一種取代聯(lián)苯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種取代聯(lián)苯的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 4-氯基聯(lián)苯類是一種重要的液晶材料中間體，廣泛的用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料及染料 等領(lǐng)域。傳統(tǒng)的合成方法因區(qū)域選擇性使原子利用率低、原料毒性大、步驟長、對環(huán)境污染 重、=廢多、對設(shè)備要求高、收率低等原因，導致工業(yè)化生產(chǎn)成本增加。
[0003] 目前國內(nèi)外報道合成4-氯基聯(lián)苯的方法最常用的是：
[0004] 1、聯(lián)苯法一：該法W聯(lián)苯為原料，與漠素反應(yīng)，得到4-漠聯(lián)苯，再與氯化銅或氯化 亞銅反應(yīng)得到產(chǎn)品；反應(yīng)式如下： 陽0化]
[0006]2、聯(lián)苯法二：該法W聯(lián)苯為原料，在=氯化侶的催化劑作用下，與氯化氯發(fā)生反 應(yīng)，得到目標產(chǎn)物。反應(yīng)式如下：
[0007]
[0008] 3、聯(lián)苯法S(CN101357896A):該法W聯(lián)苯為原料，在S氯化侶的催化劑作用下， 與=氯乙酷氯發(fā)生付克酷基化反應(yīng)，再與氨氣反應(yīng)，生成聯(lián)苯酷胺，最后使用氯化亞諷脫水 得到目標產(chǎn)物；
[0009]
[0010] 4、Suzuki偶聯(lián)法：該法W氯苯為原料，制備成氯苯格氏試劑，在與棚酸S甲醋反 應(yīng)，得到苯棚酸，最后與對氯苯臘進行Suzuki偶聯(lián)，得到目標產(chǎn)物，該法是目前文獻報道最 多的方法。反應(yīng)式如下：
[0011]
[0012] 上述反應(yīng)的不足在于：方法1，使用漠素，揮發(fā)性強，毒性大，不易運輸儲存，同時 反應(yīng)會產(chǎn)生同分異構(gòu)體，導致產(chǎn)品純度低；同時，氯化亞銅屬于劇毒品，運輸取用都存在極 大的安全隱患，故不適宜工業(yè)化生產(chǎn)；方法2,氯化氯屬于劇毒氣體，微量吸入能迅速造成 人體死亡，泄漏對環(huán)境危害極大，因此反應(yīng)過程中對設(shè)備要求極高，因此不適宜工業(yè)化生 產(chǎn)；方法3,該合成方法反應(yīng)路線長，付克酷基化產(chǎn)生大量的含侶鹽廢水，對環(huán)境污染大，且 使用大量氯化亞諷，對設(shè)備腐蝕嚴重，對環(huán)境污染大，因此導致工業(yè)化生產(chǎn)成本高，不利于 大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；方法4,該法制備路線長，且中間體苯棚酸價格昂貴，Suzuki偶聯(lián)使用 的Pd類催化劑價格十分昂貴，因此導致最終成品價格十分不具備競爭力，不具備商業(yè)化投 產(chǎn)的條件。四者工業(yè)化生產(chǎn)都難W實施。
[0013] 此外，US6153810A還報道，在雙（=苯基麟）氯化儀的存在下，將對甲苯基氯化 鋒的四氨巧喃溶液滴入鄰氯苯臘的N-甲基化咯燒酬溶液中，進行偶聯(lián)反應(yīng)，可獲得2-甲 基-4' -氯基聯(lián)苯，收率95. 9%。
[0014] 綜上所述，本領(lǐng)域亟需一種反應(yīng)條件溫和、工藝簡單、操作安全、對設(shè)備要求低、后 處理簡單、對環(huán)境污染小、易于工業(yè)化生產(chǎn)、面化鋒用量低、成本低、收率高、產(chǎn)品純度高的 取代聯(lián)苯的制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的取代聯(lián)苯的制備方法反應(yīng)條件苛 亥IJ、工藝繁瑣、操作危險、對設(shè)備要求高、后處理繁瑣、污染環(huán)境、不易于工業(yè)化生產(chǎn)、成本 高、產(chǎn)品純度低等缺點，而提供了一種取代聯(lián)苯的制備方法，該方法反應(yīng)條件溫和、工藝簡 單、操作安全、對設(shè)備要求低、后處理簡單、對環(huán)境污染小、易于工業(yè)化生產(chǎn)、面化鋒用量低、 成本低、收率高、產(chǎn)品純度高。
