柱層 析[PE:EA = 100:0~0:100]純化得到黃色固體化合物l-b(5. 7g)，直接用于下一步反應(yīng)。 產(chǎn)率：94· 5% ;純度：98· 76% (UV254)。MS m/z(ESI) :246. 0[Μ+Η]+。
[0200] 步驟2 :化合物l-b(5. 64g，22. 7mmol)溶解于500ml二氯甲烷中，冷卻至0°C，緩 慢的加入m-CPBA (間氯過氧化苯甲酸）（15.68g，90.9mmol)，加畢，室溫攪拌3小時。反應(yīng) 結(jié)束，加入飽和硫代硫酸鈉溶液200ml攪拌0. 5小時，分離有機相，飽和碳酸氫鈉洗，分離有 機相，飽和食鹽水洗，分離有機相，減壓濃縮得到固體化合物1-c (3. 0g)，直接用于下一步反 應(yīng)。產(chǎn)率：47.0%;純度：63.7%(群254)。]\^111/2伍51):278.1[]\1+!1] +。
[0201 ] 步驟3 :向氫氧化鈉（2. 8g，70mmol)的35ml水溶液中加入化合物1-c (3g， 6. 9mmol)，100°C攪拌2小時。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，二氯甲烷萃取，分離收集水相，水相用 乙酸調(diào)節(jié)pH為5,二氯甲烷萃取，分離合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得 到紅棕色固體化合物l-d(l. 2g)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：80. 8%;純度：71% (UV254)。 MS m/z (ESI) :216. 1[M+H]+。
[0202] 步驟4 :化合物l-d(l. 2g，3. 96mmol)溶于10ml二甲基甲酰胺，然后加入N-苯基雙 (三氟甲燒磺酸亞胺）（2. lg，5. 88mmol)，N, N-二異丙基乙胺（1. 5g，11. 61mmol)，室溫攪拌 3小時。反應(yīng)結(jié)束，加入50ml二氯甲烷，水洗有機相兩次，分離有機相，無水硫酸鈉干燥，過 濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[PE: EA = 100:0~80:20]純化得到半 固體化合物1-6(16〇11^)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：11.6% ;純度：68%(群254)。13 111/ z (ESI) :348. 0[Μ+Η]+。
[0203] 步驟 5 :向化合物 l_e (30mg，0· 086mmol)，化合物 2_a (25mg，0· 086mmol)，4, 5_ 雙二 苯基膦_9,9-二甲基氧雜蒽（1011^，0.01721111]1〇1)，碳酸銫（5611^，0.1721111]1〇1)的41111二氧六 環(huán)溶液中加入三（二亞芐基丙酮）二鈀（8mg，0· 0086mmol)，氬氣保護，160°C微波攪拌15分 鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品107mg，經(jīng)制備液相分離純化得化 合物 11_1(10.1611^)，產(chǎn)率：23.8%;純度：97.83%(群254)。]^111/2伍51):490.2[]\1+!1] +。1!1 NMR (400MHz, DMS0) δ 10. 22 (s, 1H), 8. 83 (s, 1H), 8. 76 (s, 1H), 8. 38 (s, 1H), 8. 01 (s, 1H), 7. 8 8 (s, 1H), 7. 06-7. 05 (d, J = 4. 7Hz, 2H), 6. 89-6. 88 (d, J = 4. 7Hz, 1H), 6. 45-6. 38 (dd, J1 = 10. 2Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 6. 21-6. 17 (dd, J1 = 1. 8Hz, J2 = 16. 9Hz, 1H), 5. 76-5. 73 (dd, J1 =1. 8Hz, J2 = 10. 1Hz, 1H), 3. 82 (s, 3H), 3. 75 (s, 3H), 2. 90-2. 88 (t, J = 4. 7Hz, 2H), 2. 73 ( s, 3H), 2. 33(s, 2H), 2. 22(s, 6H)。
[0204] 實施例2 :N-(2-(4-(二甲基氨基）哌啶-1-基）-4-甲氧基-5-(7-(1-甲基-1H-吡 唑-4-基）吡咯并[l，2-f]的[11，2, 4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-2)的制備
[0205]
