大鼠用復(fù)方麻醉劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種大鼠用復(fù)方麻醉劑及其制備方法，屬于動(dòng)物復(fù)方麻醉劑的制備和應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明首先公開了一種大鼠用復(fù)方麻醉劑，包括：右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖、羥考酮、緩沖液以及注射用水。本發(fā)明還公開了一種大鼠動(dòng)物用復(fù)方麻醉劑的制備方法，將上述各成份溶于注射用水中，稀釋，過濾，灌封于安瓿瓶內(nèi)，滅菌，即得。本發(fā)明公開的大鼠用復(fù)方麻醉劑麻醉誘導(dǎo)迅速，麻醉維持時(shí)間長，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果良好，蘇醒平穩(wěn)，對(duì)大鼠的主要生理生化指標(biāo)影響均在其生理耐受范圍內(nèi)，操作簡單，可用于大鼠復(fù)雜或時(shí)間長的手術(shù)。
【專利說明】大鼠用復(fù)方麻醉劑及其制備方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[〇〇〇1] 本發(fā)明涉及一種復(fù)方麻醉劑，尤其涉及一種大鼠用復(fù)方麻醉劑及其制備方法，屬 于鼠類動(dòng)物復(fù)方麻醉劑的制備和應(yīng)用領(lǐng)域。 【背景技術(shù)】
[0002] 在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，選擇適宜、安全、有效的麻醉方法是實(shí)驗(yàn)安全性及數(shù)據(jù)可靠性的重 要基礎(chǔ)。大鼠常用于藥物營養(yǎng)代謝、內(nèi)分泌、行為學(xué)、老年病學(xué)、腫瘤、感染性疾病、心血管疾 病等方面的研究及手術(shù)模型的制備，而麻醉方法的不當(dāng)可能引起鼠類動(dòng)物機(jī)體的一系列病 理生理變化，甚至致其死亡，影響整個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
[0003] 目前國內(nèi)常用的大鼠麻醉制劑有水合氯醛、烏拉坦、戊巴比妥、氯胺酮、速眠新等。 水合氯醛是短效麻醉劑，10%水合氯醛的相對(duì)安全范圍較小，麻醉深度較淺，肌肉松弛及鎮(zhèn) 痛效果不佳，一般不能用于復(fù)雜和耗時(shí)較長的手術(shù)過程中，單獨(dú)使用時(shí)死亡率相對(duì)較高，且 常需要追加劑量。烏拉坦為長效麻醉劑，在麻醉深度達(dá)外科手術(shù)要求時(shí)，對(duì)呼吸和循環(huán)無明 顯的抑制作用，但此藥毒性大，有研究表明20%烏拉坦麻醉能使大鼠紅細(xì)胞聚集性增加，故 不宜用于血液流變學(xué)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，已證實(shí)烏拉坦對(duì)大鼠的血液有顯著影響，本身有致癌性， 故在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的全身麻醉中不推薦使用該類麻醉藥。戊巴比妥鈉麻醉維持時(shí)間2h左右，但 對(duì)視覺電生理的各種波形影響較大，同時(shí)腹腔注射對(duì)動(dòng)物機(jī)體心血管、神經(jīng)系統(tǒng)具有一定 的抑制作用，機(jī)體損害較大。氯胺酮為短效麻醉劑，120mg/kg腹腔注射大鼠，麻醉維持時(shí)間 僅45min左右，適用范圍窄。雖然速眠新可通過控制劑量來調(diào)節(jié)麻醉維持時(shí)間，但麻醉過程 中對(duì)大鼠視網(wǎng)膜電圖的b波影響較大。
[0004] 大鼠的吸入性麻醉雖然在麻醉深度上實(shí)現(xiàn)了有效控制，但使用時(shí)需要通過專用麻 醉設(shè)備，配以專一的吸入麻醉揮發(fā)罐。不僅手續(xù)十分繁瑣，而且設(shè)備和藥品十分昂貴，增加 麻醉費(fèi)用，目前在國內(nèi)大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室很難推廣應(yīng)用。
