本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，特別是涉及一種2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯的合成方法。
背景技術(shù)：
：含氟的2-氨基苯甲酸以及2-氨基苯甲酸甲酯是一種重要的有機(jī)化工中間體，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥以及精細(xì)化學(xué)品等領(lǐng)域。國內(nèi)所使用的合成方法一般為：(1)以3-氟苯甲酸為原料，利用氯化亞砜進(jìn)行?；磻?yīng)；(2)與甲醇進(jìn)行酯化反應(yīng)，得到3-氟苯甲酸甲酯；(3)3-氟苯甲酸甲酯與混酸進(jìn)行硝化反應(yīng)，得到2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；(4)用鈀碳進(jìn)行低壓還原，得到目標(biāo)產(chǎn)物。這種合成方法的總收率為40％左右，不夠理想，也不利于實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)。公開號為CN102603531B、公開日為2014.04.02、申請人為仙居縣力天化工有限公司的中國專利公開了“一種串聯(lián)法制備2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯的方法”，屬于精細(xì)化工合成
技術(shù)領(lǐng)域：
，它由離子液體、氟化劑、固體堿催化劑和2,3,4,5-四氯苯二甲酸酐，在溫度為20℃-150℃進(jìn)行氟化反應(yīng)1-15小時，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，再加入甲醇進(jìn)行酯化和脫羧反應(yīng)，經(jīng)后處理得到2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯。該發(fā)明所述的制備方法使用了離子液體和磁性固體堿催化劑，將多種組分進(jìn)行串聯(lián)反應(yīng)，操作簡單，后處理方便，技術(shù)性能好，對環(huán)境污染小，得到的2,3,4,5-四氟苯甲酸甲酯收率高達(dá)92％以上，含量≥99.2％，是一種綠色化學(xué)合成技術(shù)，適于工業(yè)化生產(chǎn)。不過，該方法不能用于合成2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯的合成方法，該合成方法的收率以及產(chǎn)物的純度均較高。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯的合成方法，包括以下步驟：(1)將木薯淀粉加入蒸餾水中，加熱至90℃后回流2小時得到充分溶解的淀粉混合液，將淀粉混合液置于內(nèi)襯材料為聚四氟乙烯的高壓釜中，將高壓反應(yīng)釜放入烘箱中，160℃下反應(yīng)10小時，自然冷卻至室溫后取出，用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥9小時，得到木薯淀粉基碳粉；(2)將步驟(1)所得木薯淀粉基碳粉加入馬弗爐中，通氮?dú)夥諊律郎刂?00℃后焙燒4小時得到木薯淀粉基碳球，將木薯淀粉基碳球加入雙氧水中，超聲分散5小時，取出后用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥至恒重，得到氧化木薯淀粉基碳球；(3)將磷鎢酸加入蒸餾水中，攪拌至完全溶解后加入步驟(2)所得氧化木薯淀粉基碳球，室溫下磁力攪拌2小時，加熱至90℃后繼續(xù)磁力攪拌2小時，取出后過濾，將得到的濾餅用去離子水反復(fù)洗滌后90℃下真空干燥至恒重，研磨后得到磷鎢酸復(fù)合催化劑；(4)將3-氟苯甲酸、濃硫酸溶液加入四口瓶中，攪拌至混合均勻后降溫至-11℃，滴加入由硫酸和硝酸混合而成的混酸，保持四口瓶內(nèi)的溫度為1-5℃之間反應(yīng)6小時，攪拌至四口瓶內(nèi)的溫度升至室溫后繼續(xù)攪拌10小時，得到2-硝基-5-氟苯甲酸；(5)將步驟(4)所得2-硝基-5-氟苯甲酸、甲苯、甲醇、步驟(3)所得磷鎢酸復(fù)合催化劑，攪拌升溫至60℃后反應(yīng)10小時，蒸除甲苯、甲醇，冷卻至室溫后靜置分層為水相和有機(jī)相，將有機(jī)相用去離子水洗滌至中性，減壓濃縮后得到2