專利名稱：制備取代聯(lián)苯的方法
制備取代聯(lián)苯的方法本發(fā)明涉及一種制備式I的取代聯(lián)苯的方法:(R1)r(I)(R2)n其中取代基如下定義:R為硝基、氨基或NHR3，為M、硝基、卣素、C廣C6烷基、CrC6鏈烯基、CVC6炔基、C廣C6 烷緣、C廣C6鹵代烷基、(d-C6烷基)絲或苯基， 為C廣C4烷基、C2-C4鏈烯基或C2-C4炔基，為l或2，其中在m-2的情況下，兩個Ri基團(tuán)可以具有不同的定義， 為0、 1、 2或3，其中在n = 2或3的情況下，兩個W基團(tuán)可以具有 不同的定義，該方法包括使式II化合物與式(III)的二苯基硼酸在堿和把催化劑存在 下，在溶劑中反應(yīng)(II)RR其中Hal為囟素，R^和m各自如上所定義，OH(川)其中R2和n各自如上所定義，其中所述鈀催化劑選自a)其中鈀為零氧化態(tài)的把-三芳基膦配合物 或鈀-三烷基膦配合物，b)三芳基膦或三烷基膦作為配位配體存在下的鈀
鹽，或C)在三芳基膦或三烷基膦存在下的如果合適的話施加于載體上的金 屬鉭，其中所用三芳基膦或三烷基膦可以是^皮取代的。Tetrahedron Lett. 32，第2277頁(1991)介紹了使用[1，4-二(二苯基膦) 丁烷二氯化鈀(II)催化劑的苯基硼酸與氯苯之間的偶聯(lián)反應(yīng)僅以28%的收 率進(jìn)行。EP-A 0 888 261公開了一種通過在把催化劑和堿存在下使氯代硝基苯 與苯基硼^應(yīng)制備硝，苯的方法。在該方法中，需要非常高的催化劑 濃度。因此，本發(fā)明的目的是提供一種能夠以工業(yè)化,進(jìn)行的，區(qū)域選擇 性地制備取代聯(lián)苯的經(jīng)濟(jì)可行的方法，該方法在降低的釔催化劑濃度下進(jìn)行。因此，發(fā)現(xiàn)了開頭所定義的方法。二苯基硼酸(HI)通過使任選取代的苯基氯化鎂V與三烷基硼酸酯在作 為溶劑的四氫呋喃中，根據(jù)方案l反應(yīng)而獲得，其中三烷基硼酸酯優(yōu)選為 硼酸三甲酯。 方案1:(IV) (V) (川)R4為d-C4烷基，優(yōu)選甲基。對二苯基硼酸(III)的高收率至關(guān)重要的是基于所用氯苯(IV)使用僅0.7 當(dāng)量的三烷基硼酸酯。使用約1.1當(dāng)量的三烷基硼酸酯產(chǎn)生如EP-A 0 888 261所描迷的苯基硼酸。就硝基聯(lián)苯(I)的制備而言，三烷基硼酸酯用量的降低具有幾個驚人的 優(yōu)點。增加了時空收率。由于昂貴的硼酸三甲酯用量的降低，而降4氐了原 料的成本。不同于EP-A 0 888 261中使用的苯基硼酸，該二苯基硼酸(III)
溶于四氫呋喃，這導(dǎo)致反應(yīng)過程中的除熱的改進(jìn)，這伴隨著更低的冷卻能 力的消耗。這相應(yīng)地使工藝的安全性更高。在該工藝階段中的反應(yīng)溫度為10-30。C，優(yōu)選15-25。C。 通過本方法制備的取代聯(lián)苯具有下列的優(yōu)選取代基 R1硝基、氨基、甲基氨基、丙基氨基、丁基氛基、烯丙基氨基或炔丙基氨 基，更優(yōu)選硝基、M或甲基^J^， 最優(yōu)選硝基或氨基； R2氰基、硝基、氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基、炔丙基、 甲氧基、乙M、三氟甲基或苯基， 更優(yōu)選氟、氯、甲基或甲氧基， 最優(yōu)選氟或氯； R3甲基、乙基、丙基、丁基、烯丙基或炔丙基，更優(yōu)選甲基、乙基或炔丙基， 最優(yōu)選甲基； m 1;n 0、 l或2，優(yōu)選0或1，最優(yōu)選l。根據(jù)方案2進(jìn)行隨后的均相催化Suzuki 二芳基交叉偶聯(lián)。方案2:1. 含水NaOH2. Pd前體/配體<formula>formula see original document page 6</formula>優(yōu)選從其中W和n各自如上所定義的式(III)的二苯基硼酸開始。 此外，優(yōu)選的原料是其中n為0或1，特別是1的二苯基硼酸。