[0005] 目前動(dòng)物麻醉發(fā)展趨勢是平衡麻醉，也就是多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，不但可以比較好 的控制麻醉深度，達(dá)到手術(shù)的需要，還可以減少單種藥物的用量，減少藥物蓄積，減輕藥物 濃度過大導(dǎo)致的副作用。因此，針對(duì)各種注射麻醉藥物的作用特點(diǎn)，配制動(dòng)物專用復(fù)方制劑 是平衡麻醉的主要發(fā)展趨勢。另外，由于動(dòng)物具有野性和非馴化性，操作煩瑣難免造成人畜 損傷。因此，急需能一針奏效的復(fù)方麻醉劑。而最具發(fā)展前景的是平衡麻醉復(fù)方麻醉劑的 研究，是動(dòng)物醫(yī)學(xué)麻醉領(lǐng)域內(nèi)新的生長點(diǎn)，目前已有產(chǎn)品用于犬、鹿等動(dòng)物的麻醉過程中。
[0006] 現(xiàn)有大鼠麻醉和保定仍然停留在上述單一藥物的使用、劑量的探討及幾種藥物的 相互比較階段，亟需一種新的復(fù)方麻醉制劑，解決現(xiàn)有的大鼠麻醉劑在鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、誘導(dǎo)時(shí) 間、麻醉維持時(shí)間等方面存在的不足以及大鼠應(yīng)激性過大引起的心率過快、血壓過高等突 出問題。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的之一是提供一種大鼠用復(fù)方麻醉劑；
[0008] 本發(fā)明的目的之二是提供一種大鼠用復(fù)方麻醉劑的制備方法。
[0009] 本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[〇〇1〇] 本發(fā)明首先提供了一種大鼠用復(fù)方麻醉劑，包括：右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖、羥考 酮、緩沖液及注射用水；
[0011] 其中，所述的緩沖液優(yōu)選為PH7. 0的磷酸鹽緩沖液。
[0012] 本發(fā)明首先將應(yīng)用于動(dòng)物的多種具有麻醉效果的組分進(jìn)行隨機(jī)組合，通過對(duì)大鼠 麻醉的對(duì)比試驗(yàn)，綜合分析各種組合的麻醉誘導(dǎo)期、麻醉期、蘇醒期、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松效果 以及呼吸、脈搏、體溫等生理指標(biāo)；通過大量的篩選實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，由右旋美托咪啶、咪達(dá)唑 侖和羥考酮組成的復(fù)方制劑的麻醉效果明顯優(yōu)于其它各種組合的麻醉效果。因此，本發(fā)明 確定了以右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖和羥考酮作為大鼠用的復(fù)方麻醉制劑的主要組分。
[0013] 右旋美托咪啶是一種新型高選擇性α 2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，其激活藍(lán)斑核α 2 受體，而藍(lán)斑核是腦內(nèi)α2Α受體最密集的區(qū)域，是大腦內(nèi)負(fù)責(zé)調(diào)解覺醒與睡眠的關(guān)鍵部位， 因而產(chǎn)生自然非動(dòng)眼睡眠（NREM)，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用。而右旋美托咪啶對(duì)呼吸抑制輕 微，其代謝受腎功能影響小，代謝產(chǎn)物沒有活性。右旋美托咪啶有中度的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)其 具有的鎮(zhèn)靜、減少應(yīng)激反應(yīng)、與阿片類藥物的協(xié)同作用等，可以減少圍術(shù)期阿片類藥物的用 量?？焖俳o予負(fù)荷劑量的1 μ g/kg右旋美托咪啶，直接激活血管平滑肌內(nèi)的α2Α受體，產(chǎn) 生血管收縮，可引起短暫的高血壓，反射性地降低心率。右旋美托咪啶可迅速加深全身麻 醉，麻醉速度加快，有其特異性拮抗藥，便于調(diào)節(jié)全身麻醉深度，可控性好于大多數(shù)全身麻 醉藥。咪達(dá)唑侖麻醉誘導(dǎo)后，心率變異性（HRV)各成分均降低，血漿中去甲腎上腺素（ΝΑ)的 濃度明顯降低，在針對(duì)其應(yīng)激性與右旋美托咪啶具有較好的協(xié)同作用。靜注咪達(dá)唑侖可導(dǎo) 致血壓下降，直接抑制心肌、擴(kuò)張外周血管及影響自主神經(jīng)。右旋美托咪啶對(duì)心率、血壓的 影響也較明顯。二者在減緩麻醉期實(shí)驗(yàn)動(dòng)物心率的影響中具有協(xié)同作用。羥考酮是從生物 堿蒂巴因（Thebaine)中提取的半合成阿片類藥物，作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥在臨床上應(yīng)用已有80 多年的歷史。由于羥考酮生物利用度高，給藥途徑多，因而在醫(yī)學(xué)臨床上應(yīng)用廣泛，在動(dòng)物 麻醉方面很少使用該藥。