[0206] 步驟：向4ml二氧六環(huán)溶液中加入化合物l_e (50mg，0. 098mmol)，化合物 3~a (32mg, 0. lmmol),三（二亞芐基丙麗）二把（9mg，0· 0098mmol)，4, 5-雙二苯基 膦-9,9-二甲基氧雜蒽（911^，0.0161111]1〇1),碳酸銫（6411^，0.1961111]1〇1),氦氣保護，120°〇 微波攪拌10分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，硅藻土過濾，二氯甲烷洗濾餅，濾液減壓濃縮 得到粗品，經(jīng)制備液相分離純化得黃色固體化合物J-2 (5. 67mg)，產(chǎn)率：11. 2 % ;純度： 100 % (UV254)。MS m/z(ESI):516.0[M+H] +。4 NMR(400MHz，DMS0)S9.11(s，lH)，8.84( s, 1H), 8. 48 (s, 1H), 8. 34 (s, 1H), 8. 04 (s, 1H), 7. 88 (s, 1H), 7. 07 (d, J = 4. 7Hz, 1H), 6. 90 ( s, 1H), 6. 89 (s, 1H), 6. 72 (dd, J = 16. 8, 10. 5Hz, 1H), 6. 19 (d, J = 15. 2Hz, 1H), 5. 74 (d, J =11. 7Hz, 1H) , 3. 84 (s, 3H) , 3. 80 (s, 3H) , 3. 07 (d, J = 10. 4Hz, 2H) , 2. 76 - 2. 65 (m, 2H), 2. 27 (s, 7H)，1. 86 (d, J = 12. 0Hz, 2H), 1. 73 (m, 2H)。
[0207] 實施例3 :N-(2-(2-(二甲基氨基）乙氧基）-4-甲氧基-5-(7-(1-甲基-1H-吡 唑-4-基）吡咯并[l，2-f]的[1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-3)的制備

[0210] 步驟1 :化合物2-a_3 (25g，134. 3mmol)溶于200ml二氯甲燒溶液中，冷卻至 5°C，加入4-二甲氨基吡啶（3. 3g，27mmol)，緩慢加入二碳酸二叔丁酯（33g，151. 2mmol)， 室溫攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束，硅藻土過濾，二氯甲烷洗濾餅，濾液減壓濃縮得到棕色結(jié)晶固 體38g，經(jīng)Combi-flash柱層析[PE:EA = 90:10~80:20]純化得到淡黃色結(jié)晶固體化 合物3斗（13.68)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：35.4% ;純度：92.41%(群254)。13 111/ z (ESI) :231. 0[M-55]+。
[0211] 步驟2 :化合物2-(二甲基氨基）乙醇（2. 26g，25. 34mmol)溶于55ml四氫呋喃， 冷卻至0°C，緩慢加入鈉氫（1. 093g，27. 325mmol)，氬氣保護，室溫攪拌3小時，緩慢加入化 合物3-b(5.4g，17.49mm〇l)的31ml四氫呋喃溶液，室溫攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液減壓 濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[DCM:MeOH = 100:0~90:10]純化得到黃色固體 化合物3-(：(6.668)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：99.34% ;純度：91.01%(群254)。13 111/ z (ESI) :356. 1[M+H]+。
[0212] 步驟3 :化合物3-c(6. 66g，17. 06mmol)溶于150ml甲醇，加入把炭（600mg),氫 氣的條件下室溫攪拌5小時。反應(yīng)結(jié)束，過濾，甲醇洗，濾液減壓濃縮得到暗棕色油狀化 合物3-(1(6.068)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率 ：109.19%;純度：66.01%(群254)。13 111/ z (ESI) :326. 1[M+H]+。
[0213] 步驟4 :化合物3-d(6. 06g，12. 29mmol)溶于50ml二氯甲烷，冷卻至0 °C，加 入N，N-二異丙基乙胺（3. 18g，24. 61mmol)攪拌5分鐘，逐滴加入丙烯酰氯（1.45g， 16. 02mmol)的10ml二氯甲烷溶液，緩慢升至室溫攪拌2小時。反應(yīng)結(jié)束，加入25ml飽和碳 酸氫鈉溶液，攪拌10分鐘，水洗，飽和食鹽水洗，分離有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液 減壓濃縮得到粗品，經(jīng)(：〇1111^-打3811柱層析〇^1:(10%順 3.!120)]^0!1=100:0~80:20]純 化得到淺棕色固體化合物3-e (2. 29g)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：49. 1 %;純度：97. 24% (UV254)。MS m/z(ESI):380.2[M+H]+。
