本發(fā)明涉及生物制藥領(lǐng)域，特別涉及一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
米爾貝霉素是從米爾貝霉素發(fā)酵液中分離出的一種具有十六環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的混合物。米爾貝霉素作為一種新型生物農(nóng)藥，廣譜、高效、低毒，為活性最高的殺蟲劑之一；同時米爾貝霉素也是合成米爾貝肟的直接原料，米爾貝肟則是一種新型的本合成大環(huán)內(nèi)酯類驅(qū)蟲藥物，對控制和預(yù)防大部分寄生蟲疾病都有良好效果。
目前，米爾貝霉素的生產(chǎn)方法為包括發(fā)酵液過濾出菌渣，利用丙酮或乙醇對菌渣進(jìn)行提取得米爾貝霉素提取液；向米爾貝霉素提取液中添加與米爾貝霉素提取液等體積的水進(jìn)行稀釋，將稀釋后的米爾貝霉素提取液(上柱液)利用樹脂吸附，并用乙醇-水或丙酮-水進(jìn)行洗脫得洗脫液；將洗脫液進(jìn)行濃縮得濃縮液，再向濃縮液中添加正庚烷進(jìn)行萃取得萃取液；將萃取液進(jìn)行濃縮至液體的體積含量在20～30％，即得到米爾貝霉素。該生產(chǎn)方法樹脂分離過程一般需耗時3天，且溶劑使用量較大，生產(chǎn)中分離10kg米爾倍霉素需要使用約15m3即15000l丙酮或乙醇，溶媒回收量較大，能耗高，同時，樹脂分離所得的米爾貝霉素的純度為70～80％，得到的米爾貝霉素為膏狀，穩(wěn)定性差，難以保存。
因此，有必要發(fā)明一種能生產(chǎn)出高純度米爾貝霉素的米爾貝霉素的生產(chǎn)方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服了上述缺陷，提供一種能生產(chǎn)出高純度米爾貝霉素的米爾貝霉素的生產(chǎn)方法。
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：
本發(fā)明提供一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
步驟1：利用第一溶媒對米爾貝霉素浸膏進(jìn)行溶解，得第一米爾貝霉素溶解液；
步驟2：向步驟1的第一米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒，然后攪拌結(jié)晶，制得粗結(jié)晶粉；
步驟3：利用第一溶媒對步驟2的粗結(jié)晶粉進(jìn)行溶解，得第二米爾貝霉素溶解液；
步驟4：向步驟3的第二米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒進(jìn)行攪拌重結(jié)晶，得米爾貝霉素重結(jié)晶粉；
所述第一溶媒為乙醇、丙酮、乙酸乙酯或異丙醇中的任意一種；所述第二溶媒為正己烷、正庚烷、正辛烷、正壬烷、正癸烷、正十一烷或正十二烷中的任意一種。
本發(fā)明還提供一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
步驟a：將米爾貝霉素發(fā)酵液進(jìn)行過濾得到菌渣；
步驟b：向步驟a的菌渣中添加丙酮或乙醇進(jìn)行攪拌提取，所述丙酮或乙醇與所述菌渣的液料比為6～10l∶3kg，攪拌的時間為5～7h，然后過濾得到米爾貝霉素提取液；
步驟c：將步驟b中的米爾貝霉素提取液濃縮至丙酮的體積含量或乙醇的體積含量為20～30％，得到米爾貝霉素浸膏；
步驟d：利用第一溶媒對步驟c所得的米爾貝霉素浸膏進(jìn)行溶解，得第一米爾貝霉素溶解液，其中所述第一溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為9～11l∶150kg；
