠可逆地使其容積從所述預(yù)定初始容積起減小20%或更多，優(yōu)選50%或更多，而壓力基本不會(huì)變化，同時(shí)仍然允許氣體和液體進(jìn)行循環(huán)，以保持腔室中剩余的泡沫。在其預(yù)定初始容積下，該腔室可基本處在環(huán)境壓力下，且該腔室中的環(huán)境壓力可在取出泡沫而致使所述容積減小20%或更多-優(yōu)選50%或更多-之后基本維持。優(yōu)選的是，腔室的壁的至少一部分由柔性或可壓縮材料制成，通過(guò)該材料來(lái)實(shí)現(xiàn)容積的所述20%-優(yōu)選50%-減小的全部或一部分。優(yōu)選的是，該裝置包括布置成以便使氣體和液體在腔室內(nèi)循環(huán)通過(guò)泡沫生成結(jié)構(gòu)的泵。該泵可在腔室的外部且布置成與腔室壁的柔性或可壓縮材料接合，以便使氣體和液體在腔室內(nèi)循環(huán)。外部泵有助于確保腔室的內(nèi)容物的無(wú)菌性。該腔室可設(shè)在適于安裝在外部泵上的一次性的盒、單元或消耗品內(nèi)，從而使得氣體和液體在腔室內(nèi)在大致水平面中循環(huán)。水平循環(huán)有助于消除腔室內(nèi)的流動(dòng)中的死點(diǎn)。該腔室優(yōu)選形成有環(huán)狀回路，從而限定了液體和氣體可繞著其循環(huán)的連續(xù)路徑。在另一方面，本發(fā)明可包括用于在生成治療性泡沫時(shí)使用的盒、單元或消耗品，其包括裝有生理學(xué)上可接受的、血液可分散的氣體的腔室，其中存在少于5%，優(yōu)選少于2%的任何其它流體，該腔室采用環(huán)狀回路的形式，該環(huán)狀回路限定了該腔室的內(nèi)容物可繞著其循環(huán)的連續(xù)路徑，泡沫生成結(jié)構(gòu)位于所述路徑中。氣體優(yōu)選主要包括二氧化碳和/或氧氣。該腔室可能能夠使其容積增大10%或更多，優(yōu)選20%或更多，而基本不改變腔室中的壓力，以容許引入液體。腔室壁可至少部分地由柔性或可壓縮材料制成。腔室可位于殼體內(nèi)，在這種情況下該殼體優(yōu)選具有孔口，在使用時(shí)，該器皿的壁的柔性或可壓縮部分可通過(guò)該孔口由外部泵接合，以便循環(huán)腔室的內(nèi)容物。該盒、單元或消耗品可進(jìn)一步包括裝有能發(fā)泡的液體的密封容器，所述容器布置成以便將其內(nèi)容物選擇性地引入到腔室中，使得該腔室然后包含氣體和能發(fā)泡的液體兩者。該容器也可位于所述殼體中。 在另一方面，本發(fā)明可描述為用于在生成治療性泡沫時(shí)使用的盒、單元或消耗品，其包括
a)包含氣體或能發(fā)泡的液體的密封腔室，該腔室采用限定了液體和氣體可繞著其循環(huán)的連續(xù)路徑的環(huán)狀回路的形式，泡沫生成結(jié)構(gòu)定位在該路徑中，使得在使用時(shí)，腔室內(nèi)容物繞著該路徑流動(dòng)通過(guò)所述結(jié)構(gòu)；
b)分別裝有能發(fā)泡的液體或氣體的密封容器，所述容器布置成用于將其內(nèi)容物選擇性地引入到所述腔室中。例如可能存在可通過(guò)其將液體或氣體從容器引入到腔室中的閥或隔片和中空針布置。該容器起初可裝有液體且該腔室起初可裝有氣體。這是優(yōu)選的布置。該密封腔室優(yōu)選具有可變的容積，從而能夠使其容積增大10%或更多，優(yōu)選20%或更多，以容許引入氣體或液體而腔室中的壓力沒(méi)有任何實(shí)質(zhì)變化。容積的該增大是相對(duì)于處于"預(yù)啟動(dòng)"狀態(tài)下的腔室的容積而限定的，其中，分別地，該腔室包含僅氣體或僅液體，且該容器包含僅液體或僅氣體。容積的該增大使腔室的容積達(dá)到可描述為〃預(yù)定初始容積〃的容積，該〃預(yù)定初始容積〃是泡沫生成操作開(kāi)始時(shí)的內(nèi)部腔室容積。一旦泡沫已經(jīng)生成且需要移除泡沫以便使用，腔室就能夠適應(yīng)此(情況)，同時(shí)仍容許剩余的泡沫循環(huán)以保持其屬性。為了實(shí)現(xiàn)此目的，腔室可能能夠在泡沫取出時(shí)使其容積從〃預(yù)定初始容積〃起減小20%或更多一優(yōu)選50%或更多一而腔室中的壓力沒(méi)有任何顯著變化，同時(shí)還允許氣體和液體進(jìn)行循環(huán)，以保持殘留在腔室中的泡沫。〃顯著變化〃指大于25%的變化。液體可以是任何發(fā)泡溶液或者活化劑和發(fā)泡劑的混合物，但優(yōu)選為硬化型溶液。例如1%聚多卡醇溶液是優(yōu)選的，但是也可以使用0. 25%與5%之間的聚多卡醇濃度，且可使用其它致組織硬化物質(zhì)，例如，例如在1%和3%之間的十四(烷)基硫酸鈉溶液。腔室的內(nèi)容物優(yōu)選為無(wú)菌的，且優(yōu)選還是無(wú)熱原的。