[0214] 步驟5 :化合物3-e(2. 29g，5. 87mmol)溶于50ml二氯甲烷，冷卻至0°C，緩慢加入 三氟乙酸（13. 39g，117. 44mmol)，室溫攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液減壓濃縮，加入二氯甲烷 溶解，鹽酸（1N)萃取，水相用碳酸鈉溶液調(diào)pH為9,二氯甲烷/甲醇萃取，分離合并有機相， 無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[DCM: (10% NH3. H20) MeOH = 100:0~80:20]純化得到暗棕色油狀化合物3-f (1. lg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn) 率：67.07%;純度：99.38%(群254)。]\^111/2出51):280.1[]\1+!1] +。
[0215] 步驟6 :向4ml二氧六環(huán)溶液中加入化合物1-e (50mg，0. 098mmol),化合 物 3-f (28mg，0. lmmol)，三（二亞芐基丙酮）二鈀（9mg，0. 0098mmol)，4, 5-雙二苯 基膦-9, 9-二甲基氧雜蒽（9mg, 0. 016mmol)，碳酸銫（64mg, 0. 196mmol)，氦氣保護， 120°C微波攪拌10分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，硅藻土過濾，二氯甲烷洗濾餅，濾 液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離純化得黃色固體化合物J-3 (7. 71mg)，產(chǎn)率： 16.5 %;純度：100 % (UV254)。MS m/z(ESI):477.0[M+H] +。4 NMR(400MHz，DMS0) δ 9. 81 (s, 1Η), 8. 82 (s, 1H), 8. 50 (s, 1H), 8. 30 (s, 1H), 8. 00 (s, 1H), 7. 89 (s, 1H), 7. 04 (d, J = 4. 7Hz, 1H), 6. 97(s, 1H), 6. 87(d, J = 4. 7Hz, 1H), 6. 56 - 6. 41 (m, 1H), 6. 18 (d, J = 15. 1Hz, 1H), 5. 73 (d, J = 12. 2Hz, 1H), 4. 20 (t, J = 5. 7Hz, 2H), 3. 82 (s, 3H), 3. 76 (s, 3H), 2. 60 (t, J = 5. 6Hz, 2H)，2. 27 (s, 6H)。
[0216] 實施例4:N-(4-甲氧基-5-(7-(1-甲基-1H-吡唑-4-基）吡咯并[l，2_f]的 [1，2, 4]三嗪-2-基氨基）-2-(4-甲基-1-基）苯基）丙烯酰胺（J-4)的制備
[0218]步驟 1 :化合物 3_b(2. lg，7. 336mmol)，1-甲基哌嗪（0. 88g，8. 80mmol)，碳酸鉀 (2. Og，14. 672mmol)，二甲基甲酰胺20ml的混合物，100°C攪拌1小時。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室 溫，加水l〇〇ml，乙酸乙酯萃?。?0ml X 2)，分離合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減 壓濃縮得到粗品4-b(2. 5g)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：93%;純度：66% (UV254)。MS m/ z(ESI) :367. 2[M+H]+。
[0219] 步驟2 :化合物4-b(2. 5g，6. 823mmol)溶于25ml甲醇，加入鈀炭（0. 25g)，氫氣的 條件下室溫攪拌16小時。反應(yīng)結(jié)束，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品化合物4-c (2. 4g)，直接 用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：100% ;純度：49% (UV254)。MS m/z(ESI):337.2[M+H]+。
