本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，特別是一種鹽酸西那卡塞合成方法。

背景技術(shù)：

鹽酸西那卡塞（Ⅰ），其結(jié)構(gòu)式為，是由美國NPS Pharmaceuticals 公司研發(fā)的一種擬鈣劑，2004 年FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療腎病透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，和甲狀腺癌所致的高鈣血癥。

目前鹽酸西那卡塞合成方法主要有以下三種：

一是以3-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙酸及其衍生物為起始物料，如專利文獻(xiàn)US2007259964A1、WO2008058235A2、CN102718662A、CN103739500A報道了 3-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙酸及其衍生物（混合酸酐、酰鹵或烷氧酯）與(R)-1-( 1-萘基) 乙胺通過縮合反應(yīng)得到酰胺后再還原得到鹽酸西那卡塞的方法。專利文獻(xiàn)US6211244B1、CN103467304A通過與3-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙醛進(jìn)行還原胺化得到鹽酸西那卡塞。專利文獻(xiàn)WO2006125026、CN101180261A、CN101941911A、CN103044267A、CN103450027A報道了 3-(3-(三氟甲基) 苯基)丙醇衍生物（鹵代物或磺酸酯）等進(jìn)行烷基化反應(yīng)得到鹽酸西那卡塞。然而該方法在反應(yīng)過程中均需使用3-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙酸及其衍生物，3-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙酸制備步驟繁瑣，耗時長且需要用到重金屬Pd化合物。

二是采用重金屬偶聯(lián)法。如：專利文獻(xiàn)US7250533 公開3- 溴三氟基苯與丙烯酸乙酯經(jīng)Heck 偶聯(lián)、還原等反應(yīng)制得3-(3-（三氟甲基）苯基) 丙醇，羥基轉(zhuǎn)化成易離去基團(tuán)，在堿存在下與（R）-（1- 萘基）乙胺經(jīng)縮合反應(yīng)制備西那卡塞的方法。專利文獻(xiàn)CN 101993379 A報道了以1-萘乙酮為原料，引入手性試劑，用硼氫化鈉還原，然后和3- 鹵丙炔反應(yīng)，接著和間鹵三氟甲苯偶聯(lián)反應(yīng)，最后還原反應(yīng)并鹽酸化，得到鹽酸西那卡塞。專利文獻(xiàn)WO2009002427A2，US20110306794A1公開了3- 溴三氟甲基苯和（R）-（1- 萘基）乙胺形成的丙烯酰胺偶聯(lián)，然后還原、鹽酸化得到鹽酸西那卡塞。專利文獻(xiàn)WO2009002427A2還報道了烯丙基胺化反應(yīng)制備鹽酸西那卡塞的方法。但是該類方法基本用重金屬Pd化合物參與偶聯(lián)，成本較高，且Pd化合物在反應(yīng)體系中難以完全除去。

三是采用消旋體拆分法，如：專利文獻(xiàn)US6211244B1報道了1-( 1-萘基) 乙酮為起始原料，與3-(3-(三氟甲基) 苯基)丙-1-胺進(jìn)行還原胺化反應(yīng)得到鹽酸西那卡塞的消旋體，然后手性拆分的方法得到鹽酸西那卡塞。但是該方法的起始原料3-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙-1-胺價格較高；先得到消旋體再拆分，一半的光學(xué)異構(gòu)體被廢棄，生產(chǎn)成本較高。

因此，提供一種合成路線短、原料成本低、避免廢棄大量中間產(chǎn)物的鹽酸西那卡塞的合成方法，已成為本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)難題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對上述問題，本發(fā)明提供一種以間溴三氟甲基苯（Ⅱ）和丙烯酰氯（Ⅲ）為原料合成鹽酸西那卡塞（Ⅰ）的方法，避免使用了貴重的Pd金屬化合物，也避免使用LiAlH₄，NaBH₄等危險性金屬化合物還原劑，常壓反應(yīng)，操作安全，本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的：

