一類具有2-硝基單邊取代的不對稱單羰基姜黃素類似物及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類具有2-硝基單邊取代的不對稱單羰基 姜黃素類似物及用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 炎癥做為一類重要的病理過程在人體中十分常見，它本身是作為機體對于外來的 或者異體的刺激的一類自身免疫應(yīng)答。而當(dāng)這種應(yīng)答失調(diào)或者過分應(yīng)答導(dǎo)致機體的自損傷 時，就演變成了炎癥。所以大多數(shù)的疾病都伴隨著炎癥的介導(dǎo)和發(fā)生，而炎癥的介導(dǎo)和發(fā)生 又使得疾病對于機體的損傷加重，如急性肺損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、糖尿病合并癥、癌癥、動脈 粥樣硬化、炎性腸病等。在這些過程中，促炎因子如TNF-a、IL-6、IL-lf3等都起到了重要 的作用。目前現(xiàn)有技術(shù)中針對炎癥的治療藥物較多，也出現(xiàn)了大量的藥物改進技術(shù)，其中針 對姜黃素類似物的發(fā)明及研宄，成為本領(lǐng)域技術(shù)人員的重要研宄領(lǐng)域。
[0003] 姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一類化學(xué)成分，是植物 界很稀少的具有二酮的色素，為二酮類化合物。具有抗腫瘤、抗炎和保護心血管等多種藥理 作用。美國NCI已經(jīng)將其列為第三代防癌藥來進行研宄。但由于其具有0二酮的不穩(wěn)定 結(jié)構(gòu)，因此其體內(nèi)穩(wěn)定性差，半衰期短，這極大地限制了它的臨床應(yīng)用。把0二酮結(jié)構(gòu)的姜 黃素改造為單羰基的姜黃素，除了能明顯增加其穩(wěn)定性外，也能夠改善活性。因此，單羰基 姜黃素類似物的設(shè)計、合成、藥理活性篩選成為了姜黃素類似物研宄的熱點。到目前為止， 單羰基姜黃素類似物的研宄主要集中在對稱單羰基姜黃素類似物的研宄，而不對稱單羰基 姜黃素類似物的研宄極少。在藥物技術(shù)領(lǐng)域中，針對不對稱單羰基姜黃素類似物的研宄也 有一定進展，例如專利號為CN201310149960.X的發(fā)明專利，公開了一類不對稱單羰基姜黃 素類似物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，該發(fā)明針對不對稱單羰基姜黃素類似物領(lǐng)域研宄出 10個新型不對稱姜黃素類似物，并研宄其對五種腫瘤細胞均表現(xiàn)了不同程度的抑制生長活 性，雖然該發(fā)明針對不對稱單羰基姜黃素類似物發(fā)明出10種新型化合物，但用途僅局限于 抗腫瘤作用，針對抗炎作用未做研宄。又例如專利號為201310501067. 9的發(fā)明專利，公開 了一類含烯丙基的單羰基姜黃素類似物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用，該發(fā)明提供了具有抗炎 作用的含烯丙基的單羰基姜黃素類似物，該發(fā)明的含烯丙基的單羰基姜黃素類似物既包括 對稱結(jié)構(gòu)又包括不對稱結(jié)構(gòu)的單羰基姜黃素類似物，并未針對不對稱單羰基姜黃素類似物 進行抗炎作用的研宄。
[0004] 由此可見，能否發(fā)明出一系列不對稱單羰基姜黃素類似物，并且該類似物具有高 效、廣譜抗炎作用，成為本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的為解決上述技術(shù)問題，提供一類具有2-硝基單邊取代的不對稱單羰基 姜黃素類似物及用途，針對不對稱單羰基姜黃素類似物技術(shù)領(lǐng)域進行大量實驗研宄，進行 大量不對稱單羰基姜黃素類似物設(shè)計、合成、藥理活性篩選，得出本發(fā)明一類具有2-硝基 單邊取代的不對稱單羰基姜黃素類似物，并且本發(fā)明的具有2-硝基單邊取代的不對稱單 羰基姜黃素類似物具有高效、廣譜的抗炎用途。
[0006] 為達到上述技術(shù)目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：
[0007] -類具有2-硝基單邊取代的不對稱單羰基姜黃素類似物，具有下列通式：
【主權(quán)項】
1. 一類具有2-硝基單邊取代的不對稱單幾基姜黃素類似物，其特征在于，具有下列通 式：
其中；n為2或3, R選自可W被1至3個相同或不同的取代基任選取代的燒基、面素、 哲基、芳基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一類具有2-硝基單邊取代的不對稱單幾基姜黃素類似物，其 特征在于，選自下列bl?bl 1任一化合物：
