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一種16?β甲基孕甾烯甾體激素中間體及其制備方法與流程

文檔序號(hào):12054479閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體,其特征在于,該中間體具有式(I)所示的結(jié)構(gòu):

2.一種權(quán)利要求1所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,包括步驟如下:

(1)將化合物(II)經(jīng)縮酮保護(hù)反應(yīng),得化合物(III);

(2)化合物(III)經(jīng)格氏反應(yīng),得化合物(IV);

(3)化合物(IV)經(jīng)水解反應(yīng),得化合物(I);

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,其特征在于,包括步驟如下:

(1)縮酮反應(yīng):

在化合物(II)的有機(jī)溶液中,加入酸性催化劑和乙二醇,攪拌反應(yīng)2‐6小時(shí);減壓濃縮除去有機(jī)溶劑,加入醇類(lèi)溶劑進(jìn)行重結(jié)晶,得化合物(III);

(2)格氏反應(yīng):

將化合物(III)加入到格氏反應(yīng)液中,加熱回流反應(yīng)20‐30小時(shí),降溫至室溫,將反應(yīng)液沖入氯化銨飽和溶液中,攪拌水析1‐3小時(shí),得化合物(IV);

(3)水解反應(yīng)

在冰醋酸中加入化合物(IV),加熱回流反應(yīng)10‐40分鐘,冷卻至室溫,將反應(yīng)物沖入水中,得化合物(I)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,其特征在于,步驟(1)中所述的有機(jī)溶液為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃或吡啶,有機(jī)溶劑與化合物(II)的重量比為5~20;酸性催化劑選用硫酸、鹽酸、三氯化磷、五氯化磷或?qū)谆交撬帷?/p>

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,其特征在于,步驟(1)中化合物(II)、乙二醇和酸性催化劑的質(zhì)量比為1:(1.2-5.0):(0.001-0.5)。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,其特征在于,步驟(1)中攪拌反應(yīng)溫度為0-60℃;

優(yōu)選的,所述的醇溶劑為甲醇、乙醇或丙醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,其特征在于,步驟(2)中化合物(III)和格氏反應(yīng)液中格氏物的摩爾比為1:(1.2-2.0)。

8.根據(jù)權(quán)利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,其特征在于,步驟(2)中回流反應(yīng)溫度為65-80℃。

9.根據(jù)權(quán)利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,其特征在于,步驟(3)中回流反應(yīng)溫度為75-80℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述16-β甲基孕甾烯甾體激素中間體化合物(I)的制備方法,其特征在于,步驟(3)中化合物(IV)和冰醋酸的質(zhì)量比為1:(1.5–10)。

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