集器7控制放入試劑中轉(zhuǎn)罐3，當(dāng)在步驟①的條件下出料口無溶劑蒸出時，繼之控溫85?100°C脫水；
[0082]③「當(dāng)在步驟②的條件下出料口無水分蒸出時，打開真空緩沖罐6和羅茨真空泵11，控制真空度0.05MPa,保溫150°C，精餾分離時冷凝器8中冷卻水溫度16?25°C，用回流比控制器12控制回流比為20:1，首先采出前餾份，放入過渡餾分罐4，待產(chǎn)品檢測合格后，轉(zhuǎn)入煙堿中轉(zhuǎn)罐5。釜內(nèi)殘液從殘液出口 10處放出，可通過多釜排列方式輪流清除后加料，確保連續(xù)生產(chǎn)。精餾塔9內(nèi)的氣體、液體分布采用新型抗堵塞的溢流分布器，使用超高效填料塔節(jié)。
[0083]④「用氣相色譜跟蹤檢測流出煙堿，收集高純度煙堿，直到?jīng)]有煙堿流出為止，收集得到149.4kg煙堿，純度99.8%,收率83%。
[0084]實施例4
[0085]本實施例中高純度煙堿的制備方法包括以下步驟:
[0086](I)用含1.2% (質(zhì)量比)煙堿的煙筋40噸，粉碎至5目，用19噸自來水噴霧均勻噴濕后，加氧化鈣2.4噸，攪拌均勻，在氣溫25°C的條件下堆放堿化2.5h，通過刮板和絞龍送入60噸連續(xù)萃取機(jī)，用8噸6號溶劑油循環(huán)連續(xù)萃取95min，得煙堿的6號溶劑油萃取液；
[0087](2)將步驟⑴得到的煙堿的6號溶劑油萃取液泵入儲有6.32噸11 %硫酸溶液的連續(xù)萃取罐萃取，煙堿溶于硫酸水，6號溶劑油流入儲液罐，待硫酸水pH值為3.5時，停止萃取，得硫酸煙堿；
[0088](3)將步驟(2)得到的硫酸煙堿打入濃縮罐，溫度80°C，真空度0.05MPa,濃縮到
1.0噸，得到濃度為46%的濃縮硫酸煙堿；
[0089](4)將步驟(3)得到的濃度為46%的濃縮硫酸煙堿泵入反萃取柱萃取，依次加入30kg硫酸銅、3kg硫化鈉、4kg肌苷，并加適量氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為12后攪拌，再用8噸6號溶劑油，置低溫密封連續(xù)萃取罐萃取4次，18轉(zhuǎn)/min攪拌6min，靜止25min分層，除去下層雜質(zhì)，上層即為含煙堿的6號溶劑油溶液；
[0090](5)將步驟(4)得到的含煙堿的6號溶劑油溶液打入濃縮罐，在夾層加熱67°C，回收6號溶劑油，得到含68%煙堿的6號溶劑油溶液，放入煙堿溶液罐I ;
[0091](6)現(xiàn)結(jié)合圖4對將含煙堿的有機(jī)溶液送入精餾塔精餾的操作進(jìn)行簡述。
[0092]①「首先將煙堿溶液罐I中含68%煙堿的6號溶劑油溶液泵入500L精餾塔釜2，開始常壓升溫，控溫60?80°C蒸出6號溶劑油、低沸點(diǎn)雜質(zhì)，通過捕集器7控制放入試劑中轉(zhuǎn)罐3 ;
[0093]②「當(dāng)在步驟①的條件下出料口無溶劑蒸出時，繼之控溫100?120°C，蒸餾出水分；
[0094]③「當(dāng)在步驟②的條件下出料口無水分蒸出時，打開真空緩沖罐6和羅茨真空泵11，控制真空度0.008?0.0lMPa,保溫75?100°C，冷凝器8中冷卻水溫度25°C，用回流比控制器12控制回流比為4:1，精餾分離，首先采出前餾份，放入過渡餾分罐4，待產(chǎn)品檢測合格后，轉(zhuǎn)入煙堿中轉(zhuǎn)罐5。爸內(nèi)殘液從殘液出口 10處放出，可通過多爸排列方式輪流清除后加料，確保連續(xù)生產(chǎn)，精餾塔9內(nèi)的氣體、液體分布采用新型抗堵塞的溢流分布器，使用超高效填料塔節(jié)。
[0095]用氣相色譜跟蹤檢測流出煙堿，收集高純度煙堿，直到?jīng)]有煙堿流出為止，收集得到356.3kg煙堿，純度99.7%，收率74%。
[0096]雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項】
1.一種高純度煙堿的工業(yè)化制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)制煙下腳料粉碎堿化后，用溶劑萃取煙堿，得煙堿萃取液； (2)將步驟(I)得到的煙堿萃取液用硫酸水萃取，得到硫酸煙堿； (3)濃縮硫酸煙堿； (4)用所述溶劑反萃取得到含煙堿的有機(jī)溶液； (5)將含煙堿的有機(jī)溶液送入精餾塔精餾，先在常壓下60?120°C蒸餾出有機(jī)溶劑和水，再在60°C?150°C，真空度0.001?0.05MPa的條件下分離純化后得到高純度煙堿。