1.一種富馬酸沃諾拉贊中間體,其結(jié)構(gòu)如下所示:
其中,R1為H或氧代;R2為H或吡啶-3-磺?;?/p>
當(dāng)R1為氧代,R2為H時,為富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅱ;
當(dāng)R1為H,R2為H時,為富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅲ;
當(dāng)R1為氧代,R2為吡啶-3-磺酰基時,為富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅳ。
2.一種富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅱ的制備方法,其特征在于,所述制備方法包括如下步驟:富馬酸沃諾拉贊中間體I在有機惰性溶劑中,在催化劑、有機酸和除水劑的作用下,通入氫氣,反應(yīng)制得富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅱ;
優(yōu)選地,所述有機惰性溶劑為四氫呋喃;
優(yōu)選地,所述催化劑為鈀碳;
優(yōu)選地,所述有機酸為甲酸或乙酸;
優(yōu)選地,所述除水劑為分子篩、無水硫酸鎂或無水硫酸鈉,優(yōu)選地,所述除水劑為無水硫酸鈉。
3.一種富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅲ的制備方法,其特征在于,所述制備方法包括如下步驟:在非質(zhì)子有機惰性溶劑中,富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅱ在還原劑體系的作用下進(jìn)行還原反應(yīng),制備富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅲ;
優(yōu)選地所述還原劑體系選自金屬硼氫化物還原劑、乙硼烷、硼烷或有機硅還原劑;優(yōu)選地,所述還原劑體系為金屬硼氫化物還原劑,所述金屬硼氫化物還原劑選自金屬硼氫化物/碘、金屬硼氫化物/三氟化硼、金屬硼氫化物/三氟乙酸、金屬硼氫化物/三氟甲磺酸酐、金屬硼氫化物/三甲基氯硅烷或金屬硼氫化物/三氯氧磷;優(yōu)選地,所述還原劑體系為硼氫化鈉;
優(yōu)選地,所述非質(zhì)子有機惰性溶劑選自醚類、醚類與醇類復(fù)合溶劑或二甲基亞砜,優(yōu)選地,所述非質(zhì)子有機惰性溶劑為四氫呋喃。
4.一種富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅳ的制備方法,其特征在于,所述制備方法包括如下步驟:在有機惰性溶劑中,將富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅱ與吡啶-3-磺酰氯在堿的催化下發(fā)生磺?;磻?yīng),制得富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅳ;
優(yōu)選地,所述有機惰性溶劑為四氫呋喃或乙腈;
優(yōu)選地,所述堿為氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二異丙醇乙胺、4-N,N-二甲氨基吡啶;
優(yōu)選地,所述堿為氫化鈉或4-N,N-二甲基氨基吡啶。
5.富馬酸沃諾拉贊中間體在制備富馬酸沃諾拉贊中的應(yīng)用。
6.一種應(yīng)用富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅳ制備富馬酸沃諾拉贊的方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:在非質(zhì)子有機惰性溶劑中,富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅳ在還原劑體系的作用下進(jìn)行還原反應(yīng),成鹽制得富馬酸沃諾拉贊;
7.如權(quán)利要求6所述的方法,其特征在于,所述還原劑體系選自金屬硼氫化物還原劑、乙硼烷、硼烷或有機硅還原劑;
優(yōu)選地,所述還原劑體系為金屬硼氫化物還原劑,所述金屬硼氫化物還原劑選自金屬硼氫化物/碘、金屬硼氫化物/三氟化硼、金屬硼氫化物/三氟乙酸、金屬硼氫化物/三氟甲磺酸酐、金屬硼氫化物/三甲基氯硅烷或金屬硼氫化物/三氯氧磷;
優(yōu)選地,所述還原劑體系為硼氫化鈉/三氟化硼或硼氫化鈉/碘。
8.如權(quán)利要求6所述的方法,其特征在于,所述非質(zhì)子有機惰性溶劑選自醚類、醚類與醇類復(fù)合溶劑或二甲基亞砜,優(yōu)選地,所述非質(zhì)子有機惰性溶劑為四氫呋喃。
9.一種應(yīng)用富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅲ制備富馬酸沃諾拉贊的方法,其特征在于,所述方法包括如下步驟:在有機惰性溶劑中,將富馬酸沃諾拉贊中間體Ⅲ與吡啶-3-磺酰氯在堿的催化下發(fā)生磺?;磻?yīng),成鹽制得富馬酸沃諾拉贊;
10.如權(quán)利要求9所述的方法,其特征在于,所述有機惰性溶劑為四氫呋喃或乙腈;
優(yōu)選地,所述堿為氫化鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、乙醇鈉、乙醇鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、吡啶、二甲基吡啶、三乙胺、二異丙醇乙胺、4-N,N-二甲氨基吡啶;
優(yōu)選地,所述堿為二異丙基乙胺或4-N,N-二甲基氨基吡啶。