一種1-(4-苯氧基苯基)-2-丙醇的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種可用于合成吡丙醚的醚醇中間體的合成 方法，其中所述的醚醇中間體為1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇。
【背景技術(shù)】
[0002] -種醚醇，具有下式（I)所示的結(jié)構(gòu)式，其作為重要的農(nóng)藥中間體，可與2-氯吡啶 反應(yīng)制得農(nóng)用殺蟲劑吡丙醚。該醚醇的分子式：C15H1603,其化學(xué)名稱是為1-(4-苯氧基苯 基）_2_ 丙醇，英文名稱為l-(4-Phenoxyphenoxy)-2-propanol;CAS號是：5765〇-78_9〇
[0003]
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)中，上述醚醇的制備方法主要以對苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷為原料合成得 至IJ。然而，由于苯氧基苯酚與環(huán)氧丙烷反應(yīng)位點(diǎn)的選擇性差異，在醚醇產(chǎn)物中同時(shí)生成難以 分離的異構(gòu)體雜質(zhì)，如結(jié)構(gòu)式（II)所示。這不僅影響產(chǎn)品1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的 含量，并且導(dǎo)致對苯氧基苯酚的利用率很低，產(chǎn)品收率降低。在工業(yè)生產(chǎn)中急需研發(fā)出一種 新的合成工藝方法，以改善1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷與不足，本發(fā)明旨在提供一種1-(4-苯氧基苯 基）-2_丙醇的新的合成方法，提高原料的利用率，并提高目標(biāo)產(chǎn)品的收率和含量。
[0006] 因此，本發(fā)明提供了一種1-(4-苯氧基苯基）-2_丙醇的合成方法，所述1-(4-苯 氧基苯基）-2-丙醇的結(jié)構(gòu)式為：
[0007]
[0008] 其特征在于，所述合成方法的合成路線為：
[0009]
[0010] 并包括以下步驟：
[0011] 以4-苯氧基苯酚為起始原料，將其加入反應(yīng)容器并溶解于溶劑中，再加入一定 量的縛酸劑，在25-120Γ的反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)；然后滴加用溶劑稀釋過的氯代異丙醇溶 液，繼續(xù)在25-120Γ的反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)，直至反應(yīng)完全；之后冷卻反應(yīng)液，析出產(chǎn)物， 后處理，得所述1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇。
[0012] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，投加的所述縛酸劑的摩爾量為所述4-苯氧基苯酚的 摩爾量的10% -150%。
[0013] 進(jìn)一步優(yōu)選地，在上述合成方法中，投加的所述縛酸劑的摩爾量為所述4-苯氧基 苯酚的摩爾量的100%。
[0014] 優(yōu)選地，上述合成方法的反應(yīng)溫度為80°C。
[0015] 優(yōu)選地，上述合成方法中，所使用的溶劑選自以下任一種：甲醇、乙醇、丙醇、異丙 醇、水、甲酸、乙酸。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述溶劑為乙醇。
[0016] 優(yōu)選地，上述合成方法中，所使用的溶劑選自以下任一種：N，N-二甲基甲酰胺、丙 酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、四氯化碳、甲苯、苯、正己烷、環(huán)己烷、四氫呋喃、氯仿。進(jìn)一步 優(yōu)選地，所述溶劑為甲苯。
[0017] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述縛酸劑選自以下任一種無機(jī)堿或以下任一種無 機(jī)堿的水溶液：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰。
[0018] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述縛酸劑為氫氧化鉀或氫氧化鉀的水溶液。
[0019] 優(yōu)選地，在上述合成方法中，所述縛酸劑選自以下任一種有機(jī)堿或以下任一種有 機(jī)堿的水溶液：三乙胺、吡啶、甲醇鈉、乙醇鈉、四丁基氫氧化銨、烷基鋰、氨基鋰。
[0020] 進(jìn)一步優(yōu)選地，所述縛酸劑為吡啶或吡啶的水溶液。
[0021] 本發(fā)明提供的1-(4-苯氧基苯基）-2_丙醇的合成方法克服了現(xiàn)有技術(shù)中的不足， 該方法操作簡便，反應(yīng)條件溫和，后處理簡單；該反應(yīng)選擇性高，能夠完全去除異構(gòu)體雜質(zhì)， 因此無顯著副產(chǎn)物雜質(zhì)出現(xiàn)，所得產(chǎn)品收率高。該反應(yīng)完成后，冷卻析出產(chǎn)物，無需通過有 機(jī)溶劑精制，即可獲得含量為97%以上的1-(4-苯氧基苯基）-2_丙醇中間體，其可被進(jìn)一 步用于合成吡丙醚，因此，具有良好的工業(yè)化生產(chǎn)前景。
