專利名稱：三唑抗真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于由化學(xué)式(1)表示的、對人和動物因真菌而引起的病癥特別有效的1，2，4-三唑化合物。
背景技術(shù)：
在特開昭61-85369中記載了化學(xué)式(1)中相當(dāng)于-A-(CO)p-(R2C＝CR3)c-(C≡C)r-(R4C＝CR5)s-Ar2的部分是烷基、環(huán)烷基烷基或環(huán)烷基的與本發(fā)明化合物類似的化合物具有抗真菌活性。
為了找到更好的抗真菌劑，本發(fā)明人進(jìn)行了潛心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的化合物是非常好的抗真菌劑，從而完成了本發(fā)明。
發(fā)明概述本發(fā)明是具有化學(xué)式(1)的化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽。
式中，Ar1表示苯基或具有1-3個(gè)取代基的苯基(該取代基是鹵原子或三氟甲基)。
Ar2表示苯基、5-6員芳香族雜環(huán)基(該芳香族雜環(huán)基至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子)、或者具有1-3個(gè)取代基的苯基或5-6員芳香族雜環(huán)基(該取代基是低級烷基、低級烷氧基、鹵原子、鹵原子取代的低級烷基、鹵原子取代的低級烷氧基、硝基、氰基、-S(O)mR6基(R6是可以用鹵原子取代的低級烷基；m表示0、1或2)或者-NHCOR7基(R7表示低級烷基)，該芳香族雜環(huán)基至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子。
R0表示氫原子或低級烷基。R1表示低級烷基。
R2、R3、R4和R5是相同或不同的，表示氫原子，低級烷基或被鹵原子取代的低級烷基。在q和s表示2的場合，R2、R3、R4和R5分別獨(dú)立地表示相同或不同的基團(tuán)。n表示0、1或2。p表示0或1。q、r和s表示0、1或2。A表示由4-7個(gè)碳原子構(gòu)成的4-7員脂肪族碳環(huán)基或者至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子的4-7員脂肪族雜環(huán)基。
上述的鹵原子例如是氟、氯或溴原子，優(yōu)選的是氟或氯原子。
上述的低級烷基例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基，優(yōu)選的是甲基、乙基、丙基或異丙基。
上述的低級烷氧基例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基，優(yōu)選的是甲氧基、乙氧基、丙氧基或異丙氧基。
上述Ar2的5-6員芳香族雜環(huán)基例如是呋喃基、噻嗯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，優(yōu)選的是呋喃基、噻嗯基、吡咯基或吡啶基。
上述A的由4-7個(gè)碳原子構(gòu)成的4-7員脂肪族碳環(huán)基例如是環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷或環(huán)庚烷環(huán)，優(yōu)選的是環(huán)丁烷、環(huán)戊烷或環(huán)己烷環(huán)。
上述A的至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子的4-7員脂肪族雜環(huán)基例如是氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、高哌啶、氧雜環(huán)丁烷、四氫呋喃、四氫吡喃、硫雜環(huán)丁烷、四氫噻吩、環(huán)戊硫醚、1，4，5，6-四氫嘧啶、1，3-二噁烷、1，3-二噻烷、二氫噁嗪、四氫噁嗪、二氫噻嗪或四氫噻嗪環(huán)，優(yōu)選的是氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、1，3-二噁烷、1，4，5，6-四氫嘧啶、四氫噁嗪或1，3-二噻烷環(huán)。
下面是具有化學(xué)式(1)的適宜的化合物Ar1是二氯苯基、二氟苯基、氯苯基、氟苯基、(三氟甲基)苯基或氟(三氟甲基)苯基，優(yōu)選的是2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-(三氟甲基)苯基或2-氟-4-(三氟甲基)苯基，最好是2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基或4-(三氟甲基)苯基的化合物；Ar2是氟苯基、氯苯基、二氟苯基、二氯苯基、(三氟甲基)苯基、(三氯甲基)苯基、氟-(三氟甲基)苯基、(二氟甲氧基)苯基、(三氟甲氧基)苯基、(2，2，2-三氟乙氧基)苯基、(1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基、(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基、氟-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基、硝基苯基、氟-硝基苯基、氰基苯基、氯-氰基苯基、(甲硫基)苯基、(甲基亞硫?；?苯基、(甲基磺?；?苯基、(三氟甲硫基)苯基、(三氟甲基亞硫?；?苯基、(三氟甲磺?；?苯基、氯吡啶基、(三氟甲基)吡啶基、(2，2，3，3-四氟丙氧基)吡啶基、(三氟甲基)呋喃基、氯噻嗯基或(三氟甲基)噻吩基，優(yōu)選的是4-氟苯基、4-氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-(三氯甲基)苯基、2-氟-4-(三氟甲基)苯基、4-(二氟甲氧基)苯基、3-(三氟甲氧基)苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基、4-(.1，1，2，2-四氟乙氧基)苯基、4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基、2-氟-4-(2，2，3，3-四氯丙氧基)苯基、4-硝苯基、2-氟-4-硝苯基、4-氰苯基、2-氯-4-氰苯基、4-(甲硫基)苯基、4-(甲基亞硫酰基)苯基、4-(甲基磺?；?苯基、4-(三氟甲硫基)苯基、4-(三氟甲基亞硫?；?苯基、4-(三氟甲基磺?；?苯基、6-氯-3-吡啶基、6-(三氟甲基)-3-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、6-(2，2，3，3-四氟丙氧基)-3-吡啶基、5-(三氟甲基)-2-呋喃基、5-氯-2-噻嗯基或5-(三氟甲基)-2-噻嗯基，優(yōu)選的是4-氯苯基、4-(三氟甲硫基)苯基、4-(三氟甲基磺?；?苯基、4-(三氟甲基)苯基、4-(三氟甲氧基)苯基或4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基的化合物；R0是氫原子、甲基、乙基或丙基，優(yōu)選的是氫原子、甲基或乙基，特別是氫原子或甲基的化合物；R1是甲基、乙基或丙基，優(yōu)選的是甲基或乙基，特別是甲基的化合物；R2、R3、R4和R5相同或不同，是氫原子、甲基、乙基、丙基或三氟甲基，優(yōu)選的是氫原子、甲基或三氟甲基，特別是氫原子或三氟甲基的化合物；n是0、1或2、特別是n是0的化合物；p是0或1、特別是p是0的化合物；q是0、1或2、特別是q是1的化合物；