[0016] 本發(fā)明提供了一種取代聯(lián)苯的制備方法，其包括下述步驟：在無水條件下，在溶劑 中，在Ni鹽和化X3X4的存在下，將化合物2和化合物3進行偶聯(lián)反應(yīng)，得到取代聯(lián)苯即可； 所述的Ni鹽為NiX5X6(P化3)2、化XY(dp卵）、NiX9Xi°(dppf)、NiXiixi2(cl卵e)和乙酷丙酬儀中 的一種或多種；所述的偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為0~30°C;
[0017] 在所述的化合物2與所述的化合物3的混合之前，所述的化X3X4與所述的化合物 3混合；
[0018]
[0019] 其中，X\x2、x3、x\x5、x6、x\xS、X?、X"、Xi嘴X12獨立地為氯原子、漠原子或艦原 子；所述的
僅表示一個-X2取代；
[0020] n為0或1 ;
[0021] 當公為氯原子時，1?1、護、炒、護和1?5獨立地為氨原子、氣原子、取代或未取代的(：1~ C4烷基、或取代或未取代的C1~C4烷氧基，所述的"取代或未取代的C1~C4烷基"和"取代 或未取代的。~C4烷氧基"中所述的取代為被一個或多個氣原子所取代；或者，R1、R2、r3、 R呀PR5中任一為氯原子，余者為氨原子；
[0022] 當公為漠原子時，1?1、1?2、1?3、護和1?5獨立地為氨原子、氣原子、氯原子、取代或未取 代的。~C4烷基、或取代或未取代的C1~C4烷氧基，所述的"取代或未取代的C1~C4燒 基"和"取代或未取代的Cl~C4烷氧基"中所述的取代為被一個或多個氣原子所取代；或 者，Ri、R2、r3、R4和R5中任一為漠原子，余者為氨原子.
[002引 當公為艦原子時，1?1、護、炒、護和1?5獨立地為氨原子、氣原子、氯原子、漠原子、取代 或未取代的。~C4烷基、或取代或未取代的C1~C4烷氧基，所述的"取代或未取代的C1~C4烷基"和"取代或未取代的C1~C4烷氧基"中所述的取代為被一個或多個氣原子所取代； 或者，Ri、R2、r3、R4和R5中任一為艦原子，余者為氨原子；
[0024] R6為氯基或氨基。
[00巧]在所述的化合物1的制備方法中，所述於
表示僅一個-r6取代。
[0026]在所述的化合物1的制備方法中，所述的NiX5X6腫hs)2中的PPh3為S苯基麟。
[0027] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的NiX7X8(化PP)中的化PP為1,3-雙（二 苯基麟）丙烷。
[0028] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的NiX9Xi°(化pf)中的化pf為1，1'-雙 (二苯基麟）二茂鐵。
[0029] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的NiX"Xi2(化pe)中的化pe為1,2-雙（二 苯基麟）乙燒。
[0030] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的Ni鹽中的Ni為二價儀。 陽的1 ] 在所述的化合物1的制備方法中，較佳地，所述的Ni鹽為NiXSx? (P化3) 2、 化X7X8(dp卵）、NiX9X"(dppf)、NiXiixi2(dppe)或乙酷丙酬儀。
[0032] 在所述的化合物1的制備方法中，較佳地，所述的X1、X2、X3、X4、X5、X6、X\XS、X9、X1°、 X"和X12均為氯原子。
[0033] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的X2和所述的R6為鄰位、間位或?qū)ξ唬划攏 為1時，所述的F(即氣原子）和所述的r6為鄰位、間位或?qū)ξ唬^佳地為對位。
[0034] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的。~C4烷基可為本領(lǐng)域常規(guī)的C1~C4 烷基，較佳地為甲基、乙基、丙基、異丙基、下基、異下基或叔下基。
[0035] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的Cl~C4烷氧基可為本領(lǐng)域常規(guī)的Cl~ 〔4烷氧基，較佳地為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、了氧基、異了氧基或叔了氧基。