步驟e：向步驟d的第一米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒，然后攪拌結(jié)晶，制得粗結(jié)晶粉，其中所述第二溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為24～26l∶75kg，添加所述第二溶媒的流速為5.3～8.7l/min，攪拌的時間為4.5～5.5h，控制反應(yīng)的溫度為20～30℃；
步驟f：利用第一溶媒對步驟e的粗結(jié)晶粉進(jìn)行溶解，得第二米爾貝霉素溶解液，其中所述第一溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為9～11l∶150kg；
步驟g：向步驟f的第二米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒進(jìn)行攪拌重結(jié)晶，得米爾貝霉素重結(jié)晶粉，其中所述第二溶媒的添加量、添加所述第二溶媒的流速、攪拌的時間及反應(yīng)的溫度均與步驟e相同；
所述第一溶媒為丙酮；所述第二溶媒為正庚烷。
本發(fā)明的有益效果在于：(1)通過結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，得到米爾貝霉素為白色結(jié)晶粉，與傳統(tǒng)樹脂分離方法制得的膏狀物米爾貝霉素(純度為70～80％)相比，純度達(dá)到95％以上，純度更高，穩(wěn)定性更好，方便保存；(2)相對傳統(tǒng)的樹脂分離方法(周期3天)而言，本發(fā)明采用結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，工藝更簡單，周期只需1天，大大縮短了生產(chǎn)周期，有效提高了生產(chǎn)效率；(3)生產(chǎn)10kg米爾貝霉素，傳統(tǒng)的樹脂分離方法需耗費(fèi)15000l溶媒，溶媒回收量大，相應(yīng)的設(shè)備成本高且能耗高，導(dǎo)致生產(chǎn)成本高，而本發(fā)明的結(jié)晶方法是從濃縮后的米爾貝霉素浸膏再利用溶媒進(jìn)行結(jié)晶純化，所耗溶媒少，即使加上菌渣制備米爾貝霉素浸膏所用的溶媒，生產(chǎn)10kg米爾貝霉素也只需約1500l溶媒，溶媒回收量為傳統(tǒng)方法的十分之一，能耗低，有效降低生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施方式
為詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)內(nèi)容、構(gòu)造特征、所實(shí)現(xiàn)目的及效果，以下結(jié)合實(shí)施方式詳予說明。
本發(fā)明最關(guān)鍵的構(gòu)思在于：采用結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，以制得純度高的米爾貝霉素。
本發(fā)明提供一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
步驟1：利用第一溶媒對米爾貝霉素浸膏進(jìn)行溶解，得第一米爾貝霉素溶解液；
步驟2：向步驟1的第一米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒，然后攪拌結(jié)晶，制得粗結(jié)晶粉；
步驟3：利用第一溶媒對步驟2的粗結(jié)晶粉進(jìn)行溶解，得第二米爾貝霉素溶解液；
步驟4：向步驟3的第二米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒進(jìn)行攪拌重結(jié)晶，得米爾貝霉素重結(jié)晶粉；
所述第一溶媒為乙醇、丙酮、乙酸乙酯或異丙酮中的任意一種；所述第二溶媒為正己烷、正庚烷、正辛烷、正壬烷、正癸烷、正十一烷或正十二烷中的任意一種。