[0220] 步驟3 :化合物4-c(2. 4g，7. 13mmol)溶于25ml二氯甲烷，5°C加入N，N-二異丙基 乙胺（1. 38g，10. 7mmol)，5°C逐滴加入丙烯酰氯（0. 968g，10. 7mmol)，室溫攪拌6小時。反 應(yīng)結(jié)束，加入水，乙酸乙酯萃取，分離合并有機相，減壓濃縮得粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析 純化得到化合物4-d(0. 9g)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：32%;純度：77% (UV254)。MS m/ z(ESI) :391. 3[M+H]+。
[0221] 步驟4 :化合物4-d(0. 7g，1. 793mmol)溶于9ml二氯甲烷，5°C加入三氟乙酸3ml， 室溫攪拌6小時。反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液減壓濃縮，碳酸鈉溶液調(diào)pH為9-10,乙酸乙酯萃取，分 離合并有機相，減壓濃縮得粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析純化得到化合物4-e (0. 36g)，直接 用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：69% ;純度：100% (UV254)。MS m/z(ESI):291[M+H]+。
[0222] 步驟5 :向4ml二氧六環(huán)溶液中加入化合物l_e(53mg，0. lmmol)，化合物4_e(44mg， 0· lmmol),三（二亞芐基丙酮）二把（10mg，0.0 llmmol)，4, 5-雙二苯基膦-9, 9-二甲基 氧雜蒽（9mg，0. 016mmol)，碳酸銫（68mg，0. 21mmol)，氦氣保護，120°C微波攪拌10分鐘。 反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，硅藻土過濾，二氯甲烷洗濾餅，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液 相分離純化得黃色固體化合物J_4(5.89mg)，產(chǎn)率純度：100% (UV254)。MS m/ z(ESI) :488. 0[Μ+Η] +。4 MMR (400MHz，DMS0) δ 9.09 (s，1H) ,8.83 (s，1H) ,8.44 (s，1H)，8 .32 (s, 1H), 8. 03 (s, 1H), 7. 88 (s, 1H), 7. 06 (d, J = 4. 7Hz, 1H), 6. 92 (s, 1H), 6. 89 (d, J = 4. 7Hz, 1H), 6. 70 - 6. 60 (m, 1H), 6. 18 (d, J = 15. 3Hz, 1H), 5. 73 (d, J = 11. 7Hz, 1H), 3. 84 (s, 3H)，3. 80 (s, 3H)，2. 88 (t, J = 4. 7Hz, 4H)，2. 55 (s, 4H)，2. 26 (s, 3H)。
[0223] 實施例5 :N-(5 (7-環(huán)己烯基-吡咯并[1，2-f]的[1，2, 4]三嗪-2-基氨 基）-2- ((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基苯基）丙烯酰胺（J-5)的制備

[0226] 步驟1 :化合物l_a(2. 3g，9. 4mmol)溶解于200ml二氯甲烷中，冷卻至0°C，緩慢的 加入m-CPBA (間氯過氧化苯甲酸）（6. 5g，37. 7mmol)，加畢，室溫攪拌2小時。反應(yīng)結(jié)束，加 入飽和硫代硫酸鈉溶液200ml攪拌1小時，分離有機相，飽和碳酸氫鈉洗，分離有機相，無水 硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到固體化合物5-b (733mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率： 28. 2% ;純度：84. 2% (UV254)。MS m/z(ESI) :275. 8[M+H]+。
[0227] 步驟2:向二氧六環(huán)12ml/水4ml的混合溶液中加入化合物5-b (650mg， 1. 98mmol)，2-環(huán)己烯基-4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧硼戊環(huán)（825mg，3. 96mmol)，四三苯 基磷把（145mg，0. 198mmol)，碳酸鈉（630mg，5. 94mmol)，氦氣保護，120°C微波攪拌15分鐘。 反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，加入50ml二氯甲烷，硅藻土過濾，濾液用水/二氯甲烷萃取，飽和 食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[PE:EA =100:0~0:100]純化得到橙色固體化合物5-c(251mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率： 45.7% ;純度：81.54% (UV254)。MS m/z (ESI) :278. 1[M+H]+。