腔室優(yōu)選設(shè)有進(jìn)入器件，優(yōu)選用于注射器魯爾噴嘴或針的進(jìn)入器件，且采用隔片、可密封的端口或閥的形式。這樣，可方便地從該裝置中抽取泡沫。泡沫生成結(jié)構(gòu)優(yōu)選包括限定了截面積為I U 2到10mm2 —優(yōu)選10 U 2到5mm2，更優(yōu)選50 u 2到2_2—的至少一個(gè)通路的元件，氣體和液體在繞著回路被推進(jìn)時(shí)通過(guò)該通路。該或該等通路的最大尺寸優(yōu)選介于0. I i!和2mm之間，更優(yōu)選介于I i!和Imm之間，更優(yōu)選介于和500y之間，進(jìn)一步更優(yōu)選介于3 ii和IOOii之間。該或該等通路優(yōu)選由包括一個(gè)或多個(gè)網(wǎng)格、篩網(wǎng)或多孔狀淀土(sinter)的至少一個(gè)元件來(lái)提供。優(yōu)選提供兩個(gè)或更多元件，所述元件中的至少兩個(gè)可選地在流動(dòng)方向上被間隔開(kāi)0. Imm與IOmm之間，優(yōu)選被間隔開(kāi)0. 5mm與5_之間。在優(yōu)選實(shí)施例中，液體容器是卡普爾，其是包括(例如玻璃的)安瓿或瓶的已知裝置，其帶有開(kāi)口端和裝配有隔片帽的封閉端。該瓶裝配有密封柱塞頭部，其可沿著瓶滑動(dòng)以便在已經(jīng)用針刺破隔片帽之后通過(guò)該隔片帽排出該瓶的內(nèi)容物。


通過(guò)對(duì)僅作為示例且參照以下附圖而給出的多個(gè)特定實(shí)施例的以下描述，本發(fā)明的另外的特征和優(yōu)點(diǎn)將顯而易見(jiàn)。
圖I是根據(jù)本發(fā)明的盒的第一實(shí)施例的示意性局部平面 圖2是圖I的盒的簡(jiǎn)單示意性平面 圖3是方向A上的、圖I和2的盒的示意 圖4是方向B上的、圖1、2和3的盒的示意 圖5是根據(jù)本發(fā)明的泵送機(jī)的圖示；
圖6是根據(jù)本發(fā)明的盒的第二實(shí)施例的示意性局部平面 圖7是從根據(jù)本發(fā)明的盒的第三實(shí)施例上方看去的視圖，其中注射器裝配在其出口端口上；
圖8是從圖7的實(shí)施例的上方看去的視圖，其中部分地切掉了盒外殼；
圖9是圖7實(shí)施例的一部分的分解透視圖，其顯示了與將液體引入到盒腔室中相關(guān)的那些部分；
圖10是圖7的盒的部分的剖視圖，其顯示了與將液體引入到腔室中相關(guān)的部分；
圖11是形成圖7實(shí)施例一部分的帶護(hù)套的針的透視圖和透視剖視圖；且 圖12是本發(fā)明第三實(shí)施例的泵單元的示意性透視圖。
具體實(shí)施例方式首先參看圖I至4，用于產(chǎn)生適用于在靜脈曲張?zhí)幚碇惺褂玫闹掠不菽暮邪ㄓ删郾┗蚱渌m當(dāng)?shù)乃芰喜牧现瞥傻木哂衅教馆喞臍んw1，其大約長(zhǎng)10cm，寬7cm及厚1cm。在殼體的一側(cè)上部分地切掉了頂壁和邊緣壁以提供凹部2,同時(shí)在殼體I的相對(duì)側(cè)上提供了適用于以密封的方式接收標(biāo)準(zhǔn)的魯爾型注射器噴嘴的標(biāo)準(zhǔn)的魯爾型端口 3。在殼體I內(nèi)定位有由鍍金屬塑料層合材料-例如鋁和聚乙烯-制成的袋囊4，圖I中將其外部范圍顯示為虛線。這種材料是眾所周知的并且比較不能透過(guò)氣體傳遞以及還比較便宜。袋囊4包括例如通過(guò)超聲焊接或熱焊接而沿著接縫線5結(jié)合的兩片層合材料，以便限定采用環(huán)狀回路的形式的腔室6。聚丙烯魯爾端口單元3焊接到兩個(gè)接縫5的外部。裝配到端口 3中的是與該端口形成大致氣密密封的補(bǔ)充止動(dòng)件10。端口 3利用由相同的鍍金屬塑料層合材料制成的氣體不可透過(guò)的隔膜10進(jìn)一步密封，該隔膜10利用容許隔膜10在使用前被剝?nèi)サ念?lèi)型的粘合劑固定到端口單元3的外邊緣上。
在盒的相對(duì)側(cè)上，在回路的部分7上，袋囊材料在各側(cè)上利用較厚(大約Imm)彈性材料-諸如PVC或硅橡膠-制成的外部層來(lái)加強(qiáng)，其已經(jīng)預(yù)形成有半圓形截面。結(jié)果是回路的這部分表現(xiàn)得類(lèi)似于由PVC或硅橡膠材料制成的彈性管零件。如在圖2中可看到的，回路的增強(qiáng)了的部分7與殼體中的凹部2重疊且因此被暴露。通過(guò)在回路的同一部分中將類(lèi)似長(zhǎng)度的彈性(例如PVC或硅)管定位在袋囊內(nèi)而提供了一種備選構(gòu)造。另一備選方案將是為袋囊提供大致對(duì)應(yīng)于凹部中的殼體形狀的切掉的部分，使得由袋囊形成的腔室6在切掉的部分的側(cè)邊緣處中斷，從而在袋囊中留下相對(duì)的開(kāi)口，彈性管的區(qū)段的端部結(jié)合到其中以使回路腔室6完整。