專利名稱：一種纖溶高分子化合物及其合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及高分子合成領(lǐng)域和模擬酶領(lǐng)域，具體涉及一種纖溶高分子化合物及其合成方法。
背景技術(shù)：
纖溶酶具有溶解纖維蛋白的作用，在抑制血栓形成和溶解血栓的過程中起重要作用，具有可觀的醫(yī)用前景。來源于生物體內(nèi)的纖溶酶受到生物體來源和分離純化過程繁瑣的限制，使之不能大量獲得和應(yīng)用。對(duì)該類酶的活性中心進(jìn)行分析研究的基礎(chǔ)上，人工合成模擬與纖溶酶活性中心相同結(jié)構(gòu)的高分子，可以獲得低成本、高效、無毒副作用的抗血栓藥物。纖溶酶種類繁多，多為胰蛋白酶。胰蛋白酶前人已經(jīng)做了很深刻的研究，其活性中心為組氨酸，天冬氨酸、絲氨酸三個(gè)氨基酸，此三個(gè)氨基酸的側(cè)鏈分別為咪唑基、羧基、羥基。1952年C. G. Swain和J. F. Brown研究了多試劑催化反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)中性底物在親核試劑和親電試劑的聯(lián)合進(jìn)攻下，發(fā)生一種“電荷位移反應(yīng)”。如葡萄糖半縮醛鍵在親核試劑N 和親電試劑E聯(lián)合進(jìn)攻下水解，得到開鏈醛。如果單獨(dú)用吡啶或苯酚時(shí)，其催化效果很差， 當(dāng)把吡啶和苯酚混合起來使用，比單獨(dú)使用的催化效果好得多。再把親電基團(tuán)和親核基團(tuán)設(shè)計(jì)在同一個(gè)分子上，例如α-羥基吡啶，其催化效果又比吡啶和苯酚混合物好得多。具體地說，濃度為0. 05Μ的α -羥基吡啶的催化效果為0. 05Μ吡啶和0. 05Μ苯酚混合物效果的50倍，用0. OOlM的α -羥基吡啶的效果為0. OOlM吡啶和0. OOlM苯酚混合物效果的 7000倍。這表明濃度越稀時(shí)，苯酚與吡啶聯(lián)合作用的可能性變小，催化效果變差，但α-羥基吡啶仍然保持有聯(lián)合作用的效果。這種催化劑稱為“多功能催化劑”。從催化過程的特征看，相似于酶催化。1959年Harry Ladenheim等在研究多官能團(tuán)聚合物與低分子試劑反應(yīng)過程中，觀察到分子鏈上的基團(tuán)對(duì)于相鄰的活性基團(tuán)的反應(yīng)有加速作用，指出這是一種協(xié)同效應(yīng)。相似于酶的作用原理。為了模擬酶的多功能協(xié)同作用，C. G. Overberger研究了聚4(5) —乙烯基咪唑?qū)Φ孜锵趸郊姿嵋阴サ乃獯呋Ч⑼溥虮旧碜隽嘶钚员容^，只要有五個(gè)咪唑基的齊聚物就相當(dāng)于高分子量聚合物活性的71%。如果用4(5) —乙烯基咪唑和對(duì)乙烯基苯酚(1:1.95)共聚物，則催化活性比咪唑的活性大63倍(ρΗ9時(shí))。 但4( -乙烯基咪唑與對(duì)甲氧基苯乙烯共聚物對(duì)水解速度提高不多，說明是苯酚負(fù)離子參與協(xié)同作用。當(dāng)然，在模擬酶研究中，人們主要考慮引進(jìn)某些基團(tuán)對(duì)催化活性的影響。尚未考慮這些基團(tuán)的空間相對(duì)位置。本發(fā)明是利用乙烯基咪唑、丙烯酸、丙烯醇為原料三元共聚，形成一個(gè)線型高分子，該高分子的側(cè)鏈全部是咪唑基、羧基、羥基，與纖溶酶活性中心基團(tuán)相同。而線性高分子在空間上隨機(jī)扭曲，其中某三個(gè)基團(tuán)會(huì)出現(xiàn)與酶活中心類似的空間結(jié)構(gòu)，使該高分子具有纖溶活性。本發(fā)明的目的是獲得一種纖溶高分子化合物的合成方法。 發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明設(shè)計(jì)了一種纖溶高分子化合物的結(jié)構(gòu)，以及該化合物的合成方法。其纖溶高分子化合物的合成反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.一種纖溶高分子化合物，其特征在于用乙烯基咪唑、丙烯酸、丙烯醇三個(gè)單體三元共聚，其高分子結(jié)構(gòu)如下
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纖溶高分子化合物，其特征在于上述的高分子為線形高分子，在空間結(jié)構(gòu)上不交聯(lián)，側(cè)鏈都是極性基團(tuán)，有良好的水溶性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的纖溶高分子化合物，其特征在于上述的高分子側(cè)鏈含大量的咪唑基、羧基、羥基，與纖溶酶活性中心組氨酸、絲氨酸、天冬氨酸側(cè)鏈相同。
4.一種權(quán)利要求1所述的纖溶高分子化合物的合成方法，其特征在于首先乙烯基咪唑的酸化；乙烯基咪唑、丙烯酸、丙烯醇三個(gè)單體在溶劑中分散；使用自由基引發(fā)劑；在加熱條件下引發(fā)聚合；具體步驟如下(1)乙烯基咪唑在聚合前用無機(jī)酸酸化；(2)將乙烯基咪唑、丙烯酸、丙烯醇三個(gè)單體加入溶劑中；(3)用自由基引發(fā)劑，以加熱的方式引發(fā)聚合，反應(yīng)溫度為5(T10(TC，聚合反應(yīng)時(shí)間為廣8個(gè)小時(shí)；(4)原料中，乙烯基咪唑與丙烯酸的摩爾比為1 1 1 20;丙烯醇與丙烯酸的摩爾比為1 1 1 20。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于上述步驟(1)中乙烯基咪唑在聚合前用無機(jī)酸酸化，酸化至PH值小于1，無機(jī)酸是鹽酸或者硫酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于上述步驟(2)中溶劑是苯、四氫呋喃或環(huán)己烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于上述步驟(3)中加入質(zhì)量為單體質(zhì)量 1% 5%的自由基引發(fā)劑，引發(fā)劑為過氧苯甲?；蚺嫉惗』?。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種纖溶高分子化合物及其合成方法，該方法將乙烯基咪唑酸化后，加入丙烯酸和丙烯醇；在非極性溶劑中，以自由基引發(fā)劑，加熱引發(fā)單體無規(guī)共聚；反應(yīng)結(jié)束后，傾出有機(jī)溶劑，減壓蒸干溶劑；將高分子產(chǎn)物溶于乙醇，再將乙醚加入產(chǎn)物的乙醇溶液中，得沉淀，離心，去上清，揮去乙醚，得純化的纖溶高分子化合物；該方法裝置簡單，可操作性強(qiáng)，條件溫和，得到的產(chǎn)物纖溶平板檢測，有纖溶活性。
文檔編號(hào)C08F226/06GK102408509SQ20111026370
公開日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月7日
發(fā)明者余磊, 張衛(wèi)麗, 韓雅莉 申請(qǐng)人:廣東工業(yè)大學(xué)