非常特別優(yōu)選二(4-甲基苯基)硼酸，二(4-氟代苯基)硼酸，特別是二(4-氯苯基)硼酸作為起始化合物(III)。優(yōu)選從帶有單硝基或氨基的化合物(II)(m = l)開始，尤其是4-硝基氯苯 或4-絲氯苯，特別是2-硝基氯苯或2-絲氯苯。化合物(II)基于二苯基硼酸(III)(二苯基硼酸等價物)通常以等摩爾量使 用，優(yōu)選以至多20%過量，優(yōu)選至多50%過量的量使用。所用堿可以是有機(jī)喊，例如叔胺。優(yōu)選例如使用三乙胺或二甲基環(huán)己胺。所用堿優(yōu)選是混合物形式的，尤其是單獨的堿金屬氫氧化物、堿土金 屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬碳酸鹽、堿金屬碳酸氬鹽、堿金屬 醋酸鹽、堿土金屬醋酸鹽、堿金屬醇鹽和堿土金屬醇鹽。特別優(yōu)選的4^A堿金屬氬氧化物、堿土金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、 堿土金屬碳酸鹽和堿金屬碳酸氫鹽。尤其優(yōu)選的堿是堿金屬氫氧化物，例如，氫氧化鈉和氫氧化鉀，和堿在本發(fā)明的方法中，堿基于二苯基硼酸(III)優(yōu)選以100-500 mol%，更 優(yōu)選150-400 mol。/o的比例使用。適合的釔催化劑為其中鈀為零氧化態(tài)的把-配體配合物，在配位配* 在下的鈀鹽，或者優(yōu)選在配位配體存在下的如果合適的話施加于載體上的 金屬鈀。適合的配位配體為不帶電配體，如可以任選在芳基環(huán)上被取代的三芳 基膦和三烷基膦，如三苯基膦(TPP)， 二-l-金剛烷基正丁基膦，三叔丁基 膦(TtBP)或2-(雙環(huán)己基膦基)聯(lián)苯。而且，文獻(xiàn)還描述了其它結(jié)構(gòu)類的特別具有反應(yīng)性的配位配體，包括 1,3-二(2，6-二異丙基苯基)-4，5-H2-氯化咪唑銪(參見，例如，G. A. Grasa等 人，Organometallics 2002， 21， 2866)和亞磷酸三(2，4-二叔丁基苯基)酯(參見 A. Zapf等人，Chem. Eur. J. 2000， 6,1830)。通過加入季銨鹽，如四正丁基溴化銨(TBAB)可以增加配位配體的反應(yīng) 性(參見，例如，D. Zim等人，Tetrahedron Lett. 2000， 41， 8199)。氳鹽，例如，碳酸鋰、碳酸鈉和碳酸鉀。 如果需要的話，鈀配合物的水溶性可以通過諸如磺酸或磺酸鹽基團(tuán)、 羧酸或羧酸鹽基團(tuán)、膦酸、銹或膦酸鹽基團(tuán)、全烷基銨、羥基和聚醚基團(tuán) 的取代基來改進(jìn)。在把是零氧化態(tài)的釔-配體配合物中，優(yōu)選使用四(三苯基膦)鈀，還有 四[三(鄰甲苯基)膦I把。在配位配體存在下使用的鈀鹽中，鈀通常呈現(xiàn)正二氧化態(tài)。優(yōu)選使用 氯化鈀，醋酸把或者二乙腈氯化鈀。特別優(yōu)選使用氯化鈀。通常，6-60當(dāng)量，優(yōu)選15-25當(dāng)量的上述配位配體，特別是三苯基膦 和三叔丁基膦與1當(dāng)量的鈀鹽結(jié)合。