專利名稱：新型萘啶衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有?；o酶A膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制作用的、作為高血脂癥治療藥和動脈硬化治療藥有用的萘啶衍生物或其酸加成鹽以及它們的用途。
背景技術(shù)：
發(fā)達(dá)國家中占死亡原因前幾位的腦中風(fēng)等腦血管障礙、心肌梗塞等都是基于動脈硬化而發(fā)病的。流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果顯示，高膽固醇血癥是動脈硬化的一個(gè)危險(xiǎn)因子，對于此疾病的預(yù)防、治療，目前主要是使用降低血中膽固醇的抗高脂血癥藥，但其效果并不確切。近年來觀察到，在動脈硬化癥的病灶中巨噬細(xì)胞來源的細(xì)胞將膽固醇酯以脂肪滴的形式在細(xì)胞內(nèi)蓄積、細(xì)胞本身泡沫化，從而使病變深入發(fā)展(Arteriosclerosis動脈粥樣硬化10，164～177，1990)。此外，也有報(bào)告表明，動脈硬化病變部位血管壁的ACAT活性增高，血管壁上膽固醇酯蓄積(Biochem.Biophys.Acta 617，458～471，1980)。因此，作為膽固醇酯化酶ACAT的抑制劑，抑制巨噬細(xì)胞的泡沫化，抑制病變部位膽固醇酯的蓄積，從而能夠抑制動脈硬化病變的形成或發(fā)展。
另一方面，食物中的膽固醇在小腸上皮細(xì)胞中以游離型吸收后，被ACAT酯化以乳糜微粒的形式在血液中放出。因此，ACAT的抑制劑能夠抑制食物中膽固醇的腸道吸收，并能抑制腸道中放出的膽固醇的重吸收，降低血中的膽固醇(J.Lipid.Research，34，279～294，1993)。
公開特許公報(bào)平成3年第181465號、公開特許公報(bào)平成3年第223254號和公表特許公報(bào)平成6年第501025號公開了具有ACAT抑制活性或類似的喹啉衍生物，公開特許公報(bào)平成5年第32666號公開了具有ACAT抑制活性或類似的噻吩并吡啶衍生物，但任一個(gè)都和本發(fā)明化合物的結(jié)構(gòu)不同。
發(fā)明的公開本發(fā)明的課題是提供具有ACAT抑制活性、作為高脂血癥治療藥和動脈硬化治療藥有用的萘啶衍生物。
本發(fā)明者們?yōu)榱私鉀Q上述課題進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)下述一般式(1)所示的化合物和其酸加成鹽具有強(qiáng)大的ACAT抑制作用，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的化合物是和上述公開的已知化合物結(jié)構(gòu)完全不同的新型化合物。

〔式中環(huán)A表示可具有取代基的吡啶環(huán)；X表示式

(式中R2表示氫原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、環(huán)烷基、或取代環(huán)烷基)或式
所示的基團(tuán)；Z表示連接鍵、-NH-、碳數(shù)1或2的亞烷基或者-CH＝CH-；Y表示芳香族基團(tuán)或取代芳香族基團(tuán)；L表示烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳香族基團(tuán)、或取代芳香族基團(tuán)〕所示的萘啶衍生物或其酸加成鹽。
接著就本發(fā)明中的各種基團(tuán)進(jìn)行詳細(xì)的說明。
環(huán)A表示可具有取代基的吡啶環(huán)，其氮原子可位于除縮合環(huán)的縮合位置外的任何位置(不是縮合環(huán)的橋原子)，優(yōu)選以下(a)(b)(c)所示的環(huán)。

此外，作為吡啶環(huán)的取代基，例如有低級烷基、鹵素原子、氰基、三氟甲基、硝基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、羥基、低級烷氧基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺?；?、低級烷基磺?；?。
本發(fā)明所說的低級是指該基團(tuán)的烷基部分為低級烷基，作為所說的低級烷基，例如有甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、戊基、己基等碳數(shù)1～6的低級烷基。作為鹵素原子，例如有氟、氯、溴、碘等。上述吡啶環(huán)的取代基可以是一個(gè)或者相同或不同的多個(gè)。
作為R1、R2和Y的烷基、或取代烷基的烷基部分，例如有碳數(shù)1～15個(gè)的直鏈或支鏈烷基，具體地說例如有甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、2-丁基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、3-戊基、3-甲基丁基、己基、3-己基、4-甲基戊基、4-庚基、辛基、4-辛基、癸基等。
作為R1和R2的烯基、或取代烯基的烯基部分，例如有碳數(shù)2～15個(gè)的直鏈或支鏈烯基，具體地說例如有乙烯基、烯丙基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、4-戊烯基、3-己烯基、3-乙基-2-戊烯基、4-乙基-3-己烯基等。
作為R1和R2的炔基、或取代炔基的炔基部分，例如有碳數(shù)3～15個(gè)的直鏈或支鏈炔基，具體地說例如有2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、3-己炔基、5-甲基-2-己炔基、6-甲基-4-庚炔基等。
作為L的烷基或取代烷基的烷基部分，例如有碳數(shù)1～20個(gè)的直鏈或支鏈烷基，具體地說例如有甲基、乙基、丙基、2-丙基、丁基、2-丁基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、3-戊基、己基、庚基、辛基、十一烷基、癸基、十六烷基、2，2-二甲基月桂基、2-十四烷基、正十八烷基等。
作為L的烯基或取代烯基的烯基部分，例如有碳數(shù)3～20個(gè)的具有1～2個(gè)雙鍵的直鏈或支鏈烯基，具體地說例如有2-丙烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-戊烯基、2-辛烯基、5-壬烯基、4-十一烯基、5-十七烯基、3-十八烯基、9-十八烯基、2，2-二甲基-9-十八烯基、9，12-十八烷二烯基等。
作為環(huán)烷基或取代環(huán)烷基的環(huán)烷基部分，例如有碳數(shù)3～7個(gè)的環(huán)烷基，具體地說例如有環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基等。
作為芳香族基團(tuán)例如有芳香基、雜環(huán)芳香基。
作為芳香基，例如有苯基、萘基等碳數(shù)10以下的芳香基。
作為雜環(huán)芳香基或雜環(huán)芳香基甲基的雜環(huán)芳香基，例如有含有1～2個(gè)氮原子的5～6元單環(huán)基團(tuán)、含有1～2個(gè)氮原子和1個(gè)氧原子或1個(gè)硫原子的5～6元單環(huán)基團(tuán)、含有1個(gè)氧原子或1個(gè)硫原子的5元單環(huán)基團(tuán)、含有1～4個(gè)氮原子的6元環(huán)和5或6元環(huán)縮合的雙環(huán)基團(tuán)，具體地說例如有2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基、3-噁二唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-異噻唑基、2-噁唑基、3-異噁唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、3-吡咯基、2-喹啉基、8-喹啉基、2-喹唑啉基、8-プリニル等。
作為取代芳香族基團(tuán)的取代基，可以是一個(gè)、同一或不同的多個(gè)，例如有鹵素原子、氰基、三氟甲基、硝基、羥基、亞甲基二氧基、低級烷基、低級烷氧基、芐氧基、低級烷酰氧基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、氨基甲?；?、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺酰基、低級烷基磺酰基、低級烷酰基氨基、低級烷基磺酰胺基或式-M1-E-Q{M1表示連接鍵、氧原子、硫原子或式-NR3-(R3為氫原子或低級烷基)，E表示可含有不飽和鍵的碳數(shù)1～15的2價(jià)烴基或亞苯基，Q表示氫原子、羥基、羧基、低級烷氧基羰基、芐氧基羰基、鹵素原子、氰基、芐氧基、低級烷氧基、低級烷酰氧基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺?；?、低級烷基磺?；?、烷基取代或非取代的苯磺酰氧基(例如對甲苯磺酰氧基)、低級烷酰基氨基、低級烷氧基羰基氨基、低級烷基磺酰胺基、酞酰亞胺基、環(huán)烷基、芳香基、取代芳香基、雜環(huán)芳香基、取代雜環(huán)芳香基、式-NR4R5(R4和R5分別各自表示氫原子、低級烷基、二低級烷基氨基取代的低級烷基、低級烷氧基取代的低級烷基、環(huán)烷基、低級烷氧基羰基、雜環(huán)芳香基甲基、或芳烷基，或者R4和R5相互結(jié)合、表示和它們所結(jié)合的氮原子一起構(gòu)成環(huán)中可含有1個(gè)-NR8-(R8為氫原子、低級烷基、苯基、低級烷氧基羰基、或芐基)或1個(gè)氧原子的碳數(shù)4～8個(gè)的飽和環(huán)狀氨基)、或式-C(＝O)NR4R5(R4、R5表示上述相同意義)}所示的基團(tuán)。
作為可含有不飽和鍵的碳數(shù)1～15的2價(jià)烴基，例如有亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、或亞己基等碳數(shù)1～6、優(yōu)選1～4的亞烷基鏈，亞丙烯基、亞丁烯基等亞烯基鏈，亞乙炔基、亞丙炔基、亞丁炔基、或如式

(式中R9和R10分別各自表示氫原子、甲基、乙基、丙基，或者互相結(jié)合形成3～7元環(huán)的環(huán)烷。m表示0～6、優(yōu)選0或1的整數(shù)，p表示0～6、優(yōu)選0或1的整數(shù))的亞炔基等亞炔基鏈，具體的例子如下所述。

作為Q中取代芳香基的取代基，可以是一個(gè)、同一或不同的數(shù)個(gè)，例如有鹵素原子、氰基、三氟甲基、硝基、羥基、亞甲基二氧基、低級烷基、低級烷氧基、芐氧基、低級烷酰氧基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、氨基甲?；?、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺?；?、低級烷基磺酰基、低級烷?；被⒒虻图壨榛酋０坊?。
作為Q中的雜環(huán)芳香基，例如有含有1～3個(gè)氮原子的5～6元環(huán)基團(tuán)、含有1個(gè)氧原子或1個(gè)硫原子的5元環(huán)基團(tuán)、含有1～4個(gè)氮原子、6元環(huán)和5或6元環(huán)縮合的雙環(huán)基團(tuán)等，具體地說例如有2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、1-吡咯基、1-咪唑基、1，2，4-三唑-1-基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-喹啉基等。作為Q中取代雜環(huán)芳香基的取代基，例如有低級烷基、低級烷氧基、鹵素原子等，可以被一個(gè)、同一或不同的多個(gè)取代。作為NR4R5形成的環(huán)狀氨基，例如有4-低級烷基-1-哌嗪基、4-苯基-1-哌嗪基、4-芐基-1-哌嗪基等

(R8表示和上述相同的意義)所示的基團(tuán)、或1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-高哌啶基、4-嗎啉基等單環(huán)基團(tuán)，或者3-氮雜雙環(huán)[3，3，2]壬烷等雙環(huán)基團(tuán)。
取代烷基、取代環(huán)烷基、取代烯基、取代炔基的取代基可以是一個(gè)、同一或不同的多個(gè)，作為取代基例如有鹵素原子、氰基、苯氧基、芐氧基、三氟甲基、羥基、低級烷氧基、低級烷酰氧基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、低級烷氧基羰基氨基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺?；?、低級烷基磺?；?、低級烷?；被?、低級烷基磺酰胺基、三低級烷基硅烷基、酞酰亞胺基、雜環(huán)芳香基、飽和雜環(huán)基或式-M2-E-Q{M2表示氧原子、硫原子或式-NR3-(R3表示和上述相同意義)，E和Q表示和上述相同意義}所示的基團(tuán)。作為雜環(huán)芳香基例如和上述相同的雜芳香基。作為飽和雜環(huán)基，例如有1-哌啶基、1-吡咯烷基等具有1個(gè)氮原子的5～8元環(huán)基團(tuán)、具有2個(gè)氮原子的6～8元環(huán)基團(tuán)、具有1個(gè)氮原子和1個(gè)氧原子的6～8元環(huán)基團(tuán)。
此外作為取代烷基，例如有環(huán)烷基或取代環(huán)烷基取代的碳數(shù)1～6個(gè)的烷基、芳烷基或取代芳烷基。
作為芳烷基和取代芳烷基，有上述芳香基、取代芳香基取代的碳數(shù)1～6個(gè)的烷基，例如芐基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、2-萘基甲基等。
作為Y中優(yōu)選的基團(tuán)，例如有可具有取代基的苯基或吡啶基。取代基可以是一個(gè)、同一或不同的多個(gè)，作為優(yōu)選的取代基，例如有氟、氯等鹵素原子、氰基、三氟甲基、硝基、羥基、亞甲基二氧基、低級烷基、低級烷氧基、低級烷酰氧基、氨基、單低級烷基氨基、二低級烷基氨基、氨基甲酰基、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺?；⒌图壨榛酋；?、低級?；被⒌图壨榛酋０坊蚴?M1-E-Q(M1、E和Q表示和上述相同的意義)所示的基團(tuán)。作為E優(yōu)選的基團(tuán)，例如碳數(shù)1～6個(gè)的直鏈亞烷基鏈、亞烯基鏈、亞炔基鏈等，更優(yōu)選的為碳數(shù)1～3個(gè)的直鏈亞烷基鏈、亞炔基鏈。作為Q中優(yōu)選的基團(tuán)，例如有羥基、鹵素原子、氰基、低級烷氧基、低級烷酰氧基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺酰基、低級烷基磺?；?、低級烷?；被⒌图壨榛酋０坊?、雜環(huán)芳香基、-NR4R5(R4、R5表示和上述相同的意義)所示的基團(tuán)等。更優(yōu)選的為2-吡啶基、3-吡啶基、2-甲基-3-吡啶基、4-吡啶基、1-咪唑基、1，2，4-三唑-1-基等取代或非取代的雜環(huán)芳香基，或者式-NR4R5(R4、R5表示和上述相同的意義)所示的基團(tuán)。作為式-NR4R5(R4、R5表示和上述相同的意義)所示的優(yōu)選基團(tuán)，例如有二甲基氨基、二乙基氨基、二異丙基氨基、吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基、4-甲基哌嗪基等。
作為L中優(yōu)選的基團(tuán)，例如可具有取代基的苯基或雜環(huán)芳香基。作為更優(yōu)選的基團(tuán)，例如有1～3個(gè)氟、氯等鹵素原子、低級烷基、低級烷氧基或低級烷基硫基取代的苯基或吡啶基等。具體地說例如有2，6-二異丙基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、2，4-二氟苯基、2，4，6-三氟苯基、2，4-雙(甲基硫)吡啶-3-基、2，4-雙(甲基硫)-6-甲基吡啶-3-基等。
作為X的優(yōu)選基團(tuán)，例如以下的基團(tuán)。

