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制備啶酰菌胺的方法與流程

文檔序號(hào):12452564閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種制備式I的2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)-煙酰胺(啶酰菌胺)無(wú)水物的多晶型物I的方法:

所述方法包含以下步驟:

a)在容許啶酰菌胺無(wú)水物的多晶型物II溶解的條件下,將啶酰菌胺無(wú)水物的多晶型物II溶解于一定量的第一溶劑中;

b)在-30到30℃的溫度范圍內(nèi)將得到的溶液與第二溶劑合并以沉淀固體,所述的第二溶劑與第一溶劑不同,且選自低級(jí)烷烴;和

c)回收固體以獲得啶酰菌胺無(wú)水物的多晶型物I。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中所述第一溶劑選自直鏈或環(huán)狀低級(jí)醚、酮、鹵代烷烴和它們的混合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法,其中所述第一溶劑選自直鏈或環(huán)狀C2到C6醚、C2到C6酮、C1到C6鹵代烷烴和它們的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法,其中所述第一溶劑選自四氫呋喃、甲基醚、甲基乙基醚、乙基乙基醚、丙酮、丙酮、丁酮、一氯甲烷或二氯甲烷、一氯乙烷或1,1-二氯乙烷或1,2-二氯乙烷、一氯丙烷或1,1-二氯丙烷或1,2-二氯丙烷或1,3-二氯丙烷、或它們的混合物。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中步驟a)在升高的溫度下進(jìn)行。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法,其中步驟a)在20到90℃的溫度下進(jìn)行。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法,其中步驟a)在30到90℃的溫度下進(jìn)行。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法,其中步驟a)在30到80℃的溫度下進(jìn)行。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法,其中步驟a)在40到70℃的溫度下進(jìn)行。

10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述第二溶劑包括C4到C10烷烴。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其中所述第二溶劑包括C5到C9烷烴。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法,其中所述第二溶劑包括戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬烷或它們的混合物。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法,其中所述第二溶劑包括正戊烷、異戊烷、正己烷、環(huán)己烷或它們的混合物。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法,其中所述第二溶劑為正己烷、或正己烷與另一種低級(jí)烷烴的混合物,所述另一種低級(jí)烷烴選自一種或多種正戊烷、異戊烷或環(huán)己烷。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中在步驟b)中將步驟a)所得的溶液加入到所述第二溶劑中。

16.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中步驟b)在-20到25℃的溫度下進(jìn)行。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中步驟b)在-15到20℃的溫度下進(jìn)行。

18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法,其中步驟b)在-15到15℃的溫度下進(jìn)行。

19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法,其中步驟b)在-15到10℃的溫度下進(jìn)行。

20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法,其中步驟b)在-15到5℃的溫度下進(jìn)行。

21.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中在合并之前,將步驟a)生產(chǎn)的溶液和所述第二溶劑的溫度調(diào)整為步驟b)所需的溫度。

22.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法,其中對(duì)固體的回收包括對(duì)沉淀進(jìn)行干燥。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法,其中干燥在真空、升高的溫度下進(jìn)行。

24.一種參考附圖的、基本上如上所述的制備2-氯-N-(4'-氯聯(lián)苯-2-基)-煙酰胺(啶酰菌胺)無(wú)水物的多晶型物I的方法。

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