本發(fā)明的原理為：鑒于米爾貝霉素在第一溶媒下溶解度很高，在第二溶媒下溶解度較低，雜質(zhì)在第一、第二溶媒中溶解度都較高，我們利用第一溶媒先將米爾貝霉素浸膏溶解，加入第二溶媒，降低米爾貝霉素的溶解度，達(dá)到結(jié)晶的目的，且雜質(zhì)大量存在于母液中，以此達(dá)到米爾貝霉素結(jié)晶純化的效果。
從上述描述可知，本發(fā)明的有益效果在于：(1)通過結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，得到米爾貝霉素為白色結(jié)晶粉，與傳統(tǒng)樹脂分離方法制得的膏狀物米爾貝霉素(純度為70～80％)相比，純度達(dá)到95％以上，純度更高，穩(wěn)定性更好，方便保存；(2)相對傳統(tǒng)的樹脂分離方法(周期3天)而言，本發(fā)明采用結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，工藝更簡單，周期只需1天，大大縮短了生產(chǎn)周期，有效提高了生產(chǎn)效率；(3)生產(chǎn)10kg米爾貝霉素，傳統(tǒng)的樹脂分離方法需耗費(fèi)15000l溶媒，溶媒回收量大，相應(yīng)的設(shè)備成本高且能耗高，導(dǎo)致生產(chǎn)成本高，而本發(fā)明的結(jié)晶方法是從濃縮后的米爾貝霉素浸膏再利用溶媒進(jìn)行結(jié)晶純化，所耗溶媒少，即使加上菌渣制備米爾貝霉素浸膏所用的溶媒，生產(chǎn)10kg米爾貝霉素也只需約1500l溶媒，溶媒回收量為傳統(tǒng)方法的十分之一，能耗低，有效降低生產(chǎn)成本。
進(jìn)一步的，所述第一溶媒為乙醇，所述第二溶媒為正己烷或正庚烷。
由上述描述可知，經(jīng)過實(shí)驗驗證，選用乙醇為第一溶媒，正己烷或正庚烷為第二溶媒制得的米爾貝霉素結(jié)晶粉的純度更高，高于90％。
進(jìn)一步的，所述第一溶媒為乙酸乙酯，所述第二溶媒為正己烷、正庚烷或正辛烷中的任意一種。
由上述描述可知，經(jīng)實(shí)驗驗證，選用乙酸乙酯為第一溶媒，正己烷、正庚烷或正辛烷中的任意一種為第二溶媒制得的米爾貝霉素結(jié)晶粉的純度更高，純度在90％以上。
進(jìn)一步的，所述第一溶媒為丙酮，所述第二溶媒為正己烷、正庚烷、正辛烷、正壬烷、正癸烷或正十一烷中的任意一種。
由上述描述可知，經(jīng)實(shí)驗驗證，選用丙酮為第一溶媒，選用正己烷、正庚烷、正辛烷、正壬烷、正癸烷或正十一烷中的任意一種作為第二溶媒制得的米爾貝霉素結(jié)晶粉的純度在92％以上。
進(jìn)一步的，所述第一溶媒為丙酮，所述第二溶媒為正庚烷。
由上述描述可知，經(jīng)實(shí)驗驗證，選用丙酮為第一溶媒，正庚烷為第二溶媒所制得的米爾貝霉素結(jié)晶粉的純度在97％以上。
進(jìn)一步的，還包括米爾貝霉素浸膏的制備，所述米爾貝霉素浸膏的制備包括以下步驟：
步驟a：將米爾貝霉素發(fā)酵液進(jìn)行過濾得到菌渣；
步驟b：向步驟a的菌渣中添加丙酮或乙醇進(jìn)行提取，得到米爾貝霉素提取液；
步驟c：將步驟b中的米爾貝霉素提取液濃縮至丙酮的體積含量或乙醇的體積含量為20～30％，得到米爾貝霉素浸膏。
由上述描述可知，采用上述方法制備米爾貝霉素浸膏得到的米爾貝浸膏質(zhì)量相對穩(wěn)定，有利于后期制備高純度的米爾貝霉素。
進(jìn)一步的，所述步驟b的具體操作為：向步驟a的菌渣中添加丙酮或乙醇進(jìn)行攪拌提取，所述丙酮或乙醇與所述菌渣的液料比為6～10l∶3kg，攪拌的時間為5～7h，然后過濾得到米爾貝霉素提取液。
由上述描述可知，控制提取試劑(丙酮或乙醇)與菌渣的液料比及攪拌時間，有利于將菌渣中的米爾貝霉素提取完全，使原料得以充分利用。
進(jìn)一步的，控制步驟2及步驟4中添加第二溶媒的流速為5.3～8.7l/min，所述步驟2和步驟4的攪拌時間均為4.5～5.5h；控制步驟2與步驟4反應(yīng)的溫度為20～30℃。
由上述描述可知，控制添加第二溶媒的流速、攪拌時間及反應(yīng)溫度，使得溶解及反應(yīng)成分，提高最終米爾貝霉素的收率。
