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含硝基乙烯基的酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用與流程

文檔序號(hào):12638358閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種含硝基乙烯基的酯類化合物,其特征在于,所述酯類化合物為式(1)所示的化合物:

其中,R1-R5中至少有一個(gè)為其余的基團(tuán)各自獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、-NO2、-COOH、-CN、-NR2、被取代基取代的C1-C6的烷基和被取代基取代的C1-C6的烷氧基,R選自被取代基取代的或未取代的C1-C6的烷基,所述取代基各自獨(dú)立地選自鹵素、-COOH和-NO2中的一種或多種;R6選自H、鹵素、C1-C6的烷基和C2-C8的羧酸酯基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的酯類化合物,其中,式(1)中,R1-R5中除了為以外的其余的基團(tuán)各自獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、-NO2、-COOH、-CN、-NR2、被取代基取代的C1-C4的烷基和被取代基取代的C1-C4的烷氧基,R選自被取代基取代的或未取代的C1-C4的烷基,所述取代基各自獨(dú)立地選自鹵素、-COOH和-NO2中的一種或多種;R6選自H、鹵素、C1-C4的烷基和C2-C6的羧酸酯基;

優(yōu)選地,式(1)中,R1-R5中除了為以外的其余的基團(tuán)各自獨(dú)立地選自H、F、Cl、Br、-NO2、-CN、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、-NO2、-COOH、-CN、-CF3、-CCl3、-CHF2、-CHCl2、-O-CF3、-O-CCl3、-O-CHF2和-O-CHCl2;R6選自H、鹵素、甲基、乙基和-COOCH3

更優(yōu)選地,選自

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的酯類化合物,其中,所述酯類化合物選自以下式所述的化合物:

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的酯類化合物,其中,所述酯類化合物選自以下式所述的化合物:

5.一種制備權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的酯類化合物的方法,該方法包括:

(1)在堿金屬鹽和第一有機(jī)溶劑存在下,將式(1’)所示的苯酚類化合物與2-鹵代-2-甲基丙酸乙酯進(jìn)行取代反應(yīng),得到式(1”)所示的化合物;

其中,R1'-R5'中至少有一個(gè)為-CHO,其余的基團(tuán)各自獨(dú)立地選自H、鹵素、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、-NO2、-COOH、-CN、-NR2、被取代基取代的C1-C6的烷基和被取代基取代的C1-C6的烷氧基,R選自被取代基取代的或未取代的C1-C6的烷基,所述取代基各自獨(dú)立地選自鹵素、-COOH和-NO2中的一種或多種;

(2)在有機(jī)銨鹽和第二有機(jī)溶劑存在下,將式(1”)所示的化合物與式R6CH2-NO2所示的化合物進(jìn)行縮合反應(yīng),得到式(1)所示的化合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中,步驟(1)中,式(1’)所示的苯酚類化合物與2-鹵代-2-甲基丙酸乙酯的用量摩爾比為1:2-4。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法,其中,步驟(2)中,式(1”)所示的化合物與式R6CH2-NO2示的化合物的用量摩爾比為1:4-8。

8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法,其中,步驟(1)中,所述堿金屬鹽為亞硫酸鉀、磷酸鉀、乙酸鉀、碳酸鉀和硫化鈉中一種或多種;優(yōu)選地,式(1’)所示的苯酚類化合物與堿金屬鹽的用量摩爾比為1:2-3;

所述第一有機(jī)溶劑為N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、丙酮、四氫呋喃和乙腈中一種或多種。

9.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的方法,其中,步驟(2)中,所述有機(jī)銨鹽為甲酸銨、檸檬酸銨、三氟乙酸銨、乙酸銨和草酸銨中一種或多種;優(yōu)選地,式(1”)所示的化合物與有機(jī)銨鹽的用量摩爾比為1:2-6;

所述第二有機(jī)溶劑為乙酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求5-9中任意一項(xiàng)所述的方法,其中,步驟(1)中,所述取代反應(yīng)的條件包括:溫度為80-110℃,時(shí)間為6-12h;

步驟(2)中,所述縮合反應(yīng)的條件包括:溫度為100-120℃,時(shí)間為8-12h。

11.一種含硝基乙烯基的酯類化合物,其特征在于,所述酯類化合物為式(2)所示的化合物:

其中,R6選自H、鹵素、C1-C6的烷基和C2-C8的羧酸酯基。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的酯類化合物,其中,R6選自H、鹵素、甲基和乙基;

優(yōu)選地,所述酯類化合物選自以下式所述的化合物:

13.一種制備權(quán)利要求11或12所述的含硝基乙烯基的酯類化合物的方法,該方法包括:

(a)在有機(jī)胺和催化劑存在下,在有機(jī)溶劑中,將式(2’)所示的化合物與式R6CH2-NO2所示的化合物進(jìn)行縮合反應(yīng),得到式(2”)所示的化合物;

(b)在酸催化下,將式(2”)所示的化合物與乙酸酐進(jìn)行酯交換反應(yīng),得到式(2)所示的化合物;

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法,其中,步驟(a)中,式(2’)所示的化合物與式R6CH2-NO2所示的化合物的用量摩爾比為1:1.5-6;

優(yōu)選地,步驟(b)中,式(2”)所示的化合物與乙酸酐的用量摩爾比為1:8-20。

15.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的方法,其中,步驟(a)中,所述有機(jī)胺選自二甲胺鹽酸鹽、二乙胺鹽酸鹽和三乙胺鹽酸鹽中的一種或多種;優(yōu)選地,式(2’)所示的化合物與有機(jī)胺的用量摩爾比為1:8-12;

所述催化劑為氟化鉀、氟化鈉和氟化銫中的一種或多種。

16.根據(jù)權(quán)利要求13或14所述的方法,其中,步驟(b)中,所述酸催化用的酸為硫酸和/或磷酸。

17.根據(jù)權(quán)利要求13-16中任意一項(xiàng)所述的方法,其中,步驟(a)中,縮合反應(yīng)的條件包括:溫度為110-160℃,時(shí)間為3-12h;

步驟(b)中,所述酯交換反應(yīng)的條件包括:溫度為10-40℃,時(shí)間為3-6h。

18.權(quán)利要求1-4和11-12中任意一項(xiàng)所述的含硝基乙烯基的酯類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抑制果糖-1,6-二磷酸酶的藥物上的應(yīng)用。

19.權(quán)利要求1-4和11-12中任意一項(xiàng)所述的含硝基乙烯基的酯類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療或預(yù)防糖異生代謝類疾病或者血栓類疾病的藥物上的應(yīng)用。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的應(yīng)用,其中,所述糖異生代謝類疾病包括糖尿病、肥胖、高血脂或非酒精性脂肪肝;所述血栓類疾病與血小板聚集有關(guān),所述血栓類疾病包括缺血性心腦血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗塞、心臟瓣膜置換術(shù)、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)或者臟器移植術(shù)后排異反應(yīng)而引起的動(dòng)脈血栓。

21.權(quán)利要求1-4和11-12中任意一項(xiàng)所述的含硝基乙烯基的酯類化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抑制肝細(xì)胞釋放葡萄糖的藥物或者制備抑制血小板聚集的藥物上的應(yīng)用。

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