作為上式R2中的優(yōu)選基團(tuán)，例如有氫原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基。作為取代烷基和取代烯基中的取代基，可以是一個(gè)、同一或不同的多個(gè)，優(yōu)選氟、氯等鹵素原子、氰基、芐氧基、羥基、低級烷氧基、低級烷酰氧基、氨基甲?；?、低級烷基氨基羰基、二低級烷基氨基羰基、羧基、低級烷氧基羰基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺酰基、低級烷基磺?；⒎枷慊?、低級烷?；被?、低級烷基磺酰胺基、酞酰亞胺基、雜環(huán)芳香基、飽和雜環(huán)基團(tuán)等。作為更優(yōu)選的取代基，例如氟原子、氯原子、氰基、羥基、氨基甲?；?、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基等。
作為形成酸加成鹽的酸，例如有鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸、硝酸等無機(jī)酸，醋酸、草酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、甲磺酸等有機(jī)酸。
本發(fā)明化合物中存在不對稱碳原子，因此存在立體異構(gòu)體。在這種情況，本發(fā)明化合物包含各種異構(gòu)體的混合物及游離形式。
本發(fā)明化合物及其酸加成鹽可以是它們的酸酐、或者水合物等的溶劑合物。
上述一般式(1)所示的化合物或其酸加成鹽作為上述的藥劑使用時(shí)，可以非口服或口服給藥。即可以以溶液、乳劑、懸濁液等液體劑型的形式作為注射劑給藥，并可根據(jù)需要加入緩沖液、助溶劑、等張化劑等?？梢砸运▌┑男问綇闹蹦c給藥。此外，也可以以通常所用的給藥劑型，例如片劑、膠囊劑、糖漿劑、懸濁液等的形式口服給藥。如此的給藥劑型可以將通常的載體、賦形劑、粘合劑、穩(wěn)定化劑等配合有效成分，按一般的方法進(jìn)行制造。
本發(fā)明化合物的給藥量、給藥次數(shù)因癥狀、年齡、體重、給藥形式等的不同而不同，但通常口服給藥的情況是每個(gè)成人1～500毫克，優(yōu)選1～100毫克，可以1次、也可以分2～4次給藥。
作為本發(fā)明有效成分的萘啶衍生物可按照以下的方法合成。一般式(1)中Z為-NH-的本發(fā)明化合物可按以下方法合成。

(式中環(huán)A、X、Y和L表示和上述相同的意義。環(huán)A1和環(huán)A表示相同的基團(tuán)，但作為其取代基是氨基、烷基氨基、羥基等具有反應(yīng)性的基團(tuán)時(shí)這些基團(tuán)被保護(hù)。X1表示和X相同的基團(tuán)，但其取代基是氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應(yīng)性的基團(tuán)時(shí)這些基團(tuán)被保護(hù)。Y1表示和Y相同的基團(tuán)，但其取代基是氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應(yīng)性的基團(tuán)時(shí)這些基團(tuán)被保護(hù)。L1表示和L相同的基團(tuán)，但其取代基是氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應(yīng)性的基團(tuán)時(shí)這些基團(tuán)被保護(hù)。)將一般式(2)所示的異氰酸酯衍生物和一般式(3)所示的胺衍生物或其酸加成鹽在通常的溶劑中、在0℃～溶劑沸點(diǎn)的溫度下、優(yōu)選室溫～120℃下進(jìn)行反應(yīng)，根據(jù)需要進(jìn)行脫保護(hù)，可以得到一般式(4)所示的脲衍生物。溶劑沒有限定，只要是不妨礙反應(yīng)的皆可，例如可以用乙醚、異丙基醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳香烴，乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等。
以酸加成鹽的形式使用一般式(3)所示的胺衍生物時(shí)，可根據(jù)需要脫鹽以使反應(yīng)良好進(jìn)行。此時(shí)，作為脫鹽劑可以用三乙基胺等叔胺類或吡啶等芳香族胺類。另一方面，用一般式(5)所示的胺衍生物或其酸加成鹽和一般式(6)所示的異氰酸酯衍生物也能得到和上述相同的脲衍生物(4)。
作為氨基、烷基氨基、羥基、羧基等的保護(hù)基團(tuán)，可以是有機(jī)合成化學(xué)范圍內(nèi)使用的通常的保護(hù)基(例如作為羥基的保護(hù)基有芐基、乙酰基等；作為氨基的保護(hù)基有芐基等)，并可按通常的方法引入和除去(例如有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán)PROTECTIVE GROUPS IN ORGANICSYNTHESIS，2nd ed.，JOHN WILEY & SONS，INC.NEW York中記載的)。
此外，在脲衍生物(4)中，如下述反應(yīng)式所示，將一般式(7)所示的衍生物和一般式(8)所示的烷基化劑反應(yīng)，并根據(jù)需要脫保護(hù)，可以得到一般式(9)所示的脲衍生物。

(式中環(huán)A、Y、L、環(huán)A1、Y1、L1表示和上述相同的意義。R21和R2表示相同的基團(tuán)，但其取代基為氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應(yīng)性的基團(tuán)時(shí)對這些基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)。G表示脫去基團(tuán)。)在上述方法中，烷基化反應(yīng)可以在溶劑中0℃～100℃、優(yōu)選在室溫～70℃、堿的存在下進(jìn)行。作為溶劑，可以使用四氫呋喃、二噁烷等醚類溶劑，丙酮、2-丁酮等酮類溶劑，苯、甲苯等芳香烴，二甲基甲酰胺等。作為堿，可以使用氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙基胺等。作為G所示的脫去基團(tuán)，通常所用氯、溴、碘等鹵素原子或?qū)妆交酋Ｑ趸确枷阕寤酋Ｑ趸?br> 一般式(1)中Z為連接鍵、碳數(shù)1～2的亞烷基或-CH＝CH-的本發(fā)明化合物可按照以下的方法合成。

(式中式中環(huán)A、Y、L、X、環(huán)A1、Y1、L1、X1表示和上述相同的意義。Z1表示連接鍵、碳數(shù)1～2的亞烷基或-CH＝CH-)將一般式(5)所示的胺衍生物或其酸加成鹽和一般式(10)所示的羧酸衍生物在溶劑中、用縮合劑在0℃～100℃、優(yōu)選0℃～60℃下進(jìn)行縮合，并根據(jù)需要脫保護(hù)，可以得到一般式(11)所示的酰胺衍生物。作為縮合劑，例如可以使用二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)、氰基磷酸二乙酯(DEPC)、1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)-碳化二亞胺鹽酸鹽(WSC)等。此外在本反應(yīng)中，可以添加對于一般式(5)所示的胺衍生物或其酸加成鹽1～5摩爾當(dāng)量、優(yōu)選1～3摩爾當(dāng)量的堿進(jìn)行反應(yīng)。作為堿，可以用三乙基胺等叔胺類或吡啶等芳香族胺類。作為溶劑例如使用四氫呋喃、二噁烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳香烴，乙酸乙酯等酯類溶劑，N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等。
此外，一般式(10)所示的羧酸衍生物一旦轉(zhuǎn)化成反應(yīng)性衍生物后，在溶劑中和一般式(5)所示的胺衍生物在-10℃～120℃、優(yōu)選0℃～60℃下進(jìn)行反應(yīng)，可以得到一般式(11)所示的酰胺衍生物。作為(10)的反應(yīng)性衍生物，例如可以使用酰氯化物、酰溴化物、酸酐、碳酸甲酯、碳酸乙酯等的混合酸酐，加入1～5摩爾當(dāng)量、優(yōu)選1～3摩爾當(dāng)量的堿進(jìn)行反應(yīng)。作為堿，使用三乙基胺等叔胺類、吡啶等芳香族胺類、碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬碳酸鹽類、碳酸氫鈉等堿金屬碳酸氫鹽類等。作為溶劑，使用氯仿、二氯甲烷等鹵化溶劑，四氫呋喃、二甲氧基乙烷等醚類溶劑，苯、甲苯等芳香烴，乙酸乙酯等酯類溶劑，吡啶、N，N-二甲基甲酰胺等。
一般式(11)所示的酰胺衍生物中Z1為-CH2CH2-的化合物可以通過將一般式(10)所示的酰胺衍生物中Z1為-CH＝CH-的化合物還原得到。還原可以在溶劑中、使用0.5～5摩爾當(dāng)量、優(yōu)選0.5～2摩爾當(dāng)量的氫化鋰鋁、氫化硼鈉、氫化硼鋰等還原劑，在-5℃～120℃、優(yōu)選0℃～80℃下進(jìn)行。作為溶劑，使用甲醇、乙醇等醇溶劑，乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚溶劑。此外，此還原反應(yīng)可以是接觸還原反應(yīng)。例如在溶劑中使用鈀碳、氧化鉑、阮氏鎳等催化劑，在常壓～5個(gè)大氣壓的氫氣環(huán)境下、在0℃～100℃、優(yōu)選室溫～60℃下進(jìn)行。作為溶劑，使用甲醇、乙醇等醇類，甲酸，乙酸等。
如此所得的一般式(4)所示的脲衍生物和一般式(11)所示的酰胺衍生物的環(huán)A、Y、X或L具有的取代基可以根據(jù)需要進(jìn)行轉(zhuǎn)化。例如可以將低級烷基硫基氧化轉(zhuǎn)化成低級烷基磺?；?，將硝基還原轉(zhuǎn)化成氨基，將氨基烷基化轉(zhuǎn)化成單或二烷基氨基，或?qū)被；?。此外，可以?-氯丙氧基轉(zhuǎn)化成3-(1-咪唑基)丙氧基。此外，可以用鈀催化劑將溴、碘等鹵素原子轉(zhuǎn)化成3位上具有羥基、氨基等的1-炔丙基。更進(jìn)一步，對此炔丙基進(jìn)行加氫反應(yīng)可以轉(zhuǎn)化成丙基。如此的取代基轉(zhuǎn)化反應(yīng)可在有機(jī)合成化學(xué)的范圍內(nèi)按通常的一般技術(shù)進(jìn)行實(shí)施。作為此取代基轉(zhuǎn)化的一例，可以如下式所示的烷基化反應(yīng)進(jìn)行。

(式中環(huán)A、L、X、Z、E、Q、G、M2、環(huán)A1、L1、X1表示和上述相同的意義。Q1和Q表示相同的基團(tuán)，但其取代基為氨基、烷基氨基、羥基、羧基等具有反應(yīng)性的基團(tuán)時(shí)這些基團(tuán)被保護(hù)。)將一般式(12)所示的化合物在溶劑中和一般式(13)所示的烷基化試劑進(jìn)行反應(yīng)，并根據(jù)需要進(jìn)行脫保護(hù)，可以得到一般式(14)所示的化合物。反應(yīng)通常在溶劑中、0℃～100℃、優(yōu)選室溫～70℃下、在堿的存在下進(jìn)行。作為溶劑，可以使用四氫呋喃、二噁烷等醚溶劑，苯、甲苯等芳香烴溶劑，丙酮、2-丁酮等酮溶劑，二甲基甲酰胺等；作為堿可以使用氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙基胺等。使用碳酸鉀、碳酸鈉時(shí)加入碘化鈉、碘化鉀可以提高收率。作為G所示的脫去基團(tuán)，通常使用氯、溴、碘等鹵素原子或?qū)妆交酋Ｑ趸确枷阕寤酋Ｑ趸?br> 用于合成本發(fā)明化合物(1)或其酸加成鹽的原料化合物(2)或(5)例如可按以下所示方法或其類似方法合成。


(式中環(huán)A1、Y1、R21、G表示和上述相同的意義，R6表示低級烷基，X2表示-NH-CO-、-NR21-CO-、或-N＝C(OR21)-)一般式(15)所示的原料化合物可以按文獻(xiàn)記載的方法(例如雜環(huán)化學(xué)雜志J.Heterocyclic Chem.，26，105~112，1989)或其類似方法合成。作為R6所示的低級烷基，可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基等碳數(shù)1～4的烷基。
將一般式(15)所示的氨基酮衍生物在溶劑中、-20℃～150℃、優(yōu)選0℃～120℃下、在堿的存在下和一般式(16)所示的酰氯化物進(jìn)行反應(yīng)，可以得到一般式(17)所示的酰胺衍生物。作為溶劑，使用乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚溶劑，苯、甲苯等芳香烴溶劑，二氯甲烷、氯仿等鹵化溶劑，吡啶、二甲基甲酰胺等。作為堿，使用三乙基胺、吡啶、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。將所得的酰胺衍生物(17)在苯、甲苯、四氫呋喃、二甲氧基乙烷等溶劑中、0℃～200℃、優(yōu)選室溫～170℃下、用0.1～3摩爾當(dāng)量、優(yōu)選0.1～2摩爾的堿進(jìn)行閉環(huán)，可得到化合物(18)。作為堿，可以使用叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、哌啶、三乙基胺、1，5-二氮二環(huán)〔4.3.0〕 壬-5-烯(DBN)、1，8-二氮二環(huán)〔5.4.0〕-7-十一烯(DBU)、1，4-二氮二環(huán)〔2.2.2〕辛烷(DABCO)。此外，化合物(18)可以通過將化合物(15)和一般式(19)所示的丙二酸二酯衍生物通常在無溶劑下、在哌啶、吡咯烷、三乙基胺、吡啶、DBN、DBU、DABCO等胺類、或氟化鉀、氟化四丁基銨等的存在下、在60～200℃下加熱得到。
另一方面，將化合物(18)在溶劑中、0℃～150℃、優(yōu)選室溫～100℃下、在堿的存在下和一般式(8)所示的烷基化劑進(jìn)行反應(yīng)，可以得到N-烷基化體(21)和/或O-烷基化體(22)。作為溶劑，可以]用甲醇、乙醇等醇溶劑，四氫呋喃、二噁烷等醚溶劑，丙酮、2-丁酮等酮溶劑，二甲基甲酰胺等。作為堿可以使用氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、三乙基胺等。作為G所示的脫去基團(tuán)，通常使用氯、溴、碘等鹵素原子或?qū)妆交酋Ｑ趸鹊姆枷阕寤酋Ｑ趸?。此反?yīng)通常生成化合物(21)和化合物(22)的混合物，但通過重結(jié)晶或?qū)游隹梢詫烧叻謩e分離。此外，適當(dāng)選擇化合物(18)的種類、溶劑的種類、堿的種類、反應(yīng)溫度等，可以優(yōu)先得到化合物(21)。
化合物(18)、(21)和(22)的水解可按已知的方法進(jìn)行。例如，在甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷等溶劑中，在0℃～150℃、優(yōu)選0℃～100℃下、用氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋇等堿金屬或堿土金屬的氫氧化物進(jìn)行。一般式(20)、(23)和(24)所示的羧酸衍生物可按已知的方法得到一般式(25)所示異氰酸酯衍生物，并可根據(jù)需要從化合物(25)得到一般式(26)所示的胺衍生物。例如，將羧酸衍生物(20)、(23)和(24)在苯、甲苯等芳香烴或N，N-二甲基甲酰胺等的溶劑中，在三乙基胺、甲替嗎啉等堿的存在下，在0℃～150℃、優(yōu)選室溫～120℃下，用1～3摩爾當(dāng)量的聯(lián)苯磷?；B氮化物(DPPA)等疊氮化劑制成酸疊氮化物，接著通常不分離生成的酸疊氮化物，就將反應(yīng)液在20～200℃、優(yōu)選30～150℃下加熱，可以得到化合物(25)。更進(jìn)一步，和化合物(18)、(21)和(22)的水解一樣，將化合物(25)水解可以得到化合物(26)。
化合物(5)的一部分化合物可按以下所示的方法或其類似方法合成。