本發(fā)明還提供一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
步驟a：將米爾貝霉素發(fā)酵液進(jìn)行過濾得到菌渣；
步驟b：向步驟a的菌渣中添加丙酮或乙醇進(jìn)行攪拌提取，所述丙酮或乙醇與所述菌渣的液料比為6～10l∶3kg，攪拌的時間為5～7h，然后過濾得到米爾貝霉素提取液；
步驟c：將步驟b中的米爾貝霉素提取液濃縮至丙酮的體積含量或乙醇的體積含量為20～30％，得到米爾貝霉素浸膏；
步驟d：利用第一溶媒對步驟c所得的米爾貝霉素浸膏進(jìn)行溶解，得第一米爾貝霉素溶解液，其中所述第一溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為9～11l∶150kg；
步驟e：向步驟d的第一米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒，然后攪拌結(jié)晶，制得粗結(jié)晶粉，其中所述第二溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為24～26l∶75kg，添加所述第二溶媒的流速為5.3～8.7l/min，攪拌的時間為4.5～5.5h，控制反應(yīng)的溫度為20～30℃；
步驟f：利用第一溶媒對步驟e的粗結(jié)晶粉進(jìn)行溶解，得第二米爾貝霉素溶解液，其中所述第一溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為9～11l∶150kg；
步驟g：向步驟f的第二米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒進(jìn)行攪拌重結(jié)晶，得米爾貝霉素重結(jié)晶粉，其中所述第二溶媒的添加量、添加所述第二溶媒的流速、攪拌的時間及反應(yīng)的溫度均與步驟e相同；
所述第一溶媒為丙酮；所述第二溶媒為正庚烷。
從上述描述可知，本發(fā)明的有益效果在于：(1)通過結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，得到米爾貝霉素為白色結(jié)晶粉，與傳統(tǒng)樹脂分離方法制得的膏狀物米爾貝霉素(純度為70～80％)相比，純度達(dá)到95％以上，純度更高，穩(wěn)定性更好，方便保存；(2)相對傳統(tǒng)的樹脂分離方法(周期3天)而言，本發(fā)明采用結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，工藝更簡單，周期只需1天，大大縮短了生產(chǎn)周期，有效提高了生產(chǎn)效率；(3)生產(chǎn)10kg米爾貝霉素，傳統(tǒng)的樹脂分離方法需耗費(fèi)15000l溶媒，溶媒回收量大，相應(yīng)的設(shè)備成本高且能耗高，導(dǎo)致生產(chǎn)成本高，而本發(fā)明的結(jié)晶方法是從濃縮后的米爾貝霉素浸膏再利用溶媒進(jìn)行結(jié)晶純化，所耗溶媒少，即使加上菌渣制備米爾貝霉素浸膏所用的溶媒，生產(chǎn)10kg米爾貝霉素也只需約1500l溶媒，溶媒回收量為傳統(tǒng)方法的十分之一，能耗低，有效降低生產(chǎn)成本。
實(shí)施例1
一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
本發(fā)明還提供一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：
步驟a：將米爾貝霉素發(fā)酵液進(jìn)行過濾得到菌渣；
步驟b：向步驟a的菌渣中添加丙酮或乙醇進(jìn)行攪拌提取，所述丙酮或乙醇與所述菌渣的液料比為6～10l∶3kg，攪拌的時間為5～7h，然后過濾得到米爾貝霉素提取液；
