本發(fā)明涉及一種光學活性吲哚螺環(huán)戊烯酮的合成方法，具體為光學活性環(huán)戊烯酮-1，3′-吲哚啉-2-酮及其衍生物和制備方法。

背景技術(shù)：

手性環(huán)戊烯酮是有機合成中的重要中間體，是許多天然產(chǎn)物和藥物分子的重要組成部分，因此此類化合物具有非常重要的生物藥理活性，其合成方法往往通過多步反應(yīng)才能得到，目前一鍋法合成得到環(huán)戊烯酮的方法還很少見。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種過程簡單、產(chǎn)率高的光學活性光學活性環(huán)戊烯酮-1，3′-吲哚啉-2-酮及其衍生物的制備方法。

具體的技術(shù)方案是：

光學活性吲哚螺環(huán)戊烯酮及其衍生物，其化學結(jié)構(gòu)式為：

其中r是乙酰基、甲基、乙基、芐基等；r′是甲基、甲氧基、硝基、氯、溴、氟等。

該光學活性吲哚螺環(huán)戊烯酮及其衍生物，由以下方法制得：

以手性羧酸銠、反式2-三甲基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯、溶劑(四氯化碳、氯仿、乙醚、四氫呋喃或正己烷)以0.001～0.01mol:1.0～2.0mmol:2～10ml比例混合溶解，加入吲哚-2-重氮化合物(1mmol)溶解于相應(yīng)溶劑的溶液，加完后繼續(xù)反應(yīng)直至反應(yīng)溶解完成，加入三氟乙酸0.5-2ml攪拌處理，反應(yīng)完畢的混合物加入飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取，所得的有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥；蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化，得到光學活性吲哚螺環(huán)戊烯酮及其衍生物。

其產(chǎn)率在65-95％之間，產(chǎn)物光學純度為78-99％ee。

反應(yīng)過程為：

上列反應(yīng)式中，r是乙酰基、甲基、乙基、芐基；r′是氫、甲基、甲氧基、異丙基、硝基、氯、溴、氟等。所述的手性羧酸銠為四[(s)-(-)-n-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二銠(ii)(rh2(dosp)4以及下述8種手性羧酸銠之一：

本發(fā)明提供的光學活性吲哚螺環(huán)戊烯酮及其衍生物和制備方法，比現(xiàn)有方法的產(chǎn)率高，并且制備過程簡單。

具體實施方式

以下通過實施例說明本發(fā)明的具體實施方式。

實施例1

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3a的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入四[(s)-(-)-n-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二銠(ii)(rh2(dosp)4(9.48mg,0.005mmol)、2-三甲基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(1.5mmol)，加入無水無氧的二氯甲烷(1ml),室溫攪拌30min后，往其中慢慢加入n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1a,0.1mmol)溶于二氯甲烷(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-吲哚-3-螺環(huán)戊烯酮3a。產(chǎn)率99％，白色固體，16％ee。對映選擇性通過hplc決定(chiralpakiccolumn,20％異丙醇的正己烷溶液,流速:1.0ml/min,254nm)。retentiontime:t(minor)＝41.49min,major)＝52.71min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.39-7.29(m,6h),7.27-7.24(m,1h),7.11-7.06(m,2h),6.86-6.84(d,j＝7.90hz,1h),6.495(d,j＝5.44hz,1h),5.00-4.92(m,2h),3.02(d,j＝18.37hz,1h),2.63(d,j＝18.38hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.6,176.2,161.7,142.5,135.3,135.2,129.4,129.3,128.9,127.9,127.4,123.5,123.4,109.8,56.6,44.6,444.4.hrms(esi):calcdforc19h15no2[m+h]⁺290.1136,found290.1140。

實施例2

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3a的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(1.42mg,0.001mmol)、2-三甲基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(2mmol)加入無水無氧的四氯化碳(1ml),室溫攪拌30min后，往其中慢慢加入n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1a,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-吲哚-3-螺環(huán)戊烯酮3a。產(chǎn)率95％，白色固體，75％ee。

手性羧酸銠1為上文中所述的八種手性羧酸銠中第一種，即1r＝^t-bu，x＝h，下文依次類推。

實施例3

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3a的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠ii(2.67mg,0.002mmol)、2-三乙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(2mmol)，加入無水無氧的四氯化碳(1ml),0℃下攪拌30min后，往其中慢慢加入n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1a,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-吲哚-3-螺環(huán)戊烯酮3a。產(chǎn)率95％，白色固體，69％ee。