一種鹽酸西那卡塞的制備方法，包括以下四個步驟：

步驟一：以間溴三氟甲基苯（Ⅱ）和丙烯酰氯（Ⅲ）為原料，在碘催化下通過金屬鎂發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)。

具體為：將間溴三氟甲基苯（Ⅱ）加入適量的溶劑Ⅰ（乙酸乙酯，四氫呋喃，乙醚等）溶解，于50~60℃條件下，加入碘粒和鎂粉反應(yīng)生成格氏試劑，然后再與丙烯酰氯（Ⅲ）反應(yīng)生成間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ），其結(jié)構(gòu)式為

；

該步驟中，碘粒與間溴三氟甲基苯的摩爾比為0.01~0.05:1，鎂粉與間溴三氟甲基苯（Ⅱ）的摩爾比為1~2:1，丙烯酰氯（Ⅲ）與間溴三氟甲基苯（Ⅱ）的摩爾比為1~2:1。

步驟二：向步驟一制備的間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）中加入適量溶劑Ⅱ（如乙酸乙酯，二氯甲烷，乙腈等）使其溶解，于20~30℃溫度下，加入適量的酸，和(R)-1-(1- 萘基) 乙胺（Ⅴ）發(fā)生1,4-加成反應(yīng)，制備得(R)-3-(1-(1-萘基) 乙基氨基)-1-(3-三氟甲基)苯基)丙-1-酮(Ⅵ)，其結(jié)構(gòu)式為

；

Ⅵ即為鹽酸西那卡塞堿-α-亞甲基氧化所得產(chǎn)物；

該步驟中，酸與間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）的摩爾比為0.05~0.20：1，(R)-1-(1- 萘基) 乙胺（Ⅴ）與間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）的摩爾比為0.8~1:1，

步驟三：向步驟二制備所得化合物(R)-3-(1-( 1-萘基) 乙基氨基)-1-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙-1- 酮(Ⅵ)加入適量溶劑Ⅲ（如乙醇，乙二醇，丙三醇等）使其溶解，加入適量的水合肼和氫氧化鉀，于90~180℃進(jìn)行回流反應(yīng)，還原制備得到N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺（西那卡塞）（Ⅶ），其結(jié)構(gòu)式為；

該步驟中，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為80%的水合肼與Ⅵ的摩爾比為1~2.5：1，氫氧化鉀與Ⅵ的摩爾比為1.5~2.5：1。

步驟四：將步驟三所得N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺（西那卡塞，Ⅶ）溶解于適量的溶劑Ⅳ（如甲醇，乙醇，異丙醇，乙酸乙酯等）中，于50~60℃加入鹽酸，攪拌反應(yīng)1h后，降溫至0~10℃，攪拌析晶5h以上，然后抽濾，65℃干燥12h，得到的白色結(jié)晶性固體粉末，即為目標(biāo)產(chǎn)物鹽酸西那卡塞（Ⅰ）；

本步驟中，所加入鹽酸與Ⅶ摩爾比為1.5~3：1。

進(jìn)一步，本發(fā)明所述鹽酸西那卡塞的制備方法中，步驟二所述的酸包括鹽酸，硫酸，硝酸，磷酸等無機(jī)酸，也包括三氯化鋁，三氟化硼，三氯化鐵等路易斯酸。

本發(fā)明涉及的反應(yīng)方程式如下：

相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明具有以下技術(shù)效果：

（1）避免使用常規(guī)合成路線中涉及的3-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙酸及其衍生物，該酸及其衍生物合成步驟較長，工藝路線復(fù)雜。本發(fā)明采用工業(yè)化的物料間三氟甲基丙烯酮和丙烯酰氯為起始物料，(R)-3-(1-(1-萘基) 乙基氨基)-1-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙-1- 酮（Ⅵ）經(jīng)過一步還原制備西那卡塞，反應(yīng)步驟較短。