[0014] 在確定了以右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖和羥考酮作為大鼠用復(fù)方麻醉制劑的主要組 分的基礎(chǔ)上，本發(fā)明對(duì)右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖和羥考酮的用量以及復(fù)方麻醉劑的緩沖鹽 體系進(jìn)行進(jìn)一步的優(yōu)化和篩選。
[0015] 本發(fā)明對(duì)右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖和羥考酮的用量篩選獲得麻醉效果較好的3個(gè) 用量組合，作為組方1、2和3。
[0016] 其中，組方1中各組分及含量為：每100mL所述復(fù)方麻醉劑中，右旋美托咪啶的含 量為15mg，咪達(dá)唑侖的含量為135mg，羥考酮的含量為6. 5mg。
[0017] 組方2中各組分及含量為：每100mL所述復(fù)方麻醉劑中，右旋美托咪啶的含量為 15mg，咪達(dá)唑侖的含量為145mg，羥考酮的含量為7. 5mg。
[0018] 組方3中各組分及含量為：每100mL所述復(fù)方麻醉劑中，右旋美托咪啶的含量為 15mg，咪達(dá)唑侖的含量為135mg，羥考酮的含量為7mg。
[0019] 實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然組方3在鎮(zhèn)靜和肌松方面與組方1和2沒有明顯的差別，但在 鎮(zhèn)痛效果方面組方3顯著優(yōu)于組方1和2。由此確定最佳處方為組方3,即每100mL所述復(fù) 方麻醉劑中，右旋美托咪啶的含量為15mg，咪達(dá)唑侖的含量為135mg，羥考酮的含量為7mg。
[0020] 因此，為了達(dá)到更佳的麻醉效果，每lOOmL所述復(fù)方麻醉劑中，各組分的含量優(yōu)選 為：每100mL復(fù)方麻醉劑中，右旋美托咪啶15mg，咪達(dá)唑侖135mg，羥考酮7mg ;或者每100mL 復(fù)方麻醉劑中，各組分的含量為：右旋美托咪啶15mg，咪達(dá)唑侖135mg，羥考酮6. 5mg;或 者每lOOmL復(fù)方麻醉劑中，各組分的含量為：右旋美托咪啶15mg，咪達(dá)唑侖145mg，羥考酮 7. 5mg〇
[0021] 在配制復(fù)方麻醉劑時(shí)，采用不同緩沖鹽體系，其麻醉效果（包括鎮(zhèn)靜、肌松、鎮(zhèn)痛 等）存在較大的差異，本發(fā)明優(yōu)化、篩選了不同的緩沖液，最終發(fā)現(xiàn)，采用PH7. 0的磷酸鹽緩 沖液配制的麻醉劑在鎮(zhèn)靜、肌松或鎮(zhèn)痛等麻醉效果上要明顯優(yōu)于其它的緩沖液。因此，本發(fā) 明采用PH7. 0的磷酸鹽緩沖液配制復(fù)方麻醉劑；其中，所述的pH7. 0的磷酸鹽緩沖液包括： 磷酸二氫鉀和氫氧化鈉；優(yōu)選的，每lOOmL復(fù)方麻醉劑中：磷酸二氫鉀的含量為680mg，氫氧 化鈉的含量為116. 4mg。
[0022] 本發(fā)明還對(duì)是否加入阿托品及加入時(shí)間進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與復(fù)方麻醉劑的 主要組分同時(shí)注射阿托品后可增強(qiáng)麻醉過程中的鎮(zhèn)痛效果，還可以有效地改善復(fù)方麻醉制 劑對(duì)大鼠心率和血壓的不良影響。最終確定阿托品和復(fù)方麻醉劑的主要組分同時(shí)加入，劑 量為0. 14mg/kg，即每lOOmL復(fù)方麻醉劑中阿托品的含量為14mg。
[0023] 阿托品屬于節(jié)后抗膽堿藥，阻斷毒蕈堿型受體，有研究表明阿托品可以使煙堿對(duì) 心率增加的作用有所降低，其原因可能是阿托品阻斷了煙堿刺激心臟交感神經(jīng)末梢釋放乙 酰膽堿。本發(fā)明選用阿托品作為輔助藥，是因?yàn)樵撍帉?duì)動(dòng)脈壓影響極微小，對(duì)心率的影響也 遠(yuǎn)較腎上腺素緩和。它最明顯的作用是對(duì)心率的影響，此作用有時(shí)表現(xiàn)為"雙相反應(yīng)"，即給 藥后最初可出現(xiàn)短暫的心率減慢，然后心率增速。其增速作用與原來的心率水平呈負(fù)相關(guān)， 利用此作用來緩和右旋美托咪啶對(duì)心率降低幅度，起到保護(hù)動(dòng)物機(jī)體的作用。
