本發(fā)明屬于微生物,具體涉及一種用于防治腸易激綜合征的鼠李糖乳酪桿菌mbp01及其組合物。
背景技術:
::1、腸易激綜合征(irritable?bowel?syndrome,ibs)是一種以慢性或反復發(fā)作的腹痛伴排便習慣改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病,并缺乏形態(tài)學和生化標志的異常,主要表現(xiàn)為排便后可緩解或減輕腹痛、腹部不適的癥狀,同時伴有排便習慣及大便性狀改變的一組癥候群,該癥狀持續(xù)存在或間歇發(fā)作,具有發(fā)病機制復雜,影響因素較多的特點。腸易激綜合征會對腸道黏膜造成損傷、引發(fā)炎癥、破壞上皮屏障,并導致內(nèi)臟超敏。2、腸道粘膜的損傷會導致腸道內(nèi)免疫細胞的活化以及浸潤,從而釋放出大量的促炎性細胞因子,并進一步加重腸道內(nèi)的炎癥,導致腸道粘膜糜爛,反過來加劇腸道的損傷情況。3、炎癥是機體免疫系統(tǒng)對于損傷的一種反應結(jié)果,腸道內(nèi)免疫細胞的浸潤會導致大量促炎性細胞因子的分泌,并進一步加劇免疫系統(tǒng)的紊亂,損傷機體的免疫器官。il-6與tnf-α是公認的、并已被廣泛研究的與腸道炎癥相關的促炎細胞因子。il-6能促進腸道th1和th2細胞的存活,阻止t細胞凋亡,從而推動腸道炎癥的發(fā)生。而tnf-α的過度表達能夠直接誘導腸上皮細胞凋亡,并顯著削弱腸屏障功能。相反的,作為抗炎細胞因子,il-10在控制和預防腸道炎癥方面起著至關重要的作用。il-10被認為可以阻斷巨噬細胞的新陳代謝,促進受損的線粒體自噬,從而能夠減輕炎癥。4、腸道屏障功能對于人體有至關重要的作用。腸上皮細胞暴露于促炎細胞因子(如tnf-α)會導致細胞死亡、改變分泌粘蛋白的產(chǎn)生、并破壞上皮屏障。緊密連接蛋白(occludin)是一種膜蛋白,也是緊密聯(lián)系結(jié)構的代表蛋白,在腸道中的功能通常是維持腸道緊密連接的穩(wěn)定性,保證腸道正常屏障功能。ibs相關研究表明,ibs腸道低度炎癥具有腸屏障功能損傷及緊密連接蛋白表達下降的特征。5、內(nèi)臟超敏是除低度炎癥外ibs的另一個典型臨床癥狀,研究表明,內(nèi)臟超敏癥狀本質(zhì)上是一種外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂。在胃腸道中,肥大細胞被激活后釋放出類胰蛋白酶,進而激活了腸道神經(jīng)細胞表面的par-2,最終引起了持續(xù)神經(jīng)興奮狀態(tài)反饋至胃腸道即造成了胃腸道動力的障礙。6、有研究證明,飲食干預、纖維和益生菌是治療ibs的有效選擇,益生菌能夠改善腸道微生物群失調(diào),調(diào)節(jié)胃腸道運動,降低內(nèi)臟過敏,對上皮通透性產(chǎn)生積極影響,并減少免疫粘膜激活。鼠李糖乳桿菌(
lactobacillusrhamnosusgg,lgg)是一種產(chǎn)l-乳酸,不產(chǎn)芽孢,厭氧耐酸的革蘭陽性腸道共生菌。lgg具有高耐酸性、高耐膽汁性、強黏附力和良好的生長特性,是目前研究廣泛的益生菌菌株之一,其功能特性主要有調(diào)節(jié)腸道菌群、預防和治療腹瀉、毒素的排出和提升機體免疫力,具有較高的應用價值。
技術實現(xiàn)思路1、為了解決上述問題,本發(fā)明提供了一株鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?
rhamnosus),已于2024年06月05日保藏于廣東省微生物菌種保藏中心,保藏編號為gdmccno:?64725,該菌種在預防和/或治療腸易激綜合征方面表現(xiàn)了良好的功效。
2、一方面,本發(fā)明提供了一株鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus),所述鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)的保藏編號為gdmcc?no:?64725。
3、又一方面,本發(fā)明提供了一種培養(yǎng)物,所述培養(yǎng)物通過培養(yǎng)前述的鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)得到。
4、又一方面,本發(fā)明提供了前述的鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?
