本發(fā)明涉及天然藥物及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類新型的A環(huán)改造的冬凌草甲素14位羥基衍生物。本發(fā)明還公開了這些A-環(huán)改造冬凌草甲素14位衍生物的制備方法及其在治療腫瘤疾病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

冬凌草甲素是唇形科(Labtea)香茶菜屬(Rabdosia)植物冬凌草的主要活性成分，是一種四環(huán)二萜類天然產(chǎn)物，具有抗腫瘤、抗菌、β-受體拮抗、抗氧化等廣泛的生理活性(見Liu Z，Ouyang L，Peng H，et al.Cell Proliferat，2012，45，499)。冬凌草甲素具有獨(dú)特的α-亞甲基環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)已經(jīng)被證實(shí)是冬凌草甲素抗腫瘤以及抗菌的活性中心，其對(duì)腫瘤的抑制作用已經(jīng)在體內(nèi)和體外試驗(yàn)中得以證實(shí)并且均具有優(yōu)良的活性；冬凌草甲素具有較廣的抗腫瘤譜，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都有很好的抑制活性。體外活性試驗(yàn)研究表明，冬凌草甲素對(duì)人體食管鱗癌細(xì)胞、s180、艾氏腹水癌、人肝癌BEL-7402、網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤實(shí)體型、肺癌SPCA-1、乳腺癌以及白血病等腫瘤具有很好的抑制活性(見李學(xué)湯，張覃沐。藥學(xué)學(xué)報(bào)，1985，20，243；王綿英，張覃沐。中國(guó)藥理學(xué)報(bào)，1985，6，195)。冬凌草甲素抗腫瘤的分子機(jī)制包括細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞自噬以及其交叉效應(yīng)，為冬凌草甲素作為未來(lái)治療腫瘤的候選藥物提供了依據(jù)(見Chunyang Li，Enqin Wang，Yan Cheng，et al.Int J Biochem Cell B，2011，43，701)。

冬凌草甲素屬于二萜類化合物，由于不溶于水，限制了其在臨床上的應(yīng)用。本課題組對(duì)冬凌草甲素C-1和C-14位分別進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，得到了具有較好抗腫瘤活性的化合物(見ZL200710133915.X；ZL201010509348.5；ZL201110178862.X；ZL201310423035.1；JinyiXu，Jing Yi Yang，et al.Bioorg Med ChemLett，2008，18，4741)。

為尋找制備方便，并具有更強(qiáng)抗腫瘤活性的新藥，本發(fā)明找到了一系列A-環(huán)結(jié)構(gòu)改造的冬凌草甲素類新型化合物，并對(duì)其14-羥基進(jìn)行了衍生化，得到了一系列的A-環(huán)改造冬凌草甲素14位羥基修飾的衍生物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明是在不破壞冬凌草甲素抗腫瘤活性中心藥效團(tuán)之一α-亞甲基環(huán)戊酮結(jié)構(gòu)的前提下，通過對(duì)冬凌草甲素A環(huán)的1、2、3位進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，以獲得抗腫瘤活性更好的冬凌草甲素新型衍生物，并提供這些衍生物的制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

通式I和II所示的A環(huán)改造冬凌草甲素衍生物及其光學(xué)活性體或消旋體、非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體混合物，或其可藥用鹽：

其中，R₁、R₂、R₃可以是下列基團(tuán)中的任意一個(gè)：氫原子，羥基，鹵原子F、Cl、Br、I，或者三鹵甲基，羰基，羥胺基，氨基，NH(CH₂)_mCH₃，NH(CH₂)_mPh，NH(CH₂)_mAr，疊氮基，磷酸酯基，磺酸基，C_1-8脂肪族?；?，C_1-8脂肪族醚，SO₂(CH₂)_mCH₃，SO₂(CH₂)_mPh，SO₂(CH₂)_mAr，取代的或者未取代的1-4個(gè)雜原子的3-7元的環(huán)烷烴基磺酰胺基，取代或者未取代的具有1-4個(gè)雜原子的5-7元芳香雜環(huán)磺?；?，糖苷基團(tuán)；

另外，R2、R3可以是共同組成的以下結(jié)構(gòu)的A-環(huán)1，2位并環(huán)：環(huán)氧乙烷，嗎啉環(huán)，2-氧代嗎啉環(huán)，2-氧代咪唑環(huán)；

R可以是下列基團(tuán)中的任意一個(gè)：氫原子，C_1-8脂肪族醚鍵，取代的或者未取代的萘甲醚、芐醚鍵，C_1-8脂肪族酰基，取代或者未取代的苯甲、乙酸酯，取代的或者未取代的0-4個(gè)雜原子的3-7元的環(huán)烷烴基甲、乙酸酯，取代或者未取代的具有1-4個(gè)雜原子的5-7元芳香雜環(huán)甲、乙酸酯，C_1-8脂肪族磺酰基，取代或者未取代的苯磺酰基，取代的或者未取代的1-4個(gè)雜原子的3-7元的環(huán)烷烴基磺?；〈蛘呶慈〈木哂?-4個(gè)雜原子的5-7元芳雜環(huán)磺?；?，糖苷基團(tuán)，氨基酸酯，OC(CH₂)_mCOR₄，磷酸酯，苯環(huán)上取代的或者未取代的通式為OC-X-Ph的酯基團(tuán)，芳香環(huán)上取代的或者未取代的通式為OC-X-Ar的酯基團(tuán)；

R₄為以下基團(tuán)中的任意一個(gè)：氨基酸酯，哌嗪基，N-甲基哌嗪基，嗎啉基；

X指代以下基團(tuán)的任意一個(gè)：-(CH₂)_m-、-C≡C-、-CH＝CH-、-CH₂-O-CH₂-、-CH₂-S-CH₂-、-CH₂-NH-CH₂-；

m等于1、2、3、4、5、6。

本發(fā)明通式I和II的冬凌草甲素衍生物，其中

R₁優(yōu)選代表氫、羥基、氧代、羥胺基、氨基、疊氮、鹵素原子、磺酸基、磷酸酯基、磺酰胺基、糖苷基、乙酰基；

R₂優(yōu)選代表氫、羥基、氧代、鹵素原子、氨基、羥胺基、疊氮基、磺酸基；

R₃優(yōu)選代表氫、羥基、氧代、鹵素原子、氨基、羥胺基、疊氮基、磺酸基；

R₂和R₃并環(huán)優(yōu)選代表環(huán)氧乙烷、嗎啉環(huán)、2-氧代嗎啉環(huán)、2-氧代咪唑環(huán)；

R優(yōu)選代表氫、甲磺?；?、磺酸基、乙?；⒈；?、戊?；?、苯甲?；㈤g氯苯甲?；?、間甲基苯甲酰基、鄰三氟甲基苯甲?；?duì)甲氧基苯甲?；?duì)氯苯甲?；?duì)溴苯甲?；?、對(duì)硝基苯甲酰基、2，6-二甲氧基苯甲?；?，4，5，6-四氟苯甲?；?、環(huán)己烷甲酰基、2-呋喃甲酰基、2-吡嗪甲?；?-氯異煙酸甲?；?、肉桂?；?、間硝基肉桂酰基、對(duì)氟肉桂?；?、鄰甲氧基肉桂酰基、對(duì)甲氧基肉桂酰基、3，4，5-三甲氧基肉桂?；⑻擒栈?葡萄糖苷、半乳糖苷)、氨基酸類酰基、OC(CH₂)_mCOR₄(m優(yōu)選為2和3)；