位于回路腔室6內(nèi)的有由一系列網(wǎng)格元件9形成的泡沫生成結(jié)構(gòu)8。各個(gè)網(wǎng)格元件包括塑料材料制成的平坦圓柱形部件，網(wǎng)格材料跨越了其內(nèi)徑。如圖I所示，這些網(wǎng)格元件其中的五個(gè)設(shè)置成堆疊。網(wǎng)格元件本身是已知的且在例如EP-A-1266682中對(duì)其進(jìn)行了描述。其是與在上文所提及且在例如EP-B-1180015中進(jìn)行了描述的 罐產(chǎn)品中所使用的結(jié)構(gòu)相類(lèi)似的結(jié)構(gòu)?？商峁﹤溥x的泡沫生成結(jié)構(gòu)。人們相信，由于本發(fā)明裝置的操作的連續(xù)循環(huán)模式，泡沫生成元件的確切屬性并不關(guān)鍵，且阻隔物或一系列阻隔物或者曲折路徑或者甚至簡(jiǎn)單的限制物或障礙物可能就足以產(chǎn)生具有期望屬性的泡沫?；芈非皇?裝有8ml的致組織硬化的液體，例如聚多卡醇的1%的水溶液。其它濃度的聚多卡醇也是可行的，且其它致組織硬化的物質(zhì)對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言將是已知的，例如十四(烷)基硫酸鈉，油酸乙醇胺酯，魚(yú)肝油酸鈉，高滲葡萄糖(hypertonicglucosated)或葡(萄)糖胺(glucosaline)溶液,丙三醇,鉻酸丙三醇或碘化丙三醇溶液。該回路腔室6還裝有50ml的氣體。該氣體包括70%氧和30% 二氧化碳的混合物，其具有少于0. 5%的氮?dú)怆s質(zhì)。其它氣體混合物也是可行的，但是由于在已公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)EP-B-1180015和PCT/GB04/004848中所闡述的原因，該混合物是優(yōu)選的。整個(gè)盒密封在由鍍金屬塑料層合材料制成的氣密包裝中，其還形成了無(wú)菌阻擋物。為了產(chǎn)生泡沫，上述盒插入泵送機(jī)中，該泵送機(jī)繞著回路腔室6推進(jìn)液體和氣體以產(chǎn)生泡沫，該泡沫然后可通過(guò)魯爾端口 3被排出。圖5中示意性地顯示了泵送機(jī)。該機(jī)器是包括主殼體70的桌式裝置，在主殼體70中形成了用于接收上述盒72的槽口 71。外殼70的外部有帶有〃泡沫準(zhǔn)備好了 〃指示燈74、數(shù)字顯示器75和啟動(dòng)/關(guān)閉開(kāi)關(guān)76的控制面板73。外殼內(nèi)有微處理器控制器77，其通過(guò)各信號(hào)線78而連接至泵單元79，控制面板73和盒禁用裝置30。泵單元79連接到電源31 (其可以是從干線供電(未顯示)接收功率的電池或變壓器)上。該單元可以是在包括例如透析機(jī)的許多醫(yī)學(xué)應(yīng)用中所使用的類(lèi)型的標(biāo)準(zhǔn)的蠕動(dòng)泵。如在圖5中示意性地顯示的，該泵包括驅(qū)動(dòng)輥?zhàn)訂卧?3的馬達(dá)32，其通過(guò)外殼中的孔口 34而突入到盒槽口 71中。當(dāng)盒72插入槽口 71(如圖5中所示)時(shí)，輥?zhàn)优c回路腔室壁(見(jiàn)圖1&2)的暴露的彈性部分7接合。盒禁用裝置30包括螺線管促動(dòng)器35和在槽口 71內(nèi)定位成鄰近外殼中的第二孔口 37的刀片36。在使用時(shí)，在緊接需要將泡沫用于患者的治療(或其它用途)之前，盒72插入到機(jī)器中的槽口 71中，其中S封的魯爾出口 3在該盒的暴露側(cè)上。然后該機(jī)器被啟動(dòng)，且栗單元通過(guò)盒殼體I中的凹部2與回路腔室壁的暴露的彈性部分7接合。然后該泵繼續(xù)以本領(lǐng)域中眾所周知和理解的蠕動(dòng)運(yùn)動(dòng)來(lái)繞著腔室移動(dòng)液體和氣體。當(dāng)流體到處移動(dòng)時(shí)，其通過(guò)并且與泡沫生成網(wǎng)格8相互作用，并且被混合，且然后混合物在其重復(fù)地通過(guò)網(wǎng)格時(shí)承受剪切力，這就致使其轉(zhuǎn)變成細(xì)微的微泡沫。在大約30秒之后達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，其中泡沫的屬性保持基本一致。這種類(lèi)型的泡沫傾向于在不管的情況下較快地衰退；通過(guò)使泡沫持續(xù)循環(huán)通過(guò)網(wǎng)格堆疊8來(lái)對(duì)抗該過(guò)程。該裝置的非常有利的特征是泡沫的整個(gè)體積被持續(xù)地再循環(huán)，使得在其循環(huán)的同時(shí)，所有該泡沫都具有能夠以高的精度了解的屬性。