[0228] 步驟3 :向氫氧化鈉（300mg，7. 5mmol)的4ml水溶液中加入化合物5-c(249mg， 0. 73mmol)，KKTC攪拌2小時。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至0°C，緩慢加入乙酸調(diào)pH為5,有固體析 出，二氯甲烷萃取，分離合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到棕色固體化 合物5-(1(24〇11^)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率 ：152.87%;純度：84.55%(群254)。13 111/ z(ESI) :216. 2[M+H]+。
[0229] 步驟4 :化合物5-d(240mg，0. 94mmol)溶于10ml二甲基甲酰胺，冷卻至0°C，加入 N，N-二異丙基乙胺（183mg，1. 42mmol)，攪拌10分鐘，加入N-苯基雙（三氟甲烷磺酸亞胺） (370mg，lmmol)，室溫攪拌3小時。反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱 層析[PE:EA = 100:0~80:20]純化得到黃色固體化合物5-e(43mg)，直接用于下一步反 應(yīng)。產(chǎn)率：13.2% ;純度：53%(群254)。]\^111/2伍51):348.1[]\1+!1] +。
[0230] 步驟5 :向3ml二氧六環(huán)溶液中加入化合物5-e (23mg，0. 066mmol),化合物 2-a(20mg,0. 068mmol)，三（二亞芐基丙麗）二把（6mg，0· 0066mmol)，4, 5-雙二苯基 膦-9, 9-二甲基氧雜蒽（6mg，0.0 lmmol),碳酸銫（43mg，0. 132mmol),氦氣保護，140 °C 微波攪拌15分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，硅藻土過濾，二氯甲烷洗濾餅，濾液減壓濃 縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離純化得黃色固體化合物J-5 (3. 46mg)，產(chǎn)率：9. 79 % ;純 度：100 % (UV254)。MS m/z(ESI) :490. 4[M+H]+。4 NMR(400MHz，DMS0) δ 10. 16(s，1H) ,8. 85 (s, 1H), 8. 66 (s, 1H), 8. 25 (s, 1H), 7. 74 (s, 1H), 7. 03 (s, 1H), 6. 99 (s, 1H), 6. 82 (d ，J = 4.7Hz，lH)，6.76(d，J = 4.7Hz，lH)，6.42(dd，J = 16.9，10.1Hz，lH)，6.21(dd，J =17. 0,1.9Hz，1H), 5.74 (dd，J = 10. 1,1.9Hz，1H) ,3.84 (s，3H) ,2.90 (t，J = 5. 7Hz，2 Η), 2. 69 (s, 3Η), 2. 42 (s, 2Η), 2. 35 (t, J = 5. 8Ηζ, 2Η), 2. 24 (s, 6Η), 2. 08 (s, 2Η), 1. 70 -1· 60(m, 2Η), 1· 59 - 1· 48(m, 2Η)。
[0231] 實施例6 :Ν- (2- ((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5- (7-(批 啶-3-基）吡咯并[l，2-f]的[1，2,4]三嗪-2-基氨基）苯基）丙烯酰胺（J-6)的制備
[0233] 步驟 1 :向化合物 5_b (552mg，2. Ommol)，批陡-3-基硼酸（246mg，2. Ommol),碳酸 鈉（424mg，4. Ommol)的二氧六環(huán)20ml/水5ml的混合溶液中加入[1, Γ -雙（二苯基磷） 二茂鐵]二氯化鈀（72mg，0. lmmol)，氬氣保護，130°C微波攪拌15分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至 室溫，二氯甲烷/水萃取，分離合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到黃色 固體化合物6-b(160mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：29· 1% ;純度：60% (UV254)。MS m/ z (ESI) :275. 1[M+H]+。
