1.一種含酰胺鍵雜環(huán)類化合物,其特征在于,具有以下結(jié)構(gòu)通式:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含酰胺鍵雜環(huán)類化合物,其特征在于,所述通式中X為:
并且其中,R包括以下基團(tuán):
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含酰胺鍵雜環(huán)類化合物,其特征在于,所述通式中X為:
并且其中,R包括以下基團(tuán):
4.一種含酰胺鍵雜環(huán)類化合物的制備方法,其特征在于,包括以下合成路線:
使(2-(4-(4-((4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯)[氨基甲酰)2-(三氟甲基)芐基)哌嗪-1-基)乙基)氨基叔丁基甲酸酯與三氟乙酸反應(yīng),生成4-((4-(2-氨乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;
在N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺存在下,使4-((4-(2-氨乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺與二硫化碳反應(yīng),生成4-((4-(2-異硫氰酸酯乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;
使4-((4-(2-氨乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺與氯乙酰氯反應(yīng),生成4-((4-(2-氯乙酰胺乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;
使4-((4-(2-氨乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺與丙烯酸反應(yīng),生成4-((4-(2-丙烯酰胺乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;
使4-((4-(2-氨乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺與維生素A酸反應(yīng),生成4-(4-(2-(3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基環(huán)己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯)酰胺乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;
使4-((4-(2-氯丙酰胺乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺與二甲胺鹽酸鹽反應(yīng),生成4-((4-(3-二甲氨基丙酰胺乙基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;
其中,所述含酰胺鍵雜環(huán)類化合物包括以下結(jié)構(gòu)通式:
其中,R包括以下基團(tuán):
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的含酰胺鍵雜環(huán)類化合物的制備方法,其特征在于,所述(2-(4-(4-((4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯)[氨基甲酰)2-(三氟甲基)芐基)哌嗪-1-基)乙基)氨基叔丁基甲酸酯的制備方法進(jìn)一步包括:
使4-溴甲基-N-(4-甲基-3-{[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]胺}苯基)-3-三氟甲基苯甲酰胺與叔丁基(2-(哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸酯反應(yīng),生成所述(2-(4-(4-((4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯)[氨基甲酰)2-(三氟甲基)芐基)哌嗪-1-基)乙基)氨基叔丁基甲酸酯。
6.一種含酰胺鍵雜環(huán)類化合物的制備方法,其特征在于,包括以下合成路線:
使叔丁基(2-(4-(4-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺基)2-(三氟甲基)芐基)哌嗪-1-基)乙基)氨基甲酸酯與鹽酸反應(yīng),生成 N-(4-(4-(2-氨乙基)哌啶-1-基)甲基)3-(三氟甲基)苯基)4甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺;
使N-(4-(4-(2-氨乙基)哌啶-1-基)甲基)3-(三氟甲基)苯基)4甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺與二硫化碳反應(yīng),生成N-(4-(4-(2-異硫氰酸酯乙基)哌啶-1-基)甲基)3-(三氟甲基)苯基)4甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯甲酰胺;
其中,所述含酰胺鍵雜環(huán)類化合物包括以下結(jié)構(gòu)通式:其中,R包括以下基團(tuán):
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的含酰胺鍵雜環(huán)類化合物在用于治療白血病的藥物中的應(yīng)用。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于,所述用于治療白血病的藥物包含所述含酰胺鍵雜環(huán)類化合物、所述含酰胺鍵雜環(huán)類化合物在藥學(xué)上可接受的鹽、酯、水合物或它們的組合以及輔料。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于,所述治療白血病的藥物的劑型選自片劑、膠囊劑、丸劑、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、顆粒劑、散劑、注射劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、露劑、膜劑或它們的組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用,其特征在于,所述治療白血病的藥物的給藥方式包括口服、注射、植入、外用、噴霧、吸入或它們的組合。