微處理器控制單元77使得〃泡沫準(zhǔn)備好了 〃指示燈74在足以確保泡沫已達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)(即具有能夠獲知的基本一致的屬性)的時(shí)段之后照亮。該時(shí)間段可以是例如30秒或一分鐘。此時(shí)，操作者可使用〃暫?！ò粹o76a暫時(shí)地停止機(jī)器，從魯爾出口 3上剝?nèi)?隔膜密封件11，然后移除止動(dòng)件10并插入具有標(biāo)準(zhǔn)的魯爾噴嘴的注射器及抽取泡沫以便使用。通?？沙槿〈蠹s15ml的泡沫。這僅代表包含大約60ml的盒中的泡沫的一些。然后可將止動(dòng)件10重新插入，且通過(guò)再次按下〃暫?！ò粹o76a來(lái)重新啟動(dòng)機(jī)器，以便使剩余的泡沫保持狀態(tài)，直到需要另外的部分。在第一實(shí)施例的一種修改中，控制器77被編程為以便在按下〃暫停〃按鈕76a之后已經(jīng)過(guò)去一段給定的時(shí)間(例如I分鐘)時(shí)自動(dòng)重新起動(dòng)該機(jī)器。可選地，在機(jī)器重新起動(dòng)之前可聞的警報(bào)可響5秒。為了避免可能導(dǎo)致?lián)p害無(wú)菌性和氣體組分的延長(zhǎng)的使用，控制器77被編程為在30分鐘之后停止機(jī)器。剩余時(shí)間顯示在顯示器75上?？蛇x地，在機(jī)器停止之前，可聞的警報(bào)響5分鐘。在操作時(shí)段的結(jié)尾，泵停止且控制器77致使盒禁用裝置30的螺線管促動(dòng)器35驅(qū)動(dòng)刀片36通過(guò)孔口 37且進(jìn)入盒中。然后控制器致使螺線管促動(dòng)器收回刀片，以容許移除盒。因此該盒被損壞且阻止了進(jìn)一步使用它。這是意圖防止將已經(jīng)使用過(guò)但是仍然有流體留在其中的盒重新插入的安全性特征。重新使用盒可能損害無(wú)菌性，且在任何情況下，一旦移除了外包裝，氣體組分就僅有有限的時(shí)間來(lái)保持其規(guī)格。在第一實(shí)施例的修改中，端口 3設(shè)有代替止動(dòng)件10和隔膜11的隔片。于是就可能使用裝配有針的注射器而進(jìn)入腔室6。隔片優(yōu)選具有足夠的厚度(例如3_或更多)，使得針的傾斜端部的插入將不會(huì)致使氣體泄露進(jìn)入腔室6，或者從腔室6泄露出來(lái)至周?chē)h(huán)境。在這種情況下，當(dāng)然不需要端口單元3具有魯爾構(gòu)造。在另一種修改中，可將隔片提供為回路的具有與部分7類(lèi)似的構(gòu)造的增強(qiáng)彈性部分。在又一種修改中，保留了魯爾端口和可剝落的密封隔膜，但是代替止動(dòng)件10而提供了閥。該閥設(shè)置成在插入注射器的魯爾噴嘴時(shí)打開(kāi)，但否則保持閉合以防止氣體或液體在腔室6和周?chē)h(huán)境之間傳遞。第一實(shí)施例的所有這些修改都具有不需要在插入注射器噴嘴或針以抽取泡沫時(shí)停止泵的優(yōu)點(diǎn)。在這些修改中省略了暫停按鈕76a。圖6中顯示了第二實(shí)施例。在大多數(shù)方面，該實(shí)施例與第一實(shí)施例相同且參考標(biāo)號(hào)相對(duì)應(yīng)，但是用于第二實(shí)施例的標(biāo)號(hào)序列以101而非I開(kāi)始。在該第二實(shí)施例中，回路腔室106僅包含所提供的盒中的氣體。盒殼體101略大約且容納了可滑動(dòng)地安裝在殼體101的注射器凹部113中的注射器裝置112。注射器裝置包括玻璃容器(或包含8ml的1%的聚多卡醇溶液的筒120)，其裝配有可動(dòng)的密封柱塞元件117和針114。這樣的容器本身是眾所周知的。該容器安裝在對(duì)滑動(dòng)提供了一定程度阻力的彈性材料制成的環(huán)件121中。在容器的近端處提供了凸緣122。在第二實(shí)施例中提供了腔室回路壁的第二彈性部分，以用作隔片 115。關(guān)于第一實(shí)施例，該盒包裝在無(wú)菌鍍金屬的塑料層合物中。在第二實(shí)施例的情況下，該包裝還包括注射器柱塞軸116。柱塞軸116利用布置成與補(bǔ)充構(gòu)造119接合的彈簧鎖(snap lock)構(gòu)造118而被裝配在容器120中的柱塞元件上。第二實(shí)施例明顯比第一實(shí)施例稍微更難使用。然而，更復(fù)雜的布置意味著對(duì)聚多卡醇容器和盒的其它部分的殺菌可分開(kāi)進(jìn)行，這可能是有利的。在使用時(shí)，在將盒插入泵送機(jī)之前，回路腔室106裝有來(lái)自容器120的聚多卡醇溶液。操作者使用共同協(xié)作的彈簧鎖構(gòu)造118和119將柱塞軸116裝配到柱塞元件117上。在操作者對(duì)柱塞施加壓力時(shí)，盒向前運(yùn)動(dòng)通過(guò)彈性環(huán)件121，直到容器近端處的凸緣122接合該環(huán)件并阻止進(jìn)一步運(yùn)動(dòng)。