內(nèi)型-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3-醇衍生物的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及一種內(nèi)型-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1 ]壬烷-3-醇衍生物的制造方法。
[0002] 本申請(qǐng)基于2013年9月6日在日本申請(qǐng)的特愿2013-185712號(hào)主張優(yōu)先權(quán)，并將其 內(nèi)容援引于此。
【背景技術(shù)】
[0003] 內(nèi)型-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1 ]壬烷-3-醇衍生物是能夠應(yīng)用于農(nóng)藥醫(yī)藥中間體等的有 用的化合物(專利文獻(xiàn)1)。專利文獻(xiàn)1中，將9-芐基-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3-酮在甲醇溶 劑中用硼氫化鈉還原來(lái)合成內(nèi)型-9-芐基-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1 ]壬烷-3-醇。但是，到目前為 止還沒有報(bào)告將氮雜雙環(huán)壬烷化合物在釕催化劑的存在下進(jìn)行還原的研究。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0005] 專利文獻(xiàn)
[0006] 專利文獻(xiàn)1:日本特表2009-510026

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的課題在于提供一種能夠以低成本且簡(jiǎn)化的工藝進(jìn)行由9-氮雜雙環(huán) [3.3.1 ]壬烷-3-酮衍生物還原成對(duì)應(yīng)的內(nèi)型-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1 ]壬烷-3-醇衍生物的反應(yīng) 的方法。
[0008] 本發(fā)明包括以下方式。
[0009] 〔1〕一種下述式(II)表示的化合物的制造方法，使下述式(I)表示的化合物在由釕 配合物構(gòu)成的催化劑的存在下與氫反應(yīng)，
[0010]
[0011] 上述式(I)和（II)中，R表示氫原子、無(wú)取代或具有取代基的烷基、無(wú)取代或具有取 代基的芳烷基、或者無(wú)取代或具有取代基的烷氧羰基。
[0012] 〔2〕根據(jù)〔1〕所述的制造方法，其中，上述釕配合物為下述式:Ru(X)(Y)(Px)n(L)或 Ru(X) (Y) (PN)2表示的化合物。
[0013] 上述式中，X和Y各自獨(dú)立地表示陰離子性配體。
[0014] Px表示膦配體。η為1或2。
[0015] L表示下述式（III)表示的配體或二胺配體。
[0016] ΡΝ表示下述式（IV)表示的配體。
[0017:
[0018] 上述式（III)中，R1和浐各自獨(dú)立地表示氫原子、無(wú)取代或具有取代基的烷基、無(wú)取 代或具有取代基的芳基、或者無(wú)取代或具有取代基的芳烷基。環(huán)Β表示無(wú)取代或具有取代基 的雜環(huán)，實(shí)線和虛線的雙劃線部分表示單鍵或雙鍵，Ζ表示選自Ν、Ρ、0和S中的一個(gè)配位性原 子。
[0019] 上述式(IV)中，R3和R4各自獨(dú)立地表示無(wú)取代或具有取代基的烷基、無(wú)取代或具有 取代基的芳基、或者無(wú)取代或具有取代基的芳烷基。Α表示無(wú)取代或具有取代基的C1~4亞 烷基。
[0020] 〔3〕根據(jù)〔2〕所述的制造方法，其中，上述釕配合物為下述式:Ru(X)(Y)(Px)n(L)表 示的化合物，上述L為吡啶-2-基甲胺、（1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基）甲胺、（5-甲基吡嗪-2-基）甲胺、苯并#唑-2-基甲胺、啼啶-2-基甲胺、噻唑-2-基甲胺或(啦嗪-2-基）甲胺。
[0021] 〔4〕根據(jù)〔2〕所述的制造方法，其中，上述釕配合物為下述式:Ru(X)(Y)(Px)n(L)表 示的化合物，上述L為下述式(VI)表示的二胺配體。
[0022]
[0023]上述式(VI)中，R5~R12各自獨(dú)立地表示氫原子、無(wú)取代或具有取代基的烷基、無(wú)取 代或具有取代基的芳基、或者無(wú)取代或具有取代基的芳烷基，R5~R12中的2個(gè)可以相互連接 而形成環(huán)，D表示單鍵、無(wú)取代或具有取代基的亞烷基、無(wú)取代或具有取代基的亞環(huán)烷基、無(wú) 取代或具有取代基的亞芳基、或者無(wú)取代或具有取代基的2價(jià)雜環(huán)基。
[0024] 〔5〕根據(jù)〔2〕所述的制造方法，其中，上述釕配合物為下述式:Ru(X)(Y)(PN)2表示 的化合物，上述PN為下述式(V)表示的配體。
[0025]
[0026] 〔6〕根據(jù)〔1〕~〔5〕中任一項(xiàng)所述的制造方法，其中，上述式（I)和（II)中，R表示無(wú) 取代或具有取代基的芳烷基，上述無(wú)取代或具有取代基的芳烷基為芐基。
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的方法，在由釕配合物構(gòu)成的催化劑的存在下進(jìn)行由9-氮雜雙環(huán) [3.3.1 ]壬烷-3-酮衍生物還原成對(duì)應(yīng)的內(nèi)型-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1 ]壬烷-3-醇衍生物的反應(yīng) 時(shí)，幾乎不產(chǎn)生廢棄物，因而沒有必要提取水溶性化合物，與使用硼系還原劑進(jìn)行反應(yīng)相 比，能夠成為低成本且簡(jiǎn)化的工藝。