rhamnosus)或培養(yǎng)物在制備防治腸易激綜合征產(chǎn)品中的應用。
5、具體地,所述腸易激綜合征為腹瀉型、便秘型、交替型或混合型。6、優(yōu)選地,所述腸易激綜合征為便秘型。7、具體地,所述產(chǎn)品包括但不限于藥物、食品、保健食品、特殊用途配方食品。8、進一步地,所述的食品包括但不限于壓片糖果、酸奶、罐頭、餅干、巧克力、糕點、奶油、干酪、乳酪、乳粉、冰激凌、雪糕、果醬、果泥、蜜餞、涼果、果脯、面包、蛋卷、蛋白飲料、乳酸菌飲料、植物蛋白飲料、碳酸飲料、咖啡、膨化食品。9、進一步地,所述的保健食品中至少含有1×107cfu/g的鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)。
10、再進一步地,所述的保健食品中還包括保健食品常規(guī)輔料,所述的輔料包括但不限于填充劑、矯味劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、抗酸劑和營養(yǎng)強化劑。11、再進一步地,所述的保健食品包括乳液制品、溶液制品、粉末制品和固體制品。12、進一步地,所述的產(chǎn)品為藥物。13、具體地,所述藥物中鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)的活菌數(shù)不低于1×107cfu/g。
14、優(yōu)選地,所述的鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)的活菌數(shù)可以是1×107cfu/g-1×1012cfu/g。
15、具體地,所述藥物還包括藥學上可接受的輔料。16、優(yōu)選地,所述藥學上可接受的輔料選自潤濕劑、乳化劑、防腐劑、抗氧化劑、緩沖劑、賦形劑、稀釋劑、潤滑劑、抑菌劑、懸浮劑、助懸劑、增溶劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、甜味劑以及香料中的一種或兩種以上的組合。17、進一步優(yōu)選地,所述藥學上可接受的輔料選自乳糖、甘露糖、淀粉、阿拉伯膠、磷酸鈣、藻酸鹽、明膠、硅酸鈣、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、硬脂酸鎂和礦物油中的至少一種。18、具體地,所述藥物的劑型包括但不限于:片劑、液體劑、膠囊劑、散劑、栓劑或顆粒劑。19、具體地,所述藥物的給藥方式可以選自口服、靜脈注射、局部、皮內(nèi)或皮下注射。20、又一方面,本發(fā)明提供了一種防治腸易激綜合征的藥物,所述藥物包括前述的鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)或培養(yǎng)物。
21、又一方面,本發(fā)明提供了前述藥物的制備方法,所述的制備方法包括培養(yǎng)鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)。
22、具體地,所述培養(yǎng)鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)的培養(yǎng)基包括微生物增殖、存活或生長必需的碳源、氮源和/或磷源,任選的,還可包含對微生物增殖、存活或生長有所助益的微量元素等生長添加劑。
23、進一步具體地,本領域技術人員可以使用本領域中已知的任何標準或已知的靜態(tài)干燥或液體發(fā)酵技術制備本發(fā)明所述的“培養(yǎng)物”或“微生物培養(yǎng)物”,以用于本文中的組合物或產(chǎn)品中。微生物培養(yǎng)的最佳條件可以取決于具體菌株。本領域的技術人員將能夠確定合適的營養(yǎng)素和條件。微生物可以在培養(yǎng)基上的好氧、厭氧或兼性厭氧的液體培養(yǎng)物中生長。24、優(yōu)選地,所述培養(yǎng)鼠李糖乳酪桿菌(
lacticaseibacillus?rhamnosus)的培養(yǎng)基包括但不限于:mrs培或mrs改良培養(yǎng)基。
25、本發(fā)明所取得的技術效果:26、(1)本發(fā)明提供的mbp01可以改善腸易激綜合征小鼠的體重下降趨勢,增加進食量以及糞便含水量。27、(2)本發(fā)明提供的mbp01能夠有效緩解腸易激綜合征小鼠的結(jié)腸損傷,減少炎性浸潤,保護結(jié)腸組織的結(jié)構完整,從而恢復腸道的功能。28、(3)本發(fā)明提供的mbp01可有效下調(diào)il-1β、tnf-α、par-2、及血清皮質(zhì)酮水平并提高il-10的水平。29、(4)本發(fā)明提供的mbp01能增加緊密連接蛋白的表達,恢復腸道炎癥造成的腸屏障功能損傷。30、保藏說明31、菌株名稱:mbp01;32、保藏編號:gdmcc?no:?64725;33、分類命名:
lacticaseibacillus?rhamnosus;
34、保藏日期:2024年06月05日;35、保藏單位:廣東省微生物菌種保藏中心;36、保藏單位簡稱:gdmcc;37、保藏單位地址:廣州市先烈中路100號大院59號樓5樓。當前第1頁12當前第1頁12