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；(6)將步驟(5)所得2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯、鈀碳、甲醇加入反應(yīng)釜中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣2次后通入氫氣，保持反應(yīng)釜內(nèi)的壓力不高于1MPa，加熱至60℃反應(yīng)2小時，卸壓后出料，過濾后將濾液濃縮，得到2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(1)中，木薯淀粉與蒸餾水的質(zhì)量比為1:(5-10)。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(2)中，木薯淀粉基碳球與雙氧水的質(zhì)量比為1:400。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(3)中，磷鎢酸、蒸餾水、氧化木薯淀粉基碳球的質(zhì)量比為2:40:5。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(4)中，3-氟苯甲酸、濃硫酸溶液、混酸的質(zhì)量比為11:78:13。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(4)中，濃硫酸的質(zhì)量濃度為98％。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(4)中，混酸中硫酸的質(zhì)量濃度為98％，硝酸的質(zhì)量濃度為96％。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(4)中，混酸的滴加時間為30分鐘。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(5)中，2-硝基-5-氟苯甲酸、甲苯、甲醇、磷鎢酸復(fù)合催化劑的質(zhì)量比為19:43:46:1。優(yōu)選地，本發(fā)明所述步驟(5)中，2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯、鈀碳、甲醇的質(zhì)量比為25:1:200。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明的合成路線與現(xiàn)有合成路線不同，先將3-氟苯甲酸與混酸進(jìn)行硝化反應(yīng)，然后與甲醇進(jìn)行酯化反應(yīng)，最后通過還原反應(yīng)將硝基還原成氨基，得到2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯，本發(fā)明在關(guān)鍵步驟——酯化反應(yīng)過程中采用的磷鎢酸復(fù)合催化劑與傳統(tǒng)催化劑不同，傳統(tǒng)的磷鎢酸催化劑的比表面積較小，單獨(dú)使用時會發(fā)生溶脫損失，催化活性和穩(wěn)定性均不佳，而本發(fā)明是先將木薯淀粉通過水熱法制成碳粉，再將其焙燒后用雙氧水超聲處理制成了比表面積較大、分散性較好、具有多孔結(jié)構(gòu)的氧化碳球，然后將磷鎢酸負(fù)載于該氧化碳球上，制得的磷鎢酸復(fù)合催化劑的比表面積得到了很大的提高，催化活性和穩(wěn)定性也改善了很多，從而有效提高了收率和產(chǎn)物的純度。具體實施方式下面將結(jié)合具體實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明，在此本發(fā)明的示意性實施例以及說明用來解釋本發(fā)明，但并不作為對本發(fā)明的限定。實施例1按照以下步驟合成2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯：(1)將木薯淀粉加入蒸餾水中，木薯淀粉與蒸餾水的質(zhì)量比為1:5，加熱至90℃后回流2小時得到充分溶解的淀粉混合液，將淀粉混合液置于內(nèi)襯材料為聚四氟乙烯的高壓釜中，將高壓反應(yīng)釜放入烘箱中，160℃下反應(yīng)10小時，自然冷卻至室溫后取出，用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥9小時，得到木薯淀粉基碳粉；(2)將步驟(1)所得木薯淀粉基碳粉加入馬弗爐中，通氮?dú)夥諊律郎刂?00℃后焙燒4小時得到木薯