[0234] 步驟2 :向氫氧化鈉溶液（2ml，11. 67mmol)中加入化合物6_b(160mg，0. 583mmol), 100°C攪拌2小時。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至0°C，緩慢加入乙酸調(diào)pH為4-5,二氯甲烷萃取， 分離合并有機相，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到棕色固體 化合物6-c(130mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：100% ;純度：52% (UV254)。MS m/ z (ESI) :213. 1[M+H]+。
[0235] 步驟 3 :向化合物 6_c (130mg，0· 61mmol), N, N_ 二異丙基乙胺（158mg，1. 22mmol) 的5ml二甲基甲酰胺溶液中，0°C加入N-苯基雙（三氟甲烷磺酸亞胺）（297mg，0. 79mmol)， 室溫攪拌1小時。反應(yīng)結(jié)束，二氯甲烷萃取，分離合并有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾 液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析[PE:EA = 100:0~40:60]純化得到黃色 固體化合物6-d(30mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：15%;純度：89% (UV254)。MS m/ z(ESI) :345[M+H]+。
[0236] 步驟4 :向4ml二氧六環(huán)溶液中加入化合物6_d (30mg，0. 087mmol),化合物 2-a(25mg,0. 085mmol)，三（二亞芐基丙麗）二把（8mg，0· 0087mmol)，4, 5-雙二苯基 膦-9, 9-二甲基氧雜蒽（10mg，0. 017mmol)，碳酸銫（57mg，0. 174mmol)，氦氣保護，170°C微 波攪拌15分鐘。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)制備液相分離純 化得淡黃色固體化合物 J_6(7.84mg)，純度：95.46% (UV254)。MS m/z(ESI):487.3[M+H] +。
[0237] 實施例7 :N- (2- ((2-(二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-4-甲氧基-5- (7- (1-甲 基-1H-吡咯并[2, 3-b]批啶-5-基）吡咯并[1，2-f]的[1，2, 4]三嗪-2-基氨基）苯基） 丙烯酰胺（J-7)的制備
[0239] 步驟1:化合物1-&(25〇11^，1臟〇1)，1-甲基-5(4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧硼戊 環(huán)-2-基）-1Η-吡咯并[2,3-b〕批啶（387mg，1.5mmol)，[1，Γ-雙（二苯基磷）二茂鐵] 二氯化把（36g，0. 05mmol)，碳酸鉀（317mg，3mmol)加入到二氧六環(huán)50ml/水5ml溶液中，氦 氣保護，80°C攪拌16小時。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，過濾，乙酸乙酯/水萃取，分離合并有機 相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到粗品，經(jīng)Combi-flash柱層析純化得到黃棕 色固體化合物7-b(232mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率：78.5% ;純度：94.46% (UV254)。 MS m/z(ESI) :296[M+H]+。
[0240] 步驟2 :化合物7-b(180mg，0. 61mmol)溶解于10ml二氯甲烷中，冷卻至0°C，緩 慢的加入m-CPBA(間氯過氧化苯甲酸）（421mg，2. 4mmol)，加畢，室溫攪拌過夜。反應(yīng)結(jié) 束，加入飽和碳酸鈉溶液，分離有機相，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到棕色固 體化合物7-〇(8〇11^)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)率 ：37.2%;純度：47%(群254)。13 111/ z(ESI) :328[M+H]+。
[0241] 步驟3 :化合物7-c (75mg，(λ 23mmol)飽和氫氧化鈉溶液（(λ 65ml)，100°C攪拌2小 時。反應(yīng)結(jié)束，冷卻至室溫，乙酸調(diào)節(jié)pH為4-5,二氯甲烷萃取，分離合并有機相，無水硫酸 鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮得到棕色固體化合物7-d(50mg)，直接用于下一步反應(yīng)。產(chǎn)