R₄優(yōu)選代表氨基酸酯、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、嗎啉基；

X優(yōu)選代表-(CH₂)_m-、-C≡C-、-CH＝CH-；

m優(yōu)選為2和3。

本發(fā)明部分化合物的結(jié)構(gòu)為：

本發(fā)明通式I的冬凌草甲素衍生物可用下列方法制備得到(除了下面特別定義外，其他R、R₁、R₄的定義如前所述)：

a、當(dāng)R₁為氫原子時(shí)，將冬凌草甲素溶于干燥的丙酮中，加入對(duì)甲基苯磺酸做催化劑，再滴加2，2-二甲氧基丙烷，65℃回流攪拌1h；

b、將a的產(chǎn)物溶于干燥的二氯甲烷中，冰浴攪拌，加入三乙胺；將甲磺酰氯用干燥的二氯甲烷稀釋，再將稀釋液用恒壓滴液漏斗緩慢加入至反應(yīng)體系中，繼續(xù)冰浴攪拌2h；

c、將b的產(chǎn)物溶于干燥的DMF中，油浴加熱至110℃，加入碳酸鋰和溴化鋰，油浴攪拌1h；

d、將c的產(chǎn)物溶于四氫呋喃中，加入10％的鹽酸，室溫?cái)嚢?.5h；

e、將d的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

f、當(dāng)R₁為羥基時(shí)，將c的產(chǎn)物溶于干燥的1，4-二氧六環(huán)中，加入二氧化硒，100℃油浴攪拌56h；

g、將f的產(chǎn)物溶于四氫呋喃中，加入10％的鹽酸，室溫?cái)嚢?.5h；

h、將g步驟產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

i、當(dāng)R₁為氧代時(shí)，將g的產(chǎn)物溶于丙酮中，滴加入Jones試劑，冰浴攪拌30h，水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

j、當(dāng)R₁為乙?；鶗r(shí)，將f的產(chǎn)物溶于干燥的二氯甲烷中，加入三乙胺和乙酸酐，室溫反應(yīng)2h；

k、將j的產(chǎn)物溶于四氫呋喃中，加入10％的鹽酸，室溫?cái)嚢?.5h，水洗，柱層析，得到通式I化合物。

l、當(dāng)R₁為羥胺基時(shí)，將i的產(chǎn)物溶于DMF中，加入甘氨酸為催化劑，之后再加人H₂NOH-HCl，室溫?cái)嚢?h；

m、將l的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

n、當(dāng)R₁為鹵素原子時(shí)，將f的產(chǎn)物溶于干燥的二氯甲烷中，加入四氯化硅和二氧化錳，室溫?cái)嚢?0h；

o、將n的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

p、當(dāng)R₁為疊氮基時(shí)，將n的產(chǎn)物溶于二氯甲烷中，加入N₃Na，低溫反應(yīng)5h；

q、將p的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

r、當(dāng)R₁為氨基時(shí)，將p的產(chǎn)物溶于四氫呋喃中，冰浴攪拌，加入氫化鋁鋰，冰浴反應(yīng)4h；

s、將r的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

t、當(dāng)R為各類酯基時(shí)，在有機(jī)堿和縮合劑如DMAP和EDCI的存在下，過量的酸、酸酐或酰氯與步驟e、h、i、k、m、o、q或者s的產(chǎn)物室溫反應(yīng)4-72h；

u、將t的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

v、當(dāng)R為具有連接臂的長(zhǎng)鏈酯基時(shí)，N-甲基哌嗪、嗎啉、N-Boc哌嗪與丁二酸酐或者戊二酸酐在DMAP和EDCI的存在下室溫反應(yīng)5h；

w、將v的溶于干燥的二氯甲烷中，加入DMAP和EDCI，再加入e、h、i、k、m、o、q或者s的產(chǎn)物，室溫反應(yīng)4-8h；

x、將w的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

本發(fā)明通式I的A-環(huán)改造類冬凌草甲素衍生物可用下列方法制備得到(除了下面特別定義外，其他R、R₂、R₃、R₄的定義如前所述)：

a、當(dāng)R₂、R₃并環(huán)為環(huán)氧乙烷時(shí)，將通式I步驟c的產(chǎn)物溶于干燥的二氯甲烷中，加入間氯過氧苯甲酸，室溫?cái)嚢?4h；

b、將a的產(chǎn)物溶于四氫呋喃中，加入幾滴硫酸水溶液，室溫?cái)嚢?h；

c、將b的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式II的化合物。

d、當(dāng)R₂為羥基、R₃為氯原子時(shí)，將a的產(chǎn)物溶于四氫呋喃中，加入10％的鹽酸溶液，室溫?cái)嚢?.5h；

e、將d的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式II的化合物。

f、當(dāng)R₂、R₃并環(huán)為嗎啉環(huán)時(shí)，將e的產(chǎn)物溶于二氯甲烷中，加入NaN₃，低溫反應(yīng)5h；

g、將f的產(chǎn)物溶于無(wú)水四氫呋喃中，冰浴攪拌加入四氫鋁鋰，80℃回流4h；

h、將g的產(chǎn)物溶于無(wú)水二氯甲烷中，加入三乙胺，再加入氯乙酰氯，-10℃反應(yīng)1h；

i、將h的產(chǎn)物溶于無(wú)水四氫呋喃中，加入氫化鈉，-10℃反應(yīng)1h；

j、將i的產(chǎn)物四氫呋喃中，加入四氫鋁鋰，80℃回流2h；

k、將j的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式II的化合物。

l、當(dāng)R為各類酯基時(shí)，在有機(jī)堿和縮合劑如DMAP和EDCI的存在下，過量的酸、酸酐或酰氯與步驟c、e、k的產(chǎn)物室溫反應(yīng)4-72h；

m、將l的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式II的化合物。

n、當(dāng)R為具有連接臂的長(zhǎng)鏈酯基時(shí)，N-甲基哌嗪、嗎啉、N-Boc哌嗪與丁二酸酐或者戊二酸酐在DMAP和EDCI的存在下室溫反應(yīng)5h；

o、將n的溶于干燥的二氯甲烷中，加入DMAP和EDCI，再加入e、h、i、k、m、o、q或者s的產(chǎn)物，室溫反應(yīng)4-8h；

p、將o的產(chǎn)物水洗，柱層析，得到通式I的化合物。

藥理試驗(yàn)證明，本發(fā)明的冬凌草甲素衍生物具有抗腫瘤作用，可以用于制備抗腫瘤藥物。優(yōu)選治療的腫瘤疾病是乳腺癌、胃癌、白血病和肝癌；相對(duì)應(yīng)的用于藥理試驗(yàn)的腫瘤細(xì)胞株為MCF-7、MGC-803、K562以及Bel-7402細(xì)胞株。

下面是本發(fā)明部分化合物的藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

實(shí)驗(yàn)設(shè)備與試劑

儀器超凈工作臺(tái)(蘇州艾可林凈化設(shè)備有限公司)

恒溫CO2培養(yǎng)箱(日本SANYO)

酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀(美國(guó)BIO-RAD)

倒置生物顯微鏡(日本OLYMPUS)

試劑青、鏈霉素混合液(南京凱基生物科技發(fā)展有限公司)

胰蛋白酶消化液(南京凱基生物科技發(fā)展有限公司)

PBS(南京凱基生物科技發(fā)展有限公司)

MTT(BIOSHARP)

DMSO(SIGMA)

細(xì)胞株人乳腺癌細(xì)胞MCF-7

人胃癌細(xì)胞MGC-803

人白血病細(xì)胞K562

人肝癌細(xì)胞Bel-7402

實(shí)驗(yàn)方法

1.細(xì)胞消化、計(jì)數(shù)、制成濃度為5×10⁴個(gè)/mL的細(xì)胞懸液，96孔板中每孔加入100ul細(xì)胞懸液(每孔5×10³個(gè)細(xì)胞)；

2. 96孔板置于37℃，5％CO₂培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24小時(shí)；

3.用完全培養(yǎng)基稀釋藥物至所需濃度，每孔加入100μL相應(yīng)的含藥培養(yǎng)基，同時(shí)設(shè)立陰性對(duì)照組，溶媒對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組；