實施例4

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3a的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠iii(12.66mg,0.008mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(2mmol)，分子篩(50mg),加入無水無氧的四氯化碳(2ml),0℃下攪拌30min后，往其中慢慢加入n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1a,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-吲哚-3-螺環(huán)戊烯酮3a。產(chǎn)率93％，白色固體，85％ee。

實施例5

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3b的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠iv(2.35mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入5-異丙基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1b,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-5-異丙基吲哚-3-螺環(huán)戊烯酮3b。產(chǎn)率90％，白色固體，83％ee。產(chǎn)率:90％.rf＝0.34(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-64.9(c＝0.097,ch2cl2),m.p.105-1102℃,83％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).retentiontime:t(minor)＝21.37min,t(major)＝31.20min。重結(jié)晶后對映選擇性達到97％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).retentiontime:t(minor)＝21.12min,t(major)＝31.02min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.38-7.28(m,6h),7.13-7.10(m,1h),6.96-6.95(d,j＝1.52hz,1h),6.78-6.76(d,j＝8.03hz,1h),6.50-6.49(d,j＝5.41,1h),5.01-4.90(m,2h),3.04-2.99(d,j＝18.41hz,1h),2.90-2.83(m,1h),2.62(d,j＝18.45hz,1h),1.21(d,j＝6.91hz,6h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.9,176.2,162.0,144.6,140.3,135.5,135.1,129.4,128.9,127.4,127.0,121.5,109.5,56.8,44.7,44.4,33.9,24.2.hrms(esi):calcdforc22h21no2[m+h]⁺332.1606,found332.1610。

實施例6

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3c的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠v(3.12mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入5-氟-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1c,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-5-氟-3-螺環(huán)戊烯酮3c。產(chǎn)率81％，白色固體，80％ee。rf＝0.34(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝8.9(c＝0.433,ch2cl2),m.p.48-45℃,80％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).retentiontime:t(minor)＝37.96min,t(major)＝33.86min.重結(jié)晶后對映選擇性達到99％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).retentiontime:t(minor)＝40.23min,t(major)＝35.53min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.38-7.28(m,6h),6.98-6.93(m,1h),6.87-6.84(m,1h),6.76-6.73(m,1h),6.51(d,j＝5.44hz,1h),5.09-4.89(m,2h),3.02(d,j＝18.56,1h),2.64-2.60(d,j＝18.37hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ206.7,175.9,160.8,135.6,135.1,129.0,128.0,127.3,115.5,115.5,111.7,111.43,110.4,110.35,56.8,44.5,44.4.hrms(esi):calcdforc19h15fno2[m+h]⁺308.1042,found:308.104。

實施例7

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3d的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠vi(2.37mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入5-氯-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1d,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-5-氯-3-螺環(huán)戊烯酮3d。產(chǎn)率88％，白色固體，86％ee。rf＝0.33(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-6.5(c＝0.263,ch2cl2),m.p.165-163℃,86％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).retentiontime:t(minor)＝30.91min,t(major)＝22.99min.重結(jié)晶后對映選擇性達到96％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).retentiontime:t(minor)＝32.24min,t(major)＝24.10min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.49(d,j＝5.43hz,1h),7.445(d,j＝6.24hz,1h),7.38-7.31(m,3h),7.28-7.27(m,2h),7.25(m,1h),6.69(d,j＝8.43,1h),5.685(d,j＝6.24,1h),4.96-4.86(m,2h),3.26(d,j＝16.71,1h),2.74(d,j＝16.71,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ188.6,171.8,161.2,140.6,134.3,131.1,129.1,129.0,128.8,128.2,127.1,124.9,111.2,107.2,81.1,44.1,41.2.hrms(esi):calcdforc19h15clno2[m+h]⁺:325.0684,found:325.0700。

