本發(fā)明屬于有機(jī)物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種喹唑啉類化合物的催化氧化合成方法。
背景技術(shù)：
喹唑啉類化合物存在于許多具有重要生物學(xué)特性的生物活性天然產(chǎn)物及合成藥物當(dāng)中。這類含氮化合物在很多藥物中作為核心骨架結(jié)構(gòu)已被深入地研究，例如，用作治療高血壓、焦慮癥的α-腎上腺素受體阻滯劑Prazosin，用作EGFR抑制劑的Icotinib。
因此，研究和發(fā)展這類化合物的合成方法引起了許多人的關(guān)注，文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道了大量的過渡金屬催化合成喹唑啉類化合物的方法。以2-氨基芐胺類化合物和醛為原料，首先這兩類化合物發(fā)生縮合反應(yīng)生成中間體，然后用強(qiáng)氧化劑對(duì)中間體進(jìn)行氧化脫氫得到喹唑啉類化合物是一條比較簡(jiǎn)單的路線。用到的氧化劑一般有2,3-二氯-5,6-二氰基對(duì)苯二醌、四氯對(duì)苯二醌、次氯酸鈉或者二氧化錳，但由于使用時(shí)這些氧化劑都需要大大過量，使得這些方法對(duì)環(huán)境不夠友好。
毫無(wú)疑問，用氧氣作為氧化劑對(duì)環(huán)境是有利的。有研究者開發(fā)了以2-氨基芐胺類化合物和醛為原料，以氧氣為氧化劑，以氯化亞銅/1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷/4-羥基-2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基為催化劑體系的合成方法（J. Org. Chem.2012, 77, 1136）。但由于該方法中用到了銅鹽催化劑，過渡金屬污染難以避免。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種環(huán)境友好的、無(wú)過渡金屬參與的喹唑啉類化合物的合成方法。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一種喹唑啉類化合物的催化氧化合成方法，其特征在于所述的方法為：以2-氨基芐胺類化合物和醛為反應(yīng)底物且二者投料的摩爾比為100：100~120，以9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基為催化劑，以氫氧化鉀為助劑，并且所述反應(yīng)底物2-氨基芐胺類化合物與9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基、氫氧化鉀的摩爾比為100：6~20：10~50，以氧氣為氧化劑，反應(yīng)底物在有機(jī)溶劑中，所述有機(jī)溶劑的質(zhì)量用量為反應(yīng)底物2-氨基芐胺類化合物的8~20倍，于常壓、溫度60~110℃的條件下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間6~24h，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)分離處理得到目標(biāo)產(chǎn)物的喹唑啉類化合物。
進(jìn)一步地，所述底物2-氨基芐胺類化合物的結(jié)構(gòu)如式（II）所示，所述底物醛的結(jié)構(gòu)如式（III）所示，得到的目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如式（I）所示；
式（I）或式（II）中，R1為H、F、Cl、Br、C1~C4烷基或C1~C2烷氧基；優(yōu)選R1為H、Cl或甲氧基；
式（I）或式（III）中，R2為苯基、取代的苯基、雜芳香基、取代的雜芳香基、萘基、取代的萘基、烷基或取代的烷基，所述的雜芳香基可以是環(huán)內(nèi)含N、O、S等雜原子的芳香基，所述的取代的苯基、取代的雜芳香基和取代的萘基是指苯環(huán)、雜芳香環(huán)和萘環(huán)上的氫被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基各自獨(dú)立選自下列之一：鹵素、C1~C4烷基、C1-C4的烷氧基、硝基、甲硫基和三氟甲基，所述取代的烷基是指烷基上的氫被一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述的取代基各自獨(dú)立選自下列之一：鹵素、C1-C4的烷氧基和苯基，優(yōu)選R2為苯基、鹵代苯基、烷基取代苯基、烷氧基取代苯基、硝基取代苯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、萘基、烷基或苯基取代烷基。
進(jìn)一步地，所述有機(jī)溶劑為甲苯、混二甲苯、乙酸乙酯或乙腈，優(yōu)選為甲苯。
進(jìn)一步地，所述反應(yīng)底物2-氨基芐胺類化合物與醛的摩爾比優(yōu)選為100：100~105。
進(jìn)一步地，所述反應(yīng)底物2-氨基芐胺類化合物與9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基、氫氧化鉀的摩爾比優(yōu)選為100：8~12：25~35。
進(jìn)一步地，所述反應(yīng)溫度優(yōu)選為70~90℃。
進(jìn)一步地，所述反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為8~14h。
進(jìn)一步地，所述反應(yīng)液后處理的方法為：反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得目標(biāo)產(chǎn)物喹唑啉類化合物。
本發(fā)明具體推薦所述的喹唑啉類化合物的催化氧化合成方法按照以下步驟進(jìn)行：在有機(jī)溶劑中，加入2-氨基芐胺類化合物和醛，先在70~90℃下反應(yīng)3h，再加入9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷-N-氧自由基（ABNO）和KOH，在常壓氧氣條件下，于70~90℃下繼續(xù)反應(yīng)，總反應(yīng)時(shí)間8~14h，得到喹唑啉類化合物；所述的有機(jī)溶劑是甲苯、混二甲苯、乙酸乙酯或乙腈；所述反應(yīng)底物2-氨基芐胺類化合物與反應(yīng)底物醛的物質(zhì)的量比為100：100~105；所述反應(yīng)底物2-氨基芐胺類化合物與ABNO、KOH的物質(zhì)的量比為100：8~12：25~35。
在上述反應(yīng)完全后，可以采用常規(guī)過柱分離純化得到喹唑啉類化合物。
本發(fā)明操作簡(jiǎn)便安全，其有益效果主要在于：
A）本發(fā)明中使用了清潔的氧氣為氧化劑，大大降低了環(huán)境成本。
B）本發(fā)明中避免了使用過渡金屬催化劑，從而避免了金屬污染問題。
具體實(shí)施方式
