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A-環(huán)改造的冬凌草甲素衍生物、其制備方法及用途與流程

文檔序號(hào):12398751閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.通式I、II的冬凌草甲素衍生物,及其光學(xué)活性體或消旋體、非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體混合物,或其可藥用鹽:

其中,R1、R2、R3可以是下列基團(tuán)中的任意一個(gè):氫原子、羥基、鹵原子(F、Cl、Br、I,或者三鹵甲基)、羰基、羥胺基、氨基、NH(CH2)mCH3、NH(CH2)mPh、NH(CH2)mAr、疊氮基、磷酸酯基、磺酸基、C1-8脂肪族?;1-8脂肪族醚、SO2(CH2)mCH3、SO2(CH2)mPh、SO2(CH2)mAr、取代的或者未取代的1-4個(gè)雜原子的3-7元的環(huán)烷烴基磺酰胺基、取代或者未取代的具有1-4個(gè)雜原子的5-7元芳香雜環(huán)磺?;?、糖苷基團(tuán);

另外,R2、R3可以是共同組成的以下結(jié)構(gòu)的A環(huán)1,2位并環(huán):環(huán)氧乙烷、嗎啉環(huán)、2-氧代嗎啉環(huán)、2-氧代咪唑環(huán);

R可以是下列基團(tuán)中的任意一個(gè):氫原子,C1-8脂肪族醚鍵,取代的或者未取代的萘甲醚、芐醚鍵,C1-8脂肪族?;?,取代或者未取代的苯甲、乙酸酯,取代的或者未取代的0-4個(gè)雜原子的3-7元的環(huán)烷烴基甲、乙酸酯,取代或者未取代的具有1-4個(gè)雜原子的5-7元芳香雜環(huán)甲、乙酸酯,C1-8脂肪族磺?;〈蛘呶慈〈谋交酋;?,取代的或者未取代的1-4個(gè)雜原子的3-7元的環(huán)烷烴基磺?;?,取代或者未取代的具有1-4個(gè)雜原子的5-7元芳雜環(huán)磺?;?,糖苷基團(tuán),氨基酸酯,OC(CH2)mCOR4,磷酸酯,苯環(huán)上取代的或者未取代的通式為OC-X-Ph的酯基團(tuán),芳香環(huán)上取代的或者未取代的通式為OC-X-Ar的酯基團(tuán);

R4為以下基團(tuán)中的任意一個(gè):氨基酸酯、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、嗎啉基;

X指代以下基團(tuán)的任意一個(gè):-(CH2)m-、-C≡C-、-CH=CH-、-CH2-O-CH2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-NH-CH2-;

m等于1、2、3、4、5、6。

2.權(quán)利要求1的冬凌草甲素衍生物,及其光學(xué)活性體或消旋體、非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體混合物,或其可藥用鹽,其中:

R1優(yōu)選代表氫、羥基、氧代、羥胺基、氨基、疊氮、鹵素原子、磺酸基、磷酸酯基、磺酰胺基、糖苷基、乙酰基;

R2優(yōu)選代表氫、羥基、氧代、鹵素原子、氨基、羥胺基、疊氮基、磺酸基;

R3優(yōu)選代表氫、羥基、氧代、鹵素原子、氨基、羥胺基、疊氮基、磺酸基;

R2和R3并環(huán)優(yōu)選代表環(huán)氧乙烷、嗎啉環(huán)、2-氧代嗎啉環(huán)、2-氧代咪唑環(huán);

R優(yōu)選代表氫、甲磺?;⒒撬峄?、磺酰胺基、乙?;⒈;?、戊酰基、苯甲酰基、間氯苯甲酰基、間甲基苯甲?;?、鄰三氟甲基苯甲?;?、對(duì)甲氧基苯甲?;?duì)氯苯甲?;?、對(duì)溴苯甲?;?duì)硝基苯甲?;?、2,6-二甲氧基苯甲?;?,4,5,6-四氟苯甲?;h(huán)己烷甲酰基、2-呋喃甲酰基、2-吡嗪甲酰基、2-氯異煙酸甲?;?、肉桂?;?、間硝基肉桂?;?duì)氟肉桂?;?、鄰甲氧基肉桂?;?、對(duì)甲氧基肉桂酰基、3,4,5-三甲氧基肉桂酰基、糖苷基(葡萄糖苷、半乳糖苷)、氨基酸酯酰基、基、OC(CH2)mCOR4;

R4優(yōu)選代表氨基酸酰基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、嗎啉基;

X優(yōu)選代表-(CH2)m-、-C≡C-、-CH=CH-;

m優(yōu)選代表為2和3。

3.權(quán)利要求2的部分化合物為下:

4.權(quán)利要求1的冬凌草甲素衍生物,及其光學(xué)活性體或消旋體、非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體混合物,或其可藥用鹽用于制備治療腫瘤疾病的藥物的用途。

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