實施例8

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3e的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠vii(2.48mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入5-溴-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1e,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-5-溴-3-螺環(huán)戊烯酮3e。產(chǎn)率99％，白色固體。rf＝0.35(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-13.7(c＝0.742,ch2cl2),m.p.153-152℃,83％ee。determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝23.58min,t(minor)＝31.15min重結(jié)晶后對映選擇性達到99％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).retentiontime:t(major)＝23.64min,t(minor)＝33.26min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.39-7.32(m,4h),7.30-7.28(m,3h),7.22-7.216(d,j＝1.85hz,1h),6.705(d,j＝8.34hz,1h),6.5155(d,j＝5.43hz,1h),3.00(d,j＝18.40hz,1h),2.65-2.60(d,j＝18.40hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ206.6,175.6,160.6,141.5,135.6,134.9,132.1,131.5,129.0,128.1,127.3,126.7,116.0,111.2,56.5,44.5,44.4.hrms(esi):calcdforc19h15brno2[m+h]⁺369.0187,found:369.0190。

實施例9

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3f的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠viii(2.48mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入5-甲基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1f,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-5-甲基-3-螺環(huán)戊烯酮3f。產(chǎn)率86％，白色固體。rf＝0.28(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-10.1(c＝0.109,ch2cl2),m.p.163-161℃,84％ee。determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝29.56min,t(minor)＝40.84min。重結(jié)晶后對映選擇性達到90％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝30.70min,t(minor)＝42.57min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.38-7.28(m,6h),7.06-7.04(m,1h),6.91(s,1h),6.715(d,j＝7.96hz,1h),6.48(d,j＝5.41hz,1h),5.02-4.90(m,2h),3.01(d,j＝18.41hz,1h),2.62(d,j＝18.39hz,1h),2.31(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.6,176.1,161.8,140.1,135.5,135.0,133.2,129.49,129.45,128.9,127.9,127.3,124.2,109.5,56.7,44.6,44.4,29.7,21.0.hrms(esi):calcdforc20h17no2[m+h]⁺304.1293,found304.1300。

實施例10

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3g的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠viii(2.48mg,0.002)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入5-甲氧基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1g,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-5-甲氧基-3-螺環(huán)戊烯酮3g。產(chǎn)率96％，白色固體。rf＝0.35(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-6.0(c＝0.267,ch2cl2),m.p.130-127℃,77％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝29.67min,t(minor)＝39.80min。重結(jié)晶后對映選擇性達到99％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).time:t(major)＝35.80min,t(minor)＝48.07min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.38-7.28(m,6h),6.79-6.76(m,1h),6.72(d,j＝8.51hz,1h),6.695(d,j＝2.41,1h),6.49(d,j＝5.46hz,1h),5.00-4.89(m,1h),3.76(s,3h),3.002(d,j＝18.38hz,1h),2.62(d,j＝18.39hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.4,175.8,161.6,156.6,135.8,135.5,135.2,130.7,128.9,127.9,127.3,113.8,110.5,110.2,57.0,55.8,44.6,44.4.hrms(esi):calcdforc20h17no3[m+h]⁺320.1242,found320.1240。

實施例11

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3h的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠vii(2.48mg,0.002)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入5-硝基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1h,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-5-硝基-3-螺環(huán)戊烯酮3h。產(chǎn)率82％，白色固體。rf＝0.31(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-6.7(c＝0.179,ch2cl2),m.p.140-138℃,71％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝16.89min,t(minor)＝29.18min。重結(jié)晶后對映選擇性達到87％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝17.77min,t(minor)＝30.85min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ8.23(d,j＝2.28hz,1h),8.005(d,j＝2.20hz,1h),7.42-7.30(m,6h),6.94(d,j＝8.84hz,1h),6.54(d,j＝5.53,1h),5.09-4.98(m,2h),3.04(d,j＝18.35hz,1h),2.70(d,j＝18.32hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ205.8,176.3,159.5,148.0,143.9,136.4,134.2,130.5,129.3,128.5,127.3,126.4,119.5,109.4,56.1,44.8,44.3.hrms(esi):calcdforc19h14n2o4[m+h]⁺335.0987,found339.1000。

實施例12

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3i的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入4-甲基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1i,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-4-甲基-3-螺環(huán)戊烯酮3i。產(chǎn)率73％，無色油狀。rf＝0.36(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝17.4(c＝0.21,ch2cl2)，75％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝27.77min,t(minor)＝39.37min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.36-7.29(m,7h),7.19-7.12(m,1h),6.89-6.85(t,1h),6.71(d,j＝7.81hz,1h),6.59-6.56(m,1h),5.02-4.91(m,2h),2.95(d,j＝18.64hz,1h),2.82-2.77(d,j＝18.58hz,1h),2.16(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.4,176.2,161.1,142.7,136.2,128.9,127.3,125.7,107.5,107.0,69.6,57.0,44.4,43.9,42.3,29.7,18.0,17.1.hrms(esi):calcdforc20h17no2[m+h]⁺304.1293,found304.1300。

