專利名稱：吡唑衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及殺蟲活性物質(zhì)及其中間體的制備方法。更具體地，本發(fā)明涉及1-芳基取代吡唑的制備方法。
在制備這類衍生物的文獻(xiàn)中已描述了許多制備方法，如在國際專利申請WO87/03781，WO 93/06089和WO 94/21606；歐洲專利申請0295117，0403300，0385809和0689650；美國專利5232940和5236938；和德國公開專利申請19511269中。
在有機(jī)反應(yīng)(Org.React.)第10卷第143-178(1959)中回顧的自1887年在文獻(xiàn)中已知的杰甫-克林曼反應(yīng)是一種由重氮鹽與活性亞甲基化合物反應(yīng)制備苯基偶氮化合物的方法。苯基偶氮化合物一般不用分離，而是與堿原地反應(yīng)，失去一個離去基團(tuán)，并形成相應(yīng)的腙。當(dāng)苯基偶氮中間體適當(dāng)取代時，就發(fā)生自發(fā)的環(huán)化反應(yīng)，產(chǎn)生3，5-二取代-4-質(zhì)子-吡唑(即3，5-二取代-4-未取代的吡唑)。如果需要3，4，5-三取代的吡唑，在以后的步驟需要進(jìn)一步的處理。
本發(fā)明的一個目的是提供芳基吡唑衍生物的新的制備方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供一個簡單的制備方法，如有可能比現(xiàn)有方法更簡單。
這些目的由本發(fā)明全部或部分地滿足。
本發(fā)明提供用于直接制備3，4，5-三取代-1-芳基吡唑的新的更有效方法?，F(xiàn)已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行某些芳基偶氮中間體的吡唑環(huán)環(huán)化時，使得離去基團(tuán)(一般在這類反應(yīng)中失去的離去基團(tuán))再合并入吡唑的C-4處，從而產(chǎn)生能形成3，4，5-三取代的-1-芳基吡唑。這就產(chǎn)生能減少制備具有所需殺蟲活性的3，4，5-三取代-1-芳基吡唑衍生物所需的反應(yīng)步驟數(shù)目的優(yōu)點，這又意味著當(dāng)制備這些化合物時可產(chǎn)生較少的化學(xué)廢料，而且可節(jié)約能源。這也有助于降低制備具有殺蟲活性的1-芳基吡唑衍生物的成本。
本發(fā)明提供一種制備1-芳基吡唑的方法，
式中Ar是選擇性取代的苯基或選擇性取代的吡啶基；R3是-C(O)R8、-CN、-CO2H、-C(O)NHR8、-CHO、-C(O)CO2R8、-S(O)mR8、-C(O)CH2Het、Het、-C(O)CH2R9、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6鹵代烷基)、-C(O)苯乙烯基、鹵素、-C(O)OR8、-P(O)(OR8)2、-P(S)(OR8)2、-NO2、R9或-S(O)m苯乙烯基；R4除不包括-CN和鹵素外與R3的定義相同；m為0、1或2；R6是-NH2、-OH或-CH3；R8是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、R9或Het；Het是5元或6元雜環(huán)，所述的雜環(huán)含有1-3個選自氮、硫或氧的相同或不同的雜原子，所述雜環(huán)的每個碳原子是未取代的或被鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)取代；以及R9是被選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)的一個或多個基團(tuán)選擇性取代的苯基；所述的方法包括(a)使通式(I)的化合物與通式(II)的化合物反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的通式(III)化合物Ar-N≡N+X-(I)式(I)中Ar的定義如上所述，X是相容的陰離子，
式(II)中R3和R4的定義如上所述，R5是-CN、-C(O)OR8或-C(O)(C1-C6烷基)，R9
式(III)中R3、R4、R5和Ar的定義如上所述；(b)使制得的通式(III)化合物重排，產(chǎn)生相應(yīng)的通式(IV)化合物。
在本說明書中，如下的術(shù)語具有下述的一般含義“烷基”是含1-6個碳原子的支鏈或直鏈烷基；“鹵代烷基”是含1-6個碳原子和一個或多個鹵素的支鏈或直鏈烷基，所述的鹵素可以相同或不同；“烷氧基”是含1-6個碳原子的支鏈或直鏈烷氧基；“鹵代烷氧基”是含1-6個碳原子和一個或多個鹵素的支鏈或直鏈烷氧基，所述的鹵素可以相同或不同；鹵素是指氟、氯、溴或碘。
在上述定義中，應(yīng)當(dāng)理解R4不能代表-CN或鹵素，因為在上述通式(III)中，-CN或鹵素不能在重排步驟中遷移到相鄰的碳原子上，產(chǎn)生上述通式(IV)的化合物。
