測(cè)，對(duì)氯苯臘占 30%，4-氯基聯(lián)苯占15%，4-氯聯(lián)苯酬占40%，苯占10%，將稀鹽酸滴加至反應(yīng)液中，澤 滅反應(yīng)，攬拌lOmin，靜置，分層，有機(jī)層用5 %氯化鋼溶液洗涂，靜置分層，有機(jī)層加入活 性炭，升溫至回流，趁熱過(guò)濾，濾液減壓濃縮掉四氨巧喃至不出為止，降溫至20~25°C，得 到白色片狀固體，為4-氯基聯(lián)苯，固體稱(chēng)重得78.Ig,收率16.4% (W對(duì)氯苯臘計(jì)），純度 (GC)《20.0%。
[0162] 對(duì)比例3使用儘粉作為催化劑
[0163] 步驟1苯基氯化儀格氏試劑的制備
[0164] 同實(shí)施例1 陽(yáng)1化]步驟24-氯基聯(lián)苯的制備 陽(yáng)166] 在另一個(gè)IL四口反應(yīng)瓶中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，依次加入219. 54g四氨巧喃， 73. 18g(0. 532mol)對(duì)氯苯臘，0. 73g(0. 00532mol)氯化鋒，0. 29g(0. 00532mol)儘粉，開(kāi)啟 攬拌，將反應(yīng)體系降溫至10~15°C，滴加步驟1產(chǎn)生的苯基氯化儀格氏試劑至體系中，保持 溫度10~15°C，滴加時(shí)間為3小時(shí)，滴加畢，保溫地，取樣檢測(cè)，對(duì)氯苯臘占45%，4-氯基聯(lián) 苯占5%，4-氯聯(lián)苯酬占20%，苯占20%，將稀鹽酸滴加至反應(yīng)液中，澤滅反應(yīng)，攬拌lOmin， 靜置，分層，有機(jī)層用5%氯化鋼溶液洗涂，靜置分層，有機(jī)層加入活性炭，升溫至回流，趁熱 過(guò)濾，濾液減壓濃縮掉四氨巧喃至不出為止，降溫至20~25°C，得到白色片狀固體，為4-氯 基聯(lián)苯，固體稱(chēng)重得60. 9g，收率6.4%(W對(duì)氯苯臘計(jì)），純度（GC)《10. 0%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種取代聯(lián)苯的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：在無(wú)水條件下，在溶劑中， 在Ni鹽和ZnX3X4的存在下，將化合物2和化合物3進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到取代聯(lián)苯即可；所述 的Ni鹽為NiX5X6(PPh3)2、NiX7Xs(dppp)、NiX9X1Q(dppf)、NiXnX12(dppe)和乙酰丙酮鎳中的一 種或多種；所述的ZnX3X4與所述的化合物3的摩爾比小于1 ;其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、Xs、X9、X'X11和X12獨(dú)立地為氯原子、溴原子或碘原子； η為0或1 ; 當(dāng)X1為氯原子時(shí)，R\R2、R3、R4和R5獨(dú)立地為氫原子、氟原子、取代或未取代的C廣C4 烷基、或取代或未取代的C4烷氧基，所述的"取代或未取代的CC4烷基"和"取代或 未取代的(；~C4烷氧基"中所述的取代為被一個(gè)或多個(gè)氟原子所取代；或者，R\R2、R3、R4 和R5中任一為氯原子，余者為氫原子； 當(dāng)X1為溴原子時(shí)，1^、1?2、1?3、1? 4和1?5獨(dú)立地為氫原子、氟原子、氯原子、取代或未取代的(；~C4烷基、或取代或未取代的CC4烷氧基，所述的"取代或未取代的CC4烷基"和 "取代或未取代的(；~C4烷氧基"中所述的取代為被一個(gè)或多個(gè)氟原子所取代；或者，R\R2、R3、R4和R5中任一為溴原子，余者為氫原子； 當(dāng)X1為碘原子時(shí)，R\R2、R3、R4和R5獨(dú)立地為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、取代或 未取代的C4烷基、或取代或未取代的CC4烷氧基，所述的"取代或未取代的CC4 烷基"和"取代或未取代的(；~C4烷氧基"中所述的取代為被一個(gè)或多個(gè)氟原子所取代；或 者，R1、R2、R3、R4和R5中任一為碘原子，余者為氫原子； R6為氰基或氨基。2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述的化合物1的制備方法中，所述 的Ni鹽為NiX5X6 (PPh3)2、NiXY(dppp)、NiX9X1Q(dppf)、NiXnX12 (dppe)或乙酰丙酮鎳； 和 / 或，所述的X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、Xs、X9、X1'X11 和X12均為氯原子； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的X2和所述的R6為鄰位、間位或?qū)ξ唬? 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，當(dāng)η為1時(shí)，所述的F和所述的R6為鄰位、 間位或?qū)ξ唬? 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的(；~C4烷基為甲基、乙基、丙基、異丙 基、丁基、異丁基或叔丁基； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的(^~(：4烷氧基為甲氧基、乙氧基、丙 氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基。3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的化合物2與所述的化合物3的混 合方法為，將所述的化合物2加入所述的化合物3,或者，將所述的化合物3加入所述的化合 物2。4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的加入為滴入； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，在所述的加入前，所述的ZnX3X4與所述的化 合物2混合； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，在所述的加入前，所述的溶劑與所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，在所述的加入前，所述的Ni鹽與所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合； 和/或，當(dāng)反應(yīng)器的體積為〇. 5~2L時(shí)，所述的加入的時(shí)間與所述的化合物3的摩爾 量的比值較佳地為3~8h/mol。