4. 96孔板置于37℃，5％CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72小時(shí)；

5.將96孔板進(jìn)行MTT染色，λ＝490nm，測(cè)定OD值。

1)每孔加入20μL MTT(5mg/mL)，在培養(yǎng)箱繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)；

2)棄去培養(yǎng)基，每孔加入150μL DMSO溶解，搖床10分鐘輕輕混勻；λ＝490nm，酶標(biāo)儀讀出每孔的OD值，計(jì)算抑制率。

細(xì)胞抑制率％＝100％×(陰性對(duì)照組OD值-化合物組OD值)/陰性對(duì)照組OD值

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

表1 部分化合物對(duì)體外4種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的影響(IC₅₀：?jiǎn)挝沪蘥/ml)

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1

(a)、將冬凌草甲素(2g，5.49mmol)溶于無(wú)水丙酮(用五氧化二磷處理)30mL中，加入2，2-二甲氧基丙烷1mL和催化量的對(duì)甲苯磺酸，干燥管保護(hù)，回流反應(yīng)10min，溶液由白色混濁變澄清，再補(bǔ)加0.2mL 2，2-二甲氧基丙烷，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)至原料消失，冷至室溫，加入飽和NaHCO3溶液，二氯甲烷萃取三次，每次50mL，飽和食鹽水洗兩次，無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，得白色固體2.10g(收率95％)，可直接用于下一步反應(yīng)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.15(s，1H)，5.78(d，J＝8.1Hz，1H)，5.56(s，1H)，4.80(d，J＝1.2Hz，1H)，4.24，4.04(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each 1H)，3.90(m，1H)，3.47(m，1H)，3.06(d，J＝9.0Hz，1H)，2.50(m，1H)，2.08(m.1H)，1.91(m，2H)，1.73(m，3H)，1.68(m，2H)，1.67(s，3H)，1.44(m，1H)，1.37(s，3H)，1.28(s，3H)，1.14(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)206.3，151.5，119.7，100.1，94.6，72.7，72.4，70.0，62.8，58.8，56.3，50.5，40.5，38.7，33.4，30.4，29.2，25.8，22.4，19.6；MS(ESI)m/z：405.2[M+H]⁺，439.4[M+Cl]^-。

(b)、將(a)的產(chǎn)物溶于預(yù)先干燥過(氯化鈣干燥)的30mL二氯甲烷中，加入2mL三乙胺，冰浴攪拌，20min內(nèi)逐滴加入1ml甲磺酰氯，繼續(xù)攪拌1小時(shí)，TLC檢測(cè)原料消失，加入70mL二氯甲烷，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次20mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，得淡黃色固體2.01g(收率80％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.17(s，1H)，5.79(d，J＝12.0Hz，1H)，5.58(s，1H)，4.75(d，J＝1.2Hz，1H)，4.60(m，1H)，4.14(2H，s)，3.93(m，1H)，3.07(d，J＝9.3Hz，1H)，2.99(s，3H)，2.51(m，1H)，2.07(m，1H)，1.89(m，2H)，1.76(m，3H)，1.59(s，3H)，1.50(m，1H)，1.42(m，2H)，1.33(s，3H)，1.19(s，3H)，1.18(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，149.9，120.0，100.6，84.2，72.5，69.4，61.9，59.0，52.3，49.5，40.2，39.7，37.8，32.7，32.4，32.0，29.7，29.6，25.9，24.9，21.9，18.3；MS(ESI)m/z：483.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₄H₃₄NaO₈S[M+Na]⁺505.1867，found 505.1873.

(c)、將(b)(2.01g，4.17mmol)溶于20mL預(yù)干燥的DMF中，加入碳酸鋰(3.08g，41.65mmol)，溴化鋰(3.62g，41.65mmol)，110℃反應(yīng)1小時(shí)，冷卻至室溫，砂蕊漏斗過濾除去碳酸鋰、溴化鋰，固體用二氯甲烷洗滌三遍，合并有機(jī)層，補(bǔ)加二氯甲烷至100ml，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，洗去DMF，每次20ml，濃縮，用油泵將殘留的DMF旋干，二氯甲烷快速過柱得淡黃色固體1.21g(收率75％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.09(s，1H)，5.68(m，1H)，5.49(s，1H)，5.31(d，J＝12.0Hz，1H)，5.11(dd，J＝10.2，2.5Hz，1H)，4.75(s，1H)，3.91，3.73(dd，J_A＝J_B＝9.9Hz，each1H)，3.81(m，1H)，3.00(d，J＝6.0Hz，1H)，2.46(m，1H)，1.85(m，1H)，1.67(m，4H)，1.58(s，3H)，1.52(m，2H)，1.28(s，3H)，1.11(s，3H)，0.98(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)203.8，150.3，129.8，123.7，119.8，86.1，71.5，69.6，64.3，57.5，48.6，40.7，39.8，37.7，31.7，30.6，29.8，29.7，25.0，21.6，16.8；MS(ESI)m/z：387.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₃H₃₀NaO₅[M+Na]⁺409.1985，found 409.1989.

(d)、將(c)的產(chǎn)物(1.21g，3.13mmol)溶于20mL四氫呋喃中，加入5mL 10％的鹽酸溶液，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)，旋干四氫呋喃，補(bǔ)加二氯甲烷至80mL，水洗一次，飽和食鹽水洗一次，每次20mL，濃縮，二氯甲烷∶甲醇＝100∶1柱層析，得白色固體0.98g(收率90％)。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)7.14(s，1H)，6.03(s，1H)，5.96(s，1H)，5.74(m，1H)，5.63(s，1H)，5.52(d，J＝10.8Hz，1H)，5.22(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.78(s，1H)，3.83，3.72(dd，JA＝JB＝9.9Hz，each1H)，3.58(m，1H)，2.91(d，J＝9.3Hz，1H)，2.42(m，1H)，1.88(m，2H)，1.80(m，1H)，1.62(m，1H)，1.52(m，1H)，1.47(m，1H)，1.38(m，1H)，1.05(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)207.0，151.5，129.4，124.9，120.4，97.4，72.3，72.1，64.2，61.4，58.3，51.6，42.6，40.6，37.8，31.9，30.7，29.6，21.6，17.0；MS(ESI)m/z：347.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₀H₂₆NaO₅[M+Na]⁺369.1672，found 369.1679.

實(shí)施例2

將實(shí)施例1的化合物(50mg，0.58mmol)，溶于20mL二氯甲烷中，加入三乙胺5滴，冰浴加入醋酐5滴，2小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束補(bǔ)加二氯甲烷至50mL，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次10mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析(甲醇∶二氯甲烷＝1∶150)得白色固體55mg(收率89％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.20(s，1H)，5.87(s，1H)，5.77(m，1H)，5.58(d，J＝11.7Hz，1H)，5.56(s，1H)，5.14(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.21(s，1H)，3.97，3.87(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.78(m，1H)，3.13(d，J＝9.3Hz，1H)，2.61(m，1H)，2.03(s，3H)，1.94(m，4H)，1.63(m，2H)，1.52(m，1H)，1.16(s，3H)，1.06(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.5，169.0，149.2，130.4，123.7，120.7，96.0，74.7，73.0，64.9，61.3，57.6，52.8，40.9，40.5，38.0，31.8，30.2，28.8，21.2，20.9，17.3；MS(ESI)m/z：389.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₂H₂₈NaO₆[M+Na]⁺411.1778，found 411.1781.