（2）避免使用貴金屬Pd化合物以及金屬還原劑LiAH₄，NaBH₄等，使用水合肼還原劑，安全、環(huán)保、經(jīng)濟(jì)。

（3）產(chǎn)品收率較高，雜質(zhì)少，純度高，實施例中制備的鹽酸西那卡塞純度大于99.50%，最大單個雜質(zhì)小于0.10%，適合大規(guī)模生產(chǎn)，具有較高的經(jīng)濟(jì)價值。

附圖說明

圖1為發(fā)明實施例1步驟（4）制備鹽酸西那卡塞H-NMR圖譜。

圖2為發(fā)明實施例1步驟（4）制備鹽酸西那卡塞C-NMR圖譜。

圖3為發(fā)明實施例1步驟（4）制備鹽酸西那卡塞IR圖譜。

圖4為發(fā)明實施例1步驟（4）制備鹽酸西那卡塞Ms圖譜。

具體實施方式

以下通過具體實施例結(jié)合附圖對本發(fā)明的技術(shù)思想進(jìn)一步說明，下述實施例并非是對本申請技術(shù)方案的限制。

以下實施例中涉及的反應(yīng)試劑、原料均為商業(yè)購買。

實施例1

本實施例中的鹽酸西那卡塞制備方法，包括以下步驟

（1）1000ml反應(yīng)瓶中加入450 ml乙酸乙酯，0.20mol(約45.0g)間溴三氟甲基苯（Ⅱ），0.20mol（約4.8g）鎂粉，0.002mol（約0.5g）碘粒，緩慢加熱至55℃，保溫攪拌8h，停止加熱，緩慢降溫至0~10℃，緩慢滴加0.20mol（約18.2g）丙烯酰氯（Ⅲ），60分鐘滴加完畢。

滴加完畢后，0~10℃攪拌過夜，緩慢加入180ml冰水混合物，攪拌30分鐘，反應(yīng)液轉(zhuǎn)入1000ml分液漏斗中，舍棄沒有完全溶解的固體，混合液靜置15分鐘，分液，舍棄下層水相。

分液漏斗中加入180ml純化水，振蕩，搖勻，靜置15分鐘，分液，舍棄下層水相。取有機(jī)相用15g無水硫酸鈉干燥6h，抽濾，40~50℃減壓濃縮，除去乙酸乙酯，得淡黃色粘稠狀物即為間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）38.2g，收率為95.4%。

（2）取步驟（1）中所得三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）0.191mol加入400ml乙酸乙酯，0.172mol（約29.4g) (R)-1-(1- 萘基) 乙胺，0.0184mol（約1.8g）硫酸，室溫攪拌6h；然后向反應(yīng)液中加入100ml純化水，用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH至12，混合液轉(zhuǎn)入1000ml分液漏斗中分液，有機(jī)相用200ml純化水洗滌后，用20g無水硫酸鈉干燥6h，抽濾，濾液濃縮至無溶劑乙酸乙酯流出，得黃色油狀物(R)-3-(1-(1-萘基) 乙基氨基)-1-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙-1- 酮（Ⅵ）60.8g，收率95.3%。

(3)將步驟（2）中所得黃色粘稠物(Ⅵ)0.164mol加入300ml無水乙醇，0.265mol（約14.8g）水合肼（質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%），0.32mol（約17.9g）氫氧化鉀，90~180℃加熱回流2h，停止加熱，降溫至室溫。

加入200ml純化水，混合液用200ml甲苯萃取，甲苯溶液用20g無水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液濃縮至干，得類白的固體N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺（西那卡塞，Ⅶ）48.3g，收率為82.6%，純度99.67%（以面積歸一法計），最大單雜0.08%。

(4)取步驟（3）中制備所得西那卡塞（Ⅶ）0.112mol（40.0g）加入1000ml反應(yīng)瓶中，加入320ml無水乙醇，加熱至50~60℃，攪拌溶解，然后滴加0.24mol濃鹽酸，攪拌1h，降溫至5℃，保溫析晶6h，抽濾，濾餅65℃烘干12h，得白色結(jié)晶性固體粉末35.2g，即為鹽酸西那卡（Ⅰ）。收率為79.9%，純度99.93%（面積歸一法），最大單雜0.03%。