3. -類如權(quán)利要求1?2任一項所述的具有2-硝基單邊取代的不對稱單幾基姜黃素 類似物的用途，其特征在于，所述用途為治療由炎癥引起的肺損傷或由炎癥細胞因子超出 正常量表達和釋放而導(dǎo)致的與炎癥相關(guān)的疾病。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一類具有2-硝基單邊取代的不對稱單幾基姜黃素類似物 的用途，其特征在于，所述與炎癥相關(guān)的疾病包括脈毒血癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑 狼瘡、骨關(guān)節(jié)炎、消化道炎癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、血管炎性綜合征、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎 癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、化學(xué)性疼痛、炎性疼痛、肉芽腫、肉芽腫性血管炎、動脈炎、皮膚炎癥、自 身免疫性疾病、脂膜炎、腹膜后纖維化、肝炎、肺炎、膜腺炎、過敏性炎癥、全身炎癥反應(yīng)綜合 癥、敗血癥、感染性休克。
5. -種藥物組合物，其特征在于，包括藥用輔料和如權(quán)利要求1?2任一項所述的一類 具有2-硝基單邊取代的不對稱單幾基姜黃素類似物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的一類含有2-硝基單邊取代的不對稱單幾基姜黃素類似物的 藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物的制劑形式為注射劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑、 栓劑、膜劑、滴丸劑、軟膏劑、控釋劑、緩釋劑或納米制劑的任一種。
7. -種如權(quán)利要求5?6任一項所述的藥物組合物的用途，其特征在于，所述用途為治 療由炎癥引起的肺損傷或由炎癥細胞因子超出正常量表達和釋放而導(dǎo)致的與炎癥相關(guān)的 疾病。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種如權(quán)利要求5?6任一項所述的藥物組合物的用途，其
特征在于，所述與炎癥相關(guān)的疾病包括脈毒血癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、骨關(guān) 節(jié)炎、消化道炎癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、血管炎性綜合征、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎癥、風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎、化學(xué)性疼痛、炎性疼痛、肉芽腫、肉芽腫性血管炎、動脈炎、皮膚炎癥、自身免疫性疾 病、脂膜炎、腹膜后纖維化、肝炎、肺炎、膜腺炎、過敏性炎癥、全身炎癥反應(yīng)綜合癥、敗血癥、 感染性休克。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類具有2-硝基單邊取代的不對稱單羰基姜黃素類似物及用途，所述2-硝基單邊取代的不對稱單羰基姜黃素類似物，具有下列通式：，其中：n為2或3，R選自可以被1至3個相同或不同的取代基任選取代的烷基、鹵素、羥基、芳基。本發(fā)明針對不對稱單羰基姜黃素類似物技術(shù)領(lǐng)域進行大量實驗研究，進行大量不對稱單羰基姜黃素類似物設(shè)計、合成、藥理活性篩選，得出本發(fā)明一類具有2-硝基單邊取代的不對稱單羰基姜黃素類似物，并且本發(fā)明的具有2-硝基單邊取代的不對稱單羰基姜黃素類似物具有高效、廣譜的抗炎用途。
【IPC分類】A61P1-18, A61K31-122, A61P1-00, C07C205-45, A61P37-02, A61P21-00, A61P9-00, A61P29-00, A61P11-00, A61P1-16, A61P19-02, A61P19-06, A61P9-14, A61P31-00, A61P17-00
【公開號】CN104592032
【申請?zhí)枴緾N201510010506
【發(fā)明人】梁廣, 劉志國, 蔡躍飄, 陳凌峰, 肖冰, 馮建鵬, 張亞利
【申請人】溫州醫(yī)科大學(xué)
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月9日