淀粉基碳球，將木薯淀粉基碳球加入雙氧水中，木薯淀粉基碳球與雙氧水的質(zhì)量比為1:400，超聲分散5小時，取出后用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥至恒重，得到氧化木薯淀粉基碳球；(3)將磷鎢酸加入蒸餾水中，攪拌至完全溶解后加入步驟(2)所得氧化木薯淀粉基碳球，磷鎢酸、蒸餾水、氧化木薯淀粉基碳球的質(zhì)量比為2:40:5，室溫下磁力攪拌2小時，加熱至90℃后繼續(xù)磁力攪拌2小時，取出后過濾，將得到的濾餅用去離子水反復(fù)洗滌后90℃下真空干燥至恒重，研磨后得到磷鎢酸復(fù)合催化劑；(4)將3-氟苯甲酸、98％質(zhì)量濃度的濃硫酸溶液加入四口瓶中，攪拌至混合均勻后降溫至-11℃，30分鐘內(nèi)滴加入由98％質(zhì)量濃度的硫酸和96％質(zhì)量濃度的硝酸混合而成的混酸，3-氟苯甲酸、濃硫酸溶液、混酸的質(zhì)量比為11:78:13，保持四口瓶內(nèi)的溫度為1-5℃之間反應(yīng)6小時，攪拌至四口瓶內(nèi)的溫度升至室溫后繼續(xù)攪拌10小時，得到2-硝基-5-氟苯甲酸；(5)將質(zhì)量比為19:43:46:1的步驟(4)所得2-硝基-5-氟苯甲酸、甲苯、甲醇、步驟(3)所得磷鎢酸復(fù)合催化劑，攪拌升溫至60℃后反應(yīng)10小時，蒸除甲苯、甲醇，冷卻至室溫后靜置分層為水相和有機(jī)相，將有機(jī)相用去離子水洗滌至中性，減壓濃縮后得到2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；(6)將質(zhì)量比為25:1:200的步驟(5)所得2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯、鈀碳、甲醇加入反應(yīng)釜中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣2次后通入氫氣，保持反應(yīng)釜內(nèi)的壓力不高于1MPa，加熱至60℃反應(yīng)2小時，卸壓后出料，過濾后將濾液濃縮，得到2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。實施例2按照以下步驟合成2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯：(1)將木薯淀粉加入蒸餾水中，木薯淀粉與蒸餾水的質(zhì)量比為1:6，加熱至90℃后回流2小時得到充分溶解的淀粉混合液，將淀粉混合液置于內(nèi)襯材料為聚四氟乙烯的高壓釜中，將高壓反應(yīng)釜放入烘箱中，160℃下反應(yīng)10小時，自然冷卻至室溫后取出，用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥9小時，得到木薯淀粉基碳粉；(2)將步驟(1)所得木薯淀粉基碳粉加入馬弗爐中，通氮?dú)夥諊律郎刂?00℃后焙燒4小時得到木薯淀粉基碳球，將木薯淀粉基碳球加入雙氧水中，木薯淀粉基碳球與雙氧水的質(zhì)量比為1:400，超聲分散5小時，取出后用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥至恒重，得到氧化木薯淀粉基碳球；(3)將磷鎢酸加入蒸餾水中，攪拌至完全溶解后加入步驟(2)所得氧化木薯淀粉基碳球，磷鎢酸、蒸餾水、氧化木薯淀粉基碳球的質(zhì)量比為2:40:5，室溫下磁力攪拌2小時，加熱至90℃后繼續(xù)磁力攪拌2小時，取出后過濾，將得到的濾餅用去離子水反復(fù)洗滌后90℃下真空干燥至恒重，研磨后得到磷鎢酸復(fù)合催化劑；(4)將3-氟苯甲酸、98％質(zhì)量濃度的濃硫酸溶液加入四口瓶中，攪拌至混合均勻后降溫至-11℃，30分鐘內(nèi)滴加入由98％質(zhì)量濃度的硫酸和96％質(zhì)量濃度的硝酸混合而成的混酸，3-氟苯甲酸、濃硫酸溶液、混酸的質(zhì)量比為11:78:13，保持四口瓶內(nèi)的溫度為1-5℃之間反應(yīng)6小時，攪拌至四口瓶內(nèi)的溫度升至室溫后繼續(xù)攪拌10小時，得到2-硝基-5-氟苯甲酸；(5)將質(zhì)量比為19:43:46:1的步驟(4)所得2-硝基-5-氟苯甲酸、甲苯、甲醇、步驟(3)所得磷鎢酸復(fù)合催化劑，攪拌升溫至60℃后反應(yīng)10小時，蒸除甲苯、甲醇，冷卻至室溫后靜置分層為水相和有機(jī)相，將有機(jī)相用去離子水洗滌至中性，減壓濃縮后得到2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