(式中環(huán)A1、Y1表示和上述相同的意義。R7表示烷基)作為R7表示的烷基，可以是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基等碳數(shù)1～4的烷基。
從一般式(15)所示的氨基酮衍生物，按照如上述反應(yīng)式所示的藥學(xué)雜志、93卷、1263頁(1973)記載的方法或其類似方法，可以得到一般式(30)所示氨基萘啶衍生物。
本合成方法所得的本發(fā)明化合物及其合成中間體可按通常的方法進(jìn)行精制。例如可以用柱層析、重結(jié)晶等方法進(jìn)行精制。作為重結(jié)晶溶劑，例如有甲醇、乙醇、2-丙醇等醇溶劑，乙醚等醚溶劑，乙酸乙酯等酯溶劑，甲苯等芳香族溶劑，丙酮等酮類，己烷等烴類或它們的混合溶劑，可根據(jù)化合物進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇。
作為上述制造方法所得本發(fā)明化合物，例如有以下的物質(zhì)。N-{1-甲基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-芐基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環(huán)丙基甲基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環(huán)丙基甲基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環(huán)戊基甲基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環(huán)己基甲基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-乙基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-丙烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丙基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[2-(2-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[2-(4-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[3-(2-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-丁烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-戊基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊炔基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-己基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-辛基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-癸基-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-甲基-4-〔3-[3-(4-苯基-1-哌啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-丁基脲。N-{1-芐基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-芐基-4-〔3-[2-(2-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-芐基-4-〔3-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-芐基-4-〔3-[2-(4-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-芐基-4-〔3-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-芐基-4-〔3-[3-(4-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-芐基-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環(huán)己基甲基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環(huán)己基甲基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-環(huán)己基甲基-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-苯基乙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙基硫)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。H-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(2-哌啶基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(2-嗎啉基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-丙氧基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-苯基丙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙基硫)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙酰基氨基丙基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙?；被?-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙?；被?-4-〔3-(2-哌啶基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙?；被?-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙?；被?-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙?；被?-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙?；被?-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-哌啶基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-丁烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-丁烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-丁烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-哌啶基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-嗎啉基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-哌啶基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙基硫)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-哌啶基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-(1-吡咯烷基)乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-嗎啉基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-哌啶基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙基硫)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-[3-(4-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-[3-(1，2，4-三唑-1-基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-甲基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(2-吡啶基甲基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-吡啶基甲基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(4-吡啶基甲基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-乙基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-丙基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-異丁基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-戊基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-乙酰基氨基丙基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。N-{1-(3-羥基丙基)-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。
發(fā)明實(shí)施的最佳方案下面就參考例、實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的說明，但本發(fā)明并不僅限于此。參考例14-(2-氯苯基)-1，2-二氫-1-甲基-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成

(a)4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸乙酯的合成將3.91克(16.8mmol)2-氨基-3-(2-氯苯甲酰基)吡啶、4.04克(25.2mmol)丙二酸二乙酯和0.33克(4.2mmol)吡啶的混合物在約170℃下加熱5小時(shí)。放冷后，用乙醇重結(jié)晶析出的結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的標(biāo)題化合物4.73克(14.4mmol)。熔點(diǎn)218～221℃1H-NMRδ(CDCl3)11.53(1H，brs)、8.76(1H，dd，J＝5.0HZ，1.32HZ)、7.26～7.57(5H，m)、7.17(1H，dd，J＝7.9Hz，5.0Hz)、4.04-4.17(2H，m)、0.97(3H，t，J＝7.0Hz)IR(KBr)1739，1667，1613，1568，1466，1425，1375cm-1(b)1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸乙酯的合成在室溫下往4.50克(13.7mmol)4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸乙酯的50毫升N，N-二甲基甲酰胺溶液中加入547毫克(13.7mg)氫化鈉(60％油性)，攪拌0.5小時(shí)。在0℃～5℃下加入1.9克(13.7mmol)碘甲烷，在相同溫度下攪拌0.5小時(shí)，在室溫下攪拌5小時(shí)后，注入水中用乙酸乙酯提取。用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鈉干燥后，在減壓下濃縮，得到標(biāo)題化合物4.60克(13.4mmol)，不用精制以供隨后的反應(yīng)。
1H-NMRδ(CDCl3)8.65(1H，dd，＝4.6Hz，1.7Hz)、7.29～7.56(5H，m)、7.10～7.15(1H，m)、4.07～4.13(2H，m)、3.92(3H，s)、0.98(3H，t，J＝7.0Hz)(c)1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成往4.6克(13.4mmol)1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸乙酯的20毫升乙醇溶液中加入2.1克(52.5mmol)氫氧化鈉，加熱回流0.5小時(shí)。用水稀釋后，用2N鹽酸水溶液調(diào)pH至4，用乙酸乙酯提取。用飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鈉干燥后，在減壓下濃縮。析出的結(jié)晶用乙酸乙酯重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的標(biāo)題化合物3.52克(11.2mmol)。熔點(diǎn)178～180℃1H-NMRδ(CDCl3)8.80(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.39～7.57(4H，m)、7.24～7.29(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.11(1H，dd，J＝7.9Hz，2.0Hz)、4.07(3H，s)IR(KBr)1747，1612，1576，1472，1446，1342cm-1參考例24-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.84(1H，d，J＝3.0Hz)、7.69(1H，d，J＝8.2Hz)、7.46(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.28～7.33(1H，m)、7.05(1H，dd，J＝8.3Hz，1.7Hz)、6.73～6.80(2H，m)、3.84(3H，s)參考例31-丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.76(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.65(1H，dd，J＝7.9Hz，2.0Hz)、7.43(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.02(1H，dd，J＝7.6Hz，1.6Hz)、6.70～6.78(2H，m)、4.68～4.74(2H，m)、3.82(3H，s)、1.77～1.88(2H，m)、1.45～1.59(2H，m)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz)參考例41-戊基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.76(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.64(1H，dd，J＝8.3Hz，1.7Hz)、7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、7.02(1H，dd，J＝7.9Hz，2.3Hz)、6.73(1H，d，J＝7.9Hz)、6.71(1H，s)、4.70(2H，t，J＝7.6Hz)、1.84(2H，br)、1.46(4H，br)、0.95(3H，t，J＝6.9Hz)參考例51-(3-甲基丁基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.76(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.64(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)、7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、7.02(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)、6.76(1H，d，J＝7.6Hz)、6.71(1H，d，J＝2.0Hz)、4.73(2H，t，J＝7.9Hz)、3.82(3H，s)、1.67～1.84(3H，m)、1.06(6H，d，J＝6.6Hz)參考例6
1-(3-芐氧基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CDCl3)8.74(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.62(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.43(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.20～7.37(5H，m)、7.21(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.02(1H，dd，J＝7.9Hz，2.6Hz)、6.60～6.75(2H，m)、4.87(2H，t，J＝7.3Hz)、4.51(2H，s)、3.82(3H，s)、3.69(2H，t，J＝5.9Hz)、2.19(2H，dd，J＝7.3Hz，5.9Hz)參考例71-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(CD3Cl3)8.78(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.56～7.64(2H，m)、7.39(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.33(1H，dd，J＝2.0Hz，1.7Hz)、7.23～7.28(1H，m)、7.13(1H，d，J＝7.6Hz)、4.72(2H，t，J＝7.6Hz)、1.77～1.88(2H，m)、1.45～1.58(2H，m)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).參考例81-丁基-4-(4-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。熔點(diǎn)158～160℃參考例91-丁基-4-(3-氟苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸的合成按參考例1相同方法合成。
1H-NMRδ(DMSO-d6)13.28(1H，brs)、8.71(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.56～7.64(2H，m)、7.21～7.40(4H，m)、4.47(2H，t，J＝7.3Hz)、1.69(2H，m)、1.39(2H，m)、0.96(3H，t，J＝7.3Hz).參考例10N-〔1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，7-萘啶-3-基〕-N’-(2，4，6-三甲基苯基)脲的合成