【具體實(shí)施方式】
[0028] 本發(fā)明是在由釕配合物構(gòu)成的催化劑的存在下使9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3-酮 衍生物與氫反應(yīng)來(lái)制造內(nèi)型-9-氮雜雙環(huán)[3.3.1 ]壬烷-3-醇衍生物的方法。
[0029]首先，對(duì)本說明書中的"無(wú)取代"和"具有取代基"的含義進(jìn)行說明。
[0030] "無(wú)取代"的術(shù)語(yǔ)表示僅為成為母核的基團(tuán)。在沒有"具有取代基"的記載而僅以成 為母核的基團(tuán)的名稱進(jìn)行記載時(shí)，只要沒有特別說明就表示"無(wú)取代"。
[0031] 另一方面，"具有取代基"的術(shù)語(yǔ)表示成為母核的基團(tuán)的任一氫原子被與母核同種 類或不同種類的結(jié)構(gòu)的基團(tuán)取代。因此，"取代基"是與成為母核的基團(tuán)鍵合的其他基團(tuán)。取 代基可以為1個(gè)，也可以為2個(gè)以上。2個(gè)以上的取代基可以相同，也可以不同。
[0032] "C1~6"等術(shù)語(yǔ)表示成為母核的基團(tuán)的碳原子數(shù)為1~6個(gè)等。該碳原子數(shù)不包括 存在于取代基中的碳原子的個(gè)數(shù)。例如，將具有乙氧基作為取代基的丁基分類為C2烷氧基 C4烷基。
[0033] "取代基"只要是化學(xué)上允許且具有本發(fā)明的效果，就沒有特別限制。作為可成為 "取代基"的基團(tuán)，可舉出氟基、氯基、溴基、碘基等鹵素基團(tuán)；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正 丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、正己基等C1~8烷基;環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己 基等C3~6環(huán)烷基；乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、甲基_2_丙烯基、1_戊烯基、2_戊烯基、3_戊烯基、4_戊烯基、1_甲基_2_ 丁烯基、2_ 甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等C2~6烯基；2-環(huán)丙 烯基、2-環(huán)戊烯基、3-環(huán)己烯基等C3~6環(huán)烯基；乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、丁炔基、卜甲基 -2_丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1_甲基 _2_ 丁炔基、2-甲基_3_戊炔基、1-己炔基、1，1-二甲基_2_ 丁炔基等02~6塊 基；
[0034]甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基等 C1~6烷氧基；乙稀氧基、稀丙氧基、丙稀氧基、丁稀氧基等C2~6稀氧基；乙塊氧基、塊丙氧 基等C2~6炔氧基;苯基、萘基等C6~10芳基;苯氧基、1-萘氧基等C6~10芳氧基;芐基、苯乙 基等C7~11芳烷基;芐氧基、苯乙氧基等C7~11芳烷氧基；甲?；?、乙酰基、丙?；?、苯甲酰 基、環(huán)己基羰基等C1~7?；?；甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、苯甲酰氧基、環(huán)己基羰基氧基 等Cl~7酰氧基；甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、叔丁氧羰基等 C1~6燒氧幾基;駿基；
[0035] 羥基;氧基;氯甲基、氯乙基、三氟甲基、1，2-二氯-正丙基、1-氟-正丁基、全氟正戊 基等C1~6鹵代烷基;2-氯-1-丙烯基、2-氣-1-丁烯基等C2~6 ?'代烯基;4，4_二氯-1-丁塊 基、氣戊炔基、5-溴_2_戊炔基等C2~6 ?'代炔基;2-氯-正丙氧基、2，3_二氯丁氧基等 C1~6鹵代烷氧基;2-氯丙烯氧基、3-溴丁烯氧基等C2~6鹵代烯氧基;4-氯苯基、4-氟苯基、 2，4_二氯苯基等C6~10鹵代芳基;4-氣苯氧基、4-氯-1-萘氧基等C6~10鹵代芳氧基;氯乙 ?；?、三氟乙酰基、三氯乙?；?-氯苯甲?；菴1~7鹵代?；?氰基；異氰基;硝基；異氰 酸酯基;氰酸酯基;疊氮基；
[0036] 巰基；異硫氰酸酯基；硫氰酸酯基；甲硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫 基、異丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等C1~6烷基硫基；乙烯基硫基、稀丙基硫基等C2~6烯基 硫基；乙炔基硫基、塊丙基硫基等C2~6炔基硫基;苯硫基、奈硫基等C6~10芳基硫基；卩莖Ρ坐 基硫基、啦陡基硫基等雜芳基硫基；芐基硫基、苯乙基硫基等C7~11芳烷基硫基；（甲硫基） 幾基、（乙硫基）幾基、（正丙硫基）幾基、（異丙硫基)幾基、（正丁硫基）幾基、（異丁硫基）幾 基、（仲丁硫基)幾基、（叔丁硫基)幾基等(C1~6燒硫基)幾基；
[0037] 甲基亞磺酰基、乙基亞磺?；⑹宥』鶃喕酋；菴1~6烷基亞磺酰基;烯丙基亞 磺?；菴2~6烯基亞磺酰基;炔丙基亞磺?；菴2~6炔基亞磺酰基；苯基亞磺酰基等C6 ~10芳基亞磺?；秽邕蚧鶃喕酋；?、吡啶基亞磺?；入s芳基亞磺酰基；芐基亞磺?；?苯乙基亞磺?；菴7~11芳烷基亞磺酰基；甲基磺?；?、乙基磺酰基、叔丁基磺酰基等C1~ 6烷基磺?；?烯丙基磺?；菴2~6烯基磺酰基;炔丙基磺?；菴2~6炔基磺?；?苯基 磺?；菴6~10芳基磺?；?噻唑基磺