圖1-圖4分別為本實施例獲得的鹽酸西那卡（Ⅰ）的H-NMR圖譜、C-NMR圖譜、IR圖譜和Ms圖譜。

由圖1的H-NMR圖譜可知，信號氫數(shù)目為23個，分別歸屬鹽酸氫、仲胺氫、芳胺氫、亞甲基氫和甲基氫與目標(biāo)分子鹽酸西那卡塞C₂₂H₂₃ClF₃N氫數(shù)目相符合；

由圖2的C-NMR圖譜可知，信號碳位移δ（ppm）: 142.66、134.54、133.85、132.77、130.83、130.09、129.71、129.38、128.74、127.37、126.56、126.03、125.16、124.98、123.18、123.10、120.62、52.41、45.26、32.04、27.61、20.53與目標(biāo)分子鹽酸西那卡塞分子式 C₂₂H₂₃ClF₃N 相符合；

由圖3的IR圖譜可知，2960cm^-1存在甲烷基碳?xì)浞磳ΨQ伸縮振動，2709 cm^-1、2512 cm^-1、1586 cm^-1存在仲氨基氮氫伸縮振動和氮氫面內(nèi)彎曲振動，1517 cm^-1、1449 cm^-1存在芳環(huán)碳碳伸縮振動，1325 cm^-1、1167 cm^-1、1120 cm^-1存在三氟甲基碳氟伸縮振動，795 cm^-1、773 cm^-1存在萘環(huán)碳?xì)涿嫱鈴澢駝樱?03 cm^-1存在1,3-二取代芳環(huán)彎曲振動；

由圖4的Ms圖譜可知，荷質(zhì)比m/z358.2可能為分子離子峰，信號m/z358.2是鹽酸西那卡塞去除鹽酸后西那卡塞的分子離子峰[ M+H ]⁺。

圖1-圖4的結(jié)構(gòu)解析表明，本實施例產(chǎn)物的碳、氫及官能團(tuán)歸屬均支持目標(biāo)分子鹽酸西那卡塞。

實施例2

本實施例中的鹽酸西那卡塞制備方法，包括以下步驟

（1）1000ml反應(yīng)瓶中加入450 ml四氫呋喃，加入0.20mol（約45.0g）間溴三氟甲基苯（Ⅱ），0.213mol（約5.1g）鎂粉，0.00236mol（約0.6g）碘粒，緩慢加熱至50~60℃，保溫攪拌8h，生成格林試劑，然后停止加熱，緩慢降溫至0~10℃，緩慢滴加0.212mol（約19.2g）丙烯酰氯（Ⅲ），60分鐘滴加完畢。

滴加完畢后，0~10℃攪拌過夜。次日，緩慢加入180ml冰水混合物，攪拌30分鐘，反應(yīng)液轉(zhuǎn)入1000ml分液漏斗中，舍棄沒有完全溶解的固體，混合液靜置15分鐘，分液，舍棄下層水相。

分液漏斗中加入180ml純化水，振蕩，搖勻，靜置15分鐘，分液，舍棄下層水相。有機(jī)相用15g無水硫酸鈉干燥6h，抽濾，40~50℃減壓濃縮，除去乙酸乙酯，得淡黃色粘稠狀物間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）38.6g，收率為96.4%。

（2）將步驟（1）中所得間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）0.193mol加入400ml二氯甲烷，0.172mol（約29.4g）(R)-1-(1- 萘基) 乙胺，0.0102mol磷酸，室溫攪拌6h；然后向反應(yīng)液中加入100ml純化水，用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH至12，混合液轉(zhuǎn)入1000ml分液漏斗中分液，有機(jī)相用200ml純化水洗滌后，用20g無水硫酸鈉干燥6h，抽濾，濾液濃縮至無溶劑乙酸乙酯流出，得黃色油狀物(R)-3-(1-(1-萘基) 乙基氨基)-1-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙-1- 酮(Ⅵ)61.4g，收率96.2%。