將315毫克(1mmol)1-甲基-4-(2-氯苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，7-萘啶-3-甲酸、330毫克(1.2mmol)聯(lián)苯磷?；B氮化物和101毫克(1mmol)三乙基胺的5毫升二甲基甲酰胺(DMF)溶液在室溫下攪拌0.5小時(shí)后，在80～90℃下攪拌0.5小時(shí)。放冷后加入162毫克(1.2mmol)2，4，6-三甲基苯胺，在室溫下攪拌0.5小時(shí)，在80～90℃下攪拌2小時(shí)。放冷后，用乙酸乙酯稀釋，用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮。所得固體用乙醇重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的標(biāo)題化合物350毫克(0.78mmol)。熔點(diǎn)222～224℃1H-NMRδ(CDCl3)8.83(1H，s)、8.36(1H，d，J＝5.3Hz)、7.50～7.54(1H，m)、7.38～7.43(3H，m)、7.02(1H，d，J＝5.3Hz)、6.93(1H，brs)、6.62(0.5H，br)、5.68(0.5H，br)、3.86(3H，brs)、2.27(6H，brs)、2.05(3H，brs)IR(KBr)1658，1638，1545，1432cm-1參考例11N-〔1-甲基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在0℃下往1310毫克(2.7mmol)N-〔1-甲基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的20毫升二氯甲烷溶液中滴入1.7克(6.75mmol)三溴化硼，攪拌6小時(shí)。將反應(yīng)液注入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用二氯甲烷提取。用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(3％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，用乙醚/己烷結(jié)晶，得到無色粉末的標(biāo)題化合物830毫克(1.76mmol)。熔點(diǎn)152～155℃參考例12N-{1-丁基-4-〔3-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在室溫下往200毫克(0.4mmol)N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲、166毫克(1.2mmol)碳酸鉀、5毫克碘化鈉的10毫升DMF懸濁液中加入63毫克3-二甲基氨基丙基氯鹽酸鹽，在60～70℃下攪拌10小時(shí)。放冷后，注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗后，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(10％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物88毫克(0.15mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.59(1H，d，J＝3.3Hz)、7.76(1H，s)、7.74(1H，s)、7.61(1H，d，J＝6.6Hz)、7.38(1H，dd，J＝7.6Hz，7.6Hz)、7.12～7.26(2H，m)、6.98～7.04(3H，m)、6.85～6.91(2H，m)、4.52(2H，br)、3.99(2H，brt，J＝6.9Hz)、2.85～2.95(2H，m)、2.38(2H，t，J＝6.9Hz)、1.82～1.91(2H，m)、1.65～1.75(2H，m)、1.37～1.47(2H，m)、0.95～1.00(15H，m)參考例13N-〔1-(3-酞酰亞胺基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往200毫克(0.43mmol)N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲、133毫克(0.50mmol)N-(3-溴丙基)酞酰亞胺的10毫升DMF溶液中加入114毫克(0.83mmol)碳酸鉀，在50～60℃下攪拌1小時(shí)。放冷后，注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(1～3％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，用己烷結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物229毫克(0.35mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.40(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.78～7.96(4H，m)、7.72(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.48(1H，dd，J＝8.2Hz，7.9Hz)、7.04～7.27(5H，m)、6.937.02(2H，m)、4.66～4.78(2H，m)、3.90(2H，t，J＝6.9Hz)、3.87(3H，s)、3.02(2H，sept，J＝6.6Hz)、2.17～2.35(2H，m)、1.13(12H，brd，J＝6.6Hz)參考例14N-〔1-(3-羥基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往1.31克(2.12mmol)N-〔1-(3-芐氧基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的的80毫升乙醇溶液中加入150毫克10％鈀碳，在氫氣環(huán)境、室溫下攪拌3小時(shí)。加入1毫升12N鹽酸，再在氫氣環(huán)境下攪拌2小時(shí)，室溫下攪拌3小時(shí)。用硅藻土濾過，減壓濃縮后，用硅膠柱層析(1～3％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物1.12克(2.12mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.65(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.79(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.2Hz，8.2Hz)、7.05～7.35(5H，m)、6.95～7.04(2H，m)、4.79(2H，t，J＝7.3Hz)、3.87(3H，s)、3.71(2H，t，J＝6.3Hz)、3.03(2H，sept，J＝6.3Hz)、2.10(2H，m)、1.15(12H，brd，J＝6.3Hz)實(shí)施例1N-〔1-(3-甲基丁基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-〔1-(3-甲基丁基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)9.52(1H，s)、7.71(1H，d，J＝6.3Hz)、7.43(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.71(2H，brs)、7.63(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.23～7.30(2H，m)、7.15(1H，t，J＝7.3Hz)、7.04(2H，d，J＝7.3Hz)、6.85(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、6.72～6.77(3H，m)、4.54(2H，t，J＝7.3Hz)、2.95(2H，sept，J＝6.6Hz)、1.59～1.74(3H，m)、0.99～1.05(18H，m).實(shí)施例2N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，從N-〔1-(3-甲基丁基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.59(1H，brs)、7.71(1H，d，J＝6.3Hz)、7.43(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.05 ～7.20(5H，m)、6.97(2H，brs)、4.64(2H，m)、4.13(2H，m)、2.90～3.01(4H，m)、2.63～2.69(2H，m)、1.69～1.80(3H，m)、1.03～1.11(24H，m).實(shí)施例3N-〔1-異丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往100毫克(0.21mmol)N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的5毫升DMF溶液中加入1.39克(10.1mmol)碳酸鉀、10毫克(0.07mmol)碘化鉀、58毫克(0.43mmol)1-溴-2-甲基丙烷，在室溫下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(1～3％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物71毫克(0.13mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.3Hz，8.2Hz)、6.93～7.30(7H，m)、4.56(2H，d，J＝7.6Hz)、3.87(3H，s)、2.90～3.10(2H，m)、2.30～2.52(1H，m)、1.15(12H，d，J＝6.6Hz)、1.03(6H，d，J＝6.6Hz).實(shí)施例4N-〔1-(3-甲基-2-丁烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例3一樣，從N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-溴-2-甲基-2-丁烯基合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，dd，J＝4.3Hz，1.7Hz)、7.75(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.6Hz，7.9Hz)、6.90～7.30(7H，m)、5.36～5.50(1H，m)、5.26～5.36(2H，m)、3.87(3H，s)、2.95～3.15(2H，m)、2.01(3H，s)、1.75(3H，s)、1.15(12H，d，J＝6.6Hz).實(shí)施例5N-〔1-(4-甲基戊基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例3一樣，從N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴-4-甲基戊烷合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.75(1H，dd，J＝8.2Hz，1.9Hz)、7.48(1H，dd，J＝8.2Hz，7.9Hz)、6.90～7.30(7H，m)、4.53～4.70(2H，m)、3.87(3H，s)、2.90～3.10(2H，m)、1.76～1.95(2H，m)、1.60～1.75(1H，m)、1.30～1.50(2H，m)、1.15(12H，d，J＝6.3Hz)、0.97(6H，d，J＝6.6Hz).實(shí)施例6N-{1-丁基-4-〔3-[2-(1-哌嗪基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成(a)N-{1-丁基-4-〔3-[2-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，從N-{4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-叔丁氧基羰基-4-(2-氯乙基)哌嗪合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.75(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.47(1H，dd，J＝8.2Hz，7.9Hz)、7.04～7.30(5H，m)、6.93～7.04(2H，m)、4.60～4.73(2H，m)、4.05～4.10(2H，m)、3.38～3.53(4H，m)、2.92～3.10(2H，m)、2.55～2.68(2H，m)、2.36～2.54(4H，m)、1.95～2.10(2H，m)、1.70～1.90(2H，m)、1.45～1.62(2H，m)、1.49(9H，s)、1.15(12H，d，J＝6.6Hz)、1.05(3H，t，J＝7.3Hz).
(b)N-{1-丁基-4-〔3-[2-(1-哌嗪基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往26毫克(O.035mmol)N-{1-丁基-4-〔3-[2-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的5毫升二氯甲烷溶液中加入1毫升(13mmol)三氟乙酸，在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓餾去溶劑后，往殘?jiān)屑尤?0毫升5％氨水，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用薄層層析(20％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物13毫克(0.20mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.65(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.48(1H，dd，J＝8.3Hz，8.2Hz)、7.17～7.30(2H，m)、7.04～7.16(3H，m)、6.95～7.02(2H，m)、4.60～4.73(2H，m)、4.00～4.18(2H，m)、2.98～3.10(2H，m)、2.85～2.97(4H，m)、2.40～2.68(7H，m)、1.96～2.13(2H，m)、1.72～1.92(2H，m)、1.46～1.64(2H，m)、1.15(12H，brd，J＝6.6Hz)、1.06(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例7N-〔1-丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和參考例10一樣，從1-丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，4，6-三氟苯胺合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)189～190℃實(shí)施例8N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例3一樣，從N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和5-溴-1-戊烯合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.64(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.77(1H，dd，J＝8.3Hz，2.0Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.05～7.30(5H，m)、6.95～7.02(2H，m)、5.85～6.05(1H，m)、5.08～5.20(1H，m)、4.96～5.09(1H，m)、4.63～4.75(2H，m)、3.87(3H，s)、2.59～3.13(2H，m)、2.16～2.37(2H，m)、1.82～2.05(2H，m)、1.15(12H，brd，J＝5.9Hz).實(shí)施例9N-〔1-(2-苯氧基乙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往500毫克(1.06mmol)N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的10毫升DMF溶液中加入256毫克(1.28mmol)β-溴苯乙醚、441毫克(3.19mmol)碳酸鉀，在40～50℃下攪拌10小時(shí)。放冷后，將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(1～3％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，用乙醚結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的標(biāo)題化合物446毫克(0.77mmol)。熔點(diǎn)168～169.5℃實(shí)施例10
N-{1-丁基-4-〔3-(3-甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成(a)N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)丙基碘合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.64(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.70～7.80(1H，m)、7.48(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.16～7.18(2H，m)、7.04～7.16(3H，m)、6.97～7.03(2H，m)、4.60～4.73(2H，m)、3.98～4.13(2H，m)、3.40～3.55(2H，m)、2.95～3.11(2H，m)、2.90(3H，m)、1.97～2.12(2H，m)、1.73～1.90(2H，m)、1.45～1.60(2H，m)、1.45(9H，s)、1.15(12H，d，J＝6.6Hz)、1.06(3H，t，J＝7.6Hz).
(b)N-{1-丁基-4-〔3-(3-甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例6一樣，從N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-叔丁氧基羰基-N-甲基氨基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(2H，brs)、7.55～7.65(1H，m)、7.39(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.25(1H，dd，J＝7.6Hz，4.6Hz)、7.10～7.19(1H，m)、6.96～7.08(3H，m)、6.85～6.94(2H，m)、4.42～4.60(2H，m)、3.90～4.10(2H，m)、2.80～3.00(2H，m)、2.68(2H，t，J＝6.9Hz)、2.32(3H，s)、1.82～1.98(2H，m)、1.60～1.80(2H，m)、1.30～1.53(2H，m)、1.02(12H，brs)、0.96(3H，d，J＝7.3Hz).實(shí)施例11N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-{1-丁基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三氟苯基)脲合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.74(1H，dd，J＝7.9Hz，2.0Hz)、7.34(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.20～7.24(1H，m)、6.78～6.92(5H，m)、4.62(2H，t，J＝7.6Hz)、1.72～1.81(2H，m)、1.42～1.52(2H，m)、1.01(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例12
N-{1-丁基-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三氟苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)132～135℃實(shí)施例13N-{1-丁基-4-〔3-(2-二異丙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二異丙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.68～7.80(2H，m)、7.55～7.65(1H，m)、7.39(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝8.3Hz，5.0Hz)、7.09～7.19(1H，m)、6.97～7.08(3H，m)、6.82～6.97(2H，m)、4.44～4.58(2H，m)、3.75～3.98(2H，m)、2.83～3.09(4H，m)、2.70～2.82(2H，m)、1.60～1.80(2H，m)、1.30～1.52(2H，m)、0.80～1.17(27H，m).實(shí)施例14N-{1-(2-甲基-2-丙烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例13一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-溴-2-甲基丙烷合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.56(1H，dd，J＝4.6Hz，1.9Hz)、7.76(1H，brs)、7.73(1H，brs)、7.64(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.42(1H，dd，J＝8.3Hz，8.3Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.10～7.20(1H，m)、6.88～7.09(5H，m)、5.04(2H，brs)、4.74(1H，brs)、4.41(1H，brs)、3.78(3H，s)、2.84～3.02(2H，m)、1.83(3H，brs)、0.80～1.20(12H，m).實(shí)施例15N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，6-二異丙基苯胺合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)208～210℃實(shí)施例16N-{1-環(huán)丙基甲基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往400毫克(0.85mmol)N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的10毫升DMF溶液中加入141毫克(1.02mmol)碳酸鉀、28毫克(0.17mmol)碘化鉀、138毫克(1.02mmol)(溴甲基)環(huán)丙烷，在40～50℃下攪拌10小時(shí)。放冷后，將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(1％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，用乙醚結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的標(biāo)題化合物354毫克(0.67mmol)。熔點(diǎn)190～190.5℃實(shí)施例17N-{1-丁基-4-〔3-[2-(N-芐基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往200毫克(0.39mmol)N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的8毫升DMSO溶液中加入182毫克(0.78mmol)2-(N-芐基-N-乙基氨基)乙基氯鹽酸鹽、132毫克(1.17mmol)叔丁醇鉀，在室溫下攪拌5小時(shí)。將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(己烷/乙酸乙酯1/1)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物218毫克(0.32mmol)。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)11.51(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.78～7.90(2H，m)、7.55～7.70(3H，m)、7.22～7.32(1H，m)、6.90～7.20(6H，m)、4.46～4.60(2H，m)、4.30～4.45(4H，m)、3.32～3.60(2H，m)、3.05～3.25(2H，m)、2.78～3.02(2H，m)、1.60～1.80(2H，m)、1.34～1.42(2H，m)、1.27(3H，t，J＝7.3Hz)、0.80～1.15(15H，m).實(shí)施例18N-{1-丁基-4-〔3-(2-乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往129毫克(0.191mmol)N-{1-丁基-4-〔3-[2-(N-芐基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的10毫升乙醇溶液中加入1毫升12N鹽酸水溶液、210毫克10％鈀碳，在氫氣環(huán)境、室溫下攪拌5小時(shí)。用硅藻土濾過后，將濾液濃縮。往濃縮殘?jiān)屑尤氚彼?，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗后，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用薄層層析(10％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物63毫克(0.10mmol)。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.80(2H，brs)、8.58～8.66(1H，m)、7.85(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.57～7.65(1H，m)、7.44(1H，dd，J＝8.9Hz，7.5Hz)、7.22～7.31(1H，m)、6.90～7.20(6H，m)、4.43～4.60(2H，m)、4.15～4.30(2H，m)、2.75～3.10(4H，m)、1.60～1.80(2H，m)、1.30～1.54(2H，m)、1.18(3H，t，J＝7.3Hz)、0.90～1.15(15H，m).實(shí)施例19N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

將575毫克(1mmol)N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲、168毫克(3mmol)丙炔醇、38毫克(0.2mmol)碘化銅(I)、52毫克(0.2mmol)三苯基膦、14毫克(0.02mmol)氯化雙(三苯基膦)鈀(II)、5毫升三乙基胺、5毫升乙腈的混合物加熱回流5小時(shí)。放冷后，用四氫呋喃和乙酸乙酯的混合溶劑稀釋，用硅藻土濾過。將濾液減壓濃縮，殘?jiān)苡谝宜嵋阴?。?.1N鹽酸水溶液清洗，再用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(己烷/乙酸乙酯7/3～5/5)精制后，進(jìn)一步用薄層層析(己烷/乙酸乙酯5/5)精制，得到標(biāo)題化合物16毫克(0.03mmol).
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.66(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49～7.56(3H，m)、7.37(1H，d，J＝7.3Hz)、7.15～7.23(2H，m)、7.07(2H，d，J＝7.3Hz)、4.64(2H，t，J＝7.6Hz)、4.39(2H，s)、2.91(2H，br)、1.74～1.85(2H，m)、1.46～1.54(2H，m)、1.10(12H，d，J＝6.9Hz)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例20N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往10毫克(0.02mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的3毫升甲醇溶液中加入5毫克(0.08mmol)甲酸銨、5毫克10％鈀碳，加熱回流5小時(shí)。放冷后，用硅藻土濾過，將濾液減壓濃縮。濃縮殘?jiān)靡宜嵋阴ハ♂?，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用薄層層析(己烷/乙酸乙酯5/5)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物6毫克(0.02mmol)。熔點(diǎn)188～189℃實(shí)施例21N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

將4.6克(8mmol)N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲、2.67克(24mmol)3-二乙基氨基-1-丙炔、122毫克(0.64mmol)碘化銅(I)、335毫克(1.28mmol)三苯基膦、336毫克10％鈀碳、30毫升三乙基胺、30毫升乙腈、30毫升DMF的混合物加熱回流6小時(shí)。放冷后，用硅藻土過濾，將濾液減壓濃縮。殘?jiān)苡?00毫升乙酸乙酯，用水、0.5N鹽酸水溶液洗凈，再用水、飽和食鹽水清洗，用無水硫酸鈉干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(0～4％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物3.05克(5.0mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，d，J＝3.3Hz)、7.06～7.68(9H，m)、4.64(2H，t，J＝7.6Hz)、3.66(2H，s)、2.85(2H，m)、2.66(4H，q，J＝7.3Hz)、1.74～1.82(2H，m)、1.43～1.54(2H，m)、1.09～1.14(18H，m)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例22N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基丙基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例20一樣，從N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.71(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.47(1H，dd，J＝7.9Hz，7.6Hz)、7.35(1H，d，J＝7.9Hz)、7.07～7.26(6H，m)、4.65(2H，t，J＝7.6Hz)、3.02(2H，br)、2.73～2.93(8H，m)、1.89～2.02(2H，m)、1.74～1.86(2H，m)、1.45～1.56(2H，m)、0.99～1.19(21H，m).
此時(shí)也生成N-{1-丁基-4-(3-丙基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲。