在該位置上，針114已經(jīng)刺穿隔片115且其尖端位于腔室6·內(nèi)。當(dāng)繼續(xù)對(duì)柱塞116施加壓力時(shí)，柱塞元件117在容器內(nèi)前進(jìn)，以將內(nèi)容物分配到回路腔室6中。對(duì)容器和環(huán)件之間的相對(duì)運(yùn)動(dòng)的阻力設(shè)置成比對(duì)柱塞元件117在容器120內(nèi)運(yùn)動(dòng)的阻力更低，從而使得在輸送容器內(nèi)容物之前，針總是穿透隔片。一旦已將聚多卡醇輸送到回路腔室6，柱塞116就被斷開(kāi)且盒插入圖5的泵送機(jī)中。除了槽口 71的尺寸經(jīng)調(diào)整以便容納更大的盒之外，泵送機(jī)與用于盒的第一實(shí)施例的泵送機(jī)相同。對(duì)于技術(shù)人員讀者而言，許多修改和備選方式將是顯而易見(jiàn)的。例如，腔室6并不必要采用回路的形式。只要該泵能夠在腔室內(nèi)引起與泡沫生成結(jié)構(gòu)相互作用的循環(huán)流，就可實(shí)現(xiàn)相同的效果。泵不必需要是蠕動(dòng)泵?？尚械氖?，可在腔室6內(nèi)提供磁性泵部件，其由泵送機(jī)中的外部驅(qū)動(dòng)器以類(lèi)似于傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室磁性攪拌器的方式來(lái)驅(qū)動(dòng)?？尚械氖牵瑑?nèi)部泵部件自身可生成足夠的泡沫，在這種情況下，這樣的實(shí)施例的"泡沫生成結(jié)構(gòu)"可由泵部件構(gòu)成。在另一種修改中，可周期性地反轉(zhuǎn)泵的流動(dòng)方向，以確保在腔室6中不存在〃死點(diǎn)"，在死點(diǎn)處，流動(dòng)不能充分地具有能量，從而致使不具有正確屬性的泡沫累積。在這樣的實(shí)施例中，流動(dòng)將仍然是連續(xù)的循環(huán)流，但是方向?qū)⒗缑?-10秒就進(jìn)行反轉(zhuǎn)，從而致使流體混合物/泡沫沿著不同的方向通過(guò)泡沫生成器件。圖7到12顯示了本發(fā)明的第三實(shí)施例。在許多方面，該實(shí)施例類(lèi)似于第二實(shí)施例。對(duì)于類(lèi)似的部分，參考標(biāo)號(hào)相對(duì)應(yīng)，但是其中第三實(shí)施例的標(biāo)號(hào)系列以201而非101開(kāi)始。首先參看圖7，盒包括ABS (丙烯腈二乙烯丁二烯)制成的主殼體201。該盒殼體具有切掉的部分或凹部202，聚丙烯管207區(qū)段延伸過(guò)它，適于由外部蠕動(dòng)泵來(lái)接合。從盒的頂面以大約30度的角度突出的是結(jié)合了帶閥的魯爾端口 203的短出口管道231。在圖7中顯示了傳統(tǒng)的塑料注射器290，其魯爾噴嘴291插入到端口 203中。現(xiàn)在轉(zhuǎn)到圖8，顯示了盒，其中移除了殼體201的上半部以使得內(nèi)部可見(jiàn)?；芈非皇?06由許多個(gè)部分組成，包括三層鋁塑料層合膜的大體U形的袋囊228與熱焊接的接縫205和上面提及的蠕動(dòng)管道207。使用粘合劑將剛性高密度聚乙烯制成的L形管道225在一端處固定到袋囊228上，且在另一端處固定到蠕動(dòng)管道207上。通過(guò)使用粘合劑將也是由高密度聚乙烯制成的第二角管226固定到蠕動(dòng)管道207的另一端上。第二角管結(jié)合了沿著一個(gè)邊緣帶有面板234的橫向地延伸的三角形支承凸緣229，以下將闡述其功能。通過(guò)粘合劑固定到第二角管的面板234上的是高密度聚乙烯制成的接頭部件232，其包括短區(qū)段237，當(dāng)接頭部件組裝好時(shí)，該短區(qū)段237與角管226的孔洞對(duì)準(zhǔn)，并且還與高密度聚乙烯管道的直區(qū)段227的孔洞對(duì)準(zhǔn)，出口管道231自該直區(qū)段227突出。直區(qū)段227的另一端通過(guò)粘合劑固定到層合袋囊228的另一端上，從而使回路206完整。該回路裝有38ml的包括30% 二氧化碳和70%氧以及小于1%氮污物的氣體混合物?，F(xiàn)在返回接頭部件232，短區(qū)段237具有橫向地延伸的凸緣233，其靠接面板234且隨著其而形成了通入主回路腔室206中的通道235(圖10中可最佳地看到)。接頭部件232還包括圓柱形卡普爾插座236，其在組裝好的裝置中平行于直的管道區(qū)段227而延伸。以下對(duì)該構(gòu)件的功能進(jìn)行描述。現(xiàn)在轉(zhuǎn)到圖9，其顯示了燒結(jié)金屬制成的多孔環(huán)形構(gòu)件238，在組裝好的裝置中，其將位于接頭構(gòu)件232的短通道區(qū)段237內(nèi)?？拷涞氖前ňW(wǎng)格元件209的堆疊的泡沫生成結(jié)構(gòu)208，網(wǎng)格元件中的各個(gè)包括環(huán)件，環(huán)件帶有延展越過(guò)它的多微孔隔膜。在該實(shí)例