實施例13

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3j的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入4-溴-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1j,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-4-溴-3-螺環(huán)戊烯酮3j。產(chǎn)率92％，無色油狀。rf＝0.32(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝15.4(c＝0.18,ch2cl2)，24％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝47.00min,t(minor)＝64.07min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.42-7.29(m,5h),7.25-7.23(d,j＝5.44hz,1h),7.18-7.12(m,2h),6.81-6.79(m,1h),6.615(d,j＝5.44hz,1h),5.03-4.91(m,2h),3.02(d,j＝18.24hz,1h),2.84(d,j＝18.24hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ206.9,175.6,159.1,144.4,137.3,134.9,130.7,129.1,128.1,127.3,126.8,119.6,108.7,58.0,44.5,41.7,25.4.hrms(esi):calcdforc19h14brno2[m+h]⁺369.0187,found369.0200。

實施例14

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3k的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入4-氯-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1k,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-4-氯-3-螺環(huán)戊烯酮3k。產(chǎn)率82％，無色油狀。rf＝0.37(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝2.6(c＝0.226,ch2cl2)，45％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝23.85min,t(minor)＝31.03min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.39-7.28(m,5h),7.25-7.19(m,1h),7.03-7.00(m,1h),6.77-6.74(m,1h),6.595(d,j＝5.44hz,1h),5.03-4.91(m,2h),3.00(d,j＝18.28hz,1h),2.88(d,j＝18.20,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ206.9,175.6,159.1,136.8,134.9,131.3,130.5,129.1,128.1,127.3,125.2,124.2,108.2,57.1,44.6,41.7,29.7.hrms(esi):calcdforc19h14clno2[m+h]⁺325.0684,found325.0700。

實施例15

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3l的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入6-甲氧基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1l,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-6-甲氧基-3-螺環(huán)戊烯酮3l。產(chǎn)率81％，白色固體。rf＝0.34(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-4.8(c＝0.242,ch2cl2),m.p.106-102℃,90％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝41.08min,t(minor)＝49.26min.重結(jié)晶后對映選擇性達到99％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝39.52min,t(minor)＝47.07.min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.38-7.25(m,6h),6.99(d,j＝8.24hz,1h),6.58-6.55(m,1h),6.46-6.42(m,2h),5.00-4.88(m,2h),3.76(s,3h),2.99(d,j＝18.42hz,1h),2.60(d,j＝18.42hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.5,176.7,161.8,160.9,143.8,135.4,134.8,128.9,127.9,127.4,124.0,121.2,107.1,97.9,56.2,55.5,44.8,44.4.hrms(esi):calcdforc20h17no3[m+h]⁺320.1242,found320.1240。

實施例16

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3m的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入6-氯-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1m,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-6-氯-3-螺環(huán)戊烯酮3m。產(chǎn)率85％，白色固體。rf＝0.34(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝12.9(c＝0.128,ch2cl2),m.p.104-102℃,87％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝42.14min,t(minor)＝48.66min.重結(jié)晶后對映選擇性達到93％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝35.98min,t(minor)＝41.82min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.32-7.26(m,5h),7.07-7.01(m,2h),6.835(d,j＝1.60hz,1h),6.505(d,j＝5.60hz,1h),5.01-4.90(m,2h),3.00(d,j＝18.40hz,1h),2.60(d,j＝18.40hz,1h),1.22(s,3h),1.20(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.0,176.2,161.0,143.7,135.5,135.1,134.8,134.4,123.4,110.3,56.2,44.5,44.4,32.0,29.7,22.7,14.2.hrms(esi):calcdforc19h14clno2[m+h]⁺325.0684,found325.0670。

實施例17

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3n的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入6-溴-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1n,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-6-溴-3-螺環(huán)戊烯酮3n。產(chǎn)率77％，白色固體。rf＝0.31(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝7.1(c＝0.148,ch2cl2),m.p.138-135℃,90％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝41.14min,t(minor)＝46.69min.重結(jié)晶后對映選擇性達到99％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝39.99min,t(minor)＝48.75min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.33-7.21(m,6h),6.99-6.95(m,3h),6.505(d,j＝5.20hz,1h),5.00-4.89(m,2h),3.00(d,j＝18.40hz,1h),2.65(d,j＝18.40,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ206.9,176.0,160.8,143.8,135.5,134.8,129.1,128.3,128.2,127.3,126.3,124.7,122.9,113.1,56.2,44.5,44.4,29.7.hrms(esi):calcdforc19h14brno2,[m+h]⁺369.0187,found369.0200。