1H-NMRδ(CD3OD)8.59(1H，d，J＝4.6Hz)、7.55～7.68(2H，m)、7.44(1H，dd，J＝8.3Hz，7.6Hz)、7.32(1H，d，J＝7.6Hz)、7.07～7.23(5H，m)、4.63(2H，t，J＝7.6Hz)、2.98(2H，br)、2.68(2H，t，J＝7.6Hz)、1.66～1.79(4H，m)、1.45～1.54(2H，m)、1.10(12H，d，J＝6.9Hz)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz)、0.98(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例23N-{1-(N，N-二乙基氨基羰基甲基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-氯-N，N-二乙基乙酰胺合成標(biāo)題化合物。IR(KBr)2996，1662，1597，1537，1486cm-1實(shí)施例24N-〔1-(2-甲基丙基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-〔1-(2-甲基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.6Hz)、7.78(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.39(1H，dd，J＝7.9Hz，7.6Hz)、7.10～7.30(4H，m)、6.80～7.00(3H，m)、4.55(2H，d，J＝7.6Hz)、2.95～3.15(2H，m)、2.30～2.55(1H，m)、1.10～1.30(12H，m)、1.03(6H，d，J＝6.9Hz).實(shí)施例25
N-〔1-(4-甲基戊基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-〔1-(4-甲基戊基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.64(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.78(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.39(1H，dd，J＝8.2Hz，7.6Hz)、7.18～7.30(2H，m)、7.08～7.15(2H，m)、6.80～7.00(3H，m)、4.56～4.70(2H，m)、3.00～3.15(2H，m)、1.75～1.93(2H，m)、1.60～1.74(1H，m)、1.32～1.50(2H，m)、1.05～1.30(12H，m)、0.98(6H，d，J＝6.3Hz).實(shí)施例26N-{1-(2-甲基丙基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(2-甲基丙基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.41(1H，brs)、8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.85(2H，brs)、7.61(1H，dd，J＝8.2Hz，1.7Hz)、7.44(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.90～7.20(6H，m)、4.26～4.50(4H，m)、3.40～3.53(2H，m)、3.05～3.30(4H，m)、2.80～3.00(2H，m)、2.20～2.40(1H，m)、1.21(6H，t，J＝7.3Hz)、0.91～1.10(12H，m)、0.94(6H，d，J＝6.6Hz).實(shí)施例27N-{1-(2-甲基丙基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例12一樣，用N-{1-(2-甲基丙基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.80(2H，brd，J＝6.6Hz)、8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.94(2H，brd，J＝6.6Hz)、7.85(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.57(1H，dd，J＝7.9Hz，1.3Hz)、7.46(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.21(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.10～7.20(2H，m)、6.95～7.08(3H，m)、5.44(2H，s)、4.41(2H，d，J＝6.9Hz)、2.90(2H，brs)、2.20～2.40(1H，m)、1.00(12H，m)、0.94(6H，d，J＝6.6Hz).實(shí)施例28N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-甲基戊基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.79(2H，brd，J＝6.3Hz)、8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.93(2H，brd，J＝6.3Hz)、7.85(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.57(1H，dd，J＝7.9Hz，1.9Hz)、7.46(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.10～7.20(2H，m)、6.95～7.08(4H，m)、5.43(2H，s)、4.40～4.60(2H，m)、2.80～3.00(2H，m)、1.50～1.85(3H，m)、1.20～1.40(2H，m)、1.00(12H，brs)、0.90(6H，d，J＝6.6Hz).實(shí)施例29N-{1-(3-甲基丁基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(3-甲基丁基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.59(1H，d，J＝2.6Hz)、8.50(2H，d，J＝6.3Hz)、7.60(1H，d，J＝6.6Hz)、7.51(2H，d，J＝6.3Hz)、7.46(1H，d，J＝7.9Hz)、6.99～7.17(7H，m)、5.22(2H，s)、4.66(2H，t，J＝7.6Hz)、2.95(2H，br)、1.61～1.82(3H，m)、1.04～1.12(18H，m).實(shí)施例30N-{1-丙基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例13一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-碘丙烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)198.5～200℃實(shí)施例31N-{1-己基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例13一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴己烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)163.5～165℃實(shí)施例32N-{1-(3-苯基丙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴-3-苯基丙烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)166～167℃實(shí)施例33N-{1-乙基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例13一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-碘乙烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)194～195℃實(shí)施例34N-{1-(2-苯基乙基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴-2-苯基乙烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)149～150℃實(shí)施例35N-{1-丁基-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，brs)、8.59(1H，d，J＝4.6Hz)、8.50(1H，d，J＝4.6Hz)、7.42～7.50(2H，m)、6.99～7.20(7H，m)、5.19(2H，s)、4.64(2H，t，J＝7.6Hz)、2.97(2H，br)、1.70～1.83(2H，m)、1.42～1.60(2H，m)、1.09(12H，d，J＝6.6Hz)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例36N-{1-環(huán)己基甲基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和溴甲基環(huán)己烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)209～210℃實(shí)施例37N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-甲基戊基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.64(1H，brs)、8.55～8.68(1H，m)、7.79～8.02(2H，m)、7.55～7.68(1H，m)、7.44(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.25(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.86～7.20(6H，m)、4.30～4.60(4H，m)、3.38～3.61(2H，m)、3.02～3.27(6H，m)、2.80～3.00(2H，m)、1.50～1.85(3H，m)、1.35～1.40(2H，m)、1.21(6H，t，J＝6.9Hz)、1.02(12H，brs)、0.89(6H，d，J＝6.6Hz).實(shí)施例38N-{1-(2-丙烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例3一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和烯丙基溴合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.52～8.68(1H，m)、7.70～7.82(1H，m)、7.49(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、6.95～7.30(7H，m)、5.95～6.20(1H，m)、5.10～5.40(4H，m)、3.87(3H，s)、2.90～3.15(2H，m)、1.15(12H，d，J＝6.3Hz).實(shí)施例39N-{1-(3-丁烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例3一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-溴-1-丁烯合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.63(1H，dd，J＝4.6Hz，1.3Hz)、7.76(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.48(1H，dd，J＝8.2Hz，7.9Hz)、6.94～7.30(7H，m)、5.88～6.10(1H，m)、5.00～5.21(2H，m)、4.66～4.80(2H，m)、3.87(3H，s)、2.90～3.13(2H，m)、2.50～2.70(2H，m)、1.15(12H，d，J＝6.3Hz).實(shí)施例40N-{1-丁基-4-〔3-[(3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶-2-基)甲氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.60(1H，d，J＝4.6Hz)、8.53(1H，s)、7.87(1H，s)、7.81(1H，s)、7.60(1H，d，J＝6.6Hz)、7.45(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.00～7.25(7H，m)、5.38(2H，s)、4.54(2H，brs)、3.97(3H，s)、2.90(2H，br)、2.37(3H，s)、2.30(3H，s)、1.72(2H，m)、1.43(2H，m)、0.95～1.01(15H，m).實(shí)施例41N-{1-癸基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例16一樣，用N-{4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴葵烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)119～122℃實(shí)施例42N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-碘-3-(3-吡啶基)丙烷合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，d，J＝4.3Hz)、8.41(1H，s)、8.34(1H，d，J＝2.30Hz)、7.70～7.73(2H，m)、7.43(1H，dd，J＝8.3Hz，7.6Hz)、7.32(1H，dd，J＝8.3Hz，5.0Hz)、6.94～7.23(7H，m)、4.64(2H，t，J＝7.6Hz)、4.08(2H，m)、2.83～2.99(4H，m)、2.14(2H，m)、1.79(2H，m)、1.54(2H，m)、1.10(12H，d，J＝6.9Hz)、1.02(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例43N-〔1-丁基-4-(3-丙氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在室溫下往300毫克(0.58mmol)N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲、96毫克(0.7mmol)碳酸鉀、19毫克碘化鉀的5毫升DMF懸濁液中加入99毫克(0.58mmol)1-碘丙烷，在40～50℃下攪拌5小時(shí)。放冷后，將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗后，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(20％乙酸乙酯/己烷)進(jìn)行精制，用乙醚/己烷結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物253毫克(0.48mmol)。熔點(diǎn)154～155.5℃實(shí)施例44N-〔1-丁基-4-(3-己氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例43一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-碘己烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)115～117℃實(shí)施例45N-〔1-丁基-4-(3-芐氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和芐基溴合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)178～179℃實(shí)施例46N-〔1-丁基-4-(3-環(huán)己基甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和溴甲基環(huán)己烷合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)102～106℃實(shí)施例47N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例11一樣，從N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)9.52(1H，s)、8.61(1H，dd，J＝4.3Hz，1.3Hz)、7.71(1H，s)、7.70(1H，s)、7.63(1H，dd，J＝7.9Hz，1.3Hz)、7.20～7.35(3H，m)、7.10～7.20(1H，m)、7.00～7.08(2H，m)、6.80～6.90(1H，m)、6.67～6.79(2H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.90～5.20(2H，m)、4.39～4.61(2H，m)、2.85～3.06(2H，m)、2.05～2.28(2H，m)、1.72～1.93(2H，m)、1.3(12H，d，J＝6.3Hz).實(shí)施例48N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(4-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-〔1-(戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.07～8.80(2H，m)、8.62(1H，dd，J＝4.3Hz，1.7Hz)、7.73～7.89(4H，m)、7.52～7.62(1H，m)、7.46(1H，dd，J＝8.6Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.11～7.20(2H，m)、6.95～7.09(4H，m)、5.78～6.00(1H，m)、5.38(2H，s)、4.95～5.19(2H，m)、4.45～4.61(2H，m)、2.08～3.00(2H，m)、2.10～2.28(2H，m)、1.73～1.92(2H，m)、0.85～1.17(12H，m).實(shí)施例49N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-[2-(N-芐基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-甲基戊基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-(N-芐基-N-乙基)乙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.81(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.3Hz)、7.79～7.91(2H，m)、7.55～7.74(3H，m)、7.35～7.51(5H，m)、7.25(1H，dd，J＝7.6Hz，4.6Hz)、6.90～7.20(5H，m)、4.29～4.60(6H，m)、3.33～3.55(2H，m)、3.02～3.27(2H，m)、2.80～3.00(2H，m)、1.53～1.83(3H，m)、1.20～1.40(2H，m)、1.28(3H，t，J＝7.3)、0.94～1.15(12H，m)、0.90(6H，d，J＝6.3Hz).實(shí)施例50N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-二乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-二乙基氨基乙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)9.99(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.3Hz，1.7Hz)、7.85(1H，brs)、7.83(1H，brs)、7.62(1H，dd，J＝8.3Hz，1.7Hz)、7.45(1H，dd，J＝8.3Hz，8.3Hz)、7.27(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.90～7.11(6H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.95～5.19(2H，m)、4.48～4.64(2H，m)、4.28～4.44(2H，m)、3.40～3.57(2H，m)、3.06～3.27(4H，m)、2.79～3.02(2H，m)、2.09～2.29(2H，m)、1.72～1.94(2H，m)、1.20(6H，t，J＝7.3Hz)、1.85～1.14(12H，m).實(shí)施例51N-〔1-丁基-4-(3-甲基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-甲基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，6-二異丙基苯胺合成標(biāo)題化合物熔點(diǎn)214～215℃實(shí)施例52N-〔1-辛基-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例3一樣，用N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和溴辛烷合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.59(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、7.74(2H，s)、7.63(1H，d，J＝7.9Hz)、7.41(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.3Hz)、7.04(3H，m)、6.92(2H，brs)、4.51(2H，t，J＝7.3Hz)、3.77(3H，s)、2.92(2H，sep，J＝6.9Hz)、1.73(2H，br)、1.27～1.37(10H，br)、1.02(12H，br)、0.85(3H，brt，J＝6.9Hz).實(shí)施例53N-{1-丁基-4-〔3-(喹啉-2-基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-(氯甲基)喹啉鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.48～8.60(2H，m)、8.05(1H，dd，J＝8.3Hz，3.3Hz)、7.62～7.86(5H，m)、7.41～7.48(2H，m)、6.95～7.26(8H，m)、5.44(2H，s)、4.51(2H，t，J＝7.3Hz)、2.94(2H，br)、1.71(2H，br)、1.44(2H，m)、0.95～1.03(15H，m).實(shí)施例54N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(2-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.65～8.74(1H，m)、8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.02～8.15(1H，m)、7.82(1H，brs)、7.81(1H，brs)、7.72～7.80(1H，m)、7.51～7.65(2H，m)、7.45(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.10～7.20(2H，m)、6.94～7.09(1H，m)、5.76～6.00(1H，m)、5.32(2H，s)、4.92～5.20(2H，m)、4.35～4.65(2H，m)、2.79～3.01(2H，m)、2.05～2.28(2H，m)、1.70～1.91(2H，m)、0.78～1.15(12H，brs).實(shí)施例55N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.90～8.96(1H，m)、8.75～8.84(1H，m)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，2.0Hz)、8.38～8.48(1H，m)、7.86(1H，dd，J＝7.9Hz，5.6Hz)、7.84(2H，brs)、7.57(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.45(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、7.11～7.12(2H，m)、6.90～7.10(5H，m)、5.78～6.00(1H，m)、5.32(2H，s)、4.93～5.18(2H，m)、4.41～4.61(2H，m)、2.80～3.02(2H，m)、2.08～2.28(2H，m)、1.72～1.92(2H，m)、0.70～1.15(12H，m)實(shí)施例56N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-吡啶基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和N-(3-氯丙基)哌啶鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.83(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.3Hz)、7.83(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.58～7.68(1H，m)、7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.6Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.11～7.20(1H，m)、6.99～7.09(3H，m)、6.87～6.98(2H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.93～5.19(2H，m)、4.42～4.62(2H，m)、3.96～4.15(2H，m)、3.35～3.52(2H，m)、3.02～3.22(2H，m)、2.70～3.00(3H，m)、2.05～2.28(4H，m)、1.55～1.94(8H，m)、1.25～1.47(1H，m)、1.02(12H，brs).實(shí)施例57N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-(2-乙基氨基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例14一樣，從N-{1-(4-甲基戊基)-4-〔3-[2-(N-芐基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.92(2H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.72(1H，brs)、7.71(1H，brs)、7.61(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.44(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.25(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.85～7.20(6H，m)、4.38～4.58(2H，m)、4.16～4.33(2H，m)、3.20～3.40(2H，m)、2.78～3.10(4H，m)、1.50～1.83(3H，m)、1.25～1.40(2H，m)、1.19(3H，t、J＝7.3Hz)、0.93～1.13(12H，m)、0.90(6H，d，J＝6.6Hz).實(shí)施例58N-{1-丁基-4-〔3-(2-甲基-3-吡啶基甲氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-甲基-3-吡啶甲基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.67(1H，d，J＝4.3Hz)、8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.44(1H，d，J＝7.6Hz)、7.86(1H，s)、7.82(1H，s)、7.74(1H，dd，J＝6.9Hz，6.6Hz)、7.59(1H，d，J＝6.3Hz)、7.45(1H，d，J＝7.9Hz，7.9Hz)、6.98～7.26(7H，m)、5.30(2H，s)、4.53(2H，t，J＝7.6Hz)、2.90(2H，m)、2.74(3H，s)、1.72(2H，m)、1.45(2H，m)、0.95～1.12(15H，m).實(shí)施例59N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-吡啶基)丙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-(4-吡啶基)丙基溴鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)138～140℃實(shí)施例60N-{1-丁基-4-〔3-[2-(2-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往300毫克(0.58mmol)N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲、71毫克(0.58mmol)2-吡啶乙醇的5毫升THF溶液中加入152毫克(0.58mmol)三苯基膦、101毫克(0.58mmol)偶氮二甲酸二乙酯，在室溫下攪拌40小時(shí)。將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(乙酸乙酯/己烷5/5)和薄層層析進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物43毫克(0.07mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.58(1H，d，J＝4.6Hz)、8.44(1H，d，J＝4.3Hz)、7.68～7.76(2H，m)、7.41(2H，m)、6.93～7.28(8H，m)、4.62(2H，t，J＝7.3Hz)、4.37(2H，t，J＝6.3Hz)、3.24(2H，t，J＝6.3Hz)、2.93(2H，br)、1.75(2H，m)、1.47(2H，m)、1.26(12H，br)、1.00(3H，t，J＝7.3Hz)實(shí)施例61N-{1-丁基-4-〔3-[(2，4-二甲基吡啶-3-基)甲氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-氯甲基-2，4-二甲基吡啶鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.65(1H，d，J＝5.9Hz)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.78～7.86(3H，m)、7.64(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.47(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.02～7.28(7H，m)、5.26(2H，brs)、4.53(2H，t，J＝7.3Hz)、2.92(2H，m)、2.76(3H，s)、2.60(3H，s)、1.69(2H，m)、1.44(2H，m)、1.00(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例62N-{1-丁基-4-〔3-[2-(3-吡啶基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例60一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-吡啶乙醇合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.58(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.49(1H，s)、8.37(1H，d，J＝4.0Hz，)、7.80(1H，d，J＝7.9Hz，)、7.52～7.60(3H，m)、7.37(1H，m)、6.93～7.21(6H，m)、4.62(2H，t，J＝6.3Hz)、2.91(2H，m)、1.78(2H，m)、1.47(2H，m)、1.04(15H，br)實(shí)施例63N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-(3-二甲基氨基丙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-二甲基氨基丙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.35(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.83(1H，brs)、7.82(1H，brs)、7.62(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.41(1H，dd，J＝8.3Hz，7.6Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.11～7.20(1H，m)、7.00～7.09(3H，m)、6.85～6.99(2H，m)、5.78～6.00(1H，m)、4.93～5.20(2H，m)、4.40～4.66(2H，m)、3.09～3.28(2H，m)、2.81～3.02(2H，m)、2.73(6H，d，J＝5.0Hz)、2.03～2.28(4H，m)、1.71～1.94(2H，m)、0.75～1.20(12H，m).實(shí)施例64N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-[2-(N芐基-N-乙基氨基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-(N-芐基-N-乙基氨基)乙基氯鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.75(1H，brs)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.85(2H，brs)、7.55～7.72(3H，m)、7.37～7.52(4H，m)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.89～7.20(7H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.93～5.19(2H，m)、4.30～4.62(6H，m)、3.35～3.54(2H，m)、3.05～3.25(2H，m)、2.80～3.00(2H，m)、2.08～2.28(2H，m)、1.72～1.93(2H，m)、1.83(3H，brt，J＝6.9Hz)、0.80～1.16(12H，brs).實(shí)施例65N-{1-(4-戊烯基)-4-〔3-[2-(吡啶-1-基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-(4-戊烯基)-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和N-(2-氯乙基)吡咯烷鹽酸鹽合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.62(1H，brs)、8.57～8.69(1H，m)、7.86(2H，brs)、7.58～7.70(1H，m)、7.38～7.51(1H，m)、7.22～7.32(1H，m)、6.88～7.21(6H，m)、5.80～6.00(1H，m)、4.92～5.20(2H，m)、4.45～4.62(2H，m)、4.26～4.42(2H，m)、3.45～3.66(4H，m)、2.78～3.20(4H，m)、2.06～2.29(2H，m)、1.69～2.05(4H，m)、1.02(12H，brs).實(shí)施例66N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成(a)N-〔1-(5-三甲基硅烷基-4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例16一樣，用N-〔4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和5-對甲苯磺酰氧基-1-三甲基硅烷基-1-戊烯合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.65(1H，dd，J＝4.3Hz，1.7Hz)、7.76(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.49(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、6.95～7.35(7H，m)、4.70～4.83(2H，m)、3.87(3H，s)、2.95～3.13(2H，m)、2.44(2H，t，J＝7.3Hz)、1.98～2.16(2H，m)、1.15(12H，brd，J＝6.3Hz)、0.17(9H，s).
(b)N-〔1-(4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往81毫克(0.133mmol)N-〔1-(5-三甲基硅烷基-4-戊烯基)-4-(3-甲氧基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的4毫升DMF溶液中加入138毫克(2.38mmol)氟化鉀，在室溫下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用飽和食鹽水清洗后，再用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用制備性薄層層析進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物58毫克(0.14mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝8.1Hz，1.5Hz)、7.75(2H，brs)、7.62(1H，dd，J＝8.1Hz，1.1Hz)、7.42(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.8Hz，4.5Hz)、7.10～7.21(1H，m)、6.98～7.10(3H，m)、6.85～6.97(2H，m)、4.42～4.70(2H，m)、2.77～3.00(2H，m)、2.82(1H，t，J＝2.4Hz)、2.24～2.40(2H，m)、1.77～2.05(2H，m)、1.02(12H，brs).實(shí)施例67
N-〔1-丁基-4-(3-氟苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-氟苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，6-二異丙基苯胺合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)201～202℃實(shí)施例68N-{1-丁基-4-〔3-(3-二丙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-二丙基氨基-1-丙烷合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)201～202℃實(shí)施例69N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-氨基-3-甲基-1-丁炔合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)170～172℃實(shí)施例70N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-芐基-N-甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-(N-芐基-N-甲基氨基)-1-丙烷合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)140～142℃實(shí)施例71N-{1-丁基-4-〔3-[2-(氨基環(huán)己烷-1-基)乙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-乙炔基環(huán)己基胺合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)171～172℃實(shí)施例72N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-乙基-1-戊炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-氨基-3-乙基-1-戊炔合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)164～165℃實(shí)施例73
N-{1-丁基-4-〔3-(3-叔丁氧基羰基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-叔丁氧基羰基氨基-1-丙炔合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CDCl3)8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.6Hz)、7.89(1H，br)、7.81(1H，br)、7.01～7.56(9H，m)、4.50～4.53(2H，m)、3.95～3.97(2H，m)、2.71～2.92(2H，m)、1.71～1.80(2H，m)、1.30～1.51(11H，m)、0.94～1.07(12H，m).實(shí)施例74N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在冰冷卻下往104毫克(0.16mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-叔丁氧基羰基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的5毫升氯仿溶液中加入1毫升三氟乙酸。溫度升至室溫后，攪拌1.5小時(shí)。減壓餾去溶劑，往所得殘?jiān)屑尤?％食鹽水，用氨水游離化后，用乙酸乙酯提取。油層用5％食鹽水清洗后，用無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(4％甲醇/氯仿)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物64毫克(0.12mmol)。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.62(1H，d，J＝3.7Hz)、8.35(2H，brs)、8.03(1H，s)、7.90(1H，s)、7.54(1H，s)、7.52(2H，s)、7.41～7.42(2H，m)、7.27(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)、7.13～7.19(1H，m)、7.03(2H，d，J＝7.9Hz)、4.52～4.57(2H，m)、3.98(2H，d，J＝4.8Hz)、2.85(1H，brs)、2.73(1H，brs)、1.68～1.78(2H，m)、1.40～1.47(2H，m)、0.92～1.04(15H，m).實(shí)施例75N-{1-丁基-4-〔3-(3-乙基氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往30毫克(0.05mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的1毫升乙醇溶液中加入22毫克(0.49mmol)乙醛和9毫克(0.147mmol)氰基硼氫化鈉，攪拌2小時(shí)。加入冰水，用濃氨水調(diào)成堿性，用乙酸乙酯提取，以飽和食鹽水清洗，再用無水硫酸鎂干燥。在減壓下濃縮，用硅膠柱層析(2％甲醇/氯仿)精制后，制成鹽酸鹽，得到標(biāo)題化合物24毫克(0.04mmol)。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)9.36(2H，brs)、8.62(1H，d，J＝3.9Hz)、8.03(1H，s)、7.89(1H，s)、7.51～7.55(3H，m)、7.40～7.44(2H，m)、7.25～7.29(1H，m)、7.13～7.19(1H，m)、7.04(2H，d，J＝7.5Hz)、4.54(2H，t，J＝7.5Hz)、3.12(2H，brs)、2.76(2H，brs)、1.66～1.75(2H，m)、1.66(6H，s)、1.40～1.47(2H，m)、1.25(3H，t，J＝7.2Hz)、0.95～1.14(15H，m).實(shí)施例76N-{1-丁基-4-〔3-(3-二甲基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例75一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和甲醛合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.62(1H，brs)、8.62～8.63(1H，m)、8.00(1H，s)、7.89(1H，s)、7.50～7.63(4H，m)、7.43(1H，d，J＝7.3Hz)、7.27(1H，dd，J＝7.7Hz，4.4Hz)、7.13～7.18(1H，m)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.52～4.57(2H，m)、4.32(2H，s)、2.84(6H，s)、2.73～2.84(2H，m)、1.70～1.75(2H，m)、1.39～1.47(2H，m)、0.95～1.11(15H，m).實(shí)施例77
N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往126毫克(0.22mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-甲基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的3毫升DMF溶液中加入300毫克碳酸鉀(2.18mmol)、102毫克(0.654mmol)碘乙烷，在室溫下攪拌1小時(shí)后，升溫至50℃，攪拌5小時(shí)。進(jìn)一步在室溫下攪拌12小時(shí)后，將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取。依次用5％碳酸氫鈉水溶液、5％食鹽水清洗后，減壓濃縮。用硅膠柱層析(1％甲醇/氯仿)精制，得到標(biāo)題化合物25毫克(0.04mmol)。鹽酸鹽熔點(diǎn)144～146℃實(shí)施例78N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-3-乙基-1-戊炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例77一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-氨基-3-乙基-1-戊炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和碘乙烷合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)137～139℃實(shí)施例79N-{1-丁基-4-〔3-[2-(N，N-二乙基氨基環(huán)己烷-1-基)乙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例77一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[2-(氨基環(huán)己烷-1-基)乙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和碘乙烷合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)208～212℃實(shí)施例80N-{1-丁基-4-〔3-(3-甲基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-甲基氨基-1-丙烷合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)9.19(2H，brs)、8.61～8.63(1H，m)、8.02(1H，s)、7.90(1H，s)、7.55(2H，s)、7.53(1H，s)、7.44(1H，s)、7.42(1H，brs)、7.25～7.29(1H，m)、7.13～7.18(1H，m)、7.03(2H，d，J＝7.7Hz)、4.52～4.57(2H，m)、4.11～4.15(2H，m)、2.73～2.76(2H，m)、2.62(3H，t，J＝5.5Hz)、1.71～1.76(2H，m)、1.40～1.47(2H，m)、0.96～1.12(15H，m).實(shí)施例81N-{1-丁基-4-〔3-(4-氯丁氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-溴-4-氯丁烷合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.59(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(1H，brs)、7.74(1H，brs)、7.62(1H，d，J＝6.6Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.12～7.18(1H，m)、6.97～7.02(3H，m)、6.89(2H，br)、4.52(2H，t，J＝7.3Hz)、4.00(2H，br)、3.67(2H，br)、2.91(2H，m)、1.86(2H，m)、1.72(2H，br)、1.42(2H，m)、1.02(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例82
N-{1-丁基-4-〔3-[4-(1，2，4，-三唑-1-基)丁氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往5.5克(9.13mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(4-氯丁氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的100毫升DMF溶液中加入1.89克(13.7mmol)碳酸鉀、0.30克(1.83mmol)碘化鉀、0.94克(13.7mmol)1，2，4-三唑，在40～50℃下攪拌11小時(shí)。將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗后，減壓濃縮，用硅膠柱層析進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物的游離體5.37克(8.46mmol)。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.50(1H，s)、7.93(1H，s)、7.77(1H，brs)、7.74(1H，brs)、7.61(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)、7.39(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.13(1H，m)、6.98～7.04(3H，m)、6.86～6.91(2H，m)、4.52(2H，t，J＝7.3Hz)、4.23(2H，t，J＝6.8Hz)、3.98(2H，t，J＝6.1Hz)、2.90(2H，m)、1.93(2H，m)、1.65～1.72(4H，m)、1.43(2H，m)、1.00(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.5Hz).實(shí)施例83N-{1-丁基-4-〔3-[2-(對甲苯磺酰氧基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往2.02克(3.63mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(2-羥基乙氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的20毫升THF溶液中加入0.69克(3.63mmol)對甲苯磺酰氯、0.40克(3.99mmol)三乙基胺，在40～50℃下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)液注入水中，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗后，以無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(乙酸乙酯/己烷1/1)進(jìn)行精制，得到標(biāo)題化合物1.40克(1.97mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.5Hz)、7.74～7.80(4H，m)、7.57(1H，d，J＝7.0Hz)、7.45(2H，d，J＝8.4Hz)、7.37(1H，dd，J＝8.1Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.8Hz)、7.15(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、6.90～6.94(2H，m)、6.75(1H，br)、4.52(2H，t，J＝7.3Hz)、4.34(2H，br)、4.15(2H，br)、2.88(2H，m)、1.70(2H，m)、1.42(2H，m)、0.99(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.2Hz).實(shí)施例84N-{1-丁基-4-〔3-[2-(1，2，4-三唑-1-基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例82一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[2-(對甲苯磺酰氧基)乙氧基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1，2，4-三唑合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.64(1H，brs)、8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.04(1H，brs)、7.79(1H，brs)、7.76(1H，brs)、7.58(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)、7.38(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝8.1Hz，4.6Hz)、7.14(1H，t，J＝7.5Hz)、6.98～7.03(3H，m)、6.88～6.93(2H，m)、4.59(2H，m)、4.52(2H，t，J＝7.5Hz)、2.85(2H，m)、1.70(2H，m)、1.43(2H，m)、0.97(15H，br).實(shí)施例85N-{1-丁基-4-〔3-(2-丙炔氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例12一樣，用N-{1-丁基-4-(3-羥基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和炔丙基溴合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，d，J＝4.6Hz)、7.77(1H，s)、7.75(1H，s)、7.64(1H，d，J＝6.3Hz)、7.43(1H，dd，J＝8.3Hz，7.9Hz)、7.25(1H，dd，J＝8.3Hz，4.6Hz)、6.96～7.18(6H，m)、4.79(2H，d，J＝2.3Hz)、4.52(2H，t，J＝7.3Hz)、3.60(1H，s)、2.92(2H，m)、1.70(2H，m)、1.46(2H，m)、1.03(12H，br)、1.00(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例86N-{1-丁基-4-〔3-[(4-二乙基氨基-2-丁炔基)氧]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往1.0克(1.82mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(2-丙炔氧基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的10毫升二噁烷溶液中加入多聚甲醛0.37g、二乙胺0.26g(3.63mmol)和碘化銅(I)，在室溫下攪拌2小時(shí)。加入乙醚，用硅藻土過濾，將濾液減壓濃縮。用硅膠柱層析(2％甲醇/氯仿)精制，得到標(biāo)題化合物1.05克(1.65mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝4.2Hz，1.7Hz)、7.78(1H，brs)、7.76(1H，brs)、7.62(1H，dd，J＝8.1Hz，1.5Hz)、7.42(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.24(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.94～7.18(5H，m)、4.81(2H，brs)、4.53(2H，t，J＝7.4Hz)、3.37(2H，brs)、2.94(2H，m)、2.33(4H，q，J＝7.2Hz)、1.70(2H，m)、1.44(2H，m)、1.03(12H，br)、0.97(3H，t，J＝7.3Hz)、0.86(6H，t，J＝7.2Hz).實(shí)施例87
N-{1-丁基-4-〔3-[(順式-4-二乙基氨基-2-丁炔基)氧]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

