本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吡嘧磺隆中間體4-乙氧羰基-5-磺酰胺基-1-甲基吡唑的合成方法。

背景技術(shù)：

4-乙氧羰基-5-磺酰胺基-1-甲基吡唑是制備磺酰脲類除草劑吡嘧磺隆的重要中間體。

目前，4-乙氧羰基-5-磺酰胺基-1-甲基吡唑的制備方法主要有以下兩種：

（1）以4-乙氧羰基-5-氨基-1-甲基吡唑?yàn)樵?，依次?jīng)重氮化反應(yīng)、磺化反應(yīng)、氨化反應(yīng)得到（參見(jiàn)中國(guó)專利文獻(xiàn)CN102603636A）。

該方法三廢量巨大，不能滿足綠色生產(chǎn)的需求。

（2）以4-乙氧羰基-5-羥基-1-甲基吡唑?yàn)樵?，依次?jīng)氯化反應(yīng)、取代反應(yīng)、氯磺化反應(yīng)、氨化反應(yīng)得到。

該方法總收率較低，副反應(yīng)較多，生產(chǎn)成本較高，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于解決上述問(wèn)題，提供一種對(duì)環(huán)境污染較小、產(chǎn)物純度較高、收率較高、適合工業(yè)化生產(chǎn)的吡嘧磺隆中間體4-乙氧羰基-5-磺酰胺基-1-甲基吡唑的合成方法。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種吡嘧磺隆中間體4-乙氧羰基-5-磺酰胺基-1-甲基吡唑（以下均簡(jiǎn)稱為吡唑磺酰胺）的合成方法，具有以下步驟：

①由4-乙氧羰基-5-羥基-1-甲基吡唑與二甲氨基硫代甲酰氯經(jīng)縮合反應(yīng)得到中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑；

②將步驟①得到的中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑經(jīng)轉(zhuǎn)位重排反應(yīng)得到4-乙氧羰基-5-二甲基氨基甲酰硫基-1-甲基吡唑；

③將步驟②得到的4-乙氧羰基-5-二甲基氨基甲酰硫基-1-甲基吡唑與氯氣經(jīng)氯磺化反應(yīng)得到4-乙氧羰基-5-磺酰氯-1-甲基吡唑；

④將步驟③得到的4-乙氧羰基-5-磺酰氯-1-甲基吡唑與氨水經(jīng)氨化反應(yīng)得到吡唑磺酰胺。

具體合成路線如下：

。

上述步驟①中所述的4-乙氧羰基-5-羥基-1-甲基吡唑與所述的二甲氨基硫代甲酰氯的摩爾比為1∶1～1∶2，優(yōu)選為1∶1.5。

上述步驟①所述的縮合反應(yīng)是在氫氧化鈉的存在下進(jìn)行的；所述的4-乙氧羰基-5-羥基-1-甲基吡唑與所述的氫氧化鈉的摩爾比為1∶1～1∶3，優(yōu)選為1∶2。

上述步驟①所述的縮合反應(yīng)是在有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行的；所述的4-乙氧羰基-5-羥基-1-甲基吡唑與所述的有機(jī)溶劑的重量比為1∶2～1∶5。

所述的有機(jī)溶劑為二氯亞砜、N,N-二甲基甲酰胺（DMF）或者二甲基亞砜（DMSO），優(yōu)選為二甲基亞砜（DMSO）。

上述步驟①所述的縮合反應(yīng)溫度為-5～10℃，優(yōu)選為5℃。

上述步驟①所述的縮合反應(yīng)時(shí)間為2～6h，優(yōu)選為4h。

上述步驟②所述的轉(zhuǎn)位重排反應(yīng)是在有機(jī)溶劑的存在下進(jìn)行的；所述有機(jī)溶劑為正十二烷、硝基苯、乙二醇、1,2-丙二醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基苯胺或者N-甲基吡咯烷酮，優(yōu)選為正十二烷。