實(shí)施例3

將實(shí)施例1的化合物(50mg，0.14mmol)，溶于15mL二氯甲烷中，加入2-氯異煙酸(27.3mg，0.17mmol)，EDCI(1.5eq)，DMAP(催化量)，室溫?cái)嚢?2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后補(bǔ)加二氯甲烷至50mL，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次10mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析(甲醇∶二氯甲烷＝1∶100)得白色固體43mg(收率80％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)8.32(m，1H)，8.10(m，1H)，7.08(m，1H)，6.14(m，2H)，5.74(m，1H)，5.65(m，1H)，5.54(s，1H)，5.18(d，J＝10.2Hz，1H)，4.43(m，1H)，3.88(m，2H)，3.71(m，1H)，3.17(d，J＝9.3Hz，1H)，2.57(m，1H)，1.88(m，4H)，1.61(m，1H)，1.46(m，1H)，1.18(m，1H)，1.06(s，3H)，0.94(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.5，162.6，151.1，149.4，140.4，130.4，123.8，121.7，121.0，95.9，74.7，73.5，64.9，61.6，57.1，52.8，41.2，40.4，38.1，31.8，30.3，29.8，21.2，17.3；MS(ESI)m/z：486.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₆H₂₈ClNNaO₆[M+Na]⁺508.1497，found 508.1502.

實(shí)施例4

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.70(m，1H)，7.70(m，1H)，7.38(m，2H)，6.13(m，2H)，5.76(m，1H)，5.60(m，1H)，5.52(s，1H)，5.16(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.19(br，1H)，3.94，3.84(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.72(m，1H)，3.16(d，J＝9.3Hz，1H)，2.58(m，1H)，1.88(m，4H)，1.61(m，1H)，1.47(m，1H)，1.18(m，1H)，1.08(s，3H)，0.95(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.9，149.8，131.9，130.9，130.4，126.3，124.3，121.3，96.4，75.6，73.8，65.5，62.0，57.7，53.4，41.4，41.0，38.6，32.3，30.8，30.3，29.7，21.6，17.9；MS(ESI)m/z：519.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₈H₂₉F₃NaO₆[M+Na]⁺541.1808，found 541.1813.

實(shí)施例5

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.71(m，2H)，7.30(m，2H)，6.24(s，1H)，6.07(s，1H)，5.82(m，1H)，5.63(d，J＝11.4Hz，1H)，5.56(s，1H)，5.21(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.21(s，1H)，3.98，3.91(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.79(m，1H)，3.27(d，J＝9.6Hz，1H)，2.67(m，1H)，2.36(s，3H)，1.98(m，4H)，1.67(m，2H)，1.56(m，1H)，1.17(s，3H)，1.03(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，165.0，149.3，137.9，133.7，130.4，129.6，129.0，127.9，126.4，123.7，120.8，96.0，75.4，73.1，65.0，61.5，57.7，52.9，41.0，40.5，38.0，31.8，30.2，29.8，21.2，20.8，17.4；MS(ESI)m/z：465.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₈H₃₂NaO₆[M+Na]⁺487.2091，found 487.2100.

實(shí)施例6

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)8.25(s，1H)，8.15(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.72(d，J＝7.8Hz，1H)，7.59，6.39(dd，J_A＝J_B＝15.9Hz，each1H)，7.51(t，J＝7.8Hz，1H)，6.16(s，1H)，5.97(s，1H)，5.72(m，1H)，5.52(s，1H)，5.51(m，1H)，5.12(dd，J＝10.2，2.1Hz，1H)，3.90，3.80(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.69(d，J＝8.4Hz，1H)，3.11(d，J＝9.3Hz，1H)，2.57(m，1H)，1.91(m，3H)，1.80(m，1H)，1.59(m，2H)，1.48(d，J＝8.1Hz，1H)，1.07(s，3H)，0.95(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.6，164.4，149.2，148.1，142.2，135.4，133.2，130.4，129.5，124.2，123.7，122.1，121.0，120.4，96.0，74.7，73.2，64.9，61.5，57.4，52.8，41.1，40.4，38.0，31.8，30.2，29.8，21.2，17.4；MS(ESI)m/z：522.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₉H₃₁NNaO₈[M+Na]⁺544.1942，found 544.1943.

實(shí)施例7

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)8.07(m，4H)，6.18(s，1H)，6.11(s，1H)，5.75(m，2H)，5.56(s，1H)，5.17(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.61(br，1H)，3.90，3.83(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.69(m，1H)，3.17(d，J＝9.3Hz，1H)，2.67(m，1H)，1.86(m，3H)，1.79(m，1H)，1.62(m，2H)，1.43(d，J＝8.1Hz，1H)，1.04(s，3H)，0.93(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.8，163.5，149.8，149.1，135.4，130.5，130.4，123.7，122.8，121.2，95.8，74.8，73.4，64.9，61.6，57.2，52.7，41.2，40.4，38.0，31.8，30.3，29.8，29.2，21.1，17.4；MS(ESI)m/z：496.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₇H₂₉NNaO₈[M+Na]⁺518.1785，found 518.1781.

實(shí)施例8

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，6.16(s，1H)，6.03(s，1H)，5.76(m，1H)，5.60(br，1H)，5.51(s，1H)，5.15(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.10(br，1H)，3.89，3.81(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.69(m，1H)，3.15(d，J＝9.3Hz，1H)，2.58(m，1H)，1.88(m，3H)，1.77(m，1H)，1.62(m，2H)，1.43(d，J＝8.1Hz，1H)，1.06(s，3H)，0.93(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，164.3，149.3，131.2，130.9，130.4，128.5，127.7，122.8，121.0，95.9，74.8，73.3，64.9，61.5，57.4，52.8，41.1，40.5，38.0，31.8，30.3，29.8，29.2，21.2，17.4；MS(ESI)m/z：529.1[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₇H₂₉BrNaO₆[M+Na]⁺551.1040，found 551.1035.

實(shí)施例9

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.92(s，1H)，7.82(d，J＝7.8Hz，1H)，7.48(d，J＝7.8Hz，1H)，7.31(t，J＝7.8Hz，1H)，6.24(s，1H)，6.13(s，1H)，5.80(m，1H)，5.67(m，1H)，5.58(s，1H)，5.22(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.22(br，1H)，3.97，3.91(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.76(m，1H)，3.21(d，J＝9.3Hz，1H)，2.64(m，1H)，1.97(m，3H)，1.86(m，1H)，1.68(m，2H)，1.54(m，1H)，1.13(s，3H)，1.00(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，163.9，149.3，132.6，130.4，129.3，129.2，127.5，123.8，120.9，95.9，74.8，73.3，64.9，61.6，57.3，52.8，41.2，40.5，38.0，31.8，30.2，29.8，29.2，21.1，17.4；MS(ESI)m/z：485.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₇H₂₉ClNaO₆[M+Na]⁺507.1545，found 507.1552.

實(shí)施例10

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.43(d，J＝7.8Hz，1H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，6.99(t，J＝7.8Hz，1H)，6.16(s，1H)，5.99(s，1H)，5.73(m，1H)，5.56(d，J＝11.1Hz，1H)，5.50(s，1H)，5.15(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.23(br，1H)，3.92，3.85(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.73(m，1H)，3.20(d，J＝9.3Hz，1H)，2.61(m，1H)，2.34(s，3H)，2.21(s，3H)，1.87(m，3H)，1.80(m，1H)，1.58(m，2H)，1.47(d，J＝8.1Hz，1H)，1.08(s，3H)，0.95(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.6，166.3，149.4，137.5，133.2，130.4，129.4，127.5，124.9，123.7，120.8，96.0，75.3，72.9，65.0，61.4，57.7，52.8，41.0，40.5，38.0，31.8，30.3，29.8，29.2，21.2，20.0，17.4，16.1；MS(ESI)m/z：479.3[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₉H₃₄NaO₆[M+Na]⁺501.2248，found 501.2254.