X可以是與常見反應(yīng)條件相容的任何陰離子。合適基團(tuán)的實例包括(HSO4)、鹵素、(BF4)、(ZnCl3)和(CoCl3)。優(yōu)選的X是鹵素或(HSO4)。
當(dāng)Ar是苯基時，它有0-5個取代基。當(dāng)Ar是吡啶基時，它有0-4個取代基。Ar較好有1-3個取代基。在不管怎樣，選擇性的Ar取代基較好選自鹵素、CN、NO2、鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)mCF3、SF5和R10，其中m與上述定義相同，R10與下述定義相同。
Ar較好是具有如下通式的基團(tuán)
式中Z代表三價氮原子或C-R7基團(tuán)，該碳原子的其它三個價鍵構(gòu)成芳環(huán)的一部分；R1和R7各自代表氫或鹵原子、或CN或NO2；R2代表鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、S(O)mCF3、SF5或R10；而且R10是有1-5個取代基的苯基，所述的取代基選自鹵素、烷基、鹵代烷基、氰基烷基、氰基、硝基、氨基、肼基、烷氧基、鹵代烷氧基、鹵代烷基羰基、甲?；?、烷基羰基、硫代氨基甲?；?、氨基甲?；?、烷氧基羰基、SF5、或R8S(O)m(4-位取代基較好是鹵素、鹵代烷基或鹵代烷氧基)；兩個相鄰的苯基取代基可選擇性地連接成1，3-亞丁二烯基(-CH＝CH-CH＝CH-)、亞甲二氧基(-O-CH2-O)或鹵代亞甲二氧基(如-O-CF2-O-)，從而形成與苯環(huán)相鄰的環(huán)。
以下也是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，特別是當(dāng)Ar是上述的優(yōu)選基團(tuán)之一時R3是-CN或-COR8；和/或R4為-S(O)mR9、-S(O)m烷基或-S(O)m鹵代烷基；和/或R5是-CN；和/或R6是-NH2。
如下數(shù)值的各種取代基提供了代表性的通式(I)-(IV)化合物。在下表中，“Ph”是指苯基，“Pyr”是指吡啶基；“Et”是指乙基。
<p>本發(fā)明的方法一般分兩步進(jìn)行，雖然也可按包括通式(III)化合物原位重排產(chǎn)生通式(IV)化合物的連續(xù)方法進(jìn)行。當(dāng)該方法構(gòu)成部分制造方法時，這種原位方法可能是優(yōu)選的，因為這樣可避免分離通式(II)的中間體。
在第一步中，在溶劑中使重氮鹽(I)與化合物(II)反應(yīng)，質(zhì)子溶劑(如甲醇、乙醇和乙酸)是優(yōu)選的。
該反應(yīng)選擇性地在堿的存在下、在0-120℃的溫度(較好在0-25℃)進(jìn)行，產(chǎn)生偶氮化合物(III)。當(dāng)在這步中使用堿時，所述的堿可以是有機(jī)堿(如吡啶或三乙胺)或無機(jī)堿(如碳酸鉀或氫氧化鈉)。使用時，堿的用量一般為1-25當(dāng)量(按通式(I)化合物的摩爾當(dāng)量計)，較好的為1-5當(dāng)量。
在該反應(yīng)序列的第二步中，將偶氮化合物(III)溶解在合適的溶劑中，選擇性地加入高達(dá)20當(dāng)量(較好高達(dá)5當(dāng)量)的堿，產(chǎn)生通式(IV)的重排吡唑。這步反應(yīng)的溫度為0-120℃，較好為0-25℃。溶劑可以是質(zhì)子溶劑(如甲醇、乙醇或乙酸)，或較好是非質(zhì)子溶劑(如二氯甲烷、四氫呋喃或甲苯)。合適的堿可以是有機(jī)堿(如吡啶、三乙胺或哌啶)、無機(jī)堿(如氫氧化鈉、碳酸鉀或氫化鈉)或有機(jī)金屬堿(如叔丁醇鉀、甲醇鈉、二異丙氨基鋰)。有機(jī)堿或有機(jī)金屬堿是優(yōu)選的。
上述通式(III)化合物一般是摩爾過量的，較好加入1-2摩爾的通式(III)化合物，更好為1.05-1.1摩爾。
上述的通式(III)(式中Ar、R3、R4和R5與上述的定義相同，前提是當(dāng)R3和R5都是氰基時，R4不是-C(O)OR8)化合物是新的，因此它構(gòu)成本發(fā)明的一部分。
通式(II)化合物可通過在堿的存在下通式(V)化合物與通式R5CH2L(式中R5與上述的定義相同，L是離去基團(tuán))化合物反應(yīng)制得R3-CH2R4(V)式中R3和R4與上述的定義相同。合適離去基團(tuán)的實例包括鹵素和甲苯磺酸根(較好是鹵素)。上述的堿一般是強(qiáng)堿(如氫化鈉或正丁基鋰)，該反應(yīng)一般在-78至0℃的溫度下和在非質(zhì)子溶劑中(如四氫呋喃)進(jìn)行。通式(II)(式中R5是氰基，R3和R4與上述的定義相同，前提是當(dāng)R3是-CN時，R4不是-C(O)OR8)化合物也是新穎的，因此構(gòu)成本發(fā)明的另一部分。