EP-A 0 888 261描述了每當(dāng)量把催化劑使用2-6當(dāng)量的三苯基膦。該 文獻(xiàn)中一般性地認(rèn)為使用高過量的配體是不利的，因為預(yù)期這將導(dǎo)致催化 活性配合物的失活(參見，例如，J. Hassan等人，Chem. Rev. 2002， 102， 1359)。因而令人吃驚的是，高過量的配位配體與低用量催化劑的結(jié)合導(dǎo)致本 發(fā)明方法中的總收率提高，并因此改善了經(jīng)濟(jì)可行性。金屬鈀優(yōu)選以粉末的形式或在栽體材料上使用，例如鈀負(fù)載在活性炭 上，鈀負(fù)載在氧化鋁上，鈀負(fù)載在碳酸鋇上，鈀負(fù)載在硫酸鋇上，鈀負(fù)載 在碳酸鉤上，鈀負(fù)栽在諸如蒙托土的珪鋁酸鹽上，鈀負(fù)載在Si02上，以及 鈀負(fù)栽在碳酸鈄上，在每種情況下鈀的含量為0,5-12重量％。除了鈀和載 體材料外，這些催化劑可以包含其他摻雜劑，例如鉛。當(dāng)使用合適的話施加于載體上的金屬鈀時，尤其優(yōu)選還使用上述的配 位配體，尤其是^使用在三苯基膦作為配位配體存在下的負(fù)載在活性炭上的 鈀，其中三苯基膦中的苯基優(yōu)選被總共1-3個磺酸鹽基團(tuán)取代。在本發(fā)明方法中，把催化劑基于化合物(II)以0.001-1.0摩爾％的低比 例使用，優(yōu)選0.005-0.5摩爾％或0.01-0.5摩爾％ ，尤其是0.005-0.05摩爾 %,鈀鹽的低使量與配位配體的高用量的結(jié)合構(gòu)成了本方法對現(xiàn)有技術(shù)方 法而言的顯著的成本優(yōu)勢。本發(fā)明方法可以在由7JC相和固相，即催化劑組成的兩相系統(tǒng)中進(jìn)行。
在這種情況下，7jC相可以除水之外還包含水溶性有機(jī)溶劑。適用于本發(fā)明方法的有機(jī)溶劑是醚，如二甲氡基乙烷、二甘醇二甲醚、 四氫呋喃、二噁烷和叔丁基甲基醚，烴，如正己烷、正庚烷、環(huán)己烷、苯、甲苯和二甲苯，醇，如甲醇、乙醇、l-丙醇、2-丙醇、乙二醇、l-丁醇、2-丁醇和叔丁醇，酮，如丙酮、乙基甲基酮和異丁基甲基酮，酰胺，如二甲 基甲酰胺、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮，每種情況單獨使用或混合使用。優(yōu)選的溶劑是醚，例如二甲氧基乙烷、四氫吹喃和二巧悉烷，烴，如環(huán) 己烷、曱苯和二甲苯，醇，如乙醇、l-丙醇、2-丙醇、1-丁醇和叔丁醇，每 種情況單獨使用或混合使用。在本發(fā)明方法的特別優(yōu)選的方案中，使用水， 一個或多種水不溶性和 一個或多種水溶性溶劑，例如水和二^悉烷的混合物，或者水和四氫呋喃的 混合物，或者水、二^悉烷和乙醇的混合物，或水、四氫呋喃和甲醇的混合 物，或者水、甲苯和四氫呋喃的混合物，優(yōu)選水和四氫呋喃的混合物，或 者水、四氫呋喃和甲醇的混合物。通常，基于每摩爾化合物(II),溶劑總量為3000-500 g，優(yōu)選2000-700 g。適當(dāng)?shù)?，本方法如下進(jìn)行將化合物(II)、 二苯基硼酸(IH)、堿和催化 量的鈀催化劑添加到水和一種或多種惰性有機(jī)溶劑的混合物中，在 50°C-120。C，優(yōu)選70。C-110。C，更優(yōu)選90°C-100oC的溫度下攪拌1-50小 時，優(yōu)選2-24小時。取決于所使用的溶劑和溫度，建立l-6巴，優(yōu)選l-4巴的壓力。優(yōu)選該反應(yīng)在水和四氬呋喃中進(jìn)行。該反應(yīng)可以在適合該方法的常規(guī)設(shè)備中進(jìn)行。