亚洲成年人黄色一级片,日本香港三级亚洲三级,黄色成人小视频,国产青草视频,国产一区二区久久精品,91在线免费公开视频,成年轻人网站色直接看

氨基二硫代甲酸(氨磺酰基)乙酯類化合物及其制備方法和用途與流程

文檔序號:12241918閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物:

其中,R、R1、R2和R3滿足下述A和B兩種情形之一:

(A)R選自于由氫、烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、鹵代烷基和硫烷基所組成的組;

R1、R2和R3各自獨立地選自于由氫、烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、環(huán)烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、氨磺?;?、酰基、硫代?;Ⅴ;趸Ⅴ0坊?、脲基、亞硫酰基、烷基磺?;?、芳基磺?;被?、鹵代烷基、氨甲?;?、鹵素、氰基、異氰基、硝基、亞硝基、硫氰基、異硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷基所組成的組,上述基團任選被一個或多個取代基所取代,上述取代基各自獨立地選自于由烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、環(huán)烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、?;⒘虼;?、酰基氧基、酰胺基、脲基、亞硫?;?、烷基磺?;?、芳基磺?;Ⅺu代烷基、氨甲?;?、鹵素、氰基、異氰基、硝基、亞硝基、硫氰基、異硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷基所組成的組;或者R1、R2和R3連同它們所連接的碳原子共同形成環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基,上述環(huán)烷基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基上任選具有一個或多個取代基,上述取代基各自獨立地選自于由烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、環(huán)烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、?;?、硫代?;Ⅴ;趸?、酰胺基、脲基、亞硫?;?、烷基磺酰基、 芳基磺酰基、鹵代烷基、氨甲?;?、鹵素、氰基、異氰基、硝基、亞硝基、硫氰基、異硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷基所組成的組;或者

(B)R1和R2均為氫,R3和R連同它們分別所連接的碳原子和氮原子共同形成五元、六元或七元的雜環(huán)基,上述雜環(huán)基任選具有一個或多個取代基,上述取代基各自獨立地選自于由烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、環(huán)烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代?;?、?;趸?、酰胺基、脲基、亞硫?;?、烷基磺?;?、芳基磺?;㈦s芳基磺?;?、稠合苯環(huán)、稠合雜芳環(huán)、鹵代烷基、氨甲酰基、鹵素、氰基、異氰基、硝基、亞硝基、硫氰基、異硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷基所組成的組,上述稠合苯環(huán)、稠合雜芳環(huán)任選進一步被烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、環(huán)烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、酰基、硫代?;?、?;趸Ⅴ0坊㈦寤?、亞硫?;?、烷基磺?;?、芳基磺酰基、雜芳基磺?;?、稠合苯環(huán)、稠合雜芳環(huán)、鹵代烷基、氨甲酰基、鹵素、氰基、異氰基、硝基、亞硝基、硫氰基、異硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷基取代。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物,其中,R、R1、R2和R3滿足下述A和B兩種情形之一:

(A)R選自于氫、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基、苯基、萘基、雜芳基所組成的組;

R1、R2和R3各自獨立地選自于由氫、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基、雜芳基、雜環(huán)基、苯基和芐基所組成的組,或者R1、R2和R3連同它們所連接的碳原子共同形成芳基、雜芳基或雜環(huán)基;上述基團上具有一個或多個取代基,所述取代基各自獨立地選自于由氰基、鹵素、C1-4烷氧基、硝基、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基、雜環(huán)基、芳基C1-4烷基、雜芳基C1-4烷基所組成的組;或者

(B)R1和R2均為氫,R3和R連同它們分別所連接的碳原子和氮原 子共同形成六元或七元的雜環(huán)基,上述雜環(huán)基除上述氮原子外,還另外包含0-2個選自于氮、氧、硫的雜原子;上述雜環(huán)基任選具有一個或多個取代基,上述取代基各自獨立地選自于由C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4鹵代烷基、苯基、萘基、雜芳基、芳基磺?;㈦s芳基磺酰基、稠合苯環(huán)、稠合雜芳環(huán)所組成的組,上述稠合苯環(huán)、稠合雜芳環(huán)任選進一步被烷基、環(huán)烷基、烯基、環(huán)烯基、炔基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環(huán)基、雜環(huán)基烷基、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳基氧基、烷基硫基、環(huán)烷基硫基、芳基硫基、烷氧基羰基、芳基氧基羰基、?;?、硫代?;Ⅴ;趸?、酰胺基、脲基、亞硫?;⑼榛酋;?、芳基磺?;?、雜芳基磺酰基、稠合苯環(huán)、稠合雜芳環(huán)、鹵代烷基、氨甲酰基、鹵素、氰基、異氰基、硝基、亞硝基、硫氰基、異硫氰基、酰肼基、硫烷基、磺基和甲硅烷基取代。

3.如權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物,其中,R、R1、R2和R3滿足下述A和B兩種情形之一:

(A)R為氫、甲基、乙基或苯基;

R1、R2和R3各自獨立地選自于由氫、甲基、乙基、呋喃基、吡啶基、苯基、取代苯基和芐基所組成的組,或者R1、R2和R3連同它們所連接的碳原子共同形成苯基、取代苯基、萘基、喹啉基或環(huán)己基;上述取代苯基上具有一個或多個取代基,所述取代基各自獨立地選自于由氰基、氟、氯、溴、甲氧基、硝基、嗎啉基、吡啶甲氧基和甲基所組成的組;或者

