，2,4]三氮雜罩-4(2H)_基）乙酮
[0064] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入2-吡咯烷基-5-溴苯甲醛 (101. 7mg, 0. 40mmol), Ν' -乙醜苯餅（63. lmg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL 乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0.08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)4h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體 105. lmg，產(chǎn)率 68%。
[0065] 實(shí)施例8 1- (9-溴-5-苯基-3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2,4]三氮雜草-4(2H)_基）乙酮
[0066] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入4-溴-6-批咯烷基苯甲醒 (101. 7mg, 0. 40mmol), Ν' -乙醜苯餅（63. lmg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL 乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0.08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)4h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體92.711^，產(chǎn)率60%。
[0067] 實(shí)施例 91-(10-氯-5-苯基-3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2,4]三氮雜罩-4(2H)_基）乙酮
[0068] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入2-吡咯烷基-3-氯苯甲醛 (83. 6mg, 0. 40mmol), Ν' -乙醜苯餅（63. lmg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL 乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0.08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)4h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體91.611^，產(chǎn)率67%。
[0069] 實(shí)施例10 1-(5-(4-甲氧基苯基）-3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮雜草-4 (2H)-基）乙酮
[0070] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), Ν' -(4-甲氧基苯基）乙酰肼（75. 7mg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)2h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體 95. 8mg，產(chǎn)率 71%。
[0071] 實(shí)施例111-(5-(4-甲基苯基）-3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮雜草-4 (2H)-基）乙酮
[0072] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰吡咯烷基苯甲醛（70.1 mg, 0. 40mmol)， N'-(4-甲基苯基）乙酰肼（69.0mg，0.42mmol，1.05eq.)，lmL乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)2h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體84.811^，產(chǎn)率66%。
[0073] 實(shí)施例 12 1-(5-(4-氯苯基）_3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮雜草-4 (2H)-基）乙酮
[0074] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), ^-(4-氯苯基）乙酰肼（77.511^，0.421]11]1〇1，1.0569.)，11]11^乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)6h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體 97. 8mg，產(chǎn)率 72%。
[0075] 實(shí)施例 13 1-(5-(4-溴苯基）_3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮雜草-4 (2H)-基）乙酮
[0076] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), ^-(4-溴苯基）乙酰肼（96.211^，0.421]11]1〇1，1.0569.)，11]11^乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)8h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體 106. 6mg，產(chǎn)率 69%。
[0077] 實(shí)施例14 1-(5-(3-甲基苯基）-3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮雜罩-4 (2H)-基）乙酮
[0078] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), N'-(3-甲基苯基）乙酰肼（70.6mg，0.42mmol，1.05eq.)，lmL乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)2h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體 106. 7mg，產(chǎn)率 83%。
[0079] 實(shí)施例 15 1-(5-(3-溴苯基）_3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2,4]三氮雜草-4(2H)_基）乙酮