；(6)將質(zhì)量比為25:1:200的步驟(5)所得2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯、鈀碳、甲醇加入反應(yīng)釜中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣2次后通入氫氣，保持反應(yīng)釜內(nèi)的壓力不高于1MPa，加熱至60℃反應(yīng)2小時，卸壓后出料，過濾后將濾液濃縮，得到2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。實施例3按照以下步驟合成2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯：(1)將木薯淀粉加入蒸餾水中，木薯淀粉與蒸餾水的質(zhì)量比為1:7，加熱至90℃后回流2小時得到充分溶解的淀粉混合液，將淀粉混合液置于內(nèi)襯材料為聚四氟乙烯的高壓釜中，將高壓反應(yīng)釜放入烘箱中，160℃下反應(yīng)10小時，自然冷卻至室溫后取出，用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥9小時，得到木薯淀粉基碳粉；(2)將步驟(1)所得木薯淀粉基碳粉加入馬弗爐中，通氮?dú)夥諊律郎刂?00℃后焙燒4小時得到木薯淀粉基碳球，將木薯淀粉基碳球加入雙氧水中，木薯淀粉基碳球與雙氧水的質(zhì)量比為1:400，超聲分散5小時，取出后用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥至恒重，得到氧化木薯淀粉基碳球；(3)將磷鎢酸加入蒸餾水中，攪拌至完全溶解后加入步驟(2)所得氧化木薯淀粉基碳球，磷鎢酸、蒸餾水、氧化木薯淀粉基碳球的質(zhì)量比為2:40:5，室溫下磁力攪拌2小時，加熱至90℃后繼續(xù)磁力攪拌2小時，取出后過濾，將得到的濾餅用去離子水反復(fù)洗滌后90℃下真空干燥至恒重，研磨后得到磷鎢酸復(fù)合催化劑；(4)將3-氟苯甲酸、98％質(zhì)量濃度的濃硫酸溶液加入四口瓶中，攪拌至混合均勻后降溫至-11℃，30分鐘內(nèi)滴加入由98％質(zhì)量濃度的硫酸和96％質(zhì)量濃度的硝酸混合而成的混酸，3-氟苯甲酸、濃硫酸溶液、混酸的質(zhì)量比為11:78:13，保持四口瓶內(nèi)的溫度為1-5℃之間反應(yīng)6小時，攪拌至四口瓶內(nèi)的溫度升至室溫后繼續(xù)攪拌10小時，得到2-硝基-5-氟苯甲酸；(5)將質(zhì)量比為19:43:46:1的步驟(4)所得2-硝基-5-氟苯甲酸、甲苯、甲醇、步驟(3)所得磷鎢酸復(fù)合催化劑，攪拌升溫至60℃后反應(yīng)10小時，蒸除甲苯、甲醇，冷卻至室溫后靜置分層為水相和有機(jī)相，將有機(jī)相用去離子水洗滌至中性，減壓濃縮后得到2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；(6)將質(zhì)量比為25:1:200的步驟(5)所得2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯、鈀碳、甲醇加入反應(yīng)釜中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣2次后通入氫氣，保持反應(yīng)釜內(nèi)的壓力不高于1MPa，加熱至60℃反應(yīng)2小時，卸壓后出料，過濾后將濾液濃縮，得到2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。實施例4按照以下步驟合成2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯：(1)將木薯淀粉加入蒸餾水中，木薯淀粉與蒸餾水的質(zhì)量比為1:8，加熱至90℃后回流2小時得到充分溶解的淀粉混合液，將淀粉混合液置于內(nèi)襯材料為聚四氟乙烯的高壓釜中，將高壓反應(yīng)釜放入烘箱中，160℃下反應(yīng)10小時，自然冷卻至室溫后取出，用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥9小時，得到木薯淀粉基碳粉；(2)將步驟(1)所得木薯淀粉基碳粉加入馬弗爐中，通氮?dú)夥諊律郎刂?00℃后焙燒4小時得到木薯淀粉基碳球，將木薯淀粉基碳球加入雙氧水中，木薯淀粉基碳球與雙氧水的質(zhì)量比為1:400，超聲分散5小時，取出后用