反應(yīng)完成時，例如通過過濾除去以固體得到的把催化劑，除去粗產(chǎn)物 中的溶劑。在產(chǎn)物為非完全水溶性的情況下，在水相分離時從粗產(chǎn)物中完全除去 水溶性把催化劑或配位配體。隨后，進(jìn)一步的純化可以通過本領(lǐng)域熟練的技術(shù)人員已知并適用于具 體產(chǎn)物的方法來實現(xiàn)，例如通過重結(jié)晶、蒸餾、升華、區(qū)域熔化，熔體結(jié) 晶或色譜法來實現(xiàn)。通過本發(fā)明的方法，例如可以制備如下化合物:4，-氯-2-硝基聯(lián)苯，4，-氯-2-#^聯(lián)苯，4，-氟-2-硝基聯(lián)苯，4，-氟-2-M聯(lián)苯，4，-甲基-2-硝基聯(lián)苯，4，畫甲基-2-tJ^聯(lián)苯，4，-甲氧基-2-硝基聯(lián)苯，4'-甲猛-2-iJ^苯，4，-溴-2-硝基聯(lián)苯，4，-溴-2-M聯(lián)苯，3，-氟-2-硝基眹苯，3'-氟-2-tJ^苯，3，-氯-2-硝^^苯，3，-氯-2-M聯(lián)苯，3，-溴-2-硝基眹苯，3，-溴-2-^J^苯，3，-甲基-2-砩基聯(lián)苯，3，-甲基-2-tJ^苯，3，-甲緣-2-硝絲苯，3，-甲緣-2-IL^苯，4，-苯基-2-硝基聯(lián)苯，4，-苯基-2-絲聯(lián)苯，4，-三氟甲基-2-硝絲苯，4，-三氟甲基-2-絲聯(lián)苯，4，-氟-4-硝基聯(lián)苯，4'-氟-4-tJ^苯，4，-氯-4-硝基聯(lián)笨，
4，-溴-4-硝絲苯， 4'-溴-4-i^聯(lián)苯， 4，_甲基_4-硝基聯(lián)苯，4，-甲基-4-絲聯(lián)苯，4，-M-4-硝基聯(lián)苯，4，-絲-4-H^聯(lián)苯，2-辨基聯(lián)苯，2-狄聯(lián)苯，4-硝狄苯，4-M聯(lián)苯。本發(fā)明方法以非常好的純度，以可高達(dá)定量的非常高的收率提供化合物I。可通過本發(fā)明方法獲得的聯(lián)苯適合作為取代聯(lián)苯胺的前體，后者又是 農(nóng)作物殺真菌防護(hù)活性成份的中間體(參見，例如，EP-A545 099)。 4，-氯-2-硝基聯(lián)苯的合成 實施例1: 二(4-氯苯基)硼酸將120 g硼酸三甲酯和590 g四氫呋喃的溶液冷卻到11。C。在2小時 內(nèi)，向該溶液計量加入1000 g 20重量％的4-氯苯基氯化鎂的四氬吹喃溶 液。在這個過程中，建立20-21°C的溫度。全部添加后，在20。C下將反應(yīng) 溶液再攪拌l小時。隨后用621 g 10r。的鹽酸水溶液處理反應(yīng)混合物并在40。C下攪拌30 分鐘。相分離后，獲得1500 g 二(4-氯苯基)硼酸的四氬呋喃溶液(轉(zhuǎn)化率 87%)。有^M目可以作為粗產(chǎn)物進(jìn)一步加工，或者可以通過使用乙酸乙酯和 環(huán)己烷的混合物在珪膠上用柱色謙法分離二(4-氯苯基)硼酸。 實施例2: 二(4-氯苯基)硼酸與l-氯-2-硝基苯的^JI在15-20。C下，先向高壓釜中^/V240g20重量％的氫氧化鈉水溶液。 26分鐘內(nèi)，在18-22。C下，向該溶液中計量加入539 g 9-10重量°/。的二(4-氯苯基)硼酸的二巧悉烷溶液。全部添加后，將反應(yīng)溶液在18-22°C下攪拌 40分鐘。將2.4 g 50重量％的三苯基膦的二噁烷溶液加入到反應(yīng)溶液中。 全部添加后，將反應(yīng)溶液在18-22°C下再攪拌30分鐘。最后，將117 mg 的(二乙腈)氯化鈀(II)和84 g的l-氯-2-硝基苯加入到反應(yīng)溶液中。