實施例18

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3o的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入7-三氟甲基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1o,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-7-三氟甲基-3-螺環(huán)戊烯酮3o。產(chǎn)率81％，白色固體。rf＝0.32(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝4.8(c＝0.136,ch2cl2),m.p.145-142℃,54％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝21.49min,t(minor)＝29.69min.重結(jié)晶后對映選擇性達到94％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝19.28min,t(minor)＝25.52min¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.315(d,j＝6.40hz,1h),7.30-7.20(m,6h),6.54(d,j＝5.20hz,2h),6.52(d,j＝5.20hz,1h),5.27(s,2h),3.05-3.01(d,j＝18.40hz,1h),2.66(d,j＝18.40hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ206.6,177.4,160.6,140.8,135.8,135.7,132.2,128.6,127.5,127.47,127.2,125.6,124.5,123.0,55.0,46.1,46.0,45.0.hrms(esi):calcdforc20h14f3no2,[m+h]⁺358.1010,found358.100。

實施例19

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3p的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入7-甲基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1p,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-7-甲基-3-螺環(huán)戊烯酮3p。產(chǎn)率80％，紅色固體。rf＝0.35(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝20.9(c＝0.074,ch2cl2),m.p.99-96℃,76％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(minor)＝57.74min,t(major)＝86.50min.重結(jié)晶后對映選擇性達到94％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝19.28min,t(minor)＝25.52min。hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.38-7.29(m,4h),7.15(d,j＝7.11hz,2h),7.04-6.97(m,3h),6.495(d,j＝5.46hz,1h),5.26(s,2h),3.08(d,j＝18.33hz,1h),2.66(d,j＝18.41hz,1h),2.34(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.7,177.2,161.9,140.6,137.1,135.0,133.2,130.1,129.0,127.5,125.6,123.5,121.4,120.7,56.1,45.5,45.1,29.7.hrms(esi):calcdforc20h17no2,[m+h]⁺304.1293,found304.1300。

實施例20

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3q的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入5，7-二甲基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1q,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-5，7-二甲基-3-螺環(huán)戊烯酮3q。產(chǎn)率80％，白色固體。rf＝0.32(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-7.0°(c＝0.293,ch2cl2),m.p.159-155℃,75％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝26.59min,t(minor)＝42.82min.重結(jié)晶后對映選擇性達到79％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝29.08min,t(minor)＝46.41min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.37-7.31(m,3h),7.24-7.20(m,4h),6.98(d,j＝8.74hz,1h),6.61(d,j＝5.48hz,1h),5.42(s,2h),3.03-2.98(d,j＝18.25hz,1h),2.86(d,j＝18.25hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ206.3,176.3,158.2,137.1,136.7,132.8,130.0,128.8,127.6,126.4,125.0,114.6,56.8,45.5,41.9,29.7,25.4.hrms(esi):calcdforc21h19no2,[m+h]⁺318.1499,found318.1500。

實施例21

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3r的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入4，7-二氯-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1r,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-4，7-二氯-3-螺環(huán)戊烯酮3r。產(chǎn)率91％，白色固體。rf＝0.27(petroleumether/ethylacetate5:1),[[α]d^30.4＝4.2°(c＝0.179,ch2cl2),m.p.57-59℃,37％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝35.54min,t(minor)＝52.11min.重結(jié)晶后對映選擇性達到36％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝33.70min,t(minor)＝48.73min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.34-7.29(m,3h),7.23-7.20(m,4h),6.99(d,j＝8.80,1h),6.61(d,j＝5.60hz,1h),5.42(s,2h),3.03-2.84(m,2h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ206.6,176.3,158.2,137.1,136.7,132.8,130.0,128.8,127.6,126.4,125.0,114.6,56.8,45.5,41.9,29.7,25.4.hrms(esi):calcdforc19h13clno2,[m+h]⁺359.0294,found359.0300。