5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在所述的化合物1的制備方法中，所述 的溶劑分為溶劑A和溶劑B兩部分，所述的溶劑A與所述的化合物2混合，所述的溶劑B與 所述的化合物3混合。6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，在所述的化合物1的制備方法中，所述 的溶劑A為乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、丁醚、異丁醚、甲基叔丁基醚、N-甲基吡咯烷 酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜中的一種或多種； 和/或，所述的溶劑A與所述的化合物3的質(zhì)量摩爾比為600~1800g/mol; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑B為乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫 呋喃、丁醚、異丁醚、甲基叔丁基醚、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜中的 一種或多種； 和/或，所述的溶劑B與所述的化合物3的質(zhì)量摩爾比為300~500g/mol。7. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的溶劑A與所述的化合物3的質(zhì)量 摩爾比為710~1430g/mol; 和/或，所述的溶劑B與所述的化合物3的質(zhì)量摩爾比為350~410g/mol。8. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在所述的化合物1的制備方法中，所述 的無(wú)水條件通過(guò)使用保護(hù)氣體保護(hù)實(shí)現(xiàn)； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)還在無(wú)氧條件下進(jìn)行； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)還在無(wú)二氧化碳條件下進(jìn) 行； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑為乙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋 喃、丁醚、異丁醚、甲基叔丁基醚、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜中的一 種或多種； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物3的質(zhì)量摩爾比 為 900 ~2300g/mol; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的Ni鹽與所述的化合物3的摩爾比為 0· 0005 ~0· 005 ; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的ZnX3X4與所述的化合物3的摩爾比為 0. 005 ~0. 05 ; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的化合物2和所述的化合物3的摩爾比 為 1. 1 ~2. 0 ; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為0°C~30°C ; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為lh~15h。9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述的保護(hù)氣體為氮?dú)夂?或惰性氣 體； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑為四氫呋喃； 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物3的質(zhì)量摩爾比 為 1000 ~1120g/mol; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的Ni鹽與所述的化合物3的摩爾比為0. 001~0. 0015 ; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的ZnX3X4與所述的化合物3的摩爾比為0. 007~0. 01 ; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的化合物2和所述的化合物3的摩爾比 為1. 4~1. 6 ; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為10°C~15°C ; 和/或，在所述的化合物1的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)的時(shí)間為4h~5h。10. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，還包括下述步驟：在無(wú)水條件下，在溶 劑中，將鎂和化合物4進(jìn)行格氏反應(yīng)，得到所述的化合物2即可；
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種取代聯(lián)苯的制備方法，其包括下述步驟：在無(wú)水條件下，在溶劑中，在Ni鹽和ZnX3X4的存在下，將化合物2和化合物3進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，得到取代聯(lián)苯即可；所述的Ni鹽為NiX5X6(PPh3)2、NiX7X8(dppp)、NiX9X10(dppf)、NiX11X12(dppe)和乙酰丙酮鎳中的一種或多種；所述的ZnX3X4與所述的化合物3的摩爾比小于1。該方法反應(yīng)條件溫和、工藝簡(jiǎn)單、操作安全、對(duì)設(shè)備要求低、后處理簡(jiǎn)單、對(duì)環(huán)境污染小、易于工業(yè)化生產(chǎn)、鹵化鋅用量低、成本低、收率高、產(chǎn)品純度高。
【IPC分類(lèi)】C07C211/45, C07C209/68, C07C253/30, C07C255/50, C07C211/52
【公開(kāi)號(hào)】CN105294492
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510586314
【發(fā)明人】樊小彬, 郭章紅, 江朋
【申請(qǐng)人】聯(lián)化科技(上海)有限公司, 聯(lián)化科技股份有限公司, 遼寧天予化工有限公司, 湖北郡泰醫(yī)藥化工有限公司
【公開(kāi)日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年9月15日