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥至恒重，得到氧化木薯淀粉基碳球；(3)將磷鎢酸加入蒸餾水中，攪拌至完全溶解后加入步驟(2)所得氧化木薯淀粉基碳球，磷鎢酸、蒸餾水、氧化木薯淀粉基碳球的質(zhì)量比為2:40:5，室溫下磁力攪拌2小時，加熱至90℃后繼續(xù)磁力攪拌2小時，取出后過濾，將得到的濾餅用去離子水反復(fù)洗滌后90℃下真空干燥至恒重，研磨后得到磷鎢酸復(fù)合催化劑；(4)將3-氟苯甲酸、98％質(zhì)量濃度的濃硫酸溶液加入四口瓶中，攪拌至混合均勻后降溫至-11℃，30分鐘內(nèi)滴加入由98％質(zhì)量濃度的硫酸和96％質(zhì)量濃度的硝酸混合而成的混酸，3-氟苯甲酸、濃硫酸溶液、混酸的質(zhì)量比為11:78:13，保持四口瓶內(nèi)的溫度為1-5℃之間反應(yīng)6小時，攪拌至四口瓶內(nèi)的溫度升至室溫后繼續(xù)攪拌10小時，得到2-硝基-5-氟苯甲酸；(5)將質(zhì)量比為19:43:46:1的步驟(4)所得2-硝基-5-氟苯甲酸、甲苯、甲醇、步驟(3)所得磷鎢酸復(fù)合催化劑，攪拌升溫至60℃后反應(yīng)10小時，蒸除甲苯、甲醇，冷卻至室溫后靜置分層為水相和有機(jī)相，將有機(jī)相用去離子水洗滌至中性，減壓濃縮后得到2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；(6)將質(zhì)量比為25:1:200的步驟(5)所得2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯、鈀碳、甲醇加入反應(yīng)釜中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣2次后通入氫氣，保持反應(yīng)釜內(nèi)的壓力不高于1MPa，加熱至60℃反應(yīng)2小時，卸壓后出料，過濾后將濾液濃縮，得到2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。實施例5按照以下步驟合成2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯：(1)將木薯淀粉加入蒸餾水中，木薯淀粉與蒸餾水的質(zhì)量比為1:9，加熱至90℃后回流2小時得到充分溶解的淀粉混合液，將淀粉混合液置于內(nèi)襯材料為聚四氟乙烯的高壓釜中，將高壓反應(yīng)釜放入烘箱中，160℃下反應(yīng)10小時，自然冷卻至室溫后取出，用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥9小時，得到木薯淀粉基碳粉；(2)將步驟(1)所得木薯淀粉基碳粉加入馬弗爐中，通氮?dú)夥諊律郎刂?00℃后焙燒4小時得到木薯淀粉基碳球，將木薯淀粉基碳球加入雙氧水中，木薯淀粉基碳球與雙氧水的質(zhì)量比為1:400，超聲分散5小時，取出后用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥至恒重，得到氧化木薯淀粉基碳球；(3)將磷鎢酸加入蒸餾水中，攪拌至完全溶解后加入步驟(2)所得氧化木薯淀粉基碳球，磷鎢酸、蒸餾水、氧化木薯淀粉基碳球的質(zhì)量比為2:40:5，室溫下磁力攪拌2小時，加熱至90℃后繼續(xù)磁力攪拌2小時，取出后過濾，將得到的濾餅用去離子水反復(fù)洗滌后90℃下真空干燥至恒重，研磨后得到磷鎢酸復(fù)合催化劑；(4)將3-氟苯甲酸、98％質(zhì)量濃度的濃硫酸溶液加入四口瓶中，攪拌至混合均勻后降溫至-11℃，30分鐘內(nèi)滴加入由98％質(zhì)量濃度的硫酸和96％質(zhì)量濃度的硝酸混合而成的混酸，3-氟苯甲酸、濃硫酸溶液、混酸的質(zhì)量比為11:78:13，保持四口瓶內(nèi)的溫度為1-5℃之間反應(yīng)6小時，攪拌至四口瓶內(nèi)的溫度升至室溫后繼續(xù)攪拌10小時，得到2-硝基-5-氟苯甲酸；(5)將質(zhì)量比為19:43:46:1的步驟(4)所得2-硝基-5-氟苯甲酸、甲苯、甲醇、步驟(3)所得磷鎢酸復(fù)合催化劑，攪拌升溫至60℃后反應(yīng)10小時，蒸除甲苯、甲醇，冷卻至室溫后靜置分層為水相和有機(jī)相，將有機(jī)相用去離子水洗滌至中性，減壓濃縮后得到2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；(6)將質(zhì)量比為25:1:200的步驟(5)所得2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯、鈀碳、甲醇加入反應(yīng)釜中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣2次后通入氫氣，保持反應(yīng)釜內(nèi)的壓力不高于1MPa，加熱至60℃反應(yīng)2小時，卸壓后出料，過濾后將濾液濃縮，得到2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。