實(shí)施例11

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.47(s，1H)，7.10(d，J＝7.8Hz，1H)，7.01(d，J＝7.8Hz，1H)，6.17(s，1H)，6.00(s，1H)，5.74(m，1H)，5.60(m，1H)，5.51(s，1H)，5.15(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.19(br，1H)，3.92，3.85(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.73(m，1H)，3.19(d，J＝9.3Hz，1H)，2.69(m，1H)，2.41(s，3H)，2.21(s，3H)，1.86(m，3H)，1.79(m，1H)，1.59(m，2H)，1.48(d，J＝8.1Hz，1H)，1.09(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，165.7，149.4，136.9，135.1，132.8，131.2，130.4，130.3，123.7，120.8，96.0，75.2，73.0，65.0，61.4，57.7，52.8，41.1，40.5，38.0，31.8，30.2，29.8，29.2，21.2，20.7，20.4，17.4；MS(ESI)m/z：479.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₉H₃₄NaO₆[M+Na]⁺501.2248，found 501.2242.

實(shí)施例12

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.24(t，J＝8.4Hz，1H)，6.50(d，J＝8.4Hz，2H)，5.92(s，1H)，5.72(m，1H)，5.57(d，J＝11.4Hz，1H)，5.29(s，1H)，5.21(s，1H)，5.17(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.82(s，1H)，4.06，3.90(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.73(m，1H)，3.66(s，6H)，2.91(d，J＝9.6Hz，1H)，2.41(m，1H)，1.88(m，3H)，1.72(m，2H)，1.55(m，1H)，1.08(s，3H)，1.06(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，165.01，149.3，132.9，130.7，130.4，129.6，128.4，127.8，123.8，120.9，96.0，74.8，73.1，65.0，61.5，58.2，57.6，52.8，41.1，40.5，38.0，31.7，30.3，29.2，20.9，17.4；MS(ESI)m/z：511.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₉H₃₄NaO₈[M+Na]⁺533.2146，found 533.2140.

實(shí)施例13

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.52(m，1H)，6.17(s，1H)，6.13(s，1H)，5.74(m，1H)，5.53(d，J＝12.0Hz，1H)，5.54(s，1H)，5.15(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，3.98(s，1H)，3.92，3.84(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.67(m，1H)，3.13(d，J＝9.3Hz，1H)，2.55(m，1H)，1.88(m，4H)，1.61(m，1H)，1.46(m，1H)，1.18(m，1H)，1.07(s，3H)，0.95(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.2，149.1，130.4，123.7，121.0，113.1，112.9，95.8，75.0，73.5，65.0，61.7，57.1，52.9，41.2，40.7，38.1，31.8，30.2，29.8，29.2，21.1，17.5；MS(ESI)m/z：523.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₇H₂₆F₄NaO₆[M+Na]⁺545.1558，found 545.1566.

實(shí)施例14

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.12(s，1H)，5.75(m，2H)，5.63(m，1H)，5.47(s，1H)，5.14(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.44(br，1H)，3.90，3.80(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.76(m，1H)，3.03(d，J＝9.3Hz，1H)，2.52(m，1H)，2.17(m，1H)，1.86(m，6H)，1.61(m，4H)，1.45(m，1H)，1.21(m，6H)，1.08(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.6，174.0，149.2，130.4，123.6，120.5，96.1，75.0，72.7，65.0，61.2，57.8，52.7，42.7，42.3，40.9，40.5，38.0，31.8，30.2，29.6，28.3，28.0，21.2，17.3；MS(ESI)m/z：457.3[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₇H₃₆NaO₆[M+Na]⁺479.2404，found 479.2411.

實(shí)施例15

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.13(s，1H)，5.78(s，1H)，5.73(m，1H)，5.52(s，1H)，5.14(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.50(br，1H)，3.92，3.81(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.73(d，J＝9.1Hz，1H)，3.06(d，J＝9.6Hz，1H)，2.52(m，1H)，2.20(m，2H)，1.86(m，4H)，1.50(m，6H)，1.28(m，4H)，1.08(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，171.9，149.2，130.3，123.6，120.7，96.0，74.7，72.8，64.9，61.2，57.7，52.7，40.9，40.5，37.9，33.8，31.8，30.2，29.7，26.3，26.1，21.6，17.2，13.2；MS(ESI)m/z：431.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₅H₃₄NaO₆[M+Na]⁺453.2248，found 453.2246.

實(shí)施例16

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.13(s，1H)，5.77(s，1H)，5.75(m，1H)，5.62(d，J＝11.4Hz，1H)，5.48(s，1H)，5.22(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.34(s，1H)，3.90，3.81(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.73(m，1H)，3.06(d，J＝9.6Hz，1H)，2.52(m，1H)，2.19(t，J＝7.5Hz，2H)，1.85(m，4H)，1.52(m，5H)，1.20(m，11H)，1.08(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³CNMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.6，171.8，149.2，130.3，123.6，120.6，96.0，74.9，72.8，64.9，61.2，57.7，52.7，40.9，40.5，37.9，34.1，31.8，31.1，30.2，29.7，28.4，28.3，24.1，22.0，21.2，17.3，13.5；MS(ESI)m/z：473.3[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₈H₄₀NaO₆[M+Na]⁺495.2717，found 495.2722.

實(shí)施例17

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.56，6.27(dd，J_A＝J_B＝16.0Hz，each1H)，7.40(m，2H)，7.29(m，3H)，6.15(s，1H)，5.89(s，1H)，5.72(m，1H)，5.55(d，J＝11.4Hz，1H)，5.49(m，1H)，5.13(dd，J＝10.2，2.2Hz，1H)，4.24(s，1H)，3.90，3.82(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.78(m，1H)，3.15(d，J＝9.3Hz，1H)，2.58(m，1H)，1.88(m，3H)，1.78(m，1H)，1.58(m，1H)，1.47(m，1H)，1.18(m，1H)，1.09(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.6，164.9，149.2，145.7，133.5，130.3，130.1，128.4，127.8，123.7，120.8，116.7，96.1，75.2，72.9，64.9，61.4，57.8，52.8，41.0，40.5，38.0，31.8，30.2，29.8，21.2，17.3；MS(ESI)m/z：477.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₉H₃₂NaO₆[M+Na]⁺499.2091，found 499.2093.

實(shí)施例18

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.61，6.27(dd，J_A＝J_B＝16.2Hz，each1H)，7.48(m，2H)，7.06(t，J＝7.8Hz，2H)，6.23(s，1H)，5.98(s，1H)，5.81(m，1H)，5.67(m，1H)，5.58(s，1H)，5.22(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.30(br，1H)，3.98，3.95(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.82(m，1H)，3.22(d，J＝9.0Hz，1H)，2.63(m，1H)，1.93(m，3H)，1.86(m，1H)，1.67(m，2H)，1.53(d，J＝8.1Hz，1H)，1.17(s，3H)，1.04(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，164.9，161.9，149.2，144.3，130.4，129.8，129.7，123.7，120.9，116.5，115.7，115.4，96.1，75.1，72.9，65.0，61.4，57.7，52.8，41.0，40.5，38.0，31.8，30.2，29.8，29.2，21.2，17.3；MS(ESI)m/z：495.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₉H₃₁FNaO₆[M+Na]⁺517.1997，found 517.1997.

實(shí)施例19

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.60，6.22(dd，J_A＝J_B＝15.9Hz，each1H)，7.44(d，J＝7.8Hz，2H)，6.88(d，J＝7.8Hz，2H)，6.22(s，1H)，5.93(s，1H)，5.85(m，1H)，5.78(m，1H)，5.56(s，1H)，5.21(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.44(br，1H)，4.00，3.90(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.86(m，1H)，3.83(s，3H)，3.23(d，J＝9.0Hz，1H)，2.64(m，1H)，1.97(m，3H)，1.88(m，1H)，1.66(m，2H)，1.53(d，J＝8.1Hz，1H)，1.17(s，3H)，1.04(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，165.2，161.2，149.2，145.6，130.3，129.6，126.2，123.7，120.9，113.9，113.0，96.1，75.3，72.8，65.0，61.3，57.9，54.9，52.7，40.9，40.5，38.0，31.8，30.2，29.7，29.1，21.2，17.3；MS(ESI)m/z：507.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₃₀H₃₄NaO₇[M+Na]⁺529.2197，found 529.2192.