r是0、1或2、特別是r是0或1的化合物；s是0、1或2、特別是s是1的化合物；A是環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫噻吩、1，3-二噁烷、1，3-二噻烷、四氫噁嗪或四氫噻嗪環(huán)，優(yōu)選的是環(huán)丁烷、環(huán)己烷、氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、1，3-二噁烷、1，3-二噻烷、四氫噁嗪或四氫噻嗪環(huán)，特別是環(huán)己烷、哌啶、1，3-二噁烷或1，3-二噻烷環(huán)的化合物。
適宜的化合物(1)的例子可以舉出Ar1是4-氯苯基、4-二氟苯基、2，4-二氯苯基或4-(三氟甲基)苯基，R0是氫原子或甲基，R1是甲基，-S(O)n-A-(CO)p-(R2C＝CR3)q-(C≡C)r-(R4C＝CR5)s-Ar2是表1中所示基團(tuán)的化合物。
表1例-S(O)n-A-(CO)p-(R2C＝CR3)q-(C≡C)r-(R4C＝CR5)s-Ar2
表1中的優(yōu)選的化合物可以舉出具有4、6、7、13、16、18、22、25、32、36、40、43、44、47、52、53、61、63、71、76、96、107、123、127、142、174、176、177、178、181、182、183和186的取代基的化合物，特別優(yōu)選的化合物可以舉出如下2-(2，4-二氟苯基)-3-[[2-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(實(shí)施例2的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例11的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例15的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-3-[[2-[4-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(實(shí)施例16的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-3-[[2-[4-(4-氯苯基)-4，4，4-三氟-1，3-戊二烯-1-基]-1，3-二噁烷-1-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(實(shí)施例18的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-[(4-(三氟甲氧基)肉桂酰基]哌啶-4-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(實(shí)施例21的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(4-硝基肉桂?；?哌啶-4-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇(實(shí)施例23的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[1-[5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯?；鵠哌啶-4-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例24的化合物)；3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-3-[[2-[4-[(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例31的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-(三氟甲硫基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例32的化合物)；3-[[2-[4-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁醇(實(shí)施例33的化合物)；1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例34的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基亞硫酰基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例35的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]環(huán)己基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例36的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3，5-己三烯-1-基]1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例37的化合物)；2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例38的化合物)；以及2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丁烯-3-炔-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇(實(shí)施例39的化合物)。
本發(fā)明的三唑化合物(1)至少含有2個(gè)不對稱的碳原子，存在有旋光異構(gòu)體和非對映體。旋光異構(gòu)體，采用一般的光學(xué)離析方法或不對稱合成方法可以得到兩個(gè)對映體。另外，非對映體可以通過分步再結(jié)晶或采用色譜等通常的分離法加以分離。本發(fā)明的化合物(1)包括這些異構(gòu)體中的任一種或者它們的混合物。
本發(fā)明的三唑化合物(1)，可以直接用來作為抗真菌劑，或者以其藥理學(xué)上允許的鹽的形式用來作為抗真菌劑。化合物(1)的藥理學(xué)上允許的鹽例如可以舉出鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸等無機(jī)酸的鹽，醋酸、富馬酸、馬來酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋果酸等羧酸的鹽，甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等磺酸的鹽，或谷氨酸、天冬氨酸等氨基酸的鹽，優(yōu)選的是羧酸的鹽。