(B)R1和R2均為氫,R3和R連同它們分別所連接的碳原子和氮原子共同形成哌嗪環(huán)、哌啶環(huán)、二氮雜環(huán)庚烷或嗎啉環(huán),所述哌嗪環(huán)任選被喹啉磺?;⒍交酋;?、甲基或苯基取代,所述哌啶環(huán)任選與苯環(huán)稠合,所述二氮雜環(huán)庚烷任選被亞乙二氧基苯磺?;〈?。

4.如權利要求1-3中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物,其中,所述化合物具有下式(II)所示的結構或下式(III)所示的結構:

其中,R4表示苯環(huán)上任選存在的取代基,所述取代基如權利要求1-3中任一項所定義;

n為選自0-5的整數(shù),m為選自0、1、2的整數(shù);或者

5.如權利要求4所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物,其中,R4各自獨立地選自于氰基、氟、氯、溴、碘、硝基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、稠合苯環(huán)、稠合吡啶環(huán)、嗎啉基、吡啶甲氧基;

n為選自0-5的整數(shù),m為選自0、1、2的整數(shù)。

6.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物,所述化合物選自于由下述化合物(1)至(38)所組成的組:

(1)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-(N-丙基氨基)磺?;鶀乙酯;

(2)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-(N,N-二乙基氨基)磺酰基}乙酯;

(3)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-(環(huán)己胺基)磺?;鶀乙酯;

(4)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-對氰基芐胺基磺?;?乙酯;

(5)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-對氟苯胺基磺酰基)乙酯;

(6)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-2-(3,4-二氟芐胺基磺?;?乙酯;

(7)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-2-(2,6-二氟苯胺基磺?;?乙酯;

(8)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-2-(2,6-二氯苯胺基磺?;?乙酯;

(9)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-鄰氯苯胺基磺?;?乙酯;

(10)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-間溴苯胺基磺?;?乙酯;

(11)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-對溴苯胺基磺?;?乙酯;

(12)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-2-(N-甲基對硝基苯胺基磺酰基)乙酯;

(13)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-(2-甲基-6-硝基苯胺基)磺?;?乙酯;

(14)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-(2,4-二甲基苯胺基)磺?;?乙酯;

(15)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-苯乙胺基磺?;?乙酯;

(16)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-均三甲基苯胺基磺?;?乙酯;

(17)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-對甲基苯胺基磺?;?乙酯;

(18)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-二苯胺基磺?;?乙酯;

(19)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-α-萘胺基磺?;?乙酯;

(20)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-鄰甲氧基芐胺基磺?;?乙酯;

(21)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-芐胺基磺?;?乙酯;

(22)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-[(4-氟芐胺基)磺?;鵠}乙酯;

(23)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-[(3,4-二氯芐胺基)磺酰基]}乙酯;

(24)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-[(4-甲氧基芐胺基)磺?;鵠}乙酯;

(25)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-[(2-呋喃甲胺基)磺?;鵠}乙酯;

(26)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-[(3-吡啶甲胺基)磺酰基]}乙酯;

(27)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-(苯胺基磺酰胺基)]乙酯;

(28)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-[N-(喹啉-8-基)氨基磺?;鵠]乙酯;

(29)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-[N-(4-(嗎啉-1-基)苯基)氨基磺?;鵠]乙酯;

(30)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-[N-[3-氯-4-(吡啶-2-基甲氧基)苯基]氨基磺?;鵠]乙酯;

(31)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-{2-(4-甲基哌嗪-1-基)磺?;鶀乙酯;

(32)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-(2-(嗎啉-1-基)磺?;?乙酯;

(33)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-(4-苯基哌嗪-1-基磺?;?]乙酯;

(34)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-[(3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺?;鵠]乙酯;

(35)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-2-{[4-(喹啉-8-基磺?;?哌嗪-1-基]磺酰基}乙酯;

(36)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-[[4-[(2,3-二氫苯并[b][1,4]二氧雜環(huán)己烯-6-基)磺?;鵠-1,4-二氮雜環(huán)庚烷-1-基]磺?;鵠]乙酯;

(37)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-[(3,4-二氫喹啉-1(2H)-基)磺?;鵠]乙酯;以及

(38)3-吡啶甲氨基二硫代甲酸-[2-[[4-[(2,6-二氟苯基)磺?;鵠哌嗪-1-基]磺?;鵠]乙酯。

7.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含:權利要求1-6中任一項所述化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物;以及藥學上可接受的載體。

8.制備權利要求1-6中任一項所述化合物的方法,所述方法包括如下步驟:

(1)在無水磷酸鹽的存在下,將3-氨基吡啶與二硫化碳反應,生成吡啶-3-基甲基氨基二硫代甲酸鹽;優(yōu)選地,所述無水磷酸鹽為無水磷酸鉀;

(2)在有機堿、優(yōu)選三乙胺的存在下,將式(M)的原料與2-氯乙烷磺酰氯反應,生成式(Q)的中間體;

(3)將步驟(1)得到的吡啶-3-基甲基氨基二硫代甲酸鹽與步驟(2)得到的式(Q)的中間體反應,得到權利要求1-6中任一項所述的化合物;

其中,R、R1、R2和R3如相應權利要求中所定義。

9.權利要求1-6中任一項所述的化合物及其藥學上可接受的鹽或溶劑化物在制備用于抗腫瘤的藥物方面的用途。

10.如權利要求9所述的用途,所述腫瘤選自于由肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、宮頸癌、結腸癌和上皮癌所組成的組。

當前第2頁1 2 3 
網(wǎng)友詢問留言 已有0條留言
  • 還沒有人留言評論。精彩留言會獲得點贊!
1