如下非限定性的實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實施例1制備3-(4-氯苯磺酰基)-4-氰基丁-2-酮在300毫升反應(yīng)燒瓶中加入2.4克(59.3毫摩爾)氫化鈉(油中的60％分散體)和10毫升己烷。用移液管除去己烷并用60毫升干燥的四氫呋喃(THF)代替。將懸浮液冷卻至-15℃，并在20分鐘內(nèi)用滴液漏斗加入12.0克(51.6毫摩爾)4-氯苯磺酰基丙酮在50毫升THF中的溶液，同時保持反應(yīng)溫度低于-12℃。從冷浴中取出形成的黃色溶液，然后在室溫下攪拌30分鐘。將該溶液重新冷卻至-5℃，用滴液漏斗滴加3.8毫升(54.1毫摩爾)溴代乙腈。5分鐘后，從冷浴中取出該反應(yīng)混合物，在室溫下攪拌過夜。用1毫升飽和氯化鈉使反應(yīng)猝滅，用100毫升二氯甲烷將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到一個含100毫升鹽水的分液漏斗中。分離有機(jī)層，水層再用50毫升二氯甲烷反萃取一次。然后用硫酸鈉干燥合并的有機(jī)相，過濾，濃縮，然后用1∶1己烷∶二氯甲烷進(jìn)行硅膠柱層析分離。分離得到8.2克(產(chǎn)率為59％)3-(4-氯苯磺?；?-4-氰基丁-2-酮，一種經(jīng)HPLC分析純度為90％的黃色油。1H NMR(CDCl3)表明所需的產(chǎn)物為主要成分d 7.6(m，4H)，4.42(dd，1H)，2.78(m，2H)，2.48(s，3H)。
實施例2制備3-(4-氯苯磺?；?-3-[(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)偶氮]-4-氰基丁-2-酮在一個250毫升反應(yīng)燒瓶中加入2.0克(35.7毫摩爾)氫氧化鉀顆粒，然后加入30毫升水和30毫升甲醇。向該溶液中加入6.9克(25.5毫摩爾)3-(4-氯苯磺酰基)-4-氰基丁-2-酮化合物。一旦溶液變得均勻，向該反應(yīng)介質(zhì)中一次加入23.2毫摩爾2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的硫酸氫重氮鹽。在室溫下攪拌45分鐘后，通過加入水和二氯甲烷對該反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理。分層后，用二氯甲烷(50毫升)對有機(jī)層反萃取一次。用(Na2SO4)干燥合并的有機(jī)相，過濾，濃縮，然后己烷∶乙酸乙酯混合物進(jìn)行硅膠柱層析分離。分離得到5.1克(43％)標(biāo)題產(chǎn)物，為玻璃狀半固體。HPLC表明純度為98％，1HNMR表明為所需產(chǎn)物d 7.6(m，4H)，7.65(s，2H)，3.3(dd，2H)，2.42(s，3H)。
實施例3制備3-乙?；?5-氨基-4-(4-氯苯基)磺?；?1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑在0.51克(1.0毫摩爾)3-(4-氯苯磺酰基)-3-[(2，6-二氯-4-三氯甲基苯基)偶氮]-4-氰基丁-2-酮溶解于10毫升二氯甲烷的溶液中滴加兩滴三乙胺。在室溫下攪拌過夜后，通過再加入二氯甲烷和用水洗滌對該反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理。分離有機(jī)層，用硫酸鈉干燥，過濾和濃縮后得到0.55克標(biāo)題化合物。HPLC表明它的純度為94％，熔點為158℃。
實施例4制備2-(4-氯苯磺?；?丁二腈在500毫升反應(yīng)燒瓶中加入2.0克(51.0毫摩爾)氫化鈉(油中的60％分散體)和20毫升己烷。用移液管除去己烷并用90毫升干燥的四氫呋喃(THF)代替。將懸浮液冷卻至-0℃，并在10分鐘內(nèi)用滴液漏斗加入10.0克(46.4毫摩爾)4-氯苯磺?；译嬖?0毫升THF中的溶液，同時保持反應(yīng)溫度低于12℃。從冷浴中取出形成的溶液，然后在室溫下攪拌40分鐘。將該溶液重新冷卻至0℃，用滴液漏斗滴加3.4毫升(48.7毫摩爾)溴代乙腈在5毫升THF中的溶液。5分鐘后，從冷浴中取出該反應(yīng)混合物，在室溫下攪拌二小時。用1毫升飽和氯化鈉使反應(yīng)猝滅并濃縮成油狀物，然后用150毫升二氯甲烷將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到一個含120毫升水的分液漏斗中。分出有機(jī)層并用120毫升水再洗滌一次，用120毫升鹽水洗滌一次。然后用硫酸鈉干燥有機(jī)相，過濾，濃縮，然后用85∶15己烷∶乙酸乙酯進(jìn)行硅膠柱層析分離。分離得到1.4克(產(chǎn)率為12％)標(biāo)題化合物，為黃色粉末。HPLC表明它的純度為96％，熔點為130-137℃。
