armaceuticalSciences"，第20 版，MackPublishingCompany，Easton，Pa.，（1985);和"藥用鹽手冊：性質(zhì)、選擇和應(yīng)用(HandbookofPharmaceuticalSaltsproperties,Selection,andUse)'，，Stahland Wermuth(Wiley-VCH，Weinheim，Germany，2002)中可找到另外一些適宜鹽的列表。
[0019] 另外，本發(fā)明公開的化合物、包括它們的鹽，也可以以它們的水合物形式或包含其 溶劑（例如乙醇、DMS0,等等）的形式得到，用于它們的結(jié)晶。本發(fā)明公開化合物可以與藥 學(xué)上可接受的溶劑（包括水）固有地或通過設(shè)計(jì)形成溶劑化物；因此，本發(fā)明旨在包括溶劑 化的和未溶劑化的形式。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，上述化合物還可以進(jìn)一步包括下列附加技術(shù)特征至少之
[0021] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述鹵素為選自Cl、Br和F的至少之一。所述烷基為Cp3 烷基，優(yōu)選CH3。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明所述提出的化合物為延胡索乙素衍生物，延胡 索乙素具有式V所示的結(jié)構(gòu)，
[0022]

[0023] 其中Cl、Br、F、羥基（0H)、胺基（NH2)為CH3的電子等排體，其具有相似的物理及 化學(xué)性質(zhì)，會(huì)產(chǎn)生大致相似、或相關(guān)的生物活性，因此鹵素選自Cl、Br和F的至少之一，烷 基為Cp3烷基，優(yōu)選CH3，使得本發(fā)明所提出的化合物在保留延胡索乙素高生物活性和低毒 副作用的條件下，具有了較強(qiáng)的抗腫瘤活性，尤其可顯著抑制肺癌細(xì)胞的增殖，對肺癌的治 療或預(yù)防有顯著功效。
[0024] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述糖基為六元糖基： 的實(shí)施例，六元糖基的引入使得本發(fā)明所提出的化合物（延胡索乙素衍生物）的溶解度顯 著提高，生物利用度顯著提高，抗腫瘤活性進(jìn)一步增強(qiáng)，尤其可更加顯著抑制肺癌細(xì)胞的增 殖，對肺癌的治療或預(yù)防有更加顯著的功效。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述化合物為下列化合物的至少之一，或者下列化合物的 至少之一的立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝產(chǎn)物、 藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，
[0026]
[0027] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明所提出的化合物為上述化合物的至少之一或上述化 合物至少之一的立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、氮氧化物、水合物、溶劑化物、代謝 產(chǎn)物、藥學(xué)上可接受的鹽或前藥，其抗腫瘤活性進(jìn)一步增強(qiáng)，且毒副作用更低，尤其可更加 顯著抑制肺癌細(xì)胞的增殖，對肺癌的治療或預(yù)防有更加顯著的功效。
[0028] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述式I所示化合物為左旋體。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā) 明所提出的化合物為左旋體形式，其抗腫瘤活性進(jìn)一步增強(qiáng)，且毒副作用更低，尤其可更加 顯著抑制肺癌細(xì)胞的增殖，對肺癌的治療或預(yù)防有更加顯著的功效。
[0029] 在本發(fā)明的第二方面，本發(fā)明提出了一種制備前面所述化合物的方法。根據(jù)本發(fā) 明的實(shí)施例，所述方法包括：（1)使式V所示化合物發(fā)生去甲基反應(yīng)；（2)使步驟（1)中所得 到的去甲基反應(yīng)產(chǎn)物發(fā)生連糖環(huán)反應(yīng)；以及（3)使步驟（2)中所得到的連糖環(huán)反應(yīng)產(chǎn)物發(fā) 生脫乙?；磻?yīng)，以便獲得前面所述化合物，
[0030]