【具體實(shí)施方式】
[0022] 下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)施方 式。
[0023] 本發(fā)明提供了一種1-(4-苯氧基苯基）-2_丙醇的合成方法，所述1-(4-苯氧基苯 基）-2_丙醇的結(jié)構(gòu)式為：
[0024]
[0025] 其特征在于，所述合成方法的合成路線為：
[0026]
[0027] 并包括以下步驟：
[0028] 以4-苯氧基苯酚為起始原料，將其加入反應(yīng)容器并溶解于溶劑中，再加入一定 量的縛酸劑，在25-120Γ的反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)；然后滴加用溶劑稀釋過的氯代異丙醇溶 液，繼續(xù)在25-120Γ的反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)，直至反應(yīng)完全；之后冷卻反應(yīng)液，析出產(chǎn)物， 后處理，得所述1-(4-苯氧基苯基）-2_丙醇。
[0029] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，投加的所述縛酸劑的摩爾量為所述4-苯氧基苯酚的摩爾 量的 10% -150%。
[0030] 在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，投加的所述縛酸劑的摩爾量為所述4-苯氧基苯 酚的摩爾量的1〇〇%。
[0031] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，上述合成方法的反應(yīng)溫度為80°C。
[0032] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所使用的溶劑選自以下任一種：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、 水、甲酸、乙酸。在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，所述溶劑為乙醇。
[0033] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所使用的溶劑選自以下任一種：N，N_二甲基甲酰胺、丙酮、 乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、四氯化碳、甲苯、苯、正己烷、環(huán)己烷、四氫呋喃、氯仿。在一個(gè)進(jìn) 一步優(yōu)選的實(shí)施例中，所述溶劑為甲苯。
[0034] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述縛酸劑選自以下任一種無機(jī)堿或以下任一種無機(jī)堿的 水溶液：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰。
[0035] 在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，所述縛酸劑為氫氧化鉀或氫氧化鉀的水溶液。
[0036] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述縛酸劑選自以下任一種有機(jī)堿或以下任一種有機(jī)堿的 水溶液：三乙胺、吡啶、甲醇鈉、乙醇鈉、四丁基氫氧化銨、烷基鋰、氨基鋰。
[0037] 在一個(gè)進(jìn)一步優(yōu)選的實(shí)施例中，所述縛酸劑為吡啶或吡啶的水溶液。
[0038] 下述1-(4-苯氧基苯基）-2_丙醇的合成方法中的步驟如無特別說明均為常規(guī)方 法，所述原材料如無特別說明均能從公開商業(yè)途徑獲得。
[0039] 實(shí)施例1
[0040] 將4-苯氧基苯酚（9. 30g，1.Oeq)在30mL乙醇中溶解后加入100mL三口瓶中，加 入縛酸劑（1. 25eq)，混合物加熱到78°C回流lOmin，然后把氯代異丙醇（5. 66g，1. 2eq)用 5mL乙醇稀釋后慢慢滴加到反應(yīng)液中，滴加時(shí)間30min。繼續(xù)在78°C回流20h，點(diǎn)板觀察原 料無剩余，停止反應(yīng)。冷卻析出大量白色固體，抽濾，濾餅用無水甲醇淋洗后，烘干，得到產(chǎn) 品1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇11. 31g，平均收率88. 95%，平均含量98. 10%。其中，本實(shí) 施例中使用的各種縛酸劑及其相應(yīng)的收率如下表所示：
[0041 ]

[0042] 表 1
[0043] 實(shí)施例2
[0044] 所述合成反應(yīng)的具體步驟同實(shí)施例1，區(qū)別在于，采用20%的氫氧化鈉水溶液作 為該合成反應(yīng)中的縛酸劑，并分別采用甲醇、甲苯、乙腈作為反應(yīng)溶劑。其中，不同溶劑與不 同反應(yīng)溫度對應(yīng)的反應(yīng)收率如下表所示：
[0045]
[0046] 表 2
[0047] 實(shí)施例3
[0048] 所述合成反應(yīng)的具體步驟同實(shí)施例1，區(qū)別在于，采用20%的氫氧化鉀水溶液作 為該合成反應(yīng)中的縛酸劑，并均采用甲苯作為反應(yīng)溶劑。其中，不同反應(yīng)溫度對應(yīng)的反應(yīng)收 率如下表所示：