將反應(yīng) 溶^iff熱到100°C，持續(xù)11.5小時。在該過程中，建立3.7巴的高壓。在二(4-氯苯基)硼酸全部反應(yīng)之后，將反應(yīng)溶液冷卻到40-45°C，并將 壓力容器減壓到標(biāo)準(zhǔn)壓力。用250 g 10重量％的鹽酸水溶液萃取反應(yīng)溶液。 相分離后，獲得4-氯-2，-硝M苯的二嗜、烷溶液(轉(zhuǎn)化率99%)。通過在減 壓下蒸餾除去二嗜、烷，且可以通過熔體結(jié)晶分離出4-氯-2，-硝基聯(lián)苯。 實施例3: 二(4-氯苯基)硼酸與l-氯-2-硝基苯的反應(yīng)在15-20°C下，先向高壓釜中^A 495 g 20重量％的氬氧化鈉水溶液。 在18-22。C下，30分^^內(nèi)向該溶液中計量加入1000 g 11重量％的二(4-氯 苯基)硼酸的四氫呋喃溶液。全部添加后，將反應(yīng)溶液在18-22°C下攪拌30 分鐘。將3,5g 50重量％的三苯基膦的四氫呋喃溶#入反應(yīng)溶液中。全 部添加后，將反應(yīng)溶液在20-21。C下攪拌30分鐘。最后，向反應(yīng)溶液中添 加在227 g熔融的l-氯-2-硝基苯中的0.9 g氯化鈀(II)。將反應(yīng)溶液加熱到 100。C，持續(xù)6-8小時。在該過程中，在高壓釜中建立3.0巴的高壓。在二(4-氯苯基)硼酸完全反應(yīng)之后，將高壓釜減壓到標(biāo)準(zhǔn)壓力并將反應(yīng) 溶液冷卻到40-50。C,用450 g 10重量％的鹽酸水溶液萃取反應(yīng)溶液。相 分離后，獲得4-氯-2，-硝基聯(lián)苯的四氫呋喃溶液(轉(zhuǎn)化率99%)。 實施例4: 二(4-氯苯基)硼酸與l-氯-2-硝基苯的反應(yīng)在20oC下，先向4L四頸燒瓶中^A 770 g 22重量％的氫氧化鈉水溶 液。在20。C下，30分鐘內(nèi)向該溶液中計量加入2045 g 13重量％的二(4-氯苯基)硼酸的四氫呋喃溶液。 全部添加后，將反應(yīng)溶液在20。C下攪拌30 分鐘。將9.8 g三苯基膦，1.7 g氯化把(II)和273 g熔融的l-氯-2-硝基苯加 入到反應(yīng)溶液中。將反應(yīng)溶液加熱至回流溫度，持續(xù)20小時。在4-氯苯基硼酸完全反應(yīng)之后，將反應(yīng)溶液冷卻到40°C，隨后用2S5 g35重量％的鹽酸水溶液萃取。相分離后，獲得4-氯-2，-硝基聯(lián)苯的四氫呋 喃溶液(轉(zhuǎn)化率"％)。實施例5: 4-氯苯基硼酸與l-氯-2-硝基苯的反應(yīng)
在18-22。C下，先向4 m3的反應(yīng)器中裝入1773 kg 13重量％的4-氯苯 基硼酸的四氬呋喃溶液。20分鐘內(nèi)在22-30。C和攪拌下計量加入538 kg 25 重量％的氫氧化鈉水溶液和140 kg水。4^添加后，將反應(yīng)溶液在22-25°C 下攪拌30分鐘。將2.28 kg三苯基膦，372 g氯化鈀(II)和252 kg熔融的1-氯-2-硝基苯加入到反應(yīng)溶液中。將反應(yīng)溶液加熱到66°C，持續(xù)18小時。 在4-氯苯基硼酸完全反應(yīng)之后，將反應(yīng)溶液冷卻到45。C，用794 kg 10重 量％的鹽酸水溶液萃取。相分離后，獲得4-氯-2，-硝基聯(lián)苯的四氬呋喃溶液 (轉(zhuǎn)化率99%)。實施例6: 二(4-氯苯基)硼酸與l-氯-2-硝基苯的反應(yīng)在15。C下，先向高壓釜中^v117 g 20重量％的氫氧化鈉水溶液。 在18-22。C下，30分鐘內(nèi)向該溶液中計量加入415 g 9-10重量％的二(4-氯 苯基)硼酸的四氫咬喃溶液。