上述步驟②所述的轉(zhuǎn)位重排反應(yīng)溫度為回流反應(yīng)溫度。

上述步驟②所述的轉(zhuǎn)位重排反應(yīng)時(shí)間為4～8h，優(yōu)選為6h。

上述步驟③所述的氯磺化反應(yīng)溫度為0～50℃，優(yōu)選為25℃。

上述步驟④中所述的氨水與上述步驟②中所述的中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑的摩爾比為2∶1～5∶1，優(yōu)選為4∶1。

上述步驟④所述的氨化反應(yīng)溫度為40～70℃，優(yōu)選為50℃。

上述步驟④所述的氨化反應(yīng)時(shí)間為1～4h，優(yōu)選為2h。

本發(fā)明具有的積極效果：本發(fā)明的方法對(duì)環(huán)境污染較小，尤其是產(chǎn)物純度較高，而且總收率較高，從而適合工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

（實(shí)施例1）

本實(shí)施例的吡唑磺酰胺的合成方法具有以下步驟：

①向反應(yīng)裝置中加入48.0g的氫氧化鈉（1.2mol）、400mL的DMSO以及102.0g 的4-乙氧羰基-5-羥基-1-甲基吡唑（0.6mol），室溫（15～25℃，下同）攪拌反應(yīng)30min后冷卻至0℃以下，加入111.2g的二甲氨基硫代甲酰氯（0.9mol），控溫在5℃左右反應(yīng)4h。

反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)瓶中加入水，攪拌10min，過(guò)濾，水洗，干燥，得到150.0g的中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑，純度為98.0%，收率為97.3%。

②向反應(yīng)裝置中加入128.5g的中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑（0.5mol）和200mL的正十二烷，升溫至回流，氣相跟蹤至反應(yīng)完全（約6h左右），然后靜置分層，上層溶劑層回收利用。

③將下層物料加入反應(yīng)裝置中，然后加入300mL二氯甲烷和400mL水，室溫?cái)嚢柘峦ㄈ肼葰猓合嗌V跟蹤至反應(yīng)完全，停止通氯，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30min，停止攪拌，靜置分層，將上層水層用二氯甲烷萃取一次，然后與下層二氯甲烷層合并。

④將合并的二氯甲烷層加入反應(yīng)裝置中，加入28wt%的氨水250g（2mol），在50℃的溫度下進(jìn)行氨化反應(yīng)2h。

反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)水洗、離心、烘干得到110.0g吡唑磺酰胺，純度為98.0%，收率為94.4%【以步驟②的中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑計(jì)】。

（實(shí)施例2）

本實(shí)施例的吡唑磺酰胺的合成方法具有以下步驟：

①向反應(yīng)裝置中加入120.0g的氫氧化鈉（3mol）、1000mL的DMSO以及255.0g 的4-乙氧羰基-5-羥基-1-甲基吡唑（1.5mol），室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30min后冷卻至0℃以下，加入278.0g的二甲氨基硫代甲酰氯（2.25mol），控溫在5℃左右反應(yīng)4h。

反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)瓶中加入水，攪拌15min，過(guò)濾，水洗，干燥，得到370.0g的中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑，純度為98.0%，收率為96.0%。

②向反應(yīng)裝置中加入257.0g的中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑（1mol）和400mL的正十二烷，升溫至回流，氣相跟蹤至反應(yīng)完全（約6h左右），然后靜置分層，上層溶劑層回收利用。

③將下層物料加入反應(yīng)裝置中，然后加入300mL二氯甲烷和400mL水，室溫?cái)嚢柘峦ㄈ肼葰?，液相色譜跟蹤至反應(yīng)完全，停止通氯，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30min，停止攪拌，靜置分層，將上層水層用二氯甲烷萃取一次，然后與下層二氯甲烷層合并。

④將合并的二氯甲烷層加入反應(yīng)裝置中，加入28wt%的氨水500g（4mol），在50℃的溫度下進(jìn)行氨化反應(yīng)2h。

反應(yīng)結(jié)束后，經(jīng)水洗、離心、烘干得到215.0g吡唑磺酰胺，純度為98.0%，收率為92.3%【以步驟②的中間體4-乙氧羰基-5-二甲基氨基硫代甲酰氧基-1-甲基吡唑計(jì)】。