中，隔膜具有最大尺寸6微米的微孔，并且具有大約5%的總開(kāi)口面積。當(dāng)該裝置組裝好時(shí)，網(wǎng)格堆疊位于直的管道區(qū)段內(nèi)。以上提到的圓柱形卡普爾插座236包括端板239，其中有與導(dǎo)向主回路腔室206的通道235連通的孔口。在端板239的內(nèi)側(cè)上，包圍該孔口的是環(huán)狀支架240，在該環(huán)狀支架240中接收了帶護(hù)套的針組件241。該針組件包括聚乙烯制成的基部242，其接收到孔口和環(huán)狀支架240中，以便在支架和基部之間形成密封。模制在基部242中的是中空不銹鋼針243，其與導(dǎo)向腔室206的通道235連通，并且還沿著圓柱形插座236的軸線延伸一部分距離，使得其尖端244沿著插座236定位在一部分距離中。通過(guò)粘合劑附連到基部242的是延伸過(guò)針243的長(zhǎng)度且包圍它的硅橡膠制成的護(hù)套245。具有在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)計(jì)的卡普爾246接收在插座236中的，其包括玻璃圓筒或瓶247，在一端處打開(kāi)且在另一端處裝配有隔片密封帽248。能夠朝向瓶的隔片帽端運(yùn)動(dòng)的硅橡膠制成的密封柱塞頭部249處在玻璃瓶?jī)?nèi)。ABS制成的柱塞軸250也接收在該瓶的近端(相對(duì)于使用者)并且靠接密封柱塞頭部249?？ㄆ諣?46以輕微的干涉配合接收在插座232中，從而使得其在插座232中保持就位，但是還能夠較容易地沿著插座的軸線運(yùn)動(dòng)。該卡普爾包含5ml的1%的聚多卡醇溶液。整個(gè)盒，包括卡普爾，包裝在5層鋁塑料層合隔膜中。該材料具有兩層鋁，這使得對(duì)氣體傳遞有高度的抵抗力。重要的是，構(gòu)成大氣的80%的氮不會(huì)以可觀的量傳遞到氣體腔室中。該5層層合包裝確保該產(chǎn)品在僅進(jìn)入1%的小部分的氮的情況下可具有兩年的保存期限。制造盒涉及以下步驟。構(gòu)成回路腔室206的各構(gòu)件或者在30%C02，70%02氣體混合物(腔室充有該氣體混合物)的環(huán)境下組裝進(jìn)來(lái)，或者在>99%純二氧化碳的環(huán)境中組裝進(jìn)來(lái)，后者更加安全。在兩種情況下，使環(huán)境的氮內(nèi)容物保持在最小的實(shí)際水平下且肯定低于1%。仍然在該環(huán)境中，回路腔室206組裝到殼體201中，且三層塑料鋁層合膜的氣密密封件在殼體中固定在凹部上面，以提供額外程度的抵抗氮進(jìn)入的保護(hù)；其原因是聚丙烯蠕動(dòng)管道是該組件的對(duì)于氮進(jìn)入最脆弱的部分。然后對(duì)該單元進(jìn)行高壓蒸汽滅菌。此時(shí)卡普爾246充有5ml的1%的聚多卡醇且被加熱殺菌。然后卡普爾246被組裝到殼體201中，且然后在相同的環(huán)境中，用5層鋁塑料層合膜袋囊來(lái)包裹整個(gè)盒組件。這樣就確保了外包裹袋囊與該盒之間的空間包含很少的或者不包含氮?dú)?。如果已?jīng)在CO2環(huán)境中進(jìn)行了該制造過(guò)程，則之后需要沖洗操作，該操作包括部分地排空腔室及之后將足夠量的氧氣注入到腔室的端口中，以便使內(nèi)容物達(dá)到70%02。然后對(duì)殼體中的內(nèi)部空間執(zhí)行相似的過(guò)程，且之后對(duì)隨后被密封的外包裹包中的空間執(zhí)行。圖12顯示了蠕動(dòng)泵單元，其中如上所述及在圖7到11中描繪的盒裝配在該泵單元上，以虛線示出。該泵單元是Watson Marlow Sci Q323螺動(dòng)泵的經(jīng)修改的版本且包括殼體270和控制面板，該控制面板包括啟動(dòng)/關(guān)閉開(kāi)關(guān)276和數(shù)字顯示器275。對(duì)WatsonMarlow單元的修改包括進(jìn)行改變以容許其在從其正常操作位置起轉(zhuǎn)過(guò)90度的定向中操作。這就容許盒在所示的水平定向中安裝在泵上已改變了顯示器和表面標(biāo)記來(lái)適應(yīng)此情況。重新設(shè)計(jì)了泵頭部283和可滑動(dòng)地安裝在泵單元上的墊板289，以便適應(yīng)盒的形狀，且提供了突出部288，以便當(dāng)盒安裝在泵上時(shí)對(duì)其進(jìn)行支承。