另外，本發(fā)明的水合物還包括化合物(1)的水合物以及化合物(1)的鹽的水合物。
本發(fā)明的化合物(1)及其藥理學(xué)上允許的鹽顯示出優(yōu)異的抗真菌活性，將化合物(1)及其藥理學(xué)上允許的鹽用作抗真菌劑時(shí)，可以將這些化合物或鹽本身或者將它們與藥理學(xué)上允許的賦形劑、稀釋劑等混合，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或糖漿劑經(jīng)口給藥、或者制成注射劑等非經(jīng)口給藥。
這些制劑，可以使用下列添加劑按照公知的方法制造賦形劑，例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等糖衍生物，玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、α-淀粉、糊精、縮甲基淀粉等淀粉衍生物，結(jié)晶纖維素、低取代度羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、縮甲基纖維素、縮甲基纖維素鈣、內(nèi)部交聯(lián)縮甲基纖維素鈉等纖維素衍生物，阿拉伯樹膠，葡聚糖，多色霉素，輕質(zhì)硅酸酐、合成硅酸鋁、硅鋁酸鎂等硅酸鹽衍生物，磷酸鈣等磷酸鹽衍生物，碳酸鈣等碳酸鹽衍生物，硫酸鈣等硫酸鹽衍生物；粘合劑，例如上述賦形劑，山芝亭堿，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇等；崩解劑，例如上述賦形劑，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮等化學(xué)修飾淀粉、纖維素衍生物等；潤滑劑，例如滑石，硬脂酸，硬質(zhì)酸鈣、硬質(zhì)酸鎂等硬質(zhì)酸金屬鹽，交體二氧化硅，蜂樹膠，鯨蠟等石蠟類，硼酸，乙二醇，富馬酸、己二酸等羧酸類，苯甲酸鈉等羧酸鈉鹽，硫酸鈉等硫酸鹽類，亮氨酸，月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鎂等月桂基硫酸鹽，硅酸酐、硅酸水合物等硅酸類，上述賦形劑中的淀粉衍生物等；穩(wěn)定劑，例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯等對羥基苯甲酸酯類，氯丁醇、芐醇、苯乙醇等醇類，烷基二甲基芐基氯化銨，苯酚、甲酚等酚類，乙基汞硫代水楊酸鈉，醋酸酐，山梨酸等；矯味矯臭劑，例如通常使用的甜味劑、酸味劑、香料等；懸浮劑，例如聚山梨酸酯80、羧甲基纖維素鈉等；稀釋劑；制劑用溶劑，例如水、乙醇、丙三醇等。上述制劑的用量根據(jù)病人的癥狀和年齡而有所不同，對于成人而言，經(jīng)口給藥時(shí)，每日一次，下限是1mg(優(yōu)選的是5mg)、上限是2000mg(優(yōu)選的是1000mg)，靜脈內(nèi)給藥時(shí)，根據(jù)癥狀每日1-6次，每次下限為0.1mg(優(yōu)選的是0.5mg)，上限為600mg(優(yōu)選的是500mg)。
本發(fā)明的具有化學(xué)式(1)的化合物中，R0是氫原子、n＝0的化合物可以按下面所述的方法制造。
式中，Ar1和R1的含義同上，R8表示上述的-A-(CO)p-(R2C＝CR3)q-(C≡C)r-(R4C＝CR5)s-Ar2即，在堿條件下使硫醇(3)或其乙酸酯衍生物(4)與特開平2-191262(平成2年7月27日)中記載的環(huán)氧化物(2)反應(yīng)，制成目的化合物(1)。反應(yīng)中使用的溶劑采用甲醇、乙醇、丙醇等醇類，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、乙腈、四氫呋喃等非質(zhì)子傳遞溶劑，在使用乙?；苌?4)在上述非質(zhì)子傳遞溶劑中進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，必須同時(shí)存在醇類或水。反應(yīng)中使用的堿是氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、甲醇鋰、叔丁醇鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀，相對于化合物(2)來說，其用量是0.1-2摩爾當(dāng)量。硫醇(3)或其乙酸酯衍生物(4)使用1-3摩爾當(dāng)量。反應(yīng)溫度是室溫至100℃，反應(yīng)時(shí)間是2-10小時(shí)。用常規(guī)方法處理反應(yīng)液(有機(jī)溶劑萃取、餾去溶劑，用柱色譜或再結(jié)晶提純所得到的油狀物)，即可得到化合物(1)。
上述反應(yīng)中使用的R8SH(3)或R8SAc(4)可以按下面所述的方法制得。即，R8中的A是1，3-二噁烷環(huán)、p＝0的化合物(3a)或(4a)，可以使用公知的化合物(5)(文獻(xiàn)O.E.van Lohuizen，P.E.Verkade，Rec.trav.chim.，78，460(1959))作為原料按下述工藝流程制造。
上述式中，R2、R3、R4、R5、Ar2、q、r、s的含義同上，各工序的反應(yīng)條件和離析方法參見參考例3、4、5、6和7。上面使用的不飽和醛(6)中，r＝0的化合物(6a)一般可以按下述方法經(jīng)由不飽和酯(7a)制得，各工序的反應(yīng)條件和離析方法參見參考例8、9、10、20、21、22、23、33、和49。
式中，R2、R3、R4、R5、Ar2、q、s的含義同上，DIBAL-H表示二異丁基氫化鋁。
不飽和醛(6)中r＝1和2的化合物(6b)一般可按下述方法經(jīng)由不飽和酯(7b)制得，各工序的反應(yīng)條件和離析方法參見參考例44、45、46、47和48。
式中，R2、R3、R4、R5、q、r、s的含義同上，DIBAL-H表示二異丁基氫化鋁。
R8SH(3)或R8SAc(4)的R8中的A是4-7員含氮雜環(huán)(氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、高哌啶)、p＝1的化合物(3b)或(4b)，可以按下面所述的方法制得，各工序的反應(yīng)條件和離析方法參見參考例16和17。
式中，R2、R3、R4、R5、q、r、s的含義同上，t表示3、4、5或6，Boc表示叔丁氧基羰基。
上面使用的?；?10)，通過將前面所述的不飽和酯(7a)、(7b)堿分解，用亞硫酰二氯處理所得到的羧酸即可制得。
本發(fā)明的具有化學(xué)式(1)的化合物中，R0是氫原子、n＝0的化合物還可以按下面所述的方法制造。
