1.一種吲哚啉-2-酮的肼基二硫代甲酸甲酯衍生物的鉑配合物,如通式(I)所示:
其中,式(I)中R1為-NR2(R3),這里,R2和R3各自獨立地選自氫或未取代的C1-C4烷基,或R2和R3及其所連接的氮原子一起形成含至少一個氮原子的未取代的四至七元雜環(huán)、或取代的四至七元雜環(huán),這里,所述取代的四至七元雜環(huán)是指該雜環(huán)被任意個未取代的C1-C4烷基、未取代的C1-C4烷氧基、未取代的苯基或未取代的C1-C4烷氧羰酰基所取代;這里,所述的未取代的C1-C4烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基;所述未取代的C1-C4烷氧基選自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基;所述未取代的C1-C4烷氧羰?;x自甲氧羰?;?、乙氧羰?;⒄豸术;?、異丙氧羰?;?、正丁氧羰?;?、異丁氧羰酰基或叔丁氧羰?;?;
R4、R5、R6和R7各自獨立地選自氫、未取代的C1-C4烷基、未取代的C1-C4烷氧基、鹵素、硝基、或羥基;這里,所述未取代的C1-C4烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基;所述未取代的C1-C4烷氧基選自甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基或叔丁氧基;所述鹵素選自氟、氯、溴或碘。
2.如權(quán)利要求1所述的配合物,其中,R4、R5、R6和R7各自獨立地選自氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、或羥基;優(yōu)選地,R4、R5和R6其中一個為甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、或羥基,而R4、R5和R6中其余兩個以及R7都為氫;或者,R5和R7各自獨立地選自甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、硝基、或羥基,而R4和R6都為氫。
3.如權(quán)利要求1所述的配合物,其中,R1為含至少一個氮原子的未取代的四至七元雜環(huán),優(yōu)選地,R1選自四氫吡咯烷、嗎啉、哌啶、或哌嗪;或者取代的四至七元雜環(huán),優(yōu)選地,R1選自2-甲基哌啶、4-甲基哌啶、4-甲基哌嗪、4-苯基哌嗪、或4-叔丁氧羰酰基哌嗪。
4.如權(quán)利要求1所述的配合物,其中,所述式(I)化合物為下列式(II)化合物:
其中,R1在式(II)化合物中的定義與在式(I)化合物中的定義相同,R5為氟、甲基或甲氧基。
5.如權(quán)利要求1所述的配合物,其中,所述式(I)化合物為下列式(III)化合物:
其中,R4、R5、R6和R7在式(III)化合物中的定義與在式(I)化合物中的定義相同。
6.如權(quán)利要求1所述的配合物,其選自下列化合物中的一種:
雙(((Z)-((E)-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲基-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(1-(2-(4-(叔丁氧羰?;?哌嗪-1-基)乙基)-5-甲基-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲基-1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲基-1-(2-(4-甲基哌啶-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲基-1-(2-(2-甲基哌啶-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲基-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲基-1-(2-嗎啉乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲基-1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(4-溴-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(4-氯-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-溴-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-氯-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-氟-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲氧基-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(1-(2-嗎啉基乙基)-5-硝基-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(6-溴-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(6-氯-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5,7-二溴-1-(2-嗎啉基乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(1-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-甲氧基-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(1-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-甲氧基-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲氧基-1-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲氧基-1-(2-(哌啶-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲氧基-1-(2-(2-甲基哌啶-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(1-(2-(4-(叔丁氧羰酰基)哌嗪-1-基)乙基)-5-甲氧基-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(5-甲氧基-1-(2-(哌嗪-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;
雙(((Z)-((E)-(1-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-5-甲氧基-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑;或
雙(((Z)-((E)-(5-甲氧基-1-(2-(4-苯基哌嗪-1-基)乙基)-2-氧代吲哚啉-3-亞基)亞肼基)(甲硫基)甲基)硫基)鉑。
7.如權(quán)利要求1所述的配合物的制備方法,包括如下步驟:
式(I′)化合物與1,5-環(huán)辛二烯二氯化鉑反應,得到式(I)化合物
這里,取代基R1、R4、R5、R6和R7在式(I′)化合物中的的定義與在權(quán)利要求1的式(I)化合物中的定義相同。
8.包含權(quán)利要求1-6中任一項所述配合物的藥物組合物。
9.權(quán)利要求1-6中任一項所述的配合物或權(quán)利要求8所述的藥物組合物作為抗腫瘤藥物的用途。
10.權(quán)利要求1-6中任一項所述的配合物或權(quán)利要求8所述的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。