[0024] 其中，本發(fā)明中所述的鼠類動(dòng)物優(yōu)選為大鼠。
[0025] 本發(fā)明提供了一種制備所述鼠類動(dòng)物用復(fù)方麻醉劑的方法，該方法包括：將右旋 美托咪啶、咪達(dá)唑侖、羥考酮、緩沖液溶于注射用水中，稀釋，過濾，滅菌，即得。
[0026] 本發(fā)明還提供了一種制備所述鼠類動(dòng)物用復(fù)方麻醉劑的方法，該方法包括：將右 旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖、羥考酮、阿托品、緩沖液依次溶于注射用水中，稀釋，過濾，灌封于安 瓿瓶內(nèi)，滅菌，即得。
[0027] 本發(fā)明的動(dòng)物用復(fù)方麻醉劑能夠應(yīng)用于動(dòng)物尤其是大鼠的制動(dòng)和麻醉。
[0028] 本發(fā)明的動(dòng)物用復(fù)方麻醉劑與現(xiàn)有的動(dòng)物麻醉劑相比具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0029] 1、麻醉誘導(dǎo)時(shí)間為6. 35±2. 28min，麻醉維持時(shí)間為130. 23±57. 22min，蘇醒時(shí) 間為33. 28 ± 17. 05min。顯示本復(fù)方麻醉劑麻醉誘導(dǎo)迅速平穩(wěn)，麻醉維持時(shí)間長，蘇醒平穩(wěn)， 無異常表現(xiàn)（興奮、復(fù)睡等）。
[0030] 2、對(duì)主要生理參數(shù)的影響：注射本復(fù)方麻醉劑對(duì)正常體溫有一定影響，表現(xiàn)為注 射后體溫開始下降并持續(xù)維持低溫狀態(tài)。心率在注藥后7. 5min時(shí)與基礎(chǔ)值相比，顯著降 低，使用阿托品可以有效緩解心率的過度降低和心律不齊等。呼吸頻率注藥后呈輕微下降 趨勢，單因素方差分析差異不顯著，持續(xù)到麻醉120min后基本恢復(fù)正常水平。血氧飽和度 表現(xiàn)為初期下降，到注藥后20min降至最低，后逐漸恢復(fù)并接近正常水平，整個(gè)麻醉過程中 血氧飽和度均在93%以上。血壓在注藥后開始升高，到10min以后維持高血壓狀態(tài)，40min 后逐漸降低，80min后血壓與Omin差異性均不顯著（p>0.05)。注射本復(fù)方麻醉劑對(duì)主要生 理指標(biāo)影響在其生理耐受范圍內(nèi)。
[0031] 3、對(duì)肝腎功能的影響：ALT、AST、ALP、TBIL、BUN、CREA、CH0L等反映肝腎功能的主 要生化指標(biāo)，在麻醉過程中未發(fā)生顯著的變化（P>〇. 05)。
[0032] 4、操作簡單，腹腔注射，用于快速誘導(dǎo)麻醉；麻醉維持時(shí)間較長，鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果良 好，可用于復(fù)雜或時(shí)間長的手術(shù)，蘇醒時(shí)間較快。 【專利附圖】

【附圖說明】
[0033] 圖1為三種處理下心率平均數(shù)隨時(shí)間變化趨勢；縱軸代表心率（次/min)，橫軸代 表時(shí)間點(diǎn)（min)。
[0034] 圖2為三種不同處理下平均動(dòng)脈壓（MAP隨時(shí)間變化趨勢；縱軸代表血壓變化，橫 軸代表時(shí)間點(diǎn)（min)。
[0035] 圖3為阿托品不同劑量下收縮壓平均數(shù)隨時(shí)間變化趨勢；縱軸代表血壓變化，橫 軸代表時(shí)間點(diǎn)（min)。 【具體實(shí)施方式】
[0036] 下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述 而更為清楚。但是應(yīng)理解所述實(shí)施例僅是范例性的，不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本 領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì) 節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改或替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0037] 實(shí)施例1復(fù)方麻醉劑的制備