實施例22

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3s的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入4-溴-5-甲基-n-芐基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1s,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-4-溴，5-甲基-3-螺環(huán)戊烯酮3s。產(chǎn)率85％，黃色油狀液體。rf＝0.25(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝-6.0°(c＝0.306,ch2cl2),44％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(minor)＝27.59min,t(major)＝36.54min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.37-7.30(m,5h),7.23(d,j＝5.44hz,1h),7.16-7.14(m,1h),6.71(d,j＝7.95hz,1h),6.6(d,j＝5.44hz,1h),5.01-4.90(m,2h),3.08-3.03(d,j＝18.23hz,1h),2.82(d,j＝18.23hz,1h),2.34(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.2,175.5,159.5,142.0,137.2,135.0,133.1,130.9,129.0,128.0,127.3,122.3,108.5,58.6,44.4,41.7,29.7,22.2.hrms(esi):calcdforc20h16brno2,[m+h]⁺383.0344,found383.0340。

實施例23

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3t的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入n-蒽基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1t,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-3-螺環(huán)戊烯酮3t。產(chǎn)率70％，白色固體。rf＝0.26(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝5.4°(c＝1.374,ch2cl2),m.p.168-166℃,85％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝28.46min,t(minor)＝38.61min.重結(jié)晶后對映選擇性達到90％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝30.63min,t(minor)＝40.33min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ8.53(s,1h),8.45(d,j＝8.96hz,2h),8.06(d,j＝8.45hz,2h),7.66-7.62(m,2h),7.53-7.57(m,2h),7.23(d,j＝5.41hz,1h),6.97-6.95(m,1h),6.88-6.80(m,2h),6.52-6.50(d,j＝5.41hz,1h),6.36-6.34(m,1h),6.09(d,j＝15.45hz,1h),5.96(d,j＝15.48hz,1h),3.10-3.05(d,j＝18.45hz,1h),2.59(d,j＝18.45hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.7,176.2,161.8,142.5,135.2,131.4,130.9,129.8,129.3,129.2,129.1,127.1,125.2,123.4,123.0,110.8,56.6,44.7,38.1,29.7.hrms(esi):calcdforc27h19no2,[m+h]⁺390.1449,found390.1500。

實施例24

光學活性的吲哚螺環(huán)戊烯酮3u的合成，其反應(yīng)式為：

在一干燥的試管中加入手性羧酸銠i(2.84mg,0.002mmol)、2-三異丙基硅氧基-4-甲氧基-1，3-丁二烯(3mmol)，分子篩(40mg),加入無水無氧的四氯化碳(3ml),0℃下攪拌40min后，往其中慢慢加入n-萘基-2-氧代-3-重氮基吲哚(1u,0.1mmol)溶于四氯化碳(1ml)的溶液，反應(yīng)完成后(以tlc檢測反應(yīng)進展)，將反應(yīng)化合物降到0℃，加入0.5ml三氟乙酸攪拌15min,反應(yīng)混合物加入5ml飽和nh4cl水溶液，以乙酸乙酯萃取反應(yīng)液三次，每次10ml，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后經(jīng)柱層析分離純化(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)，得到(s)-2-氧代-3-螺環(huán)戊烯酮3u。產(chǎn)率95％，白色固體。rf＝0.28(petroleumether/ethylacetate5:1),[α]d^30.4＝17.7°(c＝0.155,ch2cl2),m.p.178-176℃,83％ee,determinedbyhplcanalysis(chiralpakiacolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝29.45min,t(minor)＝37.06min.重結(jié)晶后對映選擇性達到98％ee,hplc分析條件(chiralpakiccolumn,40％ipainhexane,rate:1.0ml/min,254nm).t(major)＝31.68min,t(minor)＝40.02min.¹hnmr(400mhz,cdcl3,ppm):δ7.86-7.81(m,4h),7.53-7.50(m,2h),6.46-6.43(m,1h),7.34(d,j＝5.40hz,1h),7.26-7.22(m,1h),7.12-7.05(m,2h),6.90(d,j＝7.82hz,1h),6.51(d,j＝5.40hz,1h),5.21-5.08(m,2h),3.06(d,j＝18.40hz,1h),2.67(d,j＝18.43hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,ppm):δ207.6,176.3,161.4,142.5,135.3,133.3,132.9,132.8,129.4,129.3,129.0,127.8,127.77,126.5,126.46,126.3,125.1,123.5,123.4,109.8,56.7,44.7,44.6.hrms(esi):calcdforc23h17no2,[m+h]⁺340.1293,found390.1300。