本發(fā)明涉及功能材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氧化還原響應(yīng)型樹枝狀大分子的制備方法。

背景技術(shù)：

氧化還原敏感型兩親高分子材料具有良好的生物相容性，能夠自組裝形成膠束，且對生物體內(nèi)的氧化還原電位的差異可做出響應(yīng)，因此是藥物載體材料的研究熱點(diǎn)之一。二硫鍵是該類藥物載體材料中最為常見的敏感性基團(tuán)，這是由于二硫鍵(S—S)可根據(jù)生物體內(nèi)還原型谷胱甘肽(GSH)的濃度變化發(fā)生斷裂生成巰基，進(jìn)而引發(fā)藥物的釋放。

樹枝狀大分子具有規(guī)整對稱的結(jié)構(gòu)，分子內(nèi)具有立體的孔腔結(jié)構(gòu)。因此常被研究用作藥物載體材料口。通過在樹枝狀大分子結(jié)構(gòu)中引入親水性的外殼，可獲得具有兩親結(jié)構(gòu)的樹枝狀大分子，該兩親分子可自組裝形成納米膠束，既具備了樹枝狀分子的良好立體孔腔結(jié)構(gòu)，又可實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定運(yùn)輸。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提出一種氧化還原響應(yīng)型樹枝狀大分子的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案在于：

氧化還原響應(yīng)型樹枝狀大分子的制備方法，包括如下步驟：

（1）醛基化的聚乙二醇單甲醚的合成

將干燥的1.01 g聚乙二醇單甲醚和0.395 g 4-甲酰苯甲酸溶于重蒸THF，通N₂，將0.434 g N，N-二環(huán)己基碳二亞胺溶于少量二氯甲烷后，逐滴滴加至反應(yīng)體系，攪拌2h；將0.064 g 4-甲氨基吡溶于少量DCM，逐滴加入后室溫?cái)嚢?8 h；減壓蒸餾除溶劑后，溶于少量DCM，冰浴沉降于乙醚中，離心分離，真空干燥得醛基化的聚乙二醇單甲醚的白色固體；

（2）PAMAM酯端的合成

酯端G0.5：取EDA溶于20 mL甲醇，冰浴下將溶有MA的20 mL甲醇溶液逐滴加至反應(yīng)體系；冰浴攪拌2h，持續(xù)攪拌48h升至室溫，減壓蒸餾除溶劑和未反應(yīng)的MA，50℃真空干燥24 h，得G0.5；

(2)胺基端G1.0：冰浴下將G0.5溶于甲醇中；逐滴加至溶有過量EDA的甲醇中，冰浴攪拌2 h，持續(xù)攪拌5天；減壓蒸餾，50℃真空干燥48 h得G1.0；

(3)G1.0- G4.0：重復(fù)進(jìn)行酯端和胺基端的樹枝狀分子的合成即可得氧化還原響應(yīng)型樹枝狀大分子。

本發(fā)明的技術(shù)效果在于：

本發(fā)明束對脂溶性藥物具有良好的包載能力，載藥效果良好，并且其對藥物的包載能力與PAMAM尺寸相關(guān)。大分子膠束具有良好的氧化還原敏感性，可以通過環(huán)境GSH水平的調(diào)控實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放。

具體實(shí)施方式

氧化還原響應(yīng)型樹枝狀大分子的制備方法，包括如下步驟：

（1）醛基化的聚乙二醇單甲醚的合成

將干燥的1.01 g聚乙二醇單甲醚和0.395 g 4-甲酰苯甲酸溶于重蒸THF，通N₂，將0.434 g N，N-二環(huán)己基碳二亞胺溶于少量二氯甲烷后，逐滴滴加至反應(yīng)體系，攪拌2h；將0.064 g 4-甲氨基吡溶于少量DCM，逐滴加入后室溫?cái)嚢?8 h；減壓蒸餾除溶劑后，溶于少量DCM，冰浴沉降于乙醚中，離心分離，真空干燥得醛基化的聚乙二醇單甲醚的白色固體；

（2）PAMAM酯端的合成

酯端G0.5：取EDA溶于20 mL甲醇，冰浴下將溶有MA的20 mL甲醇溶液逐滴加至反應(yīng)體系；冰浴攪拌2h，持續(xù)攪拌48h升至室溫，減壓蒸餾除溶劑和未反應(yīng)的MA，50℃真空干燥24 h，得G0.5；

(2)胺基端G1.0：冰浴下將G0.5溶于甲醇中；逐滴加至溶有過量EDA的甲醇中，冰浴攪拌2 h，持續(xù)攪拌5天；減壓蒸餾，50℃真空干燥48 h得G1.0；

(3)G1.0- G4.0：重復(fù)進(jìn)行酯端和胺基端的樹枝狀分子的合成即可得氧化還原響應(yīng)型樹枝狀大分子。