將300mg(0.45mmol)N-{1-丁基-4-〔3-[(4-二乙基氨基-2-丁炔基)氧]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲、20毫克林德拉催化劑(Lindlarcatalystsigma aldrich Japan)的20毫升甲醇懸濁液在氫氣環(huán)境、室溫下攪拌6小時(shí)。用硅藻土過濾后，減壓濃縮。將濃縮物溶于氯仿，用依次稀氨水、水、飽和食鹽水清洗后，用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。用硅膠柱層析(3～8％甲醇/氯仿)精制，得到標(biāo)題化合物280毫克(0.43mmol)。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.8Hz)、7.75(1H，s)、7.62(1H，dd，J＝8.1Hz，1.8Hz)、7.40(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)、7.25(1H，dd，J＝8.8Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02～7.05(3H，m)、6.90～6.93(2H，m)、5.75(1H，br)、5.67(1H，dt，J＝11.2Hz，6.2Hz)、4.65(2H，br)、4.52(2H，t，J＝7.4Hz)、3.13(2H，br)、2.91(2H，m)、2.45(4H，br)、1.71(2H，m)、1.42(2H，m)、0.90～1.08(2H，m).實(shí)施例88N-{1-丁基-4-〔3-(順式-3-二乙基氨基-1-丙烯基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例87一樣，從N-{1-丁基-4-(3-二乙基氨基-1-丙炔基苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，m)、7.66(1H，d，J＝6.6Hz)、7.53(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.38(1H，d，J＝7.5Hz)、7.36(2H，m)、7.15～7.22(2H，m)、7.06(2H，d，J＝7.3Hz)、6.72(1H，d，J＝11.6Hz)、5.81(1H，dt，J＝11.6Hz，5.1Hz)、4.64(2H，d，J＝7.5Hz)、3.47(2H，d，J＝5.1Hz)、2.90(2H，br)、2.50(4H，m)、1.80(2H，m)、1.50(2H，m)、0.92～1.09(21H，m).實(shí)施例89N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