[0031 ] 其中，式V所示化合物為延胡索乙素的結(jié)構(gòu)式。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，通過本發(fā)明 提出的方法可高效地制備本發(fā)明所提出的化合物（延胡索乙素衍生物），步驟少、成本低， 且制備的化合物具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，且毒副作用低，尤其可顯著抑制肺癌細(xì)胞的增殖， 對肺癌的治療或預(yù)防有顯著的功效。
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，上述制備前面所述化合物的方法還可以進(jìn)一步包括下列附 加技術(shù)特征至少之一：
[0033] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述去甲基反應(yīng)是通過使式V所示化合物與三溴化硼進(jìn)行 接觸而進(jìn)行的，優(yōu)選地，所述接觸是在二氯甲烷中進(jìn)行的。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，式V所示 化合物（延胡索乙素）與三溴化硼在二氯甲烷進(jìn)行接觸，可使延胡索乙素的四個(gè)甲基的至 少之一發(fā)生去甲基，而生成去甲基反應(yīng)產(chǎn)物（脫甲基的延胡索乙素中間產(chǎn)物），進(jìn)而有利于 進(jìn)行進(jìn)一步的連糖環(huán)反應(yīng)。
[0034] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述連糖環(huán)反應(yīng)是通過使所述去甲基反應(yīng)產(chǎn)物與四丁基溴 化銨、四乙酰葡萄糖溴接觸而進(jìn)行的，優(yōu)選地，所述接觸是在二氯甲烷中進(jìn)行的。根據(jù)本發(fā) 明的實(shí)施例，脫甲基的延胡索乙素中間產(chǎn)物與四丁基溴化銨、四乙酰葡萄糖溴在二氯甲烷 中進(jìn)行在接觸，可使四乙酰六元糖環(huán)連入中間產(chǎn)物的脫甲基部位，而生成連糖環(huán)反應(yīng)產(chǎn)物 (連有四乙酰六元糖環(huán)的延胡索乙素中間產(chǎn)物），進(jìn)而有利于進(jìn)行進(jìn)一步的脫乙?；磻?yīng)。
[0035] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述脫乙?；磻?yīng)是通過使所述連糖環(huán)反應(yīng)產(chǎn)物與甲醇鈉 進(jìn)行接觸而進(jìn)行的，優(yōu)選地，所述接觸是在甲醇中進(jìn)行的。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，連有四乙 酰六元糖環(huán)的延胡索乙素中間產(chǎn)物與甲醇鈉在甲醇中進(jìn)行接觸，可使六元糖環(huán)上的四個(gè)乙 酰基發(fā)生高效的脫離，從而高效地生成本發(fā)明所提出的化合物。
[0036] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述方法包括：（1)使所述式V所示化合物與所述三溴化硼 進(jìn)行接觸，以便獲得式VI所示化合物，所述接觸是在二氯甲烷中進(jìn)行的，所述式V所示化 合物與所述三溴化硼的摩爾比為1 :5 ;所述接觸是在_78°C下進(jìn)行25min; (2)使步驟（1) 中所得式VI所示化合物與所述四丁基溴化銨、所述四乙酰葡萄糖溴進(jìn)行接觸，以便獲得式 VII所示化合物，所述接觸是在二氯甲烷中進(jìn)行的，所述式VI所示化合物與所述四丁基溴 化銨、所述四乙酰葡萄糖溴的摩爾比是1 :1. 4 :1. 4,所述接觸是先在0°C下進(jìn)行、后在40°C 下進(jìn)行4h;以及（3)使步驟（2)所得式VII所示化合物與所述甲醇鈉進(jìn)行接觸，以便獲得 式II所示化合物，所述接觸是在甲醇中進(jìn)行的，所述式VII所示化合物與所述甲醇鈉的質(zhì) 量比是1 :1，所述接觸是在〇°C、pH彡10的條件下進(jìn)行5h，
[0037]
[0038] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述"接觸是先在0°C進(jìn)行、后在40°C下進(jìn)行4h"是指向式 VI所示化合物依次滴加四丁基溴化銨、四乙酰葡萄糖溴時(shí)，需要控制溫度在0°C，滴加完成 后，繼續(xù)在40°C接觸反應(yīng)4小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，通過上述方法可以更加高效地制備 式II所示化合物，所得式II所示化合物有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且毒副作用低，尤其可顯著 抑制肺癌細(xì)胞的增殖，對肺癌的治療或預(yù)防有顯著的功效。