式中，Ar1、R1和R8的含義同上。x表示氯、溴或碘原子、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。即，在堿性條件下使烷基化試劑(12)與特開平3-240778(平成3年10月28日)記載的三唑基巰基醇衍生物(11)反應(yīng)，即可制得目的化合物(1)。反應(yīng)中使用的溶劑可以舉出甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亞砜、乙腈、四氫呋喃、二噁烷、二乙基醚、丙酮、苯、甲苯、二甲苯等。反應(yīng)中使用的堿是三乙胺、二異丙基乙胺、氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、甲醇鋰、叔丁醇鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀等，相對于化合物(11)來說，其用量是1-3摩爾當(dāng)量。烷基化試劑(12)使用1-3摩爾當(dāng)量。反應(yīng)溫度是-50至100℃，反應(yīng)時(shí)間是2-10小時(shí)。用常規(guī)方法處理反應(yīng)液(有機(jī)溶劑萃取、餾去溶劑，用柱色譜或再結(jié)晶提純所得到的油狀物)，即可得到化合物(1)。
上述反應(yīng)中使用的烷基化試劑R8-x(12)可以按下述方法制得。R8中的A是1，3-二噁烷環(huán)、p＝0的化合物(12a)例如可以按下述方法制得，即在甲醇中將上述化合物(5)酸處理，在酸性條件下使所得到的二醇化合物(13)與上述不飽和醛(6)反應(yīng)即可制得(參考例56、57)。
式中，R2、R3、R4、R5、Ar2、q、r、s的含義同上，另外，R8中的A是4-7員含氮雜環(huán)(氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、高哌啶)、p＝1的化合物(12b)，例如可以按下述方法制得，即用HCl處理上述環(huán)狀胺衍生物(8)，在有三乙胺等堿存在下使所得化合物(14)與上述酰基氯(10)反應(yīng)。
式中，R2、R3、R4、R5、Ar2、q、r、s、t的含義同上。
本發(fā)明的具有化學(xué)式(1)的化合物中，R0是氫原子、n＝0、p＝0、A是1，3-二噁烷環(huán)的化合物，可以按下面所述的方法制造。
式中，Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R4、R5、p、q和r的含義同上。即，在與(2)和(4)的反應(yīng)相同的條件下，使上述環(huán)氧化物(2)與通過上述公知的化合物(5)和硫代乙酸鈉反應(yīng)得到的硫代乙酸衍生物(15)進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物(16)，用酸處理等常規(guī)方法將(16)脫保護(hù)，得到(17)，使(17)與上述的醛化合物(6)反應(yīng)，即可制得目的化合物(1)。(17)和(6)的反應(yīng)通常在酸性條件下進(jìn)行，所用的酸例如可以是氯化氫、硫酸、硝酸、三氟化硼、甲磺酸、苯磺、對甲苯磺酸，相對于(17)酸的用量是1-2摩爾當(dāng)量。醛(6)使用1-2摩爾當(dāng)量。溶劑使用二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、二甲苯、二乙醚、四氫呋喃等非質(zhì)子傳遞溶劑。反應(yīng)在0℃至溶劑的沸點(diǎn)溫度的范圍內(nèi)進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間是2-10小時(shí)。反應(yīng)生成的水可以通過共沸去除，也可以使用分子篩作脫水劑。用碳酸氫鈉水溶液等中和反應(yīng)液后，按常規(guī)方法處理(有機(jī)溶劑萃取，餾去溶劑，用柱色譜或結(jié)晶化提純所得到的油狀物)，即可得到化合物(1)。
本發(fā)明的化合物中，R0是氫原子、n＝0、p＝1、A是4-7員含氮雜環(huán)(氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、高哌啶)的化合物，還可以按下述方法制造。
式中，Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R4、R5、q、r、s和t的含義同上，Boc表示叔丁氧基羰基，即，在與(2)和(3)的反應(yīng)相同的條件下，使上述環(huán)氧化物(2)與將上述硫代乙酸衍生物(9)堿處理得到的硫醇化合物(18)反應(yīng)，得到化合物(19)，按常規(guī)方法用酸處理(19)，進(jìn)行脫保護(hù)，得到化合物(20)，使(20)與上述?；?10)反應(yīng)，即可制得目的化合物(1)。(20)與(10)的反應(yīng)可以按常規(guī)方法在有適當(dāng)?shù)膲A存在下，在苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿或四氫呋喃等隋性溶劑中進(jìn)行(參考例13、14、18、19)。
本發(fā)明的化合物(1)中，n＝1或n＝2的化合物可以按下述方法制造。即，在溶劑中、將1當(dāng)量的氧化劑將按上述方法制得的n＝0的本發(fā)明化合物(1)氧化，即可制得n＝1的化合物(1)，另外，使用2當(dāng)量以上的氧化劑進(jìn)行氧化，可以制得n＝2的化合物(1)。所用的溶劑只要不妨礙反應(yīng)并對起始物質(zhì)有一定程度的溶解性即可，沒有特別的限制，優(yōu)先選擇使用二氯甲烷、氯仿等鹵化烴。使用的氧化劑例如可以舉出過乙酸、3-氯過苯甲酸。反應(yīng)溫度在0-50℃，最好是室溫，反應(yīng)時(shí)間一般是30分鐘至2小時(shí)。用常規(guī)方法處理反應(yīng)液(用碳酸氫鈉水溶液洗凈后餾去溶劑，用柱色譜或再結(jié)晶提純所得到的粗產(chǎn)物)，即可得到化合物(1)(n＝1或2)。
本發(fā)明的具有化學(xué)式(1)的化合物中，R0是低級烷基、n＝0的化合物可以按下述方法制造。
式中，Ar1、R0、R1和R8的含義同上。即，在堿條件下，使按特開平7-2802(平成7年1月6日)中記載的方法制得的溴酮(21)與上述硫醇(3)或其乙酸酯衍生物(4)反應(yīng)，得到硫醚衍生物(22)，然后在堿存在下使(22)與三甲基碘化锍和1，2，4-三唑反應(yīng)，即可制得目的化合物(1)。(21)與(3)或(4)的反應(yīng)中使用的溶劑可以采用甲醇、乙醇、丙醇等醇類，所用的堿是氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉等。使硫醚衍生物(22)反應(yīng)生成(1)時(shí)使用的溶劑優(yōu)選采用甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、叔丁醇等醇類，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、乙腈、四氫呋喃等非質(zhì)子性溶劑。反應(yīng)中使用的堿是氫化鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、甲醇鋰、叔丁醇鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀，相對于化合物(22)來說，其用量為2-5摩爾當(dāng)量。相對于化合物(22)來說，三甲基碘化锍和1，2，4-三唑分別使用1-2摩爾當(dāng)量。反應(yīng)溫度是室溫至100℃，反應(yīng)時(shí)間是2-10小時(shí)。按常規(guī)方法處理反應(yīng)液(用有機(jī)溶劑萃取，然后餾去溶劑，用柱色譜或再結(jié)晶提純粗產(chǎn)物，即可得到化合物(1)(n＝0)。在用上述方法得到的化合物(1)中R8是