下面通過具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
下述實(shí)施例所用的2-氨基芐胺類化合物的結(jié)構(gòu)式分別如式（1-1）~（1-3）所示：
所用的醛的結(jié)構(gòu)式分別如式（2-1）~（2-13）所示：
制得的喹唑啉類化合物的結(jié)構(gòu)式分別如式（3-1）~（3-15）所示：
實(shí)施例1：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的苯甲醛（式（2-1））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為11h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-苯基喹唑啉，分離收率為97%。
實(shí)施例2：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是甲苯改為混二甲苯，2-苯基喹唑啉的分離收率為73%。
實(shí)施例3：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是甲苯改為乙酸乙酯，2-苯基喹唑啉的分離收率為86%。
實(shí)施例4：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是甲苯改為乙腈，2-苯基喹唑啉的分離收率為52%。
實(shí)施例5：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是溫度改為60℃，總反應(yīng)24h，2-苯基喹唑啉的分離收率為89%。
實(shí)施例6：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是溫度改為70℃，總反應(yīng)18h，2-苯基喹唑啉的分離收率為93%。
實(shí)施例7：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是ABNO用量改為0.12mmol，反應(yīng)18h，2-苯基喹唑啉的分離收率為85%。
實(shí)施例8：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是ABNO用量改為0.16mmol，反應(yīng)14h，2-苯基喹唑啉的分離收率為92%。
實(shí)施例9：2-苯基喹唑啉（式（3-1））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例1，所不同的是KOH用量改為0.2mmol，2-苯基喹唑啉的分離收率為77%。
實(shí)施例10：2-(4-甲基苯基)喹唑啉（式（3-2））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的4-甲基苯甲醛（式（2-2））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為11h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-甲基苯基)喹唑啉，分離收率為95%。
實(shí)施例11：2-(4-甲基苯基)喹唑啉（式（3-2））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例10，所不同的是反應(yīng)溫度改為90℃，2-(4-甲基苯基)喹唑啉的分離收率為95%。
實(shí)施例12：2-(4-甲基苯基)喹唑啉（式（3-2））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例10，所不同的是反應(yīng)溫度改為110℃，總反應(yīng)時(shí)間為6h，2-(4-甲基苯基)喹唑啉的分離收率為90%。
實(shí)施例13：2-(4-甲基苯基)喹唑啉（式（3-2））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例10，所不同的是4-甲基苯甲醛用量改為2.4mmol，總反應(yīng)時(shí)間9h，2-(4-甲基苯基)喹唑啉的分離收率為96%。
實(shí)施例14：2-(4-甲基苯基)喹唑啉（式（3-2））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例10，所不同的是4-甲基苯甲醛用量改為2.1mmol，反應(yīng)10h，2-(4-甲基苯基)喹唑啉的分離收率為94%。
實(shí)施例15：2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉（式（3-3））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的4-甲氧基苯甲醛（式（2-3））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為10h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉，分離收率為91%。
實(shí)施例16：2-(4-溴苯基)喹唑啉（式（3-4））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的4-溴苯甲醛（式（2-4））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為11h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-溴苯基)喹唑啉，分離收率為89%。
實(shí)施例17：2-(4-氟苯基)喹唑啉（式（3-5））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的4-氟苯甲醛（式（2-5））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為9h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-氟苯基)喹唑啉，分離收率為94%。
實(shí)施例18：2-(4-氟苯基)喹唑啉（式（3-5））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例17，所不同的是ABNO用量改為0.4mmol，總反應(yīng)時(shí)間為6h，2-(4-氟苯基)喹唑啉的分離收率為90%。
實(shí)施例19：2-(4-氟苯基)喹唑啉（式（3-5））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例17，所不同的是ABNO用量改為0.16mmol，總反應(yīng)時(shí)間為10h，2-(4-氟苯基)喹唑啉的分離收率為89%。
實(shí)施例20：2-(4-氟苯基)喹唑啉（式（3-5））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例17，所不同的是ABNO用量改為0.24mmol，2-(4-氟苯基)喹唑啉的分離收率為95%。
