1.一種連續(xù)制備右美托咪定中間體式I的方法,包括:將含有式II和式III化合物的溶液通過連接管以5-50ul/min流速注入微混合器中,同時(shí)將含金屬催化劑的溶液以同樣的流速注入微混合器中混合后,進(jìn)入微管反應(yīng)器反應(yīng),微管反應(yīng)器反應(yīng)溫度為0-100℃,在反應(yīng)器出口收集含式I化合物的溶液,
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其特征在于所述金屬鈀催化劑選自PdCl2、Pd(OAc)2、PdCl2[dtbpf]、PdCl2[dppf]、PdCl2[dcypf]、PdCl2[xantphos]、PdCl2[P(t-Bu)3)]2、Pd/C、(CH3CN)2PdCl2以及聚合物負(fù)載的Pd(0),優(yōu)選自PdCl2[dtbpf]、PdCl2[dppf]、PdCl2[dcypf]、PdCl2[xantphos]、PdCl2[P(t-Bu)3)]2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征在于所述流速為8-40ul/min,優(yōu)選自10-30ul/min。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征在于反應(yīng)所用溶劑為乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、水、乙腈、二氯甲烷中的至少一種,優(yōu)選自水、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征在于所述反應(yīng)中還需加入堿或鹽中的至少一種,所述的堿為堿金屬醇化物、堿金屬或堿土金屬碳酸鹽或氫氧化物,優(yōu)選自叔丁醇鈉、乙醇鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫中的至少一種;所述的鹽為堿金屬或堿土金屬氟化物或四丁基銨鹽,優(yōu)選自氟化鉀、氟化銫、四丁基氟化銨中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征在于式II化合物和式III化合物的溶液濃度為0.1-2.0M,優(yōu)選為0.5-1.0M。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法,其特征在于所述反應(yīng)溫度為10-80℃,優(yōu)選為20-70℃。
8.一種右美托咪定的制備方法,包括權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的制備式I化合物的步驟,還包括脫氨基保護(hù)基-拆分或拆分步驟。
9.一種右美托咪定的可藥用鹽的制備方法,包括權(quán)利要求8所述的制備方法以及與相應(yīng)的酸成鹽的步驟,所述鹽選自鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽,優(yōu)選鹽酸鹽、氫溴酸鹽,更優(yōu)選鹽酸鹽。