的化合物(23)，按下述方法經(jīng)由三醇(24)可以制得化合物(1)中n＝0、p＝0、A是1，3-二噁烷環(huán)的化合物。
式中，R0表示低級烷基，Ar1、Ar2、R1、R2、R3、R4、R5、q、r和s的含義同上。上述各工序的反應(yīng)條件與前面的(16)→(17)→(1)的反應(yīng)中所述的相同。
下面舉出實(shí)施例、參考例、試驗(yàn)例和制劑例更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍不受這些例子的限制。
實(shí)施例中使用的醛化合物，在( )內(nèi)注明文獻(xiàn)的場合，是按該文獻(xiàn)和/或該文獻(xiàn)引用的文獻(xiàn)中記載的方法合成的。未注明文獻(xiàn)的醛化合物是市售品或?qū)嵤├杏? )表示的化合物，或者是按該文獻(xiàn)引用的文獻(xiàn)中敘述的醛合成法或本說明書的參考例中記載的醛合成法制得的。
發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案實(shí)施例1(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
將參考例7中所述的反式-4-(乙?；虼?-2-[(E)-1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷166mg(0.48mmol)和(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)氧乙烷110mg(0.44mmol)溶解在2ml二甲基甲酰胺中，在氮?dú)夥障绿砑?.6M甲醇鈉-甲醇溶液0.15ml(0.24mmol)，然后在55℃下攪拌6小時(shí)。冷卻后添加乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液，用飽和食鹽水洗凈。餾去溶劑，將所得到的油狀物加到使用15g硅膠的柱色譜上，用己烷-乙酸乙酯(2∶1)混合溶劑溶出，得到油狀的目的化合物180mg，收率74％。
NMRスペクトル(60MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7Hz)，1.90(3H，d，J＝1.5Hz)，3.34(1H，q，J＝7Hz)，3.0-3.9(3H，m)，4.1-4.6(2H，m)，4.80(1H，d，J＝14Hz)，4.94(1H，s)，5.02(1H，d，J＝1Hz)，5.05(1H，d，J＝14Hz)，6.4-7.0(3H，m)，7.1-7.6(1H，m)，7.40(2H，d，J＝9Hz)，7.62(2H，d，J＝9Hz)，7.80(2H，s)，實(shí)施例2(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例1同樣，使(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)氧乙烷與反式-5-(乙酰基硫代)-2-[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷反應(yīng)并進(jìn)行處理，得到熔點(diǎn)73-75℃的目的化合物，收率70％。
比旋光度[α]D25-73.8°(C＝1.00，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，3.34(1H，q，J＝7.3Hz)，3.43(H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.65(1H，t，J＝11.2Hz)，3.67(1H，t，J＝11.2Hz)，4.33(1H，ddd，J＝11.2，4.6，2.0Hz)，4.46(1H，ddd，J＝11.2，4.6，2.0Hz)，4.82(1H，d，J＝13.8Hz)，5.03(1H，d，J＝13.8Hz)，5.04(1H，brs)，5.14(1H，d，J＝4.6Hz)，6.25(1H，dd，J＝15.8，4.6Hz)，6.7-7.8(2H，m)，6.83(1H，d，J＝15.8Hz)，7.3-7.45(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(2H，s)。
實(shí)施例3(2R，3R)-3-[[反式-4-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]環(huán)己基]硫代]-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例1同樣，使(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)氧乙烷與反式-1-(乙?；虼?-4-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]環(huán)己烷反應(yīng)并進(jìn)行處理，得到熔點(diǎn)64-66℃的目的化合物，收率31％。
比旋光度[α]D25-84.1°(C＝2.69，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.16(3H，d，J＝7.3Hz)，1.2-1.6(4H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.1-2.25(3H，m)，2.70(1H，tt，J＝11.2，4.0Hz)，3.36(1H，q，J＝7.3Hz)，4.60(1H，s)，4.83(1H，d，J＝13.9Hz).5.10(1H，d，J＝13.9Hz)，6.11(1H，dd，J＝15.8，7.3Hz)，6.32(1H，d，J＝15.8Hz)，6.74(2H，t-like，J＝9Hz)，7.26(4H，s)，7.37(1H，td，J＝8.6，6.5Hz)，7.76(1H，s)，7.83(1H，s)。
實(shí)施例4(2R，3R)-3-[[反式-2-[(E)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