步驟c：將步驟b中的米爾貝霉素提取液濃縮至丙酮的體積含量或乙醇的體積含量為20～30％，得到米爾貝霉素浸膏；
步驟d：利用第一溶媒對步驟c所得的米爾貝霉素浸膏進(jìn)行溶解，得第一米爾貝霉素溶解液，其中所述第一溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為9～11l∶150kg；
步驟e：向步驟d的第一米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒，然后攪拌結(jié)晶，制得粗結(jié)晶粉，其中所述第二溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為24～26l∶75kg，添加所述第二溶媒的流速為5.3～8.7l/min，攪拌的時間為4.5～5.5h，控制反應(yīng)的溫度為20～30℃；
步驟f：利用第一溶媒對步驟e的粗結(jié)晶粉進(jìn)行溶解，得第二米爾貝霉素溶解液，其中所述第一溶媒的添加量與步驟b中的菌渣比為9～11l∶150kg；
步驟g：向步驟f的第二米爾貝霉素溶解液中添加第二溶媒進(jìn)行攪拌重結(jié)晶，得米爾貝霉素重結(jié)晶粉，其中所述第二溶媒的添加量、添加所述第二溶媒的流速、攪拌的時間及反應(yīng)的溫度均與步驟e相同；
所述第一溶媒為乙醇、丙酮、乙酸乙酯或異丙酮中的任意一種；所述第二溶媒為正己烷、正庚烷、正辛烷、正壬烷、正癸烷、正十一烷或正十二烷中的任意一種；將第一溶媒與第二溶媒進(jìn)行進(jìn)行任意組合成不同的溶媒體系用于上述各步驟中，所制得的米爾貝霉素的純度如表1所示；
表1不同溶媒體系對米爾貝霉素純度影響
實(shí)施例2
一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法(以750kg菌渣為原料進(jìn)行生產(chǎn)，含米爾貝霉素約20kg)，包括以下步驟：
步驟a：將米爾貝霉素發(fā)酵液進(jìn)行過濾得到菌渣；
步驟b：取750kg菌渣，投入萃取罐中，加入2000l丙酮，攪拌6h，然后過濾得到米爾貝霉素提取液；
步驟c：將步驟b中的米爾貝霉素提取液濃縮至丙酮的體積含量為20～30％，得到米爾貝霉素浸膏；
步驟d：向步驟c得到的米爾貝霉素浸膏加入50l丙酮溶解，得第一米爾貝霉素溶解液；
步驟e：向步驟d的第一米爾貝霉素溶解液中緩緩加入250l正庚烷，控制正庚烷加入的流速為5.3～8.7l/min(30～45min內(nèi)加完)，控制溫度20～30℃，攪拌結(jié)晶5h，利用濾徑為0.8mm的濾膜進(jìn)行過濾，得粗結(jié)晶粉；
步驟f：利用50l丙酮對步驟e的粗結(jié)晶粉進(jìn)行溶解，得第二米爾貝霉素溶解液；
步驟g：向步驟f的第二米爾貝霉素溶解液中緩緩加入250l正庚烷，控制正庚烷加入的流速為5.3～8.7l/min(30～45min內(nèi)加完)，控制溫度20～30℃，攪拌重結(jié)晶5h，利用濾徑為0.6mm的濾膜進(jìn)行過濾，得米爾貝霉素重結(jié)晶粉16.8kg。
用hplc測定制得的米爾貝霉素重結(jié)晶粉的純度為97.2％，收率約為85％。(收率按以下公式計算：收率＝重結(jié)晶粉中米爾貝霉素量÷菌渣中米爾貝霉素總含量)。
實(shí)施例3
一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法(以750kg菌渣為原料進(jìn)行生產(chǎn))，操作步驟同實(shí)施例2，不同之處在于，步驟b中的丙酮添加量改為1500l，攪拌時間改為5h；步驟d及步驟f的丙酮添加量均改為45l；步驟e及步驟g的正庚烷的添加量均改為240l，攪拌結(jié)晶時間改為4.5h。得米爾貝霉素重結(jié)晶粉16.5kg。
用hplc測定制得的米爾貝霉素重結(jié)晶粉的純度為97.3％，收率約為82.5％。收率計算方式同實(shí)施例1。
實(shí)施例4