實(shí)施例20

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.85，6.39(dd，J_A＝J_B＝15.9Hz，each1H)，7.35(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.27(t，J＝7.8Hz，1H)，6.83(m，2H)，6.15(s，1H)，5.84(s，1H)，5.74(m，1H)，5.58(br，1H)，5.48(s，1H)，5.17(dd，J＝10.2，2.1Hz，1H)，4.30(br，1H)，3.91，3.79(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.84(m，1H)，3.82(s，3H)，3.18(d，J＝9.0Hz，1H)，2.58(m，1H)，1.90(m，3H)，1.80(m，1H)，1.59(m，2H)，1.47(d，J＝8.1Hz，1H)，1.10(s，3H)，0.97(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，165.5，158.2，149.1，142.0，131.5，130.3，129.3，123.6，122.3，120.8，120.2，116.9，110.6，96.2，75.7，72.7，65.0，61.2，58.0，55.0，52.8，40.8，40.6，38.0，31.9，30.2，29.7，21.2，17.3；MS(ESI)m/z：507.3[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₃₀H₃₄NaO₇[M+Na]⁺529.2197，found 529.2196.

實(shí)施例21

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl3，300MHz)：δ(ppm)7.47，6.17(dd，J_A＝J_B＝15.9Hz，each1H)，6.65(s，2H)，6.16(s，1H)，5.88(s，1H)，5.73(m，1H)，5.53(br，1H)，5.51(s，1H)，5.13(dd，J＝10.2，2.1Hz，1H)，4.30(br，1H)，3.91，3.79(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.84(m，1H)，3.82(s，3H)，3.18(d，J＝9.0Hz，1H)，2.58(m，1H)，1.90(m，3H)，1.80(m，1H)，1.59(m，2H)，1.47(d，J＝8.1Hz，1H)，1.10(s，3H)，0.97(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，164.8，152.9，149.1，145.7，130.4，128.9，123.6，121.0，115.7，104.9，96.2，75.5，72.9，65.0，61.3，60.5，57.8，55.7，52.8，40.9，40.5，38.0，31.8，30.3，29.8，29.2，21.2，17.3；MS(ESI)m/z：567.3[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₃₂H₃₈NaO₉[M+Na]⁺589.2408，found 589.2402.

實(shí)施例22

(a)、將實(shí)施例1的化合物(300mg，0.87mmol)溶于15ml二氧六環(huán)溶液中，加入固體二氧化硒(480mg，4.33mmol)，100℃加熱反應(yīng)48小時(shí)，過濾除去二氧化硒，旋干溶劑，加入二氯甲烷60mL溶解產(chǎn)物，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次20mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析(甲醇∶二氯甲烷＝1∶80)得淡黃色固體62.2mg(收率20％)。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)7.16(s，1H)，6.04(s，1H)，5.96(s，1H)，5.87(m，1H)，5.64(s，1H)，5.44(d，J＝11.1Hz，1H)，5.28(d，J＝10.2Hz，1H)，4.78(s，1H)，4.56(d，J＝6.9Hz，1H)，3.83，3.67(dd，J_A＝J_B＝9.9Hz，each1H)，3.60(m，1H)，2.92(d，J＝9.0Hz，1H)，2.43(m，1H)，1.81(m，2H)，1.73(d，J＝8.4Hz，1H)，1.51(m，1H)，1.45(m，1H)，1.23(s，1H)，1.02(s，3H)，0.87(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)206.8，151.6，131.8，127.0，120.4，97.5，72.0，72.0，70.9，64.1，61.3，51.1，50.7，42.6，37.8，36.5，29.7，26.0，21.8，16.9；MS(ESI)m/z：363.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₀H₂₆NaO₆[M+Na]⁺385.1622，found 385.1625.

(b)、將步驟(a)的化合物(100mg，0.27mmol)，溶于10mL丙酮中，冰浴緩慢滴加Jones試劑，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)至原料消失，旋干溶劑，加入二氯甲烷50mL溶解產(chǎn)物，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次10mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析(甲醇∶二氯甲烷＝1∶120)得淡黃色固體78mg(收率78％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.19(s，1H)，6.48(d，J＝10.2Hz，1H)，6.12(s，1H)，6.04(s，1H)，5.91，5.74(dd，J_A＝J_B＝10.5Hz，each1H)，5.66(s，1H)，4.80(s，1H)，4.09，3.90(dd，JA＝JB＝9.9Hz，each1H)，3.73(m，1H)，2.97(d，J＝9.9Hz，1H)，2.44(m，1H)，1.94(m，2H)，1.87(m，1H)，1.55(m，2H)，1.15(s，3H)，1.13(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)207.1，202.6，151.0，145.0，128.6，120.8，97.4，72.2，71.3，63.7，61.1，56.5，50.2，43.8，42.6，38.6，29.2，23.7，21.6，16.7；MS(ESI)m/z：361.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₀H₂₅O₆[M+H]⁺361.1646，found 361.1649.

實(shí)施例23

參照實(shí)施例2的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.32，6.02(dd，J_A＝J_B＝10.5Hz，each1H)，6.24(s，1H)，5.87(s，1H)，5.76(d，J＝11.1Hz，1H)，5.61(s，1H)，4.29(s，1H)，4.13，4.10(dd，J_A＝J_B＝9.9Hz，each1H)，3.93(m，1H)，3.19(d，J＝9.6Hz，1H)，2.67(m，1H)，2.09(m，1H)，2.06(s，3H)，1.94(m，1H)，1.85(m，1H)，1.58(m，2H)，1.34(s，3H)，1.28(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)212.2，201.0，148.5，141.9，129.8，121.6，92.7，74.7，71.8，70.4，64.3，56.1，52.3，51.7，40.7，29.8，24.8，23.1，21.3，20.9，17.2；MS(ESI)m/z：403.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₂H₂₆NaO₇[M+Na]⁺425.1571，found 425.1576.

實(shí)施例24

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)8.48(dd，J＝4.8，1.8Hz，1H)，8.17(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.28(m，1H)，6.27(s，1H)，6.24(s，1H)，6.35，6.04(dd，J_A＝J_B＝10.5Hz，each1H)，5.73(d，J＝12.0Hz，1H)，5.66(s，1H)，4.17(m，2H)，3.92(m，2H)，3.30(m，1H)，2.74(m，1H)，2.09(m，2H)，1.96(m，1H)，1.79(m，2H)，1.59(s，3H)，1.33(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)212.2，204.3，151.5，141.9，140.4，129.9，121.9，91.0，74.7，72.4，64.3，55.4，51.9，44.0，41.0，38.8，29.4，23.1，21.4，17.4；MS(ESI)m/z：500.1[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₆H₂₆ClNNaO₇[M+Na]⁺522.1290，found 522.1287.

實(shí)施例25

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.69(m，1H)，7.56(m，1H)，7.40(m，2H)，6.13(s，2H)，5.74(m，1H)，5.61(m，1H)，5.53(s，1H)，5.17(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.24(br，1H)，3.93，3.84(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.72(m，1H)，3.17(d，J＝9.0Hz，1H)，2.58(m，1H)，1.90(m，3H)，1.61(m，1H)，1.45(m，1H)，1.08(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.9，165.1，149.8，131.9，130.9，130.4，126.3，124.3，121.3，96.4，75.6，73.8，65.5，62.0，57.7，53.5，41.4，40.9，38.6，32.3，30.8，30.3，21.6，17.9；MS(ESI)m/z：533.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₈H₂₇F₃NaO₇[M+Na]⁺555.1601，found 555.1606.