實(shí)施例21：2-(4-氟苯基)喹唑啉（式（3-5））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例17，所不同的是KOH用量改為0.7mmol，2-(4-氟苯基)喹唑啉的分離收率為95%。
實(shí)施例22：2-(4-氟苯基)喹唑啉（式（3-5））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例17，所不同的是KOH用量改為0.5mmol，2-(4-氟苯基)喹唑啉的分離收率為92%。
實(shí)施例23：2-(4-氟苯基)喹唑啉（式（3-5））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例17，所不同的是ABNO用量改為0.16mmol，KOH用量改為1mmol，2-(4-氟苯基)喹唑啉的分離收率為94%。
實(shí)施例24：2-(4-硝基苯基)喹唑啉（式（3-6））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的4-硝基苯甲醛（式（2-6））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為10h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(4-硝基苯基)喹唑啉，分離收率為96%。
實(shí)施例25：2-(呋喃-2-基)喹唑啉（式（3-7））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的呋喃-2-甲醛（式（2-7））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為10h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(呋喃-2-基)喹唑啉，分離收率為89%。
實(shí)施例26：2-(噻吩-2-基)喹唑啉（式（3-8））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的噻吩-2-甲醛（式（2-8））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為9h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(噻吩-2-基)喹唑啉，分離收率為92%。
實(shí)施例27：2-(吡啶-3-基)喹唑啉（式（3-9））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的吡啶-3-甲醛（式（2-9））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為10h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(吡啶-3-基)喹唑啉，分離收率為92%。
實(shí)施例28：2-(萘-1-基)喹唑啉（式（3-10））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的1-萘甲醛（式（2-10））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為14h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-(萘-1-基)喹唑啉，分離收率為94%。
實(shí)施例29：2-正丙基喹唑啉（式（3-11））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的正丁醛（式（2-11））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為13h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-正丙基喹唑啉，分離收率為86%。
實(shí)施例30：2-苯乙基喹唑啉（式（3-12））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的3-苯基丙醛（式（2-12））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為10h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-苯乙基喹唑啉，分離收率為83%。
實(shí)施例31：2-叔丁基喹唑啉（式（3-13））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基芐胺（式（1-1））、2mmol的特戊醛（式（2-13））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為17h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物2-叔丁基喹唑啉，分離收率為87%。
實(shí)施例32：6-甲氧基-2-苯基喹唑啉（式（3-14））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5-甲氧基芐胺（式（1-2））、2mmol的苯甲醛（式（2-1））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為8h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-甲氧基-2-苯基喹唑啉，分離收率為83%。
實(shí)施例33：6-甲氧基-2-苯基喹唑啉（式（3-14））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例32，所不同的是甲苯用量改為5.5mL，6-甲氧基-2-苯基喹唑啉的分離收率為83%。
實(shí)施例34：6-甲氧基-2-苯基喹唑啉（式（3-14））的制備
反應(yīng)步驟同實(shí)施例32，所不同的是甲苯用量改為2.5mL，6-甲氧基-2-苯基喹唑啉的分離收率為80%。
實(shí)施例35：6-氯-2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉（式（3-15））的制備
在50mL的圓底燒瓶中，加入2mmol的2-氨基-5氯芐胺（式（1-3））、2mmol的4-甲氧基苯甲醛（式（2-3））和4mL甲苯，80℃下攪拌反應(yīng)3h，再加入0.2mmol的ABNO和0.6mmol的KOH，以氧氣置換瓶?jī)?nèi)空氣，用橡膠塞密閉瓶口后，插入氧氣球，80℃下繼續(xù)反應(yīng)至總反應(yīng)時(shí)間為10h。減壓蒸除溶劑，再進(jìn)行柱層析分離，以乙酸乙酯/石油醚體積比1：50的混合液為洗脫劑，收集含目標(biāo)化合物的洗脫液，蒸除溶劑即得產(chǎn)物6-氯-2-(4-甲氧基苯基)喹唑啉，分離收率為81%。