實施例5制備2-(4-氯苯磺?；?-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丁二腈在50毫升反應(yīng)燒瓶中加入0.45克(1.77毫摩爾)2-(4-氯苯磺?；?丁二腈在15毫升甲醇中的溶液。一旦溶液變得均勻，向該反應(yīng)介質(zhì)中一次加入1.61毫摩爾2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的硫酸氫重氮鹽。在室溫下攪拌45分鐘后，通過加入鹽水和二氯甲烷對該反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理。分層后，用(Na2SO4)干燥合并的有機(jī)層，過濾，濃縮，然后90∶10己烷∶乙酸乙酯進(jìn)行硅膠柱層析分離。分離得到0.33克(42％)標(biāo)題化合物，為紅色的結(jié)晶固體。19F NMR表明它的純度為95％以上，熔點為45-50℃。
實施例6制備5-氨基-3-氰基-4-(4-氯苯磺?；?-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑在0.3克(0.61毫摩爾)2-(4-氯苯磺?；?-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丁二腈在20毫升二氯甲烷中的溶液中滴加3滴三乙胺。在室溫下攪拌兩小時后，通過用二氯甲烷稀釋和用水分配對該反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理。分層后，水相用二氯甲烷反萃取一次。合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，并進(jìn)行硅膠柱層析分離(用90∶10己烷∶乙酸乙酯洗脫)。分離得到0.14克(產(chǎn)率為47％)標(biāo)題化合物，為橙色泡沫體。HPLC表明它的純度為100％，熔點為90-95℃。
實施例7制備2，3-二氰基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丙酸乙酯將22.1毫摩爾二氰基丙酸乙酯在20毫升無水乙醇中的溶液冷卻到0℃，然后在15分鐘內(nèi)用滴液漏斗加入20.9毫摩爾2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的硫酸氫重氮鹽。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝?，并攪拌過夜。通過加入水和二氯甲烷對該反應(yīng)混合物進(jìn)行后處理。分層后，用二氯甲烷對水層反萃取一次。合并的有機(jī)相用鹽水再洗滌一次，有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過濾，濃縮，用90∶10己烷∶乙酸乙酯進(jìn)行硅膠柱層析。分離得到2.7克(33％)標(biāo)題化合物，為紅色粘性油狀物，它含有82％所需偶氮產(chǎn)物和13％相應(yīng)的腙。1H NMR(CDCl3)表示所需的產(chǎn)物為主要組分d 7.70(s，2H)，4.44(m，2H)，3.58(q，2H)，1.39(t，3H)。
實施例8制備5-氨基-3-氰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙氧甲酰吡唑在一個100毫升反應(yīng)燒瓶中，加入0.51克(1.30毫摩爾)2，3-二氰基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丙酸乙酯在20毫升四氫呋喃中的溶液。將反應(yīng)混合物冷卻至-78℃，一次加入0.52克(1.30毫摩爾)氫化鈉(油中的60％分散體)。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂潦覝剡^夜。在該反應(yīng)混合物中加入2克硅膠和40毫升乙酸乙酯。將該漿料濃縮后進(jìn)行硅膠柱層析(先用90∶10己烷∶乙酸乙酯(1升)洗脫，后用80∶20己烷∶乙酸乙酯(2升)洗脫)。分離得到0.16克(按純度為82％的原料計，產(chǎn)率為38％)固體，用HPLC分析表明它的純度為99％，熔點為201.5-202.5℃。
實施例9制備2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的硫酸氫重氮鹽在一個100毫升反應(yīng)燒瓶中，加入5.3克(23.2毫摩爾)2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺在45毫升冰醋酸中的溶液。該溶液放在冰水浴中冷卻，一次加入3.8克(30.1毫摩爾)亞硝基硫酸。從冰浴中取出該反應(yīng)混合物，在室溫下攪拌2小時。所得重氮鹽無需提純就可使用。
用本發(fā)明方法制得的通式(IV)化合物可用作殺蟲劑。