(3)將步驟（2）中所得黃色粘稠物（Ⅵ）0.165mol加入300ml乙二醇，0.265mol（約14.8g，18ml）水合肼（質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%），0.32mol（約17.9g）氫氧化鉀，90~180℃加熱回流2h，停止加熱，降溫至室溫。

加入200ml純化水，混合液用200ml甲苯萃取，甲苯溶液用20g無水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液濃縮至干，得類白的固體N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺（西那卡塞，Ⅶ）49.7g，收率為84.1%，純度99.54%（以面積歸一法計），最大單雜0.07%。

(4)將步驟（3）中制備所得西那卡塞（Ⅶ）0.112mol(40.0g)加入1000ml反應(yīng)瓶中，加入320ml乙酸乙酯，加熱至55℃，攪拌溶解，然后滴加0.24mol，濃鹽酸，攪拌1h，降溫至3℃，保溫析晶6h，抽濾，濾餅65℃烘干12h，得白色結(jié)晶性固體粉末36.3g，即為鹽酸西那卡（Ⅰ）。

計算產(chǎn)物收率為82.3%，純度99.91%（面積歸一法），最大單雜0.06%。

實施例3

本實施例中的鹽酸西那卡塞制備方法，包括以下步驟

（1）1000ml反應(yīng)瓶中加入450 ml乙醚，0.20mol（約45.0g）間溴三氟甲基苯（Ⅱ），0.242mol（約5.8g）鎂粉，0.00256mol（約0.65g）碘粒，緩慢加熱至55℃，保溫攪拌8h，停止加熱，緩慢降溫至0~10℃，緩慢滴加0.23mol（約20.9g，18.8ml）丙烯酰氯（Ⅲ），60分鐘滴加完畢。

滴加完畢后，0~10℃攪拌過夜。次日，緩慢加入180ml冰水混合物，攪拌30分鐘，反應(yīng)液轉(zhuǎn)入1000ml分液漏斗中，舍棄沒有完全溶解的固體，混合液靜置15分鐘，分液，舍棄下層水相。

分液漏斗中加入180ml純化水，振蕩，搖勻，靜置15分鐘，分液，舍棄下層水相。有機(jī)相用15g無水硫酸鈉干燥6h，抽濾，40~50℃減壓濃縮，除去乙酸乙酯，得淡黃色粘稠狀物間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）38.9g，收率為97.2%。

（2）將步驟（1）中所得間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）0.194mol加入400ml乙腈，0.172mol（約29.4g）(R)-1-(1- 萘基) 乙胺，0.0204 mol鹽酸，室溫攪拌6h；然后向反應(yīng)液中加入100ml純化水，用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH至12，混合液轉(zhuǎn)入1000ml分液漏斗中分液，有機(jī)相用200ml純化水洗滌后，用20g無水硫酸鈉干燥6h，抽濾，濾液濃縮至無溶劑乙酸乙酯流出，得黃色油狀物(R)-3-(1-( 1-萘基) 乙基氨基)-1-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙-1- 酮(Ⅵ)62.0g，收率97.2%。

(3)將步驟（2）中所得黃色粘稠物0.167mol加入300ml丙三醇，0.265mol（約14.8g，18ml）水合肼（質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%），0.32mol（約17.9g）氫氧化鉀，90~180℃加熱回流2h，停止加熱，降溫至室溫。

加入200ml純化水，混合液用200ml甲苯萃取，甲苯溶液用20g無水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液濃縮至干，得類白的固體N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺（西那卡塞，Ⅶ）49.1g，收率為82.3%，純度99.47%（以面積歸一法計），最大單雜0.05%。