[0038] 復(fù)方麻醉劑中各組分及含量為：每100mL復(fù)方麻醉劑中各組分的含量為右旋美托 咪陡15mg，咪達(dá)唑侖135mg，輕考酮7mg，磷酸二氫鉀680mg，氫氧化鈉116. 4mg，余量為注射 用水。
[〇〇39] 復(fù)方麻醉劑的制備方法，包括以下步驟：將右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖、羥考酮、磷酸 二氫鉀、氫氧化鈉依次溶于注射用水中，再加入注射用水稀釋，過濾，灌封于安瓿瓶內(nèi)，經(jīng)高 壓滅菌，即得。
[0040] 實(shí)施例2復(fù)方麻醉劑的制備
[0041] 復(fù)方麻醉劑中各組分及含量為：每100mL復(fù)方麻醉劑中各組分的含量為右旋 美托咪陡15mg，咪達(dá)唑侖135mg，輕考酮7mg，阿托品14mg，磷酸二氫鉀680mg，氫氧化鈉 116. 4mg，余量為注射用水。
[〇〇42] 復(fù)方麻醉劑的制備方法，包括以下步驟：將右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖、羥考酮、阿托 品、磷酸二氫鉀、氫氧化鈉依次溶于注射用水中，再加入注射用水稀釋，過濾，灌封于安瓿瓶 內(nèi)，經(jīng)高壓滅菌，即得。
[0043] 實(shí)施例3復(fù)方麻醉劑的制備
[0044] 復(fù)方麻醉劑中各組分及含量為：每100mL復(fù)方麻醉劑中各組分的含量為右旋美托 咪啶15mg，咪達(dá)唑侖135mg，羥考酮6. 5mg，余量為注射用水。
[0045] 復(fù)方麻醉劑的制備方法，包括以下步驟：將右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖、羥考酮依次 溶于注射用水中，再加入注射用水稀釋，過濾，灌封于安瓿瓶內(nèi)，經(jīng)高壓滅菌，即得。
[0046] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
[0047] SD大鼠180只，2-2. 5月齡，雌雄各半，體重258 ± 23g，由黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn) 動(dòng)物中心提供，在同一條件下飼養(yǎng)4周進(jìn)行試驗(yàn)，整個(gè)試驗(yàn)過程中飼養(yǎng)管理?xiàng)l件保持一致。
[0048] SJL品系小白鼠60只，1月齡，雌性，體重22±3g，由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心 提供，同一條件下飼養(yǎng)2周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
[0049] 白兔4只，1月齡，雌雄不限，體重分別為1. 8kg和2. 1kg，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí) 驗(yàn)動(dòng)物中心提供，同一條件下飼養(yǎng)2周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。
[0050] 實(shí)驗(yàn)例1復(fù)方麻醉劑的組分及用量篩選實(shí)驗(yàn)
[0051] 一、復(fù)方麻醉劑的藥物種類初步篩選實(shí)驗(yàn)
[0052] ( -）實(shí)驗(yàn)方法
[0053] 1.鎮(zhèn)靜效果監(jiān)測及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
[0054] 大鼠麻醉后，分別觀察用藥后5min、10min、20min和30min時(shí)的鎮(zhèn)靜效果。觀察眨 眼、耳動(dòng)、軀體動(dòng)、頭頸動(dòng)、尾動(dòng)。
[0055] 對(duì)聲音刺激反應(yīng)明顯，如給藥前，記" + " ；對(duì)聲音刺激反應(yīng)遲鈍，記" 土";對(duì)聲音刺 激無反應(yīng)，記"一"。
[0056] 評(píng)分方法：" + "計(jì)0分，" 土"計(jì)1分，"一"計(jì)2分。
[0057] 2.鎮(zhèn)痛效果監(jiān)測及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
[0058] 主要通過針刺鼻唇部、軀干、四肢上部、爪部、尾部進(jìn)行評(píng)價(jià)。