[0039] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述方法包括：（1)使所述式V所示化合物與所述三溴化硼 進(jìn)行接觸，以便獲得式VIII所示化合物，所述接觸是在二氯甲烷中進(jìn)行的，所述式V所示化 合物與所述三溴化硼的摩爾比為1 :5,所述接觸是在溫度為_78°C下進(jìn)行35min; (2)使步 驟（1)中所得式VIII所示化合物與所述四丁基溴化銨、所述四乙酰葡萄糖溴進(jìn)行接觸，以 便獲得式VIIII所示化合物，所述接觸是在二氯甲烷中進(jìn)行的，所述式VIII所示化合物與 所述四丁基溴化銨、所述四乙酰葡萄糖溴的摩爾配比是1 :3 :3,所述接觸是先在0°C進(jìn)行、 后在40°C下進(jìn)行4.2h;以及（3)步驟（2)所得式VIIII所示化合物與所述甲醇鈉進(jìn)行接 觸，以便獲得式IV所示化合物，所述接觸是在甲醇中進(jìn)行的，所述式VIIII所示化合物與所 述甲醇鈉的質(zhì)量比是1 :1. 4,所述接觸是在0°C、PH彡10下進(jìn)行5h，
[0040]
[0041] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述"接觸是先在0°C進(jìn)行、后在40°C下進(jìn)行4. 2h"是指向 式VIII所示化合物依次滴加四丁基溴化銨、四乙酰葡萄糖溴時(shí)，需要控制溫度在o°c，滴加 完成后，繼續(xù)在40°C接觸反應(yīng)4. 2小時(shí)。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，通過上述方法可以更加高效 地制備式IV所示化合物，所得式IV所示化合物有很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且毒副作用低，尤其 可顯著抑制肺癌細(xì)胞的增殖，對肺癌的治療或預(yù)防有顯著的功效。
[0042] 在本發(fā)明的第三方面，本發(fā)明提出了本發(fā)明提出的化合物在制備藥物中的用途。 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述藥物用于：抑制真核生物腫瘤細(xì)胞的增殖；和/或治療或預(yù)防腫 瘤。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，本發(fā)明所提出的化合物，有很強(qiáng)的抗真核生物腫瘤的活性，且毒 副作用低，因此以本發(fā)明所提出的化合物制備藥物，此藥物可顯著抑制真核生物腫瘤細(xì)胞 的增殖和/或治療或預(yù)防腫瘤。
[0043] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，上述用途還可以進(jìn)一步包括下列附加技術(shù)特征至少之一：
[0044] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述腫瘤細(xì)胞為選自乳腺癌細(xì)胞、肝癌細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞、 肺癌細(xì)胞、腦癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、子宮癌細(xì)胞、睪丸癌細(xì)胞、皮膚癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞、鼻咽癌 細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、膀胱癌細(xì)胞、肛門癌細(xì)胞或直腸癌細(xì)胞的至少之一，優(yōu)選地，所述腫瘤細(xì) 胞為肺癌細(xì)胞。根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，以本發(fā)明所提出的化合物制備藥物，此藥物可顯著抑 制上述癌細(xì)胞的增殖，尤其可顯著抑制肺癌細(xì)胞的增殖。
[0045] 根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例，所述腫瘤為選自乳腺癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、腦癌、卵巢癌、 子宮癌、睪丸癌、皮膚癌、胃癌、鼻咽癌