(4)將步驟（3）中制備所得西那卡塞（Ⅶ）0.112mol（40.0g）加入1000ml反應(yīng)瓶中，加入320ml無水甲醇，加熱至55℃，攪拌溶解，然后滴加0.24mol（約23.6g，20ml）濃鹽酸，攪拌1h，降溫至6℃，保溫析晶6h，抽濾，濾餅65℃烘干12h，得白色結(jié)晶性固體粉末37.6g，即為鹽酸西那卡（Ⅰ）。收率為85.3%，純度99.86%（面積歸一法），最大單雜0.04%。

實施例4

本實施例中的鹽酸西那卡塞制備方法，包括以下步驟

（1）1000ml反應(yīng)瓶中加入450 ml乙酸乙酯，0.20mol（約45.0g）間溴三氟甲基苯（Ⅱ），0.267mol（約6.4g）鎂粉，0.00354mol（約0.9g）碘粒，緩慢加熱至60℃，保溫攪拌8h，停止加熱，緩慢降溫至0~10℃，緩慢滴加0.247mol（約(22.4g，20.1ml)丙烯酰氯（Ⅲ），60分鐘滴加完畢。

滴加完畢后，0~10℃攪拌過夜。緩慢加入180ml冰水混合物，攪拌30分鐘，反應(yīng)液轉(zhuǎn)入1000ml分液漏斗中，舍棄沒有完全溶解的固體，混合液靜置15分鐘，分液，舍棄下層水相。

分液漏斗中加入180ml純化水，振蕩，搖勻，靜置15分鐘，分液，舍棄下層水相。有機(jī)相用15g無水硫酸鈉干燥6h，抽濾，40~50℃減壓濃縮，除去乙酸乙酯，得淡黃色粘稠狀物間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）39.4g，收率為98.4%。

（2）將步驟（1）中所得間三氟甲基丙烯酮（Ⅳ）0.197mol溶解于400ml乙酸乙酯，加入0.172mol（約29.4g）(R)-1-(1- 萘基) 乙胺，0.0255mol三氯化鋁，室溫攪拌6h；然后向反應(yīng)液中加入100ml純化水，用10%氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH至12，混合液轉(zhuǎn)入1000ml分液漏斗中分液，有機(jī)相用200ml純化水洗滌后，用20g無水硫酸鈉干燥6h，抽濾，濾液濃縮至無溶劑乙酸乙酯流出，得黃色油狀物(R)-3-(1-(1-萘基) 乙基氨基)-1-(3-(三氟甲基) 苯基) 丙-1- 酮（Ⅵ）62.6g，收率98.2%。

(3)將步驟（2）中所得黃色粘稠物(Ⅵ)0.169mol加入300ml無水乙醇，0.265mol（約14.8g，18ml）水合肼（質(zhì)量分?jǐn)?shù)80%），0.32mol（約17.9g）氫氧化鉀，90~180℃加熱回流2h，停止加熱，降溫至室溫。

加入200ml純化水，混合液用200ml甲苯萃取，甲苯溶液用20g無水硫酸鈉干燥，抽濾，濾液濃縮至干，得類白的固體N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺（西那卡塞，Ⅶ）50.3g，收率為83.5%，純度99.44%（以面積歸一法計），最大單雜0.07%。

(4)將步驟（3）中制備所得西那卡塞（Ⅶ）0.112mol(40.0g)加入1000ml反應(yīng)瓶中，加入320ml無水異丙醇，加熱至55℃，攪拌溶解，然后滴加0.24mol，濃鹽酸，攪拌1h，降溫至8℃，保溫析晶6h，抽濾，濾餅65℃烘干12h，得白色結(jié)晶性固體粉末38.9g，即為鹽酸西那卡塞（Ⅰ）。收率為88.2%，純度99.83%（面積歸一法），最大單雜0.08%。

盡管已用具體實施例來說明和描述本發(fā)明，然而對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明精神和范圍的情況下可以作出許多其他的更改和修改。因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。