1.一種比卡魯胺中間體的制備方法,具體地講是一種用N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺制備3-氯-N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺的方法,其特征在于:
在溶劑中,以N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺為原料,加入酸,冷卻到0~15℃,攪拌,滴加入次氯酸鈉溶液氧化,滴畢保持反應(yīng)體系溫度在0~15℃,反應(yīng)進(jìn)行0.5~1小時,得到含有粗品的溶液,經(jīng)分離純化,得到高純度的3-氯-N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺(Ⅲ)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述溶劑可選用任何與水互溶的一種或幾種溶劑的混合物,如水、丙酮、甲醇、乙醇、DMSO、DMF、DMA、二氧六環(huán)、乙腈等,優(yōu)選為丙酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述酸可任選為鹽酸,硫酸,冰醋酸或磷酸中的一種,優(yōu)選為硫酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述氧化用的氧化劑為市面上常用的次氯酸鈉溶液,其質(zhì)量百分比濃度為10~13%,優(yōu)選質(zhì)量百分濃度為10%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述冷卻溫度和反應(yīng)體系溫度為0~15℃,優(yōu)選0~5℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法,其特征在于:所述分離純化是將得到含有粗品的溶液,經(jīng)萃取,分液,洗滌,無水硫酸鈉干燥,過濾,甲苯重結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法,其特征在于:所述萃取用的萃取液包括乙酸乙酯、二氯甲烷、乙酸異丙酯或乙酸丁酯,優(yōu)選為乙酸乙酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法,其特征在于:所述溶劑與N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺的體積重量比為10 ~ 20:1,優(yōu)選為15:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的制備方法,其特征在于:所述酸與N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺的摩爾用量比為1 ~ 3:1,優(yōu)選為1.5:1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的制備方法,其特征在于:次氯酸鈉溶液與N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺的摩爾用量比為1 ~ 5:1,優(yōu)選為2:1。