[0059] 針刺各部疼痛反應(yīng)明顯，記" + " ；疼痛反應(yīng)遲鈍，記" 土"；疼痛反應(yīng)消失，記"一"。
[0060] 評(píng)分方法：" + "計(jì)0分，" 土"計(jì)1分，"一"計(jì)2分。
[0061] 3.肌松效果監(jiān)測及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
[0062] 觀察頭頸部、尾、四肢、咬肌和腹壁肌肉松弛程度。
[0063] 用鑷子夾尾提起時(shí)如出現(xiàn)回頭和轉(zhuǎn)身反應(yīng)、四肢出現(xiàn)明顯滑動(dòng)，刺激四肢尚能爬 行，記" + ";夾尾提起時(shí)出現(xiàn)轉(zhuǎn)頭、同時(shí)四肢輕度滑動(dòng)，記" 土";無回頭和轉(zhuǎn)身反應(yīng)，記"一"。
[0064] 夾耳提起時(shí)如尾可彎曲至水平位置或上翹時(shí)，記" + ";如尾出現(xiàn)彎曲反應(yīng)，記" 土"； 尾自然下垂，記"一"。
[〇〇65] 用鑷子夾住耳朵提起，如四肢出現(xiàn)掙扎，記" + " ；四肢輕度滑動(dòng)，記" 土"；四肢自然 下垂，記" 一"。
[〇〇66] 夾耳提起時(shí)如后腹部無明顯變化，記" + ";后腹部略有膨大松弛，記" 土";后腹部明 顯膨大松弛，記"一"。
[〇〇67] 咬肌松弛輕拉上、下頜，口腔可順利打開，記" + "； 口腔可打開，但很快可恢復(fù)者，記 " ± " ；不能夠打開或打開后立即恢復(fù)者，記"一"。
[0068] 評(píng)分方法：" + "計(jì)0分，" 土"計(jì)1分，"一"計(jì)2分。
[0069] (二）實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0070] 表1中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為20min時(shí)（此時(shí)麻醉效果較為穩(wěn)定）每組中所有試驗(yàn)動(dòng)物的 得分總和（單項(xiàng)最高分值為20只X 10分=200分）。
[0071] 表1注藥后20min大鼠麻醉效果觀察（η = 20)
[0072]
【權(quán)利要求】
1. 一種大鼠用復(fù)方麻醉劑，其特征在于，包括：右旋美托咪啶、咪達(dá)唑侖、羥考酮、緩沖 液及注射用水。
2. 按照權(quán)利要求1所述的大鼠用復(fù)方麻醉劑，其特征在于：含有阿托品。
3. 按照權(quán)利要求1所述的大鼠用復(fù)方麻醉劑，其特征在于：所述的緩沖液為pH7. 0的 磷酸鹽緩沖液。
4. 按照權(quán)利要求1所述的大鼠用復(fù)方麻醉劑，其特征在于：每lOOmL復(fù)方麻醉劑中，各 組分的含量為：右旋美托咪啶15mg，咪達(dá)唑侖135mg，羥考酮7mg ;或者每100mL復(fù)方麻醉劑 中，各組分的含量為：右旋美托咪啶15mg，咪達(dá)唑侖135mg，羥考酮6. 5mg ;或者每lOOmL復(fù) 方麻醉劑中，各組分的含量為：右旋美托咪啶15mg，咪達(dá)唑侖145mg，羥考酮7. 5mg。
5. 按照權(quán)利要求2所述的大鼠用復(fù)方麻醉劑，其特征在于：每lOOmL復(fù)方麻醉劑中，阿 托品的含量為14mg。
6. 按照權(quán)利要求3所述的大鼠用復(fù)方麻醉劑，其特征在于：磷酸鹽緩沖液包括磷酸二 氫鉀和氫氧化鈉；其中，每lOOmL復(fù)方麻醉劑中，磷酸二氫鉀的含量為680mg，氫氧化鈉的含 量為 116. 4mg。
7. -種制備權(quán)利要求1所述大鼠用復(fù)方麻醉劑的方法，其特征在于：將右旋美托咪啶、 咪達(dá)唑侖、羥考酮、緩沖液溶于注射用水中，稀釋，過濾，滅菌，即得。
8. -種制備權(quán)利要求2所述大鼠用復(fù)方麻醉劑的方法，其特征在于：將右旋美托咪啶、 咪達(dá)唑侖、羥考酮、阿托品、緩沖液溶于注射用水中，稀釋，過濾，滅菌，即得。
9. 權(quán)利要求1-6所述的大鼠用復(fù)方麻醉劑在制備麻醉大鼠藥物中的用途。
【文檔編號(hào)】A61K31/46GK104055780SQ201410192588
【公開日】2014年9月24日 申請(qǐng)日期:2014年5月8日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月8日
【發(fā)明者】范宏剛, 時(shí)靜, 安海軍, 姜?jiǎng)? 唐琪超, 劉海玉, 刁紅秀, 李妍, 李娜, 賈爍, 白鴿, 付禮勝, 邊鈺 申請(qǐng)人:東北農(nóng)業(yè)大學(xué)