4^P添加后，將反應(yīng)溶液在18-22°C下攪拌30 分鐘。將0.24 g 50重量％的三叔丁基膦的四氫呋喃溶#入到反應(yīng)溶液中。 全部添加后，將反應(yīng)溶液在18-20。C下攪拌30分鐘。最后，將104gl0重 量％的氯化鈀(11)在10重量％鹽酸水溶液中的溶液和91g 85重量％的1-氯-2-硝基苯的四氬呋喃溶液加入反應(yīng)溶液中。將反應(yīng)溶液加熱到100°C， 持續(xù)12小時。在該過程中，建立3,5巴的高壓。在二(4-氯苯基)硼酸完全反應(yīng)之后，將反應(yīng)溶液冷卻到40-50°C，且將 壓力容器減壓至標(biāo)準(zhǔn)壓力。用125 g 10重量％的鹽酸水溶液萃取反應(yīng)溶液。 相分離后，獲得4-氯-2，-硝l^:苯的四氫呋喃溶液(轉(zhuǎn)化率85%)。 實施例7: 二(4-氯苯基)硼酸與l-溴-2-苯胺的反應(yīng)在20。C下，先向高壓釜中裝入240 g 20重量％的氫氧化鈉水溶液. 在20。C下，30分鐘內(nèi)向該溶液中計量加入539 g 9-10重量％的二(4-氯苯 基)硼酸的四氫呋喃溶液。4^P添加后，將反應(yīng)溶液在20°C下攪拌30分鐘。 將l,3g 50重量％的三苯基膦的四氫呋喃溶液加入到反應(yīng)溶液中。全部添 加后，將反應(yīng)溶液在20°C下攪拌30分鐘。最后，將320mglO重量。/o的 氯化鈀(II)在10重量％鹽酸中的溶液和108 g 85重量％的l-溴-2-苯胺的四 氫呋喃溶液加入反應(yīng)溶液中。將反應(yīng)溶液加熱到100。C，持續(xù)12小時。在 該過程中，建立3.5巴的高壓。
在二(4-氯苯基)硼酸完全反應(yīng)之后，將反應(yīng)溶液冷卻到40-50。C，并將 壓力容器減壓至標(biāo)準(zhǔn)壓力。相分離后，用100g 20重量％的氫氧化鈉水溶 液萃取有M目。獲得4-氯-2，-硝^苯的四氫呋喃溶液(轉(zhuǎn)化率8S。/0)。通過 在減壓下蒸餾除去四氫呋喃，通過結(jié)晶分離出4-氯-2，-硝基聯(lián)苯。
權(quán)利要求
1.一種制備式I的取代聯(lián)苯的方法其中取代基如下定義R1為硝基、氨基或NHR3，R2為氰基、硝基、鹵素、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、(C1-C6烷基)羰基或苯基，R3為C1-C4烷基、C2-C4鏈烯基或C2-C4炔基，m為1或2，其中在m＝2的情況下，兩個R1基團(tuán)可以具有不同的定義，n為0、1、2或3，其中在n＝2或3的情況下，兩個R2基團(tuán)可以具有不同的定義，該方法包括使式II化合物與二苯基硼酸(III)在堿和鈀催化劑存在下，在溶劑中反應(yīng)其中Hal為鹵素，R1和m各自如上所定義，其中R2和n各自如上所定義，其中所述鈀催化劑選自a)其中鈀為零氧化態(tài)的鈀-三芳基膦配合物或鈀-三烷基膦配合物，b)三芳基膦或三烷基膦作為配位配體存在下的鈀鹽，或c)在三芳基膦或三烷基膦存在下的如果合適的話施加于載體上的金屬鈀，其中所用三芳基膦或三烷基膦可以是被取代的。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l的方法，其中使用的化合物(II)為2-硝基氯苯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中起始化合物(III)為僅在4-位被取 代的二苯基硼酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中使用帶有氟、氯或甲基作為4-位上的唯一取代基的二苯基硼酸(III)'