在使用時(shí)，當(dāng)需要在處理患者之前不久制造聚多卡醇的致組織硬化的泡沫時(shí)，就 將盒從其包裹中移除，并且通過(guò)如圖12所示利用泵頭部283和墊板289之間的蠕動(dòng)管道207對(duì)其定位而將其裝配到泵上。然后，墊板289對(duì)著蠕動(dòng)管道207滑動(dòng)，從而對(duì)著泵頭部283的輥?zhàn)觼?lái)壓擠該管道，直到可滑動(dòng)的墊板鎖定就位。然后通過(guò)按下啟動(dòng)/關(guān)閉開(kāi)關(guān)276來(lái)起動(dòng)泵。其迅速達(dá)到這樣的穩(wěn)定狀態(tài)其中氣體在回路腔室中穩(wěn)定地在圖10的箭頭A的方向上循環(huán)。此時(shí)，使用者對(duì)柱塞軸250施加壓力，以將聚多卡醇分配到回路腔室206中。參看圖10，對(duì)柱塞軸250施加壓力的動(dòng)作克服了由卡普爾插座236和卡普爾246之間的干涉配合所提供的阻力，從而致使卡普爾對(duì)著針組件241運(yùn)動(dòng)。直到此時(shí)，已密封了回路中的環(huán)境以防其與卡普爾的內(nèi)容物接觸，并且通過(guò)覆蓋針243的護(hù)套245而防止其與盒殼體中的內(nèi)部環(huán)境接觸。在卡普爾隔片帽248對(duì)著護(hù)套245移動(dòng)時(shí)，護(hù)套移動(dòng)回去且針243刺穿護(hù)套245且然后刺穿隔片帽248。這樣，卡普爾的內(nèi)容物與回路的內(nèi)容物之間建立了流通，而沒(méi)有顯著損失無(wú)菌性或進(jìn)入氮的任何風(fēng)險(xiǎn)。在進(jìn)行連接之后，使用者繼續(xù)對(duì)柱塞軸250施加壓力，該柱塞軸250現(xiàn)在導(dǎo)致柱塞頭部249沿著瓶247移動(dòng)，從而通過(guò)針243分配聚多卡醇液體并將其分配到通道235中，到多孔的燒結(jié)環(huán)件238。在那一點(diǎn)上，液體均勻地分布在回路腔室206的截面周?chē)以诰o接氣體和液體通過(guò)泡沫生成器208之前被均勻地引入到流動(dòng)的氣體中。液體和氣體繼續(xù)循環(huán)，且泡沫逐漸被細(xì)化直到在30-60秒之后達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。這樣，可根據(jù)需要而保持該泡沫盡可能長(zhǎng)的時(shí)間，但是這可能會(huì)具有無(wú)菌性影響，該影響通過(guò)該裝置的改進(jìn)的版本而解決，該改進(jìn)版本在使用了給定的時(shí)段后停用(見(jiàn)下)。使用者可在任何時(shí)間通過(guò)關(guān)閉泵且將傳統(tǒng)的例如20ml注射器裝配到盒上的魯爾出口 203上來(lái)抽取泡沫。使用本領(lǐng)域中眾所周知的系統(tǒng)使該出口 203設(shè)有閥，從而使得該注射器魯爾噴嘴的插入打開(kāi)該閥且容許抽取泡沫。因?yàn)轸敔柖丝?203和出口管道231可能提供其中不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)的泡沫可能積聚的死點(diǎn)，所以使用者抽取一定量的泡沫，例如5ml且在任何情況下足夠，從而使得可看到進(jìn)入注射器的泡沫具有良好的質(zhì)量，且然后在重新插入注射器及抽取泡沫來(lái)使用之前丟棄它。該程序具有使注射器噴嘴中的死區(qū)也被空氣吹掃的額外的優(yōu)點(diǎn)。一旦已經(jīng)抽取出一注射器的泡沫，使用者就將泵開(kāi)關(guān)打回到起動(dòng)，以保持盒中剩余的泡沫處于良好的狀態(tài)下，以防隨后在該程序中需要更多的泡沫。在該實(shí)施例的一種修改中，泵被設(shè)計(jì)成在連續(xù)操作30分鐘之后關(guān)閉，以便確保無(wú)菌性。在該修改過(guò)的實(shí)施例中，將RFID(射頻識(shí)別)標(biāo)簽結(jié)合到盒殼體中，且RFID讀取器被結(jié)合到泵單元中。這樣，各個(gè)盒可以由泵單元唯一地識(shí)別，該泵單元被編程為在盒裝配到機(jī)器中30分鐘后被抑制，且僅在裝配 了新盒之后重新啟動(dòng)。
權(quán)利要求