[0036] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的無水條件為本領(lǐng)域使用格氏試劑時常規(guī) 的無水條件，可通過本領(lǐng)域常規(guī)的技術(shù)手段實現(xiàn)；所述的技術(shù)手段較佳地為使用保護氣體 保護；所述的保護氣體可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的保護氣體，較佳地為氮氣和/或惰性氣 體；所述的惰性氣體可為本領(lǐng)域常規(guī)的惰性氣體，較佳地為氮氣、氛氣、氣氣、氯氣、氣氣和 氮氣中的一種或多種。
[0037] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)較佳地還在無氧條件下進行， 所述的無氧條件為本領(lǐng)域使用格氏試劑時常規(guī)的無氧條件，可通過本領(lǐng)域常規(guī)的技術(shù)手段 實現(xiàn)；所述的技術(shù)手段較佳地為上述的使用保護氣體保護。
[0038] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的偶聯(lián)反應(yīng)較佳地還在無二氧化碳條件下 進行，所述的無二氧化碳條件為本領(lǐng)域使用格氏試劑時常規(guī)的無二氧化碳條件，可通過本 領(lǐng)域常規(guī)的技術(shù)手段實現(xiàn)；所述的技術(shù)手段較佳地為上述的使用保護氣體保護。
[0039] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的化合物2與所述的化合物3的混合方法 可W是將所述的化合物2加入所述的化合物3,也可W是將所述的化合物3加入所述的化合 物2 ;較佳地，所述的化合物2與所述的化合物3的混合方法是將所述的化合物2加入所述 的化合物3 ;所述的加入可W為滴加。
[0040] 在所述的化合物1的制備方法中，在所述的加入前，所述的溶劑可與所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合；較佳地，所述的溶劑分為溶劑A和溶劑B兩部分，所述的 溶劑A與所述的化合物2混合，所述的溶劑B與所述的化合物3混合。
[0041] 在所述的化合物1的制備方法中，在所述的加入前，所述的Ni鹽可與所述的化合 物2和/或所述的化合物3混合浪佳地，所述的Ni鹽與所述的化合物3混合。
[0042] 在所述的化合物1的制備方法中，上述的加入的時間可為本領(lǐng)域該類反應(yīng)常規(guī)的 時間，W獲得穩(wěn)定可控的反應(yīng)溫度為準（較佳地為，通過該類反應(yīng)的自放熱來控制反應(yīng)溫 度，運是本領(lǐng)域技術(shù)人員可W根據(jù)經(jīng)驗確定的）；例如，當反應(yīng)器的體積為0. 5~化（例如 1L)時，所述的加入的時間與所述的化合物3的摩爾量的比值較佳地為3~化/mol,例如 5.5h/mol。
[0043] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑可為該類反應(yīng)常規(guī)的溶劑，較佳地 為乙酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、下酸、異下酸、甲基叔下基酸、N-甲基化咯燒酬、N， N-二甲基甲酯胺和二甲亞諷中的一種或多種，更佳地為四氨巧喃。 W44] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑A可為該類反應(yīng)常規(guī)的溶劑，較佳 地為乙酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、下酸、異下酸、甲基叔下基酸、N-甲基化咯燒酬、N， N-二甲基甲酯胺和二甲亞諷中的一種或多種，更佳地為四氨巧喃。 W45] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑B可為該類反應(yīng)常規(guī)的溶劑，較佳 地為乙酸、四氨巧喃、2-甲基四氨巧喃、下酸、異下酸、甲基叔下基酸、N-甲基化咯燒酬、N， N-二甲基甲酯胺和二甲亞諷中的一種或多種，更佳地為四氨巧喃。
[0046] 在所述的化合物1的制備方法中，所述的溶劑與所述的化合物3的質(zhì)量摩爾比可 為該類反應(yīng)常規(guī)的質(zhì)量摩爾比，本發(fā)明特別優(yōu)選：900~2300g/mol，例如1000~1120g/ mol〇
[0047] 所述的溶劑A與所述的化合物3的質(zhì)量摩爾比可為該類反應(yīng)常規(guī)的質(zhì)量摩爾比， 本發(fā)明特別優(yōu)選：600~1