雖然參照各種優(yōu)選的實施方式對本發(fā)明作了描述，但本領(lǐng)域中的熟練技術(shù)人員懂得只要不偏離本發(fā)明的精神可以進(jìn)行各種更改、替代、省略和變化。因此，本發(fā)明的范圍僅由如下權(quán)利要求書的范圍限定，包括它的等同物。
權(quán)利要求
1.一種制備具有以下通式的化合物的方法，其特征在于
式中Ar是選擇性取代的苯基或選擇性取代的吡啶基；R3是-C(O)R8、-CN、-CO2H、-C(O)NHR8、-CHO、-C(O)CO2R8、-S(O)mR8、-C(O)CH2Het、Het、-C(O)CH2R9、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6鹵代烷基)、-C(O)苯乙烯基、鹵素、-C(O)OR8、-P(O)(OR8)2、-P(S)(OR8)2、-NO2、R9或-S(O)m苯乙烯基；R4除不包括-CN和鹵素外與R3的定義相同；m為0、1或2；R6是-NH2、-OH或-CH3；R8是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、R9或Het；Het是5元或6元雜環(huán)，所述的雜環(huán)含有1-3個選自氮、硫或氧的相同或不同的雜原子，所述雜環(huán)的每個碳原子是未取代的或被鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)取代；以及R9是被選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)的一個或多個基團(tuán)選擇性取代的苯基；所述的方法包括(a)使通式(I)的化合物與通式(II)的化合物反應(yīng)產(chǎn)生相應(yīng)的通式(III)化合物Ar-N≡N+X-(I)式(I)中Ar的定義如上所述，X是相容的陰離子，
式(II)中R3和R4的定義如上所述，R5是-CN、-C(O)OR8或-C(O)(C1-C6烷基)，
式(III)中R3、R4、R5和Ar的定義如上所述；(b)使制得的通式(III)化合物發(fā)生重排，產(chǎn)生相應(yīng)的通式(IV)化合物。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于Ar是有0-5個取代基的苯基或有0-4個取代基的吡啶基，各個取代基選自鹵素、CN、NO2、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、S(O)mCF3、SF5或R10；且R10是選擇性地有1-5個取代基的苯基，所述的取代基選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、氰基(C1-C6烷基)、氰基、硝基、氨基、肼基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、(C1-C6鹵代烷基)羰基、甲?；?C1-C6烷基)羰基、硫代氨基甲?；?、氨基甲?；?、(C1-C6烷氧基)羰基、SF5、或R8S(O)m，兩個相鄰的苯基取代基可選擇性地連接成1，3-亞丁二烯基、亞甲二氧基或鹵代亞甲二氧基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于Ar具有如下通式
式中Z代表三價氮原子或C-R7基團(tuán)，該碳原子的其它三個價鍵構(gòu)成芳環(huán)的一部分；R1和R7各自代表氫、鹵原子、CN或NO2；R2代表鹵素、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、S(O)mCF3、SF5或R10。
4.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于R3是-CN或-C(O)R8。
5.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于R4是S(O)mR8，式中R8是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基或R9。
6.如上述權(quán)利要求中任一項所述的方法，其特征在于(I)∶(II)的摩爾比為1∶1-1∶2。
7.用如下通式表示的化合物的制備方法，