實(shí)施例26

見實(shí)施例22步驟(a)的合成方法。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)7.16(s，1H)，6.04(s，1H)，5.96(s，1H)，5.87(m，1H)，5.64(s，1H)，5.44(d，J＝11.1Hz，1H)，5.28(d，J＝10.2Hz，1H)，4.78(s，1H)，4.56(d，J＝6.9Hz，1H)，3.83，3.67(dd，J_A＝J_B＝9.9Hz，each1H)，3.60(m，1H)，2.92(d，J＝9.0Hz，1H)，2.43(m，1H)，1.81(m，2H)，1.73(d，J＝8.4Hz，1H)，1.51(m，1H)，1.45(m，1H)，1.23(s，1H)，1.02(s，3H)，0.87(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)206.8，151.6，131.8，127.0，120.4，97.5，72.0，72.0，70.9，64.1，61.3，51.1，50.7，42.6，37.8，36.5，29.7，26.0，21.8，16.9；MS(ESI)m/z：363.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₀H₂₆NaO₆[M+Na]⁺385.1622，found 385.1625.

實(shí)施例27

將實(shí)施例26的化合物(50mg，0.58mmol)溶于20mL二氯甲烷中，加入三乙胺5滴，冰浴加入醋酐5滴，2小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束補(bǔ)加二氯甲烷至50mL，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次10mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析(甲醇∶二氯甲烷＝1∶150)得白色固體55mg(收率89％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.17(s，1H)，5.93(m，1H)，5.79(s，1H)，5.56(d，J＝11.4Hz，1H)，5.53(s，1H)，5.42(d，J＝10.2Hz，1H)，4.76(d，J＝10.2Hz，1H)，4.21(s，1H)，3.87(s，2H)，3.76(m，1H)，3.09(d，J＝9.6Hz，1H)，2.53(m，1H)，2.23(s，1H)，1.99(s，3H)，1.97(s，3H)，1.91(m，1H)，1.81(m，2H)，1.57(m，1H)，1.07(s，3H)，1.00(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.5，170.1，169.0，148.9，129.6，128.1，121.1，96.0，74.8，72.9，72.4，64.6，52.4，52.0，40.8，38.0，35.3，24.8，20.9，20.8，20.6，17.3；MS(ESI)m/z：447.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₄H₃₀NaO₈[M+Na]⁺469.1833，found 469.1845.

實(shí)施例28

(a)、將實(shí)施例1步驟(c)的產(chǎn)物(200mg，0.52mmol)，溶于30ml二氯甲烷中，加入間氯過氧苯甲酸(134mg，0.78mmol)，室溫?cái)嚢?4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后補(bǔ)加二氯甲烷至50mL，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次10mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，粗品可直接用于下一步反應(yīng)，柱層析(甲醇∶二氯甲烷＝1∶200)得白色固體148mg(收率71％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.18(s，1H)，5.58(s，1H)，5.49(d，J＝11.7Hz，1H)，4.83(s，1H)，4.11，3.99(dd，J_A＝J_B＝9.6Hz，each1H)，3.79(m，1H)，3.24(m，1H)，3.07(d，J＝6.0Hz，1H)，2.58(d，J＝3.9Hz，1H)，2.51(m，1H)，2.04(m，1H)，1.85(m，2H)，1.67(m，4H)，1.61(s，3H)，1.29(s，3H)，1.19(s，3H)，1.17(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)203.9，149.8，120.2，100.9，94.8，71.4，69.5，64.4，53.9，52.7，51.9，45.1，39.9，39.7，35.5，33.2，29.8，29.6，29.5，25.0，23.0，16.1；MS(ESI)m/z：403.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₃H₃₀NaO₆[M+Na]⁺425.1935，found 425.1938.

(b)、將上一步產(chǎn)物(100mg，0.25mmol)溶于20mL四氫呋喃中，加入5mL 10％鹽酸，室溫?cái)嚢?0分鐘，反應(yīng)結(jié)束后旋干四氫呋喃，加入二氯甲烷50mL，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次10mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析(甲醇∶二氯甲烷＝1∶100)得白色固體82mg(收率65％)。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)6.89(s，1H)，6.06(s，1H)，6.04(d，J＝10.2Hz，1H)，6.02(s，1H)，5.61(s，1H)，5.47(d，J＝4.8Hz，1H)，4.77(s，1H)，4.44，3.91(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，4.22(m，1H)，3.61(m，1H)，2.96(d，J＝9.3Hz，1H)，2.41(m，1H)，2.11(m，1H)，1.88(m，2H)，1.80(m，1H)，1.62(m，1H)，1.52(m，1H)，1.47(m，1H)，1.38(m，1H)，1.05(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)208.3，151.6，120.0，96.7，72.6，72.3，68.1，64.2，60.9，59.2，53.6，47.3，42.6，39.6，39.8，34.2，32.7，29.5，25.2，15.1；MS(ESI)m/z：399.1[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₀H₂₇ClNaO₆[M+Na]⁺421.1388，found 421.1395.

實(shí)施例29

將實(shí)施例28步驟(a)的產(chǎn)物(100mg，0.25mmol)溶于20mL四氫呋喃中，加入5mL水，滴入濃硫酸5滴，室溫?cái)嚢?小時(shí)，TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后旋干四氫呋喃，加入二氯甲烷50mL，水洗兩次，飽和食鹽水洗一次，每次10mL，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，柱層析(甲醇∶二氯甲烷＝1∶120)得白色固體58mg(收率65％)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)6.18(m，2H)，5.62(s，1H)，5.53(s，1H)，4.83(s，1H)，4.56(s，1H)，4.07，3.98(dd，JA＝JB＝9.6Hz，each1H)，3.63(m，1H)，3.18(m，1H)，2.98(d，J＝9.0Hz，1H)，2.51(d，J＝3.6Hz，1H)，2.46(m，1H)，2.02(m，1H)，1.81(m，1H)，1.77(m，1H)，1.67(m，3H)，1.47(s，1H)，0.97(s，3H)，0.95(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)205.9，150.4，121.2，97.1，73.0，71.7，65.0，61.2，53.4，52.8，52.1，48.4，42.3，39.5，36.0，31.9，29.5，29.1，22.8，16.3；MS(ESI)m/z：363.2[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₀H₂₆NaO₆[M+Na]⁺ 385.1622，found 385.1628.

實(shí)施例30

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.71(m，2H)，7.30(m，2H)，6.24(s，1H)，6.07(s，1H)，5.82(m，1H)，5.63(d，J＝11.4Hz，1H)，5.56(s，1H)，5.21(dd，J＝10.2，2.4Hz，1H)，4.21(s，1H)，3.98，3.91(dd，J_A＝J_B＝11.1Hz，each1H)，3.79(m，1H)，3.27(d，J＝9.6Hz，1H)，2.67(m，1H)，2.36(s，3H)，1.98(m，4H)，1.67(m，2H)，1.56(m，1H)，1.17(s，3H)，1.03(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，165.0，149.3，137.9，133.7，130.4，129.6，129.0，127.9，126.4，123.7，120.8，96.0，75.4，73.1，65.0，61.5，57.7，52.9，41.0，40.5，38.0，31.8，30.2，29.8，21.2，20.8，17.4；MS(ESI)m/z：480.5[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₈H₃₂NaO₇[M+Na]⁺503.5591，found 503.5601.

實(shí)施例31

參照實(shí)施例3的合成方法。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)7.56，6.27(dd，J_A＝J_B＝16.0Hz，each1H)，7.40(m，2H)，7.29(m，3H)，6.15(s，1H)，5.89(s，1H)，5.72(m，1H)，5.55(d，J＝11.4Hz，1H)，5.49(m，1H)，5.13(dd，J＝10.2，2.2Hz，1H)，4.24(s，1H)，3.90，3.82(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.78(m，1H)，3.15(d，J＝9.3Hz，1H)，2.58(m，1H)，1.88(m，3H)，1.78(m，1H)，1.58(m，1H)，1.47(m，1H)，1.18(m，1H)，1.09(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.6，164.9，149.2，145.7，133.5，130.3，130.1，128.4，127.8，123.7，120.8，116.7，96.1，75.2，72.9，64.9，61.4，57.8，52.8，41.0，40.5，38.0，31.8，30.2，29.8，21.2，17.3；MS(ESI)m/z：492.6[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₉H₃₂NaO₇[M+Na]⁺515.5701，found 499.5693.