[0049]
[0050] 表 3
[0051] 以上對本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只是作為范例，本發(fā)明并不限 制于以上描述的具體實(shí)施例。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對本發(fā)明進(jìn)行的等同修改和 替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和 修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種1- (4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，所述1- (4-苯氧基苯基）-2-丙醇的 結(jié)構(gòu)式為：其特征在于，所述合成方法的合成路線為：并包括以下步驟： 以4-苯氧基苯酚為起始原料，將其加入反應(yīng)容器并溶解于溶劑中，再加入一定量的 縛酸劑，在25-120°C的反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)；然后滴加用溶劑稀釋過的氯代異丙醇溶液， 繼續(xù)在25-120Γ的反應(yīng)溫度下攪拌反應(yīng)，直至反應(yīng)完全；之后冷卻反應(yīng)液，析出產(chǎn)物，后處 理，得所述1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，投加 的所述縛酸劑的摩爾量為所述4-苯氧基苯酚的摩爾量的10% -150%。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1- (4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，投加 的所述縛酸劑的摩爾量為所述4-苯氧基苯酚的摩爾量的100%。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所述 反應(yīng)溫度為80 °C。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所述 溶劑選自以下任一種：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、水、甲酸、乙酸。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所述 溶劑為乙醇。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所述 溶劑選自以下任一種：N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、四氯化碳、甲 苯、苯、正己烷、環(huán)己烷、四氫呋喃、氯仿。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所述 溶劑為甲苯。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所 述縛酸劑選自以下任一種無機(jī)堿或以下任一種無機(jī)堿的水溶液：氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸 鈉、碳酸鉀、氫氧化鋰。10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的1- (4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所述 縛酸劑為氫氧化鉀或氫氧化鉀的水溶液。11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所述 縛酸劑選自以下任一種有機(jī)堿或以下任一種有機(jī)堿的水溶液：三乙胺、吡啶、甲醇鈉、乙醇 鈉、四丁基氫氧化銨、烷基鋰、氨基鋰。12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的1-(4-苯氧基苯基）-2-丙醇的合成方法，其特征在于，所 述縛酸劑為吡啶或吡啶的水溶液。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種1-(4-苯氧基苯基)-2-丙醇的合成方法，合成路線如下：該合成方法操作簡便，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)選擇性高，無顯著副產(chǎn)物雜質(zhì)出現(xiàn)。該反應(yīng)完成后，冷卻析出產(chǎn)物，無需通過有機(jī)溶劑精制，即可獲得含量97％以上的1-(4-苯氧基苯基)-2-丙醇，其作為中間體可被用于合成吡丙醚，具有良好的工業(yè)化生產(chǎn)的前景。
【IPC分類】C07C41/16, C07C43/295
【公開號】CN105330519
【申請?zhí)枴緾N201510908621
【發(fā)明人】葉振君, 吳清陽, 畢強(qiáng), 方燕, 董建生, 張芝平, 孔前廣, 王曼, 韓海平, 顧浩樺, 徐海燕, 許艷
【申請人】上海生農(nóng)生化制品有限公司
【公開日】2016年2月17日
【申請日】2015年12月9日