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雙吲哚-三肽衍生物,其合成,抗血栓活性和制備抗血栓劑的應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):12573161閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.下式的Leu-Asp-Val修飾的雙吲哚乙酸,即2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酰-Leu-Asp-ValA-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷

2.權(quán)利要求1的Leu-Asp-Val修飾的雙吲哚乙酸,即2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酰-Leu-Asp-ValA-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷的制備方法,該方法包括:

(1)吲哚乙酸在乙醇中經(jīng)濃硫酸催化,與異香草醛進(jìn)行Pictet-Spengler縮合,生成2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酸乙酯-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷;

(2)2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酸乙酯-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷在4NNaOH溶液中皂化反應(yīng)生成2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酸-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷;

(3)按照標(biāo)準(zhǔn)接肽方法制備Leu-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl;

(4)2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酸-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷與Leu-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl偶聯(lián)得到2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酰-Leu-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷;

(5)2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酰-Leu-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷在甲醇中Pd/C催化氫解生成2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酰-Leu-Asp-Val-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷。

3.權(quán)利要求1的2,2’-雙-1H-吲哚-3-乙酰-Leu-Asp-Val-2-基-3-羥基-4-甲氧基苯基-甲烷在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。

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