[0080] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), ?^'-(3-溴苯基）乙酰肼（96.211^，0.421]11]1〇1，1.0569.)，11]11^乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0.08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)10h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫 攪拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色 固體105. lmg，產(chǎn)率68%。
[0081] 實(shí)施例16 1-(5-(3, 5-二甲基苯基）_3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并 [2, 1-c] [1，2, 4]三氮雜章-4 (2H)-基）乙酮
[0082] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰吡咯烷基苯甲醛（70.1 mg, 0. 40mmol)， Ν' -(3, 5-二甲基苯基）乙酰肼（74. 9mg, 0· 42mmol, I. 05eq.)，ImL 乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)2h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體 108. 7mg，產(chǎn)率 81%。
[0083] 實(shí)施例 17 1-(5-(3, 4-二氯苯基）-3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2,4]三氮雜草-4(2H)_基）乙酮
[0084] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), Ν' -(3, 4-二氯苯基）乙酰肼（92. Omg, 0· 42mmol, I. 05eq.), 4 A 分子篩 200mg, ImL 乙醇 溶解，加入TFA(6μL，0.08mmol，1.05eq.)后加熱至5(rC反應(yīng)14h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20 μ L，室溫?cái)嚢鑜Omin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化 合物淡黃色固體66. 8mg，產(chǎn)率44%。
[0085] 實(shí)施例 18 1- (5-(萘-1-基）-3, 3a，5, 6-四氫-IH-苯并[e]吡咯并[2, 1-c] [1，2, 4]三氮雜草-4 (2H)-基）乙酮
[0086] 室溫下，向5mL的反應(yīng)管中，加入鄰批咯烷基苯甲醒（70.1 mg, 0. 40mmol), ^-(萘-1-基）乙酰肼（84.011^，0.42臟〇1，1.05叫.），11^乙醇溶解，加入 TFA(6yL，0. 08mmol，1.05eq.)后加熱至50°C反應(yīng)3h。反應(yīng)冷卻后加入TEA 20yL，室溫?cái)?拌lOmin。粗產(chǎn)物柱層析（石油醚/乙酸乙酯=10~3梯度洗脫）得目標(biāo)化合物淡黃色固 體 105. 2mg，產(chǎn)率 74%。
[0087] 表2為本發(fā)明實(shí)施例合成的具體的四氫苯并[e][l，2, 4]三氮雜草類化合物結(jié) 構(gòu)，物理性質(zhì)及表征數(shù)據(jù)，但本發(fā)明不局限于這些化合物。
[0088] 表 2
[0089]






【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種四氫苯并[e][l，2, 4]三氮雜罩類化合物，所述四氫苯并[e][l，2, 4]三氮雜 草類化合物的結(jié)構(gòu)通式如（I)所示：其中： R:選自H，鹵素，碳數(shù)18以下的醋基、醜氣基，碳數(shù)18以下的烷基、燒氣基、烷氧基、燒 硫基，碳數(shù)18以下的芳基、芳氨基、芳氧基、芳硫基； R2_R3選 自-CH2-CH2-、 * 、 、、 、&選自碳數(shù)18以下的芳基、雜芳基、烯基； 1?5選自碳數(shù)18以下的烷酰基、芳?；?、烯?；?。2. 如權(quán)利要求1所述四氫苯并[e] [1，2, 4]三氮雜罩類化合物的制備方法，其特征在 于包括以下步驟：以鄰氨基芳香醛（II)和N' -?；枷汶拢↖II)為原料，在酸催化下反 應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式（I)所示的四氫苯并[e][l，2, 4]三氮雜罩類化合物；式（II)中， R:選自H，鹵素，碳數(shù)18以下的醋基、醜氣基，碳數(shù)18以下的烷基、燒氣基、烷氧基、燒 硫基，碳數(shù)18以下的芳基、芳氨基、芳氧基、芳硫基； R2_R3選 自-CH2-CH2-、式（III)中，1?4選自碳數(shù)18以下的芳基、雜芳基、烯基； 1?5選自碳數(shù)18以下的烷?；⒎减；?、烯酰基。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：所述酸選自三氟乙酸，對(duì)甲苯磺酸， 三氟甲磺酸，對(duì)硝基苯磺酸，甲磺酸中的一種或幾種。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：鄰氨基芳香醛（II)與N' -?；?香肼（III)摩爾比為1:1~1. 5。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：鄰氨基芳香醛（II)與酸的摩爾比 為 1:0. 05 ~1. 0。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)在溶劑中回流進(jìn)行，所述溶劑選 自甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯、乙腈中的一種或幾種。7.根據(jù)權(quán)利要求2~6中任意一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：反應(yīng)溫度在室溫至 150°C，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至48小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種四氫苯并[e][1,2,4]三氮雜類化合物及其制備方法，四氫苯并[e][1,2,4]三氮雜類化合物的結(jié)構(gòu)通式如(Ⅰ)所示，其制備方法以鄰氨基芳香醛(Ⅱ)和N’-酰基芳香肼(Ⅲ)為原料，在酸催化下，按下述反應(yīng)式進(jìn)行反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)所示的四氫苯并[e][1,2,4]三氮雜類化合物。
【IPC分類】C07D471/04, C07D498/04, C07D487/04
【公開(kāi)號(hào)】CN104945403
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510295631
【發(fā)明人】王保民, 張煥瑞, 曲景平
【申請(qǐng)人】大連理工大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年9月30日
【申請(qǐng)日】2015年6月2日