在冰冷卻下往90毫克(0.16mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-羥基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的1.5毫升二氯甲烷溶液中加入81毫克(0.245mmol)四溴化碳、51毫克(0.196mmol)三苯基膦，攪拌30分鐘。加入水，用乙酸乙酯提取。用飽和食鹽水清洗后，以無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。用硅膠柱層析(乙酸乙酯/己烷1/5)精制，得到標(biāo)題化合物53毫克(0.86mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.58(1H，d，J＝3.9Hz)、7.66(1H，d，J＝7.9Hz)、7.38～7.56(4H，m)、7.15～7.17(2H，m)、7.07(2H，d，J＝7.5Hz)、4.64(2H，t，J＝6.8Hz)、4.27(2H，s)、1.73～1.81(2H，m)、1.42～1.52(2H，m)、1.10～1.11(12H，m)、1.01(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例90N-{1-丁基-4-〔3-[3-(1-吡咯烷基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往400毫克(0.65mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的5毫升THF溶液中加入139毫克(1.96mmol)吡咯烷，在室溫下攪拌4小時(shí)。加入水，用乙酸乙酯提取，用水、飽和食鹽水清洗后，以無水硫酸鎂干燥。減壓濃縮后，用硅膠柱層析(乙酸乙酯)精制，得到標(biāo)題化合物340毫克(0.56mmol)。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)11.04(1H，br)、8.62(1H，d，J＝4.6Hz)、8.01(1H，brs)、7.90(1H，brs)、7.41～7.61(5H，m)、7.27(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.16(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.54(2H，t，J＝7.5Hz)、4.38(2H，s)、3.53(2H，br)、3.14(2H，br)、2.89(2H，br)、2.00(4H，br)、1.73(2H，m)、1.43(2H，m)、0.95～1.09(15H，m).實(shí)施例91N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N，N-二己基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基}-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和二己基胺合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，m)、8.04(1H，brs)、7.90(1H，brs)、7.42～7.59(5H，m)、7.26(1H，m)、7.15(1H，t，J＝7.2Hz)、7.02(2H，d，J＝7.2Hz)、4.54(2H，t，J＝7.7Hz)、4.35(2H，br)、3.14(4H，br)、2.77(2H，br)、1.70(6H，br)、1.43(2H，m)、1.28(12H，br)、0.95～1.03(15H，m)、0.83(6H，br).實(shí)施例92N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-芐基-N-乙基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和N-乙基芐基胺合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)11.16(1H，br)、8.62(1H，d，J＝4.2Hz)、8.03(1H，brs)、7.91(1H，brs)、7.45～7.63(10H，m)、7.37(1H，dd，J＝7.7Hz，4.4Hz)、7.15(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.55(2H，t，J＝7.4Hz)、4.26～4.43(3H，m)、4.10(1H，brd，J＝18Hz)、3.21(2H，br)、2.80(2H，m)、1.73(2H，m)、1.43(2H，m)、1.32(3H，br)、0.96～1.08(15H，m).實(shí)施例93N-{1-丁基-4-〔3-[3-(1-哌啶基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和哌啶合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)160～162℃實(shí)施例94N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-甲基哌嗪合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)157～161℃實(shí)施例95N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N，N-二芐基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和二芐基胺合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽IR(KBr)2962；2870，1704，1646，1585，1500，1456cm-1實(shí)施例96N-{1-丁基-4-〔3-[3-(1-高哌啶基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和高哌啶合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.88(1H，br)、8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.02(1H，brs)、7.91(1H，brs)、7.51～7.62(3H，m)、7.49(1H，br)、7.42(1H，d，J＝7.5Hz)、7.26(1H，dd，J＝8.1Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.54(2H，t，J＝7.3Hz)、4.34(2H，d，J＝4.2Hz)、3.48(2H，m)、3.20(3H，m)、2.79(2H，br)、1.85(4H，br)、1.57～1.78(6H，m)、1.43(2H，m)、0.96～1.03(15H，m).實(shí)施例97N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-芐基-1-哌嗪基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和1-芐基哌嗪合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝4.6Hz，1.3Hz)、7.96(1H，brs)、7.91(1H，brs)、7.37～7，64(11H，m)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.7Hz)、7.03(2H，d，J＝7.7Hz)、4.53(2H，t，J＝7.2Hz)、4.33(2H，br)、4.04(2H，br)、3.23～3.37(8H，br)、2.81(2H，m)、1.74(2H，m)、1.42(2H，m)、0.95～1.03(15H，m).實(shí)施例98N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-氮雜二環(huán)[3，3，2]壬烷-3-基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-氮雜二環(huán)[3，3，2]壬烷合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)171～176℃實(shí)施例99N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-乙基-N-丙基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和N-乙基丙基胺合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)163～166.5℃實(shí)施例100N-{1-丁基-4-〔3-[3-(二丁基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和二丁基胺合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)138～141.5℃實(shí)施例101N-{1-丁基-4-〔3-[3-(二異丙基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和二異丙基胺合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)152～154℃實(shí)施例102N-{1-丁基-4-〔3-[3-二(2-乙氧基乙基)氨基-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和二(2-乙氧基乙基)胺合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.68(1H，br)、8.62(1H，d，J＝4.6Hz)、8.03(1H，brs)、7.91(1H，brs)、7.51～7.61(3H，m)、7.49(1H，brs)、7.43(1H，d，J＝7.0Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、7.15(1H，t，J＝7.7Hz)、7.03(2H，d，J＝7.7Hz)、4.54(2H，t，J＝7.3Hz)、4.41(2H，brs)、3.76(4H，brs)、3.45～3.52(8H，m)、2.80(2H，br)、1.73(2H，m)、1.45(2H，m)、1.12(6H，t，J＝7.0Hz)、0.95～1.03(15H，m).實(shí)施例103N-〔1-丁基-4-(4-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(4-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，6-二異丙基苯胺合成標(biāo)題化合物。熔點(diǎn)193～195℃實(shí)施例104N-{1-丁基-4-〔4-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-〔1-丁基-4-(4-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基〕-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙烷合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)208～210℃實(shí)施例105N-{1-丁基-4-〔3-[3-(嗎啉-4-基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和嗎啉合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)212～214℃實(shí)施例106N-{1-丁基-4-〔3-(3-己基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和己基胺合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)187～189℃實(shí)施例107N-{1-丁基-4-〔3-(4-酞酰亞胺基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-酞酰亞胺基-4-丁炔合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.61(1H，dd，J＝4.8Hz，1.7Hz)、7.78～7.85(3H，m)、7.71～7.74(1H，m)、7.62(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)、7.39～7.42(2H，m)、7.14～7.31(5H，m)、7.03(2H，d，J＝7.5Hz)、4.64(2H，t，J＝7.7Hz)、3.94(2H，t，J＝6.8Hz)、2.84(2H，t，J＝5.0Hz)、1.77～1.80(2H，m)、1.46～1.54(2H，m)、1.00～1.18(15H，m).實(shí)施例108N-{1-丁基-4-〔3-(4-氨基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

往50毫克(0.072mmol)N-{1-丁基-4-〔3-(4-酞酰亞胺基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的1毫升乙醇溶液中加入1.0毫升30％甲基胺乙醇溶液，在室溫下攪拌。減壓餾去溶劑后，用硅膠柱層析(5％甲醇/氯仿)精制，得到標(biāo)題化合物33毫克(0.058mmol)。
1H-NMRδ(CD3OD)8.49(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.56(1H，dd，J＝8.1Hz，1.7Hz)、7.31～7.43(3H，m)、7.23(1H，d，J＝7.3Hz)、7.01～7.12(2H，m)、6.97(2H，d，J＝7.3Hz)、4.52(2H，t，J＝7.5Hz)、2.47(2H，t，J＝6.4Hz)、1.63～1.73(2H，m)、1.33～1.45(2H，m)、1.00(12H，d，J＝6.4Hz)、0.91(3H，t，J＝7.3Hz)實(shí)施例109
N-{1-丁基-4-〔3-(3-環(huán)己基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和環(huán)己基胺合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)186～187℃實(shí)施例110N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和3-(氨基甲基)吡啶合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.29(2H，brs)、8.98(1H，s)、8.79(1H，s)、8.63(1H，d，J＝3.9Hz)、8.46(1H，d，J＝7.3Hz)、8.03(1H，s)、7.97(1H，s)、7.83(1H，dd，J＝7.0Hz，7.0Hz)、7.53～7.59(3H，m)、7.48(1H，s)、7.42(1H，d，J＝7.2Hz)、7.28(1H，dd，J＝7.9Hz，5.0Hz)、7.16(1H，dd，J＝7.3Hz，7.3Hz)、7.03(2H，d，J＝7.3Hz)、4.54(2H，t，J＝7.5Hz)、4.42(2H，s)、4.21(2H，s)、4.20(2H，s)、2.80(2H，brs)、1.76(2H，m)、1.40～1.47(2H，m)、0.95～1.03(15H，m).實(shí)施例111N-{1-丁基-4-〔3-[3-(2-二乙基氨基乙基)氨基-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和N，N-二乙基亞乙基二胺合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.62(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.54～7.66(4H，m)、7.47(1H，d，J＝7.7Hz)、7.22(1H，dd，J＝8.1Hz，4.6Hz)、7.17(1H，d，J＝7.7Hz)、7.08(2H，d，J＝7.5Hz)、4.65(2H，t，J＝7.5Hz)、4.30(2H，s)、3.65(2H，t，J＝7.9Hz)、3.51(2H，t，J＝7.7Hz)、2.87(2H，brd)、1.77～1.87(2H，m)、1.46～1.54(2H，m)、1.29～1.40(6H，m)、1.02～1.10(15H，m).實(shí)施例112
N-{1-丁基-4-〔3-(3-乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和乙基胺合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)158～160℃實(shí)施例113N-{1-丁基-4-〔3-(4-二乙基氨基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例77一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(4-氨基-1-丁炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和碘乙烷合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(DMSO-d6)10.44(1H，brs)、8.62(1H，d，J＝4.4Hz)、7.97(1H，s)、7.89(1H，s)、7.55(1H，d，J＝7.7Hz)、7.49(2H，d，J＝4.4Hz)、7.26(1H，dd，J＝7.7Hz，4.4Hz)、7.16(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.03(2H，d，J＝7.7Hz)、4.54(2H，t，J＝7.2Hz)、3.29(2H，m)、3.15～3.17(4H，m)、3.00(2H，t，J＝7.3Hz)、2.82(2H，brs)、1.73(2H，m)、1.40～1.47(2H，m)、1.22(6H，t，J＝7.3Hz)、0.95～1.04(15H，m).實(shí)施例114N-{1-丁基-4-〔3-[3-(2-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和2-(氨基甲基)吡啶合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.59～8.64(2H，m)、7.85(1H，ddd，J＝7.9Hz，7.9Hz，1.84Hz)、7.63(1H，d，J＝6.4Hz)、7.39～7.62(6H，m)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，5.5Hz)、7.18(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.07(2H，d，J＝5.5Hz)、4.65(2H，t，J＝7.7Hz)、4.50(2H，s)、4.28(2H，s)、2.88(2H，brd)、1.72～1.82(2H，m)、1.44～1.54(2H，m)、1.08(12H，m)、1.03(3H，t，J＝7.5Hz).實(shí)施例115
N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例90一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-(3-溴-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和4-(氨基甲基)吡啶合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.88(2H，d，J＝4.6Hz)、8.61(1H，d，J＝9.4Hz)、8.18(2H，d，J＝4.6Hz)、7.55～7.63(4H，m)、7.48(1H，d，J＝7.7Hz)、7.22(1H，dd，J＝7.9Hz，4.4Hz)、7.17(2H，d，J＝7.9Hz)、7.07(2H，d，J＝7.9Hz)、4.70(2H，s)、4.65(2H，t，J＝7.9Hz)、4.35(2H，s)、2.86(2H，br)、1.80(2H，m)、1.49～1.52(2H，m)、1.09(12H，brs)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例116N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-(3-吡啶基甲基)-N-甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例75一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[3-(3-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和甲醛合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)9.04(1H，m)、8.73(1H，m)、8.62(1H，d，J＝5.1Hz)、7.94(1H，m)、7.57～7.67(4H，m)、7.49(1H，d，J＝8.3Hz)、7.16～7.25(3H，m)、7.09(2H，m)、4.64～4.68(4H，m)、4.38(2H，s)、2.85(2H，br)、3.02(3H，s)、1.80～1.87(2H，m)、1.46～1.52(2H，m)、1.00～1.09(12H，m)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例117N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-(2-吡啶基甲基)-N-甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例75一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[3-(2-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和甲醛合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.69(1H，d，J＝4.2Hz)、8.62(1H，d，J＝3.3Hz)、7.92(1H，dd，J＝7.9Hz)、7.49～7.68(7H，m)、7.16～7.21(2H，m)、7.08(2H，m)、4.66(2H，t，J＝7.7Hz)、4.62(2H，s)、4.40(2H，s)、3.02(2H，br)、3.02(3H，s)、1.80(2H，m)、1.49～1.52(2H，m)、1.08(12H，brs)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例118
N-{1-丁基-4-〔3-[3-(N-(4-吡啶基甲基)-N-甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例75一樣，用N-{1-丁基-4-〔3-[3-(4-吡啶基甲基氨基)-1-丙炔基]苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，6-二異丙基苯基)脲和甲醛合成標(biāo)題化合物。
鹽酸鹽1H-NMRδ(CD3OD)8.87(2H，d，J＝5.7Hz)、8.62(1H，d，J＝4.8Hz)、8.27(2H，d，J＝5.7Hz)、7.56～7.70(4H，m)、7.49(1H，d，J＝7.5Hz)、7.23(1H，dd，J＝9.2Hz，7.2Hz)、7.21(1H，dd，J＝6.8Hz，6.8Hz)、7.07(2H，d，J＝8.4Hz)、4.75(2H，s)、4.66(2H，t，J＝7.2Hz)、4.38(2H，s)、3.03(3H，s)、1.80(2H，m)、1.52(2H，m)、1.05～1.08(12H，m)、1.03(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例119N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2-異丙基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2-異丙基苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙炔合成標(biāo)題化合物。鹽酸鹽熔點(diǎn)138～140℃實(shí)施例120N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三甲基苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三甲基苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙炔合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.61(1H，dd，J＝4.8Hz，1.8Hz)、7.76(1H，s)、7.56～7.63(2H，m)、7.47(2H，d，J＝5.1Hz)、7.32～7.38(2H，m)、7.25(1H，dd，J＝9.8Hz，7.9Hz)、6.77(2H，s)、4.51(2H，brs)、3.59(2H，s)、2.17(3H，s)、1.92(6H，s)、1.71(2H，brs)、1.38～1.46(2H，m)、1.01(6H，t，J＝7.2Hz)、0.97(3H，t，J＝7.2Hz).實(shí)施例121N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三氟苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙炔合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.61(1H，dd，J＝4.8Hz，1.8Hz)、7.67(1H，dd，J＝8.1Hz，1.8Hz)、7.44～7.55(4H，m)、7.35(1H，ddd，J＝7.0Hz，2.0Hz，2.0Hz)、7.22(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)6.84(1H，dd，J＝9.0Hz，7.5Hz)4.61(2H，t，J＝7.5Hz)3.67(2H，s)2.67(2H，q，J＝7.2Hz)、1.72～1.82(2H，m)、1.41～1.54(2H，m).1.12(6H，t，J＝7.3Hz)、1.00(3H，t，J＝7.2Hz).實(shí)施例122N-{1-丁基-4-〔3-(3-二乙基氨基-1-丙炔基)苯基〕-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲的合成