將參考例2中所述的(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇294mg(0.82mmol)與反式-4-氯肉桂醛191mg(1.15mmol)(Bull.Chem.Soc.Japan 52 555(1979))溶解在14ml二氯甲烷中，添加對甲苯磺酸一水合物233mg(1.23mmol)和分子篩4A1.5g，攪拌1小時(shí)15分鐘。向反應(yīng)液中添加碳酸氫鈉溶液，攪拌10分鐘后過濾去除分子篩，收集有機(jī)層并干燥，減壓餾去溶劑。將所得油狀物加到使用15g硅膠的柱色譜上，用己烷-乙酸乙酯(3∶2)混合溶劑溶出，得到油狀標(biāo)題化合物的反式異構(gòu)體(A)280mg(收率67％)。再用己烷-乙酸乙酯(1∶1)混合溶劑溶出，得到油狀的順式異構(gòu)體(B)35mg(收率8％)。
比旋光度(A)，[α]D25-68°(C＝1.22，CHCl3)(B)，[α]D25-80°(C＝1.30，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm(A)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，3.34(1H，q，J＝7.3Hz)，3.41(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.64(1H，t，J＝11.2Hz)，3.66 (1H，t，J＝11.2Hz)，4.32(1H，ddd，J＝11.2，4.6，2.6Hz)，4.44(1H，ddd，J＝11.2，4.6，2.6Hz)，4.82(1H，d，J＝13.9Hz)，5.01(1H，s)，5.04(1H，d，J＝13.9Hz)，5.11(1H，d，J＝4.6Hz)，6.15(1H，dd，J＝15.8，4.6Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.76(1H，d，J＝15.8Hz)，7.25-7.4 5(5H，m)，7.78(2H，s)；(B)，1.21(3H，d，J＝7.3Hz)，3.11(1H，s-like)，3.50(1H，q，J＝7.3Hz)，4.2-4.4(4H，m)，4.88(1H，J＝14.5Hz)，4.93(1H，s)，5.16(1H，d，J＝14.5Hz)，5.23(1H，d，J＝4.6Hz)，6.21(1H，dd，J＝16.5，4.6Hz)，6.65-6.8(2H，m)，6.76(1H，d，J＝16.5Hz)，7.25-7.45(5H，m)，7.77(1H，s)，7.80(1H，s)。
將54mg(A)溶解在乙酸乙酯中，添加19mg草酸，然后添加己烷，濾取析出的結(jié)晶，得到熔點(diǎn)89-92℃的草酸鹽65mg。與上述同樣操作，得到(B)的草酸鹽，熔點(diǎn)94-98℃。
實(shí)施例5(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-2-(3-吡啶基)乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
將(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇120mg(0.33mmol)和反式-β-(3-吡啶基)丙烯醛60mg(0.45mmol)(J.Med.Chem.18 839(1975))溶解在5ml二氯甲烷中，添加對甲苯磺酸一水合物190mg(1.00mmol)和分子篩4A1.2g，攪拌1小時(shí)15分鐘。向反應(yīng)液中添加碳酸氫鈉水溶液，攪拌10分鐘后過濾去除分子篩，用氯仿萃取。干燥后餾去溶劑，將所得油狀物加到使用15g硅膠的柱色譜上，用己烷-乙酸乙酯(1∶4-1∶5)混合溶劑溶出，得到油狀標(biāo)題化合物的反式異構(gòu)體(A)82mg(收率52％)。再用乙酸乙酯-5％甲醇-乙酸乙酯溶出，得到固體的順式異構(gòu)體(B)28mg(收率15％)，熔點(diǎn)118-125℃。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm(A)，1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，3.34(1H，q，J＝7.3Hz)，3.43(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.65(1H，t，J＝11.2Hz)，3.68(1H，t，J＝11.2Hz)，4.33(1H，m)，4.46(1H，m)，4.83(1H，d，J＝13.9Hz)，5.04(1H，s)，5.04(1H，d，J＝13.9Hz)，5.14(1H，d，J＝4.0Hz)，6.25(1H，dd，J＝16.5，4.0Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.81(1H，d，J＝16.5Hz)，7.29(1H，dd，J＝7.9，4.6Hz)，7.3-7.45(1H，m)，7.73(1H，dt，J＝7.9，1Hz)，8.51(1H，dd，J＝4.6，1Hz)，8.62(1H，d，J＝1Hz)；(B)，1.22(3H，d，J＝7.3Hz)，3.13(1H，br s)，3.50(1H，q，J＝7.3Hz)，4.2-4.4(4H，m)，4.88(1H，d，J＝13.9Hz)，4.94(1H，s)，5.17(1H，d，J＝13.9Hz)，5.26(1H，d，J＝4.6Hz)，6.31(1H，dd，J＝16.5，4.6Hz)，6.65-6.8(2H，m)，6.81(1H，d，J＝16.5Hz)，7.26(.1H，dd，J＝7.9，4.6Hz)，7.74(1H，td，J＝7.2，6.6Hz)，7.74(1H，br d，J＝7.9Hz)，7.77(1H，s)，7.80(1H，s)，8.50 (1H，br d，J＝4.6Hz)，8.63(1H，brs)。
實(shí)施例6(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與參考例22中所述的反式-4-(三氟甲基)肉桂醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，得到作為主產(chǎn)物(收率62％)的目的化合物。其物理參數(shù)和光譜數(shù)據(jù)與實(shí)施例2所述的化合物一致。
實(shí)施例7(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與反式-4-氟肉桂醛(Arch.Pharm.316 574(1983))反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀的目的化合物，收率66％。
NMRスペクトル(60MHz，CDCl3)δppm1.20(3H，d，J＝7Hz)，3.1-3.9(4H，m)，4.1-4.6(2H，m)，4.78(1H，d，J＝14Hz)，4.99(1H，d，J＝1.5Hz)，5.06(1H，d，J＝14Hz)，5.09(1H，d，J＝4Hz)，6.07(1H，dd，J＝16.4Hz)，6.79(1H，d，J＝16Hz)，6.5-7.6(7H，m)，7.78(2H，s)。