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)包括以下操作步驟: ①將步驟(4)得到含煙堿的有機(jī)溶液泵入精餾塔，開始常壓升溫，控溫60?100°C蒸出有機(jī)溶劑和低沸點(diǎn)雜質(zhì)； ②當(dāng)在步驟①的條件下出料口無溶劑蒸出時，繼之控溫80?120°C脫水； ③當(dāng)在步驟②的條件下出料口無水分蒸出時，控制真空度0.001?0.05MPa，保溫60?150°C，回流比為20/1?4/1，精餾分離，以將雜質(zhì)與煙堿分別蒸餾出來，得到高純度煙堿。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(I)?步驟(4)分別為: (1)制煙下腳料粉碎堿化后置于連續(xù)萃取機(jī)上，用相當(dāng)于制煙下腳料重量3?4倍的溶劑萃取煙堿，得煙堿萃取液； (2)將煙堿的萃取液溶于質(zhì)量百分含量為8%?12%的硫酸水中，待硫酸水的pH值為3.5?5.5時，停止萃取，得硫酸煙堿； (3)將硫酸煙堿在70?90°C，真空度為0.01?0.1MPa的條件下濃縮，得到濃度為30 %?50 %的濃縮硫酸煙堿； (4)將濃縮硫酸煙堿置于萃取罐中，調(diào)節(jié)pH值為10?12，加入溶劑反萃取，溶劑的加入量與濃縮硫酸煙堿的體積比為1/10?1/1，得到含煙堿的有機(jī)溶液。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟(I)中，制煙下腳料堿化后在氣溫15?35°C的條件下，堆放2?4小時。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟(I)所述堿化時使用的堿化劑選取氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化銨、氧化鈣的一種或兩種，按質(zhì)量比，堿化劑用量為制煙下腳料質(zhì)量的1%?10%。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:步驟(I)溶劑選取6號溶劑油、正己烷或石油醚中的一種。7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:采用有溶劑回收罐和夾層低溫水降溫的密封萃取罐進(jìn)行步驟(2)的萃取和步驟(4)的反萃取。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)和/或步驟(4)的操作過程中加入抗氧化劑、抗光解劑或絡(luò)合劑中的一種或幾種，步驟(3)中抗氧化劑、抗光解劑或絡(luò)合劑加入總量為硫酸煙堿質(zhì)量的0.1%?10%，步驟(4)中抗氧化劑、抗光解劑或絡(luò)合劑加入總量為濃縮硫酸煙堿質(zhì)量的0.1 %?10%。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于:所述抗氧化劑選自硫酸亞鐵，硫化亞鐵、二硫化鐵、氯化錳、硫化鈉、亞硫酸鈉、氯化亞鐵或VC中的一種或幾種；所述抗光解劑選自肌苷、肌苷酸、腺嘌呤、亞甲藍(lán)、靛胭脂或右旋糖酐鐵中的一種或幾種；所述絡(luò)合劑選自硫酸銅、EDTA、硫化鈉或亞硒酸鈉中的一種或幾種； 優(yōu)選的，所述抗氧化劑選自亞硫酸鈉；所述抗光解劑選自肌苷酸、腺嘌呤中的一種或兩種；所述絡(luò)合劑選自硫Ife銅、EDTA或亞砸酸納中的一種或幾種。10.根據(jù)權(quán)利要求1?9任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟(4)還包括對含煙堿的有機(jī)溶液進(jìn)行濃縮，得到質(zhì)量濃度大于50%的煙堿的有機(jī)溶液。
【專利摘要】本發(fā)明涉及天然生物產(chǎn)物工業(yè)化分離提純，具體涉及一種高純度煙堿的工業(yè)化制備方法。該制備方法，包括以下步驟：(1)制煙下腳料粉碎堿化后，用溶劑提取煙堿，得煙堿的提取液；(2)將步驟(1)得到的煙堿的提取液用硫酸水萃取，得到硫酸煙堿；(3)濃縮硫酸煙堿；(4)用所述溶劑反萃取得到含煙堿的有機(jī)溶液；(5)將含煙堿的有機(jī)溶液送入精餾塔精餾，分離純化后得到高純度煙堿。本發(fā)明可進(jìn)行連續(xù)生產(chǎn)和流水作業(yè)，溶劑可自動回收后循環(huán)使用，每天可處理上百噸原料，比傳統(tǒng)工藝省工300％、降耗120％。生產(chǎn)得到產(chǎn)品純度為99.6％～99.91％煙堿，其收率達(dá)到制煙下腳料中煙堿質(zhì)量比的74％～87％。
【IPC分類】C07D401/04
【公開號】CN105566288
【申請?zhí)枴緾N201410541462
【發(fā)明人】劉金龍, 鄭威, 陳家任, 畢文鋼, 王安江
【申請人】北京本草通匯科技中心
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2014年10月14日