一種鹽酸丙胺卡因的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及麻醉劑的合成工藝，具體涉及一種鹽酸丙胺卡因的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸丙胺卡因，分子式：C13H21CLN2O,分子量：256. 77。
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸丙胺卡因的制備方法，包括如下步驟： (a) 鄰甲苯胺加入到二氯甲烷中，室溫滴加a -氯丙酰氯，在15-25°C反應(yīng)2-3h ;得到 的反應(yīng)液先進行酸溶液洗滌，再進行堿溶液洗滌，往有機層加入水，析出固體，過濾得到鹽 酸丙胺卡因中間體； (b) 將步驟（a)得到的鹽酸丙胺卡因中間體，加到正丙胺中，加熱回流5_7h，待反應(yīng)結(jié) 束后，加入濃鹽酸調(diào)pH=l-2,析出白色固體，所得的白色固體用95%乙醇進行精制，即得鹽 酸丙胺卡因。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中二氯甲 烷與的鄰甲苯胺重量比為5-8 :1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中a -氯 丙酰氯與鄰甲苯胺的重量比為1. 1-1. 5 :1，a -氯丙酰氯的滴加速度為每分鐘6-10ml。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中酸溶液 為鹽酸溶液，重量百分比濃度為2-6%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中堿溶液 為碳酸鈉溶液，其重量百分比濃度為3-6%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中水與鄰 甲苯胺的重量比為1. 5-2. 5 :1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（a)中正丙胺 與鄰甲苯胺的重量比為〇. 2-0. 4 :1。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，所述步驟（b)中精制溶 劑為無水乙醇或者95%乙醇中的一種，精制溶劑與鄰甲苯胺的重量比為1. 5-3. 5 :1。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸丙胺卡因的制備方法，其特征在于，詳細(xì)步驟為： (a)在600g二氯甲烷中加入107g鄰甲苯胺，在1000ml的反應(yīng)燒瓶中室溫攪拌，轉(zhuǎn)速 為每分鐘80轉(zhuǎn)，在室溫的條件下滴加128. 5g a -氯丙酰氯，滴加速度每分鐘為4. 5g，滴加 時間為30min，滴畢a -氯丙酰氯后，反應(yīng)液在20°C保溫反應(yīng)2. 5h，保溫完畢后，反應(yīng)液用 3%稀鹽酸洗滌，上層棄去，有機層保留，有機層再用5%碳酸鈉水溶液洗滌，上層棄去，有機 層加入220g7jC，攪拌析出類白色固體，過濾，烘干，得到鹽酸丙胺卡因中間體176g; (b)在100g正丙胺溶液中加入100g鹽酸丙胺卡因中間體，加熱回流6h，待反應(yīng)結(jié) 束后，加入濃鹽酸調(diào)pH=l-2,析出白色固體，過濾，濾液棄去，所得鹽酸丙胺卡因粗品用 160g95%乙醇精制，濾液棄去，得到的濾餅烘干，即得鹽酸丙胺卡因123. 5g。
【專利摘要】本發(fā)明涉及麻醉劑的合成工藝，具體涉及一種鹽酸丙胺卡因的制備方法。該方法包括如下步驟：（a）鄰甲苯胺加入到二氯甲烷中，室溫滴加α-氯丙酰氯，在15-25℃反應(yīng)2-3h；得到的反應(yīng)液先進行酸溶液洗滌，再進行堿溶液洗滌，往有機層加入水，析出固體，過濾得到鹽酸丙胺卡因中間體；（b）將步驟（a）得到的鹽酸丙胺卡因中間體，加到正丙胺中，加熱回流5-7h，待反應(yīng)結(jié)束后，加入濃鹽酸調(diào)pH=1-2，析出白色固體，所得的白色固體用95%乙醇進行精制，即得鹽酸丙胺卡因。本發(fā)明將原傳統(tǒng)方法中的對環(huán)境不友好且有低毒性的丙酮溶劑改換為基本無毒環(huán)保的常用溶劑二氯甲烷，在不影響收率的前提下，為鹽酸丙胺卡因綠色環(huán)保的工業(yè)化大生產(chǎn)提供了可能。
【IPC分類】C07C231-12, C07C237-04, C07C231-24
【公開號】CN104529812
【申請?zhí)枴緾N201410845264
【發(fā)明人】王庭見, 郭桂生, 楊彥軍, 李躍東, 劉志文
【申請人】濟南誠匯雙達(dá)化工有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月31日