在乙酸乙酯-己烷的混合溶劑中將該化合物與1當(dāng)量的草酸混合，得到熔點(diǎn)132-135℃的草酸鹽結(jié)晶。
實(shí)施例8(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-2-[2-氟-4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與反式-2-氟-4-(三氟甲基)肉桂醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀目的化合物，收率66％。
比旋光度[α]D25-72°(C＝0.63，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.20(3H，d，J＝7.0Hz)，3.34(1H，q，J＝7.0Hz)，3.43(1H，tt，J＝11.3，4.6Hz)，3.65(1H，t，J＝11.3Hz)，3.68(1H，t，J＝11.3Hz)，4.34(1H，m)，4.46(1H，m)，4.83(1H，d，J＝14.0Hz)，5.04(d，J＝14.0Hz)，5.04(1H，d，J＝1.1Hz)，5.15(1H，d，J＝4.2Hz)，6.36(1H，dd，J＝16.3，4.2Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.97(1H，d，J＝16.0Hz)，7.3-7.45(3H，m)，7.58(1H，t，J＝7.6Hz)，7.79(2H，s)。
實(shí)施例9(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-2-[4-(甲磺?；?苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與反式-4-(甲磺?；?肉桂醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀標(biāo)題化合物，收率58％。
NMRスペクトル(60MHz，CDCl3+D2O)δppm1.20(3H，d，J＝7Hz)，3.00(3H，s)，3，33(1H，q，J＝7Hz)，3.5-4.0(3H，m)，4.2-4.8(2H，m)，4.80(1H，d，J＝14Hz)，5.08(1H，d，J＝14Hz)，5.15(1H，d，J＝4Hz)，6.30(1H，dd，J＝17，4Hz)，6.90(1H，d，J＝17Hz)，6.55-7.0(2H，m)，7.2-7.6(1H，m)，7.58(2H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，s)，7.94(2H，d，J＝8Hz)。
實(shí)施例10(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-2-(4-硝苯基)乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與反式-4-硝基肉桂醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀標(biāo)題化合物，收率40％。
比旋光度[α]D25-64.1°(C＝2.43，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，3.35(1H，q，J＝7.3Hz)，3.44(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.66(1H，t，J＝11.2Hz)，3.68(1H，t，J＝11.2Hz)，4.34(1H，m)，4.46(1H，m)，4.83(1H，d，J＝13.9Hz)，5.04(1H，d，J＝13.9Hz)，5.04(1H，s)，5.16(1H，d，J＝4.0Hz)，6.32(1H，dd，J＝16.5，4.0Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.87(1H，d，J＝16.5Hz)，7.36(1H，m)，7.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，7.80(1H，s)，8.19(2H，d，J＝8.6Hz)。
在乙酸乙酯-己烷的混合溶劑中將該化合物與1當(dāng)量的草酸混合，得到熔點(diǎn)103-105℃的草酸鹽結(jié)晶。
實(shí)施例11(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[反式-2-[(E)-2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與參考例33中所述的反式-4-(三氟甲氧基)肉桂醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀標(biāo)題化合物，收率43％。
比旋光度[α]D25-77°(C＝0.52，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，3.34(1H，q，J＝2.3Hz)，3.42(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.65(1H，t，J＝11.2Hz)，3.67(1H，t，J＝11.2Hz)，4.32(1H，ddd，J＝11.2，4.6，2.0Hz)，4.45(1H，ddd，J＝11.2，4.6，2.0Hz)，4.83(1H，d，J＝14.5Hz)，5.01(1H，s)，5.03(1H，d，J＝14.5Hz)，5.12(1H，d，J＝4.0Hz)，6.15(1H，dd，J＝16.5，4.0Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.79(1H，d，J＝16.5Hz)，7.17(2H，d，J＝8.6Hz)，7.3-7.45(1H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(2H，s)。
實(shí)施例12(2R，3R)-3-[[反式-2-[(E)-2-(4-氰苯基)乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與反式-4-氰基肉桂醛(Mol.Cryst.Liq.Cryst.123 257(1985))反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀標(biāo)題化合物，收率62％。
比旋光度[α]D25-78°(C＝0.52，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.20(3H，d，J＝7.0Hz)，3.34(1H，br q，J＝7.0Hz)，3.43(1H，tt，J＝11.3，4.8Hz)，3.65(1H，t，J＝11.3Hz)，3.67(1H，t，J＝11.3Hz)，4.33(1H，m)，4.46(1H，m)，4.83(1H，d，J＝14.2Hz)，5.03(1H，d，J＝1.2Hz)，5.04(1H，d，J＝14.2Hz)，5.14(1H，d，J＝4.1Hz)，6.28(1H，dd，J＝16.1，4.1Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.82(1H，d，J＝16.1Hz)，7.36(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.62(2H，d，J＝8.3Hz)，7.79(2H，s)。