和實(shí)施例21一樣，用N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲和3-二乙基氨基-1-丙炔合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(CD3OD)8.60(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、7.76(1H，ddd，J＝9.2Hz，9.2Hz，5.9Hz)、7.65(1H，8.1Hz，1.8Hz)、7.45～7.51(3H，m)、7.33～7.37(1H，m)7.21(1H，dd，J＝7.9Hz，4.6Hz)、6.89(1H，ddd，J＝8.6Hz，8.6Hz，2.8Hz)6.77(1H，dd，J＝8.1Hz，8.1Hz)4.56(2H，t，J＝7.9Hz)3.61(2H，s)2.60(4H，q，J＝7.3Hz)、1.69～1.76(2H，m)、1.41～1.48(2H，m).1.07(6H，t，J＝7.2Hz)、0.98(3H，t，J＝7.5Hz).實(shí)施例123N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2-二異丙基苯基)脲的合成

和參考例10-樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2-異丙基苯胺合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.63(1H，dd，J＝4.8Hz，1.7Hz)、8.13(1H，s)、8.08(1H，s)、7.60～7.65(2H，m)、7.57(1H，s)、7.47(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.73(1H，d，J＝7.7Hz)、7.28(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)、7.17～7.22(2H，m)、7.04～7.07(2H，m)、4.53(2H，t，J＝7.2Hz)、2.92(1H，sep，J＝6.8Hz)、1.66～1.68(2H，m)、1.28～1.41(2H，m)、1.00(12H，brs)、0.94(3H，t，J＝7.2Hz).實(shí)施例124N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三甲基苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，4，6-三甲基苯胺合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.63(1H，s)、7.93(1H，s)、7.82(1H，s)、7.55～7.65(3H，m)、7.43～7.48(1H，m)、7.34～7.36(1H，m)、7.24～7.29(1H，m)、7.11(2H，d，J＝5.9Hz)、6.78(2H，s)、4.52(2H，s)、3.33(2H，m)、2.18(3H，s)、1.92(6H，s)、1.71(2H，m)、1.41(2H，m)、0.97(3H，t，J＝7.3Hz).實(shí)施例125N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4，6-三氟苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，4，6-三氟苯胺合成標(biāo)題化合物。
1H-NMRδ(DMSO-d6)8.63(1H，dd，J＝4.8Hz，1.7Hz)、8.18(1H，s)、8.05(1H，s)、7.64(1H，d，J＝7.9Hz)、7.57(1H，dd，J＝7.9Hz，1.7Hz)、7.54(1H，dd，J＝1.7Hz，1.7Hz)、7.45(1H，dd，J＝7.9Hz，7.9Hz)、7.34(1H，d，J＝7.9Hz)、7.26(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)、7.15(2H，dd，J＝9.0Hz，7.7Hz)、4.49(2H，t，J＝7.5Hz)1.64～1.71(2H，m)、1.36～1.43(2H，m)、0.95(3H，t，J＝7.2Hz)實(shí)施例126N-{1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-基}-N’-(2，4-二氟苯基)脲的合成

和參考例10一樣，用1-丁基-4-(3-溴苯基)-1，2-二氫-2-氧-1，8-萘啶-3-甲酸和2，4-二氟苯胺合成標(biāo)題化合物。
1H-NMR.δ(DMSO-d6)8.68(1H，d，J＝1.7Hz)、8.63(1H，dd，J＝4.6Hz，1.7Hz)、8.19(1H，s)、7.76(1H，ddd，J＝9.2Hz，9.2Hz，6.1Hz)、7.63(1H，d，J＝8.1Hz)、7.55～7.58(2H，m)、7.47(1H，dd，J＝7.7Hz，7.7Hz)、7.73(1H，d，J＝7.5Hz)、7.27(1H，dd，J＝8.1Hz，4.8Hz)、7.23(1H，ddd，J＝11.6Hz，9.0Hz，2.0Hz)、6.95(1H，dd，J＝8.4Hz，8.4Hz)、4.50(2H，t，J＝7.3Hz)1.64～1.74(2H，m)、1.33～1.46(1H，m)、0.95(3H，t，J＝7.3Hz)本發(fā)明化合物ACAT抑制活性的評價(jià)按以下方法實(shí)施。實(shí)驗(yàn)例1.對家兔肝臟制作的樣品ACAT抑制活性的測定酶樣品ACAT按文獻(xiàn)(J.Lipid.Research，30，681-690，1989)記載的方法，用1個(gè)月1％膽固醇飲食負(fù)荷的新西蘭白兔的肝臟制成。ACAT活性按文獻(xiàn)(J.Lipid.Research，24，1127-1134，1983)記載的方法測定，使用放射活性的〔1-14C〕油酰輔酶A和肝臟微粒體部分中所含的內(nèi)源性膽固醇，從生成的標(biāo)記油酸膽固醇酯的放射活性算出酶的活性。所得結(jié)果如表1所示。表1被測化合物ACAT抑制率(％)(實(shí)驗(yàn)例No.) 10-7M90392.對大鼠腹腔來源巨噬細(xì)胞ACAT抑制活性的測定大鼠腹腔來源巨噬細(xì)胞按文獻(xiàn)(Biochimica et BiophysicaActa，1126，73-80，1992)記載的方法制得。ACAT活性按上述文獻(xiàn)(Biochimica et Biophysica Acta，1126，73-80，1992)記載的方法測定，使用放射活性的〔9、10-H〕油酸和按文獻(xiàn)(Biochimicaet Biophysica Acta，1213，127-134，1994)記載方法再建的脂質(zhì)體中含有的外源性膽固醇，從生成的標(biāo)記油酸膽甾醇酯的放射活性算出酶的活性。所得結(jié)果如表2所示。表2被測化合物 ACAT抑制率(％)(實(shí)驗(yàn)例No.) 10-7M9096產(chǎn)業(yè)上的利用可能性本發(fā)明的萘啶衍生物或其酸加成鹽能夠強(qiáng)力抑制家兔肝臟制得的樣品和大鼠腹腔來源的巨噬細(xì)胞的ACAT活性。因此，它不僅能夠作為降血脂藥，而且對于動脈硬化本身、或動脈硬化有關(guān)的各種疾病，例如腦梗塞、腦血栓、暫時(shí)性腦溢血、冠心病、心肌梗塞、外周性血栓和栓塞等的預(yù)防、治療很有用。
權(quán)利要求
1.一般式(1)所示的萘啶衍生物或其酸加成鹽，
〔式中環(huán)A表示可具有取代基的吡啶環(huán)；X表示式
(式中R2表示氫原子、烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基、取代炔基、環(huán)烷基、或取代環(huán)烷基)或式
[式中R表示氫原子或式-OR1(R1表示烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、炔基或取代炔基)]所示的基團(tuán)；Z表示連接鍵、-NH-、碳數(shù)1或2的亞烷基或者-CH＝CH-；Y表示芳香基或取代芳香基；L表示烷基、取代烷基、烯基、取代烯基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、芳香基、或取代芳香基〕。
2.根據(jù)權(quán)利要求1記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中Z為-NH-。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，環(huán)A為式(a)、(b)或(c)中任一個(gè)所示的基團(tuán)，
4.根據(jù)權(quán)利要求3記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中X為下式所示的基團(tuán)，
(式中R2和權(quán)利要求1相同的意義)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中L為芳香族基團(tuán)或取代芳香族基團(tuán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求5記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中R2為烷基、取代烷基、烯基、或取代烯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求6記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中Y為取代苯基，該取代基為式-M1-E-Q{M1表示連接鍵、氧原子、硫原子或式-NR3-(R3為氫原子或低級烷基)，E表示可含有不飽和鍵的碳數(shù)1～15的2價(jià)烴基或亞苯基，Q表示氫原子、羥基、羧基、低級烷氧基羰基、芐氧基羰基、鹵素原子、氰基、芐氧基、低級烷氧基、低級烷酰氧基、低級烷基硫基、低級烷基亞磺?；⒌图壨榛酋；⑼榛〈蚍侨〈谋交酋Ｑ趸?、低級烷?；被?、低級烷氧基羰基氨基、低級烷基磺酰胺基、酞酰亞胺基、環(huán)烷基、芳香基、取代芳香基、雜環(huán)芳香基、取代雜環(huán)芳香基、式-NR4R5(R4和R5分別各自表示氫原子、低級烷基、二低級烷基氨基取代的低級烷基、低級烷氧基取代的低級烷基、環(huán)烷基、低級烷氧基羰基、雜環(huán)芳香基甲基、或芳烷基，或者R4和R5相互結(jié)合、和它們所結(jié)合的氮原子一起構(gòu)成環(huán)中可含有1個(gè)-NR8-(R8為氫原子、低級烷基、苯基、低級烷氧基羰基、或芐基)或1個(gè)氧原子的碳數(shù)4～8個(gè)的飽和環(huán)狀氨基)、或式-C(＝O)NR4R5(R4、R5表示上述相同意義)}所示的基團(tuán)。
8.根據(jù)權(quán)利要求7記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中M1為氧原子。
9.根據(jù)權(quán)利要求8記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中E為碳數(shù)1～4的亞烷基，Q為取代或非取代的吡啶基、或1，2，4-三唑基。
10.根據(jù)權(quán)利要求7記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中M1為連接鍵。
11.根據(jù)權(quán)利要求10記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中-E-為下式所示基團(tuán)，
式中R9和R10分別各自表示氫原子、甲基、乙基、或丙基，或者相互結(jié)合形成3～7元環(huán)的環(huán)烷烴，m表示0～6的整數(shù)，p表示0～6的整數(shù)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中R9和R10為氫原子，m為0～6的整數(shù)。
13.根據(jù)權(quán)利要求12記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中m為0或1。
14.根據(jù)權(quán)利要求11記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中R9和R10分別各自表示氫原子、甲基、乙基、丙基，或者相互結(jié)合形成3～7元環(huán)的環(huán)烷烴，m為0。
15.根據(jù)權(quán)利要求10、11、12、13、或14記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中Q為氫原子、羥基、羧基、低級烷氧基羰基、芐氧基羰基、芐氧基、低級烷氧基、低級烷酰氧基、低級烷酰基氨基、雜環(huán)芳香基、取代雜環(huán)芳香基、或式-NR4R5(R4和R5表示和權(quán)利要求7相同的意義)所示的基團(tuán)。
16.根據(jù)權(quán)利要求10、11、12、13、14、或15記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中R2為烷基或取代烷基。
17.根據(jù)權(quán)利要求7、8、9、10、11、12、13、14、15、或16記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽，其中環(huán)A為非取代的吡啶環(huán)。
18.含有權(quán)利要求1～17任一項(xiàng)記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽的藥物。
19.含有權(quán)利要求1～17任一項(xiàng)記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽作為有效成分的?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑。
20.含有權(quán)利要求1～17任一項(xiàng)記載的萘啶衍生物或其酸加成鹽作為有效成分的高血脂癥和動脈硬化治療藥。
全文摘要
具有?；o酶A:膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制活性的、作為高血脂癥、動脈硬化癥及其相關(guān)疾病的預(yù)防、治療藥物有用的、式(1),[式中環(huán)A表示可具有取代基的吡啶環(huán),X表示－N(R
文檔編號C07D471/04GK1245500SQ97181539
公開日2000年2月23日 申請日期1997年11月25日 優(yōu)先權(quán)日1996年11月26日
發(fā)明者村岡正實(shí), 庵谷勝久, 大橋尚仁, 八木秀樹 申請人:住友制藥株式會社