實(shí)施例32

(a)將N-Boc-哌嗪(820mg，4.4mmol)溶于干燥的二氯甲烷中，室溫?cái)嚢?，加入DMAP催化量和丁二酸酐(400mg，4.0mmol)，繼續(xù)室溫?cái)嚢?h，二氯甲烷和水萃取，干燥，濃縮，得到白色固體(1.024g)，可直接用于下一步反應(yīng)。¹H NMR(CDCl₃，300MHz)：δ(ppm)12.04(s，1H)，3.37(m，8H)，2.53(m，4H)，1.41(s，9H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.6，178.4，164.9，64.6，52.4，52.0，40.8，38.0，35.3，24.8，20.9，20.8，20.6；MS(ESI)m/z：287.23[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₁₃H₂₂N₂NaO₅[M+Na]⁺310.5701，found 310.5783.

(b)將上一步產(chǎn)物(100mg，0.35mmol)溶于干燥的二氯甲烷中，加入DMAP催化量、EDCI(62mg，0.35mmol)和實(shí)施例1的產(chǎn)物(100mg，0.29mmol)，室溫?cái)嚢?-6h，二氯甲烷和水萃取，干燥，濃縮，柱層析(二氯甲烷∶甲醇＝300∶1)，得白色固體86mg。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)6.02(s，1H)，5.92(s，1H)，5.70(m，1H)，5.62(s，1H)，5.51(d，J＝10.8Hz，1H)，5.22(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.78(s，1H)，3.83，3.72(dd，JA＝JB＝9.9Hz，each1H)，3.58(m，1H)，3.37(m，8H)，2.91(d，J＝9.3Hz，1H)，2.53(m，4H)，2.42(m，1H)，1.88(m，2H)，1.80(m，1H)，1.62(m，1H)，1.52(m，1H)，1.47(m，1H)，1.38(m，1H)，1.40(s，9H)，1.05(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)206.7，204.4，178.4，164.9，151.5，129.2，124.6，120.4，97.4，72.3，72.1，64.6，64.2，61.4，58.3，52.4，52.0，51.6，42.6，40.8，40.6，38.0，37.8，35.3，31.9，30.7，29.6，24.8，21.6，20.9，20.8，20.6，17.0；MS(ESI)m/z：615.32[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₃₃H₄₆N₂NaO₉[M+Na]⁺637.7698，found 637.7703.

(c)將上一步產(chǎn)物(50mg，0.081mmol)溶于二氯甲烷中，加入鹽酸二氧六環(huán)飽和溶液1mL，室溫?cái)嚢?h，加入10％的NaOH溶液攪拌5min，二氯甲烷和水萃取，干燥，濃縮，柱層析(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)，得白色固體34mg。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)6.03(s，1H)，5.96(s，1H)，5.74(m，1H)，5.63(s，1H)，5.52(d，J＝10.8Hz，1H)，5.22(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.78(s，1H)，3.83，3.74(dd，JA＝JB＝9.9Hz，each1H)，3.55(m，1H)，3.38(m，8H)，2.91(d，J＝9.3Hz，1H)，2.53(m，4H)，2.42(m，1H)，2.33(m，1H)，1.88(m，2H)，1.80(m，1H)，1.60(m，1H)，1.51(m，1H)，1.47(m，1H)，1.36(m，1H)，1.05(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)207.0，178.4，164.9，151.5，129.4，124.9，120.4，97.4，72.3，72.1，64.6，64.2，61.4，58.3，52.4，52.0，51.6，42.6，40.8，40.6，38.0，37.8，35.3，31.9，30.7，29.6，24.8，21.6，17.0；MS(ESI)m/z：515.27[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₈H₃₈N₂NaO₇[M+Na]⁺537.2698，found 537.2700.

實(shí)施例33

將實(shí)施例1的產(chǎn)物(100mg，0.29mmol)溶于二氯甲烷中，加入DMAP催化量、EDCI(62mg，0.35mmol)和N-Boc-L-丙氨酸(67mg，0.35mmol)，室溫?cái)嚢?h，二氯甲烷和水萃取，干燥，濃縮，得白色固體96mg；將此白色固體溶于二氯甲烷中，加入鹽酸二氧六環(huán)飽和溶液1mL，室溫?cái)嚢?h，加入10％的NaOH溶液攪拌5min，二氯甲烷和水萃取，干燥，濃縮，柱層析(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)，得白色固體65mg。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)6.13(s，1H)，5.78(s，1H)，5.73(m，1H)，5.52(s，1H)，5.14(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.50(br，1H)，3.92，3.81(dd，J_A＝J_B＝10.2Hz，each1H)，3.73(d，J＝9.1Hz，1H)，3.06(d，J＝9.6Hz，1H)，2.52(m，1H)，2.36(m，2H)，2.20(m，2H)，1.86(m，4H)，1.50(m，6H)，1.08(d，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(CDCl₃，75MHz)：δ(ppm)204.7，171.9，149.2，130.3，123.6，120.7，96.0，74.7，72.8，64.9，61.2，57.7，52.7，40.9，40.5，37.9，33.8，31.8，30.2，29.7，26.1，21.6，13.2；MS(ESI)m/z：418.5[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₃H₃₁NNaO₆[M+Na]⁺440.5048，found 440.5036.

實(shí)施例34

參考實(shí)施例32的合成方法。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)6.01(s，1H)，5.96(s，1H)，5.74(m，1H)，5.63(s，1H)，5.52(d，J＝10.8Hz，1H)，5.22(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.78(s，1H)，3.83，3.74(dd，J_A＝J_B＝9.9Hz，each1H)，3.55(m，1H)，3.38(m，8H)，2.91(d，J＝9.3Hz，1H)，2.53(m，4H)，2.42(m，1H)，2.33(m，1H)，1.80(m，1H)，1.60(m，1H)，1.51(m，1H)，1.47(m，1H)，1.36(m，1H)，1.05(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)206.8，204.5，178.4，164.9，151.5，129.4，124.9，120.4，97.4，72.3，72.1，64.6，64.2，61.4，58.3，52.4，52.0，51.6，42.6，40.8，40.6，38.0，37.8，35.3，31.9，30.7，29.6，24.8，21.6，17.0；MS(ESI)m/z：528.61[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₈H₃₆N₂NaO₈[M+Na]⁺551.6198，found 551.5700.

實(shí)施例35

參考實(shí)施例32的合成方法。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz)：δ(ppm)6.03(s，1H)，5.96(s，1H)，5.74(m，1H)，5.63(s，1H)，5.52(d，J＝10.8Hz，1H)，5.22(dd，J＝10.5，2.4Hz，1H)，4.78(s，1H)，3.55(m，1H)，3.38(m，8H)，2.91(d，J＝9.3Hz，1H)，2.53(m，4H)，2.42(m，1H)，2.33(m，1H)，1.80(m，1H)，1.60(m，1H)，1.51(m，1H)，1.47(m，1H)，1.43(m，2H)，1.41(m，2H)，1.38(m，2H)，1.36(m，1H)，1.05(s，3H)，0.96(s，3H)；¹³C NMR(DMSO-d₆，75MHz)：δ(ppm)208.1，177.4，164.3，150.5，129.4，124.6，120.4，97.4，72.3，72.1，64.6，64.2，61.4，58.3，52.4，52.0，51.6，42.3，40.8，40.6，38.0，37.8，35.3，31.9，30.7，29.6，24.3，21.6，17.0；MS(ESI)m/z：517.67[M+H]⁺；HR-MS(ESI)m/z：calcd for C₂₈H₄₀N₂NaO₇[M+Na]⁺539.6608，found 537.6700.