1.一種用于生成治療性泡沫的泡沫生成裝置，包括 a)形成為環(huán)狀回路的密封腔室出，106，206)，所述環(huán)狀回路限定了包含能發(fā)泡的液體或氣體的連續(xù)路徑； b)分別包含氣體或能發(fā)泡的液體的密封容器(120，246);該所述容器設(shè)置成以便將其內(nèi)容物選擇性地引入到所述腔室出，106，206)中，使得所述腔室然后包含氣體和能發(fā)泡的液體兩者且具有預(yù)定初始容積； c)位于所述腔室內(nèi)、位于所述連續(xù)路徑中的泡沫生成結(jié)構(gòu)(8，108，208)； 從而可通過(guò)使所述氣體和液體圍繞所述連續(xù)路徑循環(huán)通過(guò)所述腔室出，106，206)內(nèi)的所述泡沫生成結(jié)構(gòu)(8，108，208)來(lái)生成治療性泡沫。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的泡沫生成裝置，其特征在于，所述腔室設(shè)有進(jìn)入器件(3，103，203)，用于注射器魯爾噴嘴或針，用于抽取泡沫。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的泡沫生成裝置，其特征在于，所述容器(120，246)起初裝有液體且所述腔室出，106，206)起初裝有氣體。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的泡沫生成裝置，其特征在于，所述密封容器(120，246)和所述密封腔室(6，106, 206)位于共同的殼體(1，101, 201)中。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的泡沫生成裝置，其特征在于，所述殼體(1，101，201)與位于其中的所述腔室出，106，206)和容器(120，246)形成了一次性盒、單元或消耗品。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的泡沫生成裝置，其特征在于，所述密封腔室出，106，206)具有可變的容積，使得在從所述容器(120，246)中引入氣體或液體時(shí)所述密封腔室能夠使其容積增大10%或更多，以達(dá)到所述預(yù)定初始容積，而所述腔室出，106，206)中的壓力沒(méi)有顯著變化。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的泡沫生成裝置，其特征在于，所述密封腔室出，106，206)具有可變的容積，使得在從所述容器(120，246)中引入氣體或液體時(shí)所述密封腔室能夠使其容積增大20%或更多，以達(dá)到所述預(yù)定初始容積，而所述腔室出，106，206)中的壓力沒(méi)有顯著變化。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的泡沫生成裝置，其特征在于，在從所述腔室出，106，206)中取出治療性泡沫時(shí)，所述腔室出，106，206)進(jìn)一步能夠使其容積從所述預(yù)定初始容積起減小20%或更多，而所述腔室出，106，206)中的所述壓力沒(méi)有顯著變化，同時(shí)仍允許氣體和液體進(jìn)行循環(huán)，以保持所述腔室出，106, 206)中的剩余的泡沫。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的泡沫生成裝置，其特征在于，在從所述腔室出，106，206)中取出治療性泡沫時(shí)，所述腔室出，106，206)進(jìn)一步能夠使其容積從所述預(yù)定初始容積起減小50%或更多，而所述腔室出，106，206)中的所述壓力沒(méi)有顯著變化，同時(shí)仍允許氣體和液體進(jìn)行循環(huán)，以保持所述腔室出，106, 206)中的剩余的泡沫。
10.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的泡沫生成裝置，其特征在于，腔室出，106，206)壁至少部分地由柔性或可壓縮材料制成。
全文摘要
一種用于由諸如聚多卡醇的致硬化溶液和在人體中可吸收或可溶解的氣體來(lái)生成治療性泡沫的裝置和方法，包括一次性盒，該盒包括液體容器和包含氣體的柔性腔室，腔室形成為回路(6)?；芈非皇?6)中定位有泡沫生成網(wǎng)格(8)。在使用時(shí)，液體被引入腔室且然后將盒插入泵送機(jī)，此處其由使回路腔室(6)的內(nèi)容物循環(huán)通過(guò)網(wǎng)格(8)從而產(chǎn)生泡沫的蠕動(dòng)泵接合。當(dāng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，可使用注射器通過(guò)或者端口(3)或者隔片來(lái)抽取泡沫。
文檔編號(hào)B29C44/34GK102950695SQ20121032082
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2007年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月21日
發(fā)明者D.D.I.賴(lài)特, A.D.哈曼, G.霍奇斯, D.J.塔格爾, M.S.尤曼, J.F.唐南 申請(qǐng)人:英國(guó)技術(shù)集團(tuán)國(guó)際有限公司