一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法(以750kg菌渣為原料進(jìn)行生產(chǎn)，約含米爾貝霉素20kg)，操作步驟同實(shí)施例2，不同之處在于，步驟b中的丙酮添加量改為2500l，攪拌時間改為7h；步驟d及步驟f的丙酮添加量均改為55l；步驟e及步驟g的正庚烷的添加量均改為260l，攪拌結(jié)晶時間改為5.5h。得米爾貝霉素重結(jié)晶粉16.9kg。
用hplc測定制得的米爾貝霉素重結(jié)晶粉的純度為98.2％，收率約為84.5％收率計算方式同實(shí)施例1。
實(shí)施例5
一種米爾貝霉素的生產(chǎn)方法(以750kg菌渣為原料進(jìn)行生產(chǎn)，約含米爾貝霉素20kg)，操作步驟同實(shí)施例2，不同之處在于，將實(shí)施例中的丙酮，換成乙醇制得米爾貝霉素重結(jié)晶粉17.0kg。
用hplc測定制得的米爾貝霉素重結(jié)晶粉的純度為92.3％，收率約為85％。收率計算方式同實(shí)施例1。
實(shí)施例6
米爾貝霉素的純度對米爾貝霉素穩(wěn)定性的影響，將起始純度不同的米爾貝霉素置于(25±2℃的環(huán)境中，每周采用hplc法對其進(jìn)行純度測定，結(jié)果見表2，
表2不同起始純度的米爾貝霉素貯存一定時間后純度的變化
由上表可知，同樣的溫度下，米爾貝霉素的起始純度低于90％時，隨著貯存時間的延長，米爾貝霉素的純度快速降低，米爾貝霉素的起始純度越高，質(zhì)量越穩(wěn)定，因此，制備出高純度的米爾貝霉素顯得尤為重要。
對比例1
樹脂分離純化：取750kg菌渣(約含米爾貝霉素20kg)，投入萃取罐中，加入2m3(2000l)乙醇，攪拌6h，過濾，濾液加入2m3(2000l)水稀釋，上大孔樹脂吸附，用34.5m3的60％乙醇-水洗脫，洗脫液濃縮后，加入500l正庚烷萃取，正庚烷層濃干后得到米爾貝霉素膏狀物，含米爾貝霉素約15kg，純度75.2％，收率約75％(收率＝膏狀物米爾貝霉素量÷菌渣中米爾貝霉素總含量)。
對比例2
樹脂分離純化：取750kg菌渣，投入萃取罐中，加入2m3(2000l)丙酮，攪拌6h，過濾，濾液加入2m3(2000l)水稀釋，上大孔樹脂吸附，用35m3的60％丙酮-水洗脫，洗脫液濃縮后，加入500l正庚烷萃取，正庚烷層濃干后得到米爾貝霉素膏狀物15.2kg，純度73.8％，收率約為75.1％收率＝膏狀物米爾貝霉素量÷菌渣含米爾貝霉素量)。
綜上所述，本發(fā)明提供的米爾貝霉素的生產(chǎn)方法，通過結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，得到米爾貝霉素為白色結(jié)晶粉，與傳統(tǒng)樹脂分離方法制得的膏狀物米爾貝霉素(純度為70～80％)相比，純度達(dá)到95％以上，純度更高，穩(wěn)定性更好，方便保存；相對傳統(tǒng)的樹脂分離方法(周期3天)而言，本發(fā)明采用結(jié)晶的方法提純米爾貝霉素，工藝更簡單，周期只需1天，大大縮短了生產(chǎn)周期，有效提高了生產(chǎn)效率；生產(chǎn)10kg米爾貝霉素，傳統(tǒng)的樹脂分離方法需耗費(fèi)15000l溶媒，溶媒回收量大，相應(yīng)的設(shè)備成本高且能耗高，導(dǎo)致生產(chǎn)成本高，而本發(fā)明的結(jié)晶方法是從濃縮后的米爾貝霉素浸膏再利用溶媒進(jìn)行結(jié)晶純化，所耗溶媒少，即使加上菌渣制備米爾貝霉素浸膏所用的溶媒，生產(chǎn)10kg米爾貝霉素也只需約1500l溶媒，溶媒回收量為傳統(tǒng)方法的十分之一，能耗低，有效降低生產(chǎn)成本。
以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說明書內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。