實施例6按照以下步驟合成2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯：(1)將木薯淀粉加入蒸餾水中，木薯淀粉與蒸餾水的質(zhì)量比為1:10，加熱至90℃后回流2小時得到充分溶解的淀粉混合液，將淀粉混合液置于內(nèi)襯材料為聚四氟乙烯的高壓釜中，將高壓反應(yīng)釜放入烘箱中，160℃下反應(yīng)10小時，自然冷卻至室溫后取出，用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥9小時，得到木薯淀粉基碳粉；(2)將步驟(1)所得木薯淀粉基碳粉加入馬弗爐中，通氮?dú)夥諊律郎刂?00℃后焙燒4小時得到木薯淀粉基碳球，將木薯淀粉基碳球加入雙氧水中，木薯淀粉基碳球與雙氧水的質(zhì)量比為1:400，超聲分散5小時，取出后用去離子水和無水乙醇反復(fù)洗滌，90℃下真空干燥至恒重，得到氧化木薯淀粉基碳球；(3)將磷鎢酸加入蒸餾水中，攪拌至完全溶解后加入步驟(2)所得氧化木薯淀粉基碳球，磷鎢酸、蒸餾水、氧化木薯淀粉基碳球的質(zhì)量比為2:40:5，室溫下磁力攪拌2小時，加熱至90℃后繼續(xù)磁力攪拌2小時，取出后過濾，將得到的濾餅用去離子水反復(fù)洗滌后90℃下真空干燥至恒重，研磨后得到磷鎢酸復(fù)合催化劑；(4)將3-氟苯甲酸、98％質(zhì)量濃度的濃硫酸溶液加入四口瓶中，攪拌至混合均勻后降溫至-11℃，30分鐘內(nèi)滴加入由98％質(zhì)量濃度的硫酸和96％質(zhì)量濃度的硝酸混合而成的混酸，3-氟苯甲酸、濃硫酸溶液、混酸的質(zhì)量比為11:78:13，保持四口瓶內(nèi)的溫度為1-5℃之間反應(yīng)6小時，攪拌至四口瓶內(nèi)的溫度升至室溫后繼續(xù)攪拌10小時，得到2-硝基-5-氟苯甲酸；(5)將質(zhì)量比為19:43:46:1的步驟(4)所得2-硝基-5-氟苯甲酸、甲苯、甲醇、步驟(3)所得磷鎢酸復(fù)合催化劑，攪拌升溫至60℃后反應(yīng)10小時，蒸除甲苯、甲醇，冷卻至室溫后靜置分層為水相和有機(jī)相，將有機(jī)相用去離子水洗滌至中性，減壓濃縮后得到2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯；(6)將質(zhì)量比為25:1:200的步驟(5)所得2-硝基-5-氟苯甲酸甲酯、鈀碳、甲醇加入反應(yīng)釜中，用氮?dú)庵脫Q反應(yīng)釜內(nèi)空氣2次后通入氫氣，保持反應(yīng)釜內(nèi)的壓力不高于1MPa，加熱至60℃反應(yīng)2小時，卸壓后出料，過濾后將濾液濃縮，得到2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯。實施例1-6的收率和產(chǎn)物的純度以下表所示：實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5實施例6收率/％91.691.591.491.691.791.0產(chǎn)物的純度/％94.794.694.493.893.794.5由上表可見，本發(fā)明實施例1-6的收率和產(chǎn)物的純度均較高。上述實施例僅例示性說明本發(fā)明的原理及其功效，而非用于限制本發(fā)明。任何熟悉此技術(shù)的人士皆可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對上述實施例進(jìn)行修飾或改變。因此，舉凡所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
中具有通常知識者在未脫離本發(fā)明所揭示的精神與技術(shù)思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應(yīng)由本發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。當(dāng)前第1頁1 2 3