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中起始化合物(III)為二(4-氯苯基)硼酸。
6. 根椐權(quán)利要求1-5中任一項的方法，其中使用的根據(jù)權(quán)利要求1的 釔催化劑a)為四(三苯基膦)鈀或四(三叔丁基膦)鈀。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的方法，其中使用根據(jù)權(quán)利要求1的鈀 催化劑b)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的方法，其中使用的根據(jù)權(quán)利要求1的 把催化劑c)是在其苯基被總共1-3個磺酸鹽基團(tuán)取代的三苯基膦存在下的 負(fù)栽在活性炭上的金屬鈀。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中使用的4巴催化劑的鹽b)是氯化鈀、醋 酸鈀或雙乙腈氯化鈀。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中把催化劑b)以基于每當(dāng)量鈀鹽使用 6-60當(dāng)量的三苯基膦的方式使用。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中基于化合物(II)使用0.001-1.0摩爾％ 的把催化劑。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中反應(yīng)在50-120。C的溫度下進(jìn)行。
13. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中反應(yīng)在水和有機(jī)溶劑的混合物中進(jìn)行。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所用有機(jī)溶劑是醚。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中反應(yīng)在1-6巴的壓力下進(jìn)行.
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備取代聯(lián)苯(I)的方法，其中R¹＝硝基、氨基或NHR³；R²＝CN、NO₂、鹵素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆鏈烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆鹵代烷基、(C₁-C₆烷基)羰基或苯基；R₃＝C₁-C₄烷基、C₂-C₄鏈烯基或C₂-C₄炔基；m＝1或2且n＝0-3。本發(fā)明特征在于使化合物(II)與二苯基硼酸(III)在堿和鈀催化劑存在下在溶劑中反應(yīng)，其中所述鈀催化劑選自a)其中鈀為零氧化態(tài)的鈀-三芳基膦配合物或鈀-三烷基膦配合物，b)三芳基膦或三烷基膦作為配位配體存在下的鈀鹽，或c)在三芳基膦或三烷基膦存在下的如果合適的話施加于載體上的金屬鈀。
文檔編號C07C205/12GK101133016SQ200680006706
公開日2008年2月27日 申請日期2006年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月2日
發(fā)明者S·恩格爾, T·奧伯丁 申請人:巴斯福股份公司