式中Ar是選擇性取代的苯基或選擇性取代的吡啶基；R3是-C(O)R8、-CN、-CO2H、-C(O)NHR8、-CHO、-C(O)CO2R8、-S(O)mR8、-C(O)CH2Het、Het、-C(O)CH2R9、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6鹵代烷基)、-C(O)苯乙烯基、鹵素、-C(O)OR8、-P(O)(OR8)2、-P(S)(OR8)2、-NO2、R9或-S(O)m苯乙烯基；R4除不包括-CN和鹵素外與R3的定義相同；m為0、1或2；R5是-CN、-C(O)OR8或-C(O)(C1-C6烷基)；R8是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、R9或Het；Het是5元或6元雜環(huán)，所述的雜環(huán)含有1-3個選自氮、硫或氧的相同或不同的雜原子，所述雜環(huán)的每個碳原子是未取代的或被鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)取代；以及R9是被選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)的一個或多個基團(tuán)選擇性取代的苯基；所述的方法包括使通式(I)的化合物與通式(II)的化合物反應(yīng)Ar-N≡N+X-(I)式(I)中Ar的定義如上所述，X是相容的陰離子，
式(II)中R3、R4和R5的定義如上所述。
8.用如下通式表示的化合物
式中Ar是選擇性取代的苯基或選擇性取代的吡啶基；R3是-C(O)R8、-CN、-CO2H、-C(O)NHR8、-CHO、-C(O)CO2R8、-S(O)mR8、-C(O)CH2Het、Het、-C(O)CH2R9、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6鹵代烷基)、-C(O)苯乙烯基、鹵素、-C(O)OR8、-P(O)(OR8)2、-P(S)(OR8)2、-NO2、R9或-S(O)m苯乙烯基；R4除不包括-CN和鹵素外與R3的定義相同；m為0、1或2；R5是-CN、-C(O)OR8或-C(O)(C1-C6烷基)；R8是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、R9或Het；Het是5元或6元雜環(huán)，所述的雜環(huán)含有1-3個選自氮、硫或氧的相同或不同的雜原子，所述雜環(huán)的每個碳原子是未取代的或被鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m或C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)取代；以及R9是被選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)的一個或多個基團(tuán)選擇性取代的苯基；前提是當(dāng)R3為-CN和R5為-CN時，R4不能是-C(O)OR8。
9.如權(quán)利要求8所述的化合物，其特征在于它是3-(4-氯苯磺?；?-3-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基偶氮)-4-氰基丁-2-酮；2-(4-氯苯磺?；?-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丁二腈；或2，3-二氰基-2-(2，6-二氯-4-三氟甲基)苯基偶氮丙酸乙酯。
10.用如下通式表示的化合物
式中R3是-C(O)R8、-CN、-CO2H、-C(O)NHR8、-CHO、-C(O)CO2R8、-S(O)mR8、-C(O)CH2Het、Het、-C(O)CH2R9、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6鹵代烷基)、-C(O)苯乙烯基、鹵素、-C(O)OR8、-P(O)(OR8)2、-P(S)(OR8)2、-NO2、R9或-S(O)m苯乙烯基；R4除不包括-CN和鹵素外與R3的定義相同；m為0、1或2；R5是-CN；R8是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、R9或Het；Het是5元或6元雜環(huán)，所述的雜環(huán)含有1-3個選自氮、硫或氧的相同或不同的雜原子，所述雜環(huán)的每個碳原子是未取代的或被鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)取代；以及R9是被選自鹵素、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6鹵代烷基)的一個或多個基團(tuán)選擇性取代的苯基；前提是當(dāng)R3為-CN時，R4不能是-C(O)OR8。
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，其特征在于它是3-(4-氯苯磺?；?-4-氰基丁-2-酮；或2-(4-氯苯磺?；?丁二腈。
全文摘要
本發(fā)明涉及按反應(yīng)圖解通過通式(Ⅰ)化合物與通式(Ⅱ)化合物的反應(yīng)制備通式(Ⅳ)化合物的方法,該通式中R
文檔編號C07D231/38GK1250440SQ98803283
公開日2000年4月12日 申請日期1998年3月5日 優(yōu)先權(quán)日1997年3月12日
發(fā)明者P·W·紐瑟姆 申請人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)公司