一種新的勞丹烷型二萜苷化合物及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體是以浙江省金華市產的覆盆子果實為原料首次分 離到的勞丹烷型二萜苷化合物覆盆子A及其制備方法和用途。上述化合物對腫瘤細胞株具 有明顯的抑制作用，可作為研制新的抗腫瘤藥物的先導化合物，也可以作為研制治療各種 臨床常見多發(fā)癌癥的藥物。
【背景技術】
[0002] 覆盆子為薔薇科植物華東覆盆子沿/Zw1S Hu的干燥果實，該藥材目前收錄 在《中國藥典》2010年版一部359頁。覆盆子是薔薇科懸鉤子屬漿果植物，別名種田泡、樹 莓、牛奶母、大號角公，主要分布于浙江、江西、安徽及貴州等地。覆盆子性微溫，味甘、酸；具 有補腎、固精、明目之功效，用于腎虛遺尿、小便頻數、陽瘺早泄、遺精漏精等癥的治療?，F代 藥理研宄表明，覆盆子對人肝癌細胞的生長具有抑制作用。
[0003] 覆盆子所含化學成分較復雜且結構多樣。目前，已經從覆盆子中分離出來的二萜 有：GoshonosiAe-F 1' GoshonosiAe_F2、GoshonosiAe_F3、GoshonosiAe_F 4、GoshonosiAe_F5、 GoshonosiAe_F6、GoshonosiAe_F7、rubusosiA〇
[0004] 本發(fā)明中的勞丹烷型二萜化合物為首次從覆盆子中分離提取得到的新化合物，在 已有的文獻中未見報道，而實驗證明這個化合物具有明顯的抑制腫瘤細胞活性，可以在制 備治療癌癥或腫瘤的藥物中應用。

【發(fā)明內容】

[0005] 發(fā)明目的： 本發(fā)明的一個目的在于提供從覆盆子中提取得到一個新的勞丹烷型二萜苷化合物覆 盆子苷A。
[0006] 本發(fā)明的另一個目的是提供上述勞丹烷型二萜苷化合物覆盆子苷A的制備方法。
[0007] 本發(fā)明的又一個目的是提供上述勞丹烷型二萜苷化合物覆盆子苷A在制備癌癥 和/或抗腫瘤藥物中的應用。
[0008] 2、技術方案：本發(fā)明人在現有技術的基礎上又做了進一步的研宄，發(fā)現浙江省金 華市產的覆盆子的浸膏中其抗癌的活性成分主要是本發(fā)明中的勞丹烷型二萜類化合物，并 經資料查閱目前還沒有文獻報道勞丹烷型二萜苷化合物覆盆子苷A用于癌癥和/或腫瘤的 治療。本發(fā)明從浙江省金華市產的覆盆子沿/祝/5· Hu中首次提取分離得到一種勞 丹燒型二貓苷化合物，名稱為覆盆子苷A，化學名為15, 18-di_i?~f-D-glucopyranosyl-13 (^-e/?i-labda-13-ene-3f，8 〇，15-triol，其分子式為 C32H56O14，其化學結構式如下：
【主權項】
1. 從薔薇科植物華東覆盆子（沿/祝/5· Hu)的干燥果實中分離到一種新的勞丹 燒型二貓苷化合物，名稱為覆盆子苷A，化學名為15, 18-di_i?~f-D-glucopyranosyl-13(i? )-e/?i-labda-13-ene-3f，8 〇，15-triol，分子式為 C32H56O14，其化學結構式如下：
2. 按照權利要求1所述的覆盆子苷A的制備方法，其特征是制備步驟依次如下： (1) 乙醇加熱回流提取：陰干的覆盆子果實，經粉碎后用乙醇加熱回流提取，過濾，得 乙醇提取液； (2) 濃縮乙醇提取液：將乙醇提取液減壓濃縮得乙醇浸膏； (3) 萃取：乙醇浸膏用蒸餾水溶解，再用氯仿、乙酸乙酯、水飽和正丁醇依次萃取，保留 水飽和正丁醇萃取相，得水飽和正丁醇萃取液； (4) 濃縮水飽和正丁醇萃取液：將水飽和正丁醇萃取液減壓濃縮，得正丁醇浸膏； (5) 柱層析分離：將正丁醇浸膏與硅膠拌樣，轉入層析柱，硅膠粒度100 ~ 200目，用 氯仿-甲醇洗脫液洗脫，將洗脫液進行薄層檢測，濃縮合并類似洗脫餾分，得12個餾分，第 10個餾分與C 18拌樣，轉入中壓反相柱層析，用甲醇-水洗脫液梯度洗脫，將洗脫液進行薄 層檢測，濃縮合并類似洗脫餾分，得覆盆子苷A粗品； (6) 單體化合物的純化：覆盆子苷A粗品以甲醇-水為洗脫液，經制備液相制備得本發(fā) 明的覆盆子苷A。
3. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征是步驟（1)中乙醇體積濃度為70%~95%。
4. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征是步驟（5)中洗脫劑為氯仿-甲醇，氯仿與 甲醇體積配比為：20:1或15:1或10:1或7:1或5:1 ;梯度洗脫劑為甲醇-水，甲醇體積濃 度為 20%~80%。
5. 根據權利要求2所述的制備方法，其特征是步驟（6)中洗脫劑為甲醇-水，甲醇與水 體積濃度為55%。
6. 按照權利要求1所述的覆盆子苷A的用途，其特征是在制備抗胃癌藥物或抗肝癌藥 物中的應用。
7. 根據權利要求6所述的覆盆子苷A在制備抗胃癌或抗肝癌藥藥物中的應用，其特征 是覆盆子苷A在IXKT8 mol/L ~ IXKT5 mol/L時均對人胃癌細胞和人肝癌藥表現出細胞 毒活性，IC5tl分別為L 7 和0· 3 #Μ。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種新的勞丹烷型二萜苷化合物及其制備方法和用途，涉及醫(yī)藥技術領域，具體是從薔薇科植物華東覆盆子(Rubus chingii Hu)的干燥果實中，經一定的制備步驟分離到一種新的勞丹烷型二萜苷化合物，稱為覆盆子苷A，覆盆子苷A經超導核磁共振波譜，質譜等多種手段檢測，確定其分子式為C32H56O14。分子量為664，化學結構式為式(Ⅰ)。本發(fā)明公開了覆盆子苷A的理化性質，光學活性，并采用MTT法進行了體外活性篩選，結果表明對人胃癌細胞和人肝癌細胞有明顯的抑制作用，可作為研制新型的抗腫瘤藥物的先導化合物，也可作為研制治療各種臨床常見多發(fā)癌癥的藥物。
【IPC分類】C07H1-08, C07H15-18, A61K31-7032, A61P35-00
【公開號】CN104861010
【申請?zhí)枴緾N201410697168
【發(fā)明人】鐘瑞建, 付輝政, 周國平, 郭卿, 萬凱化
【申請人】江西省食品藥品檢驗所
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2014年11月27日