在乙酸乙酯-己烷的混合溶劑中將該化合物與1當(dāng)量的草酸混合，得到熔點(diǎn)164-165℃的草酸鹽結(jié)晶。
實(shí)施例13(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(E)-2-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與反式-β-甲基-4-(三氟甲基)肉桂醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀標(biāo)題化合物，收率73％。
NMRスペクトル(270MHz，CDC13)δppm1.20(3H，d，J＝7.1Hz)，2.16(3H，s)，3.36(1H，q，J＝7.1Hz)，3.41(1H，tt，J＝11.3，4.6Hz)，3.66(1H，t，J＝11.3Hz)，3.68(1H，t，J＝11.3Hz)，4.32(1H，m)，4.44(1H，m)，4.83(1H，d，J＝13.9Hz)，5.03(1H，s)，5.04(1H，d，J＝13.9Hz)，5.33(1H，d，J＝6.0Hz)，5.83(1H，br d，J＝6.0Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.45(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.3Hz)，7.59(2H，d，J＝8.3Hz)，7.79(2H，s).
實(shí)施例14(2R，3R)-3-[[反式-2-[(E)-2-(5-氯-2-噻嗯基)乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與反式-β-(5-氯-2-噻嗯基)丙烯醛(Chem.Abst.51 1284h(1941))反應(yīng)并進(jìn)行處理，得到油狀的標(biāo)題化合物，收率50％。
比旋光度[α]D25-75.7°(C＝0.56，CHCl3)NMRスペクト ル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，3.33(1H，q，J＝7.3Hz)，3.40(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.62(1H，t，J＝11.2Hz)，3.64(1H，t，J＝11.2Hz)，4.36(1H，m)，4.42(1H，m)，4.82(1H，d，J＝13.8Hz)，5.02(1H，br s)，5.03(1H，d，J＝13.8Hz)，5.06(1H，d，J＝4.6Hz)，5.88(1H，dd，J＝15.8，4.6Hz)，6.7-6.85(3H，m)，6.78(2H，s)，7.36(1H，m)，7.87(2H，s)。
在乙酸乙酯-己烷的混合溶劑中將該化合物與1當(dāng)量的草酸混合，得到熔點(diǎn)53-57℃的草酸鹽結(jié)晶。
實(shí)施例15(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-[(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與參考例25中所述的(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀標(biāo)題化合物，收率67％。
比旋光要[α]D25-69.8°(C＝1.00，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，3.33(1H，q，J＝7.3Hz)，3.40(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.62(1H，t，J＝11.2Hz)，3.64(1H，t，J＝11.2Hz)，4.30(1H，m)，4.42(1H，m)，4.82(1H，d，J＝13.9Hz)，5.01(1H，s)，5.03(1H，d，J＝13.9Hz)，5.06(1H，d，J＝4.6Hz)，5.84(1H，dd，J＝15.2，4.6Hz)，6.60(1H，dd，J＝15.2，10.6Hz)，6.73(1H，d，J＝15.8Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.85(1H，dd，J＝15.8，10.6Hz)，7.3-7.45(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(2H，s)。
實(shí)施例16(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-[(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與參考例32中所述的(2E，4E)-5-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物，該化合物是熔點(diǎn)75-85℃(從己烷-乙醚混合溶劑中結(jié)晶)的粉末，收率60％。
比旋光度[α]D25-69°(C＝0.56，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDC13)δppm1.18(3H，d，J＝7.0Hz)，3.33(1H，q，J＝7.0Hz)，3.39(1H，tt，J＝11.3，4.8Hz)，3.62(1H，t，J＝11.3Hz)，3.64(1H，t，J＝11.3Hz)，4.30(1H，m)，4.35(2H，br t，J＝11.8Hz)，4.41(1H，m)，4.82(1H，d，J＝14.1Hz)，4.99(1H，d，J＝1.6Hz)，5.03(1H，d，J＝14.1Hz)，5.04(1H，d，J＝4.6Hz)，5.75(1H，dd，J＝15.7，4.6Hz)，6.06(1H，tt，J＝53.0，5.1Hz)，6.56(1H，dd，J＝15.7，10.2Hz)，6.57(1H，d，J＝15.0Hz)，6.68(1H，dd，J＝15.0，10.2Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.7Hz)，7.79(2H，s)。
實(shí)施例17(2R，3R)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-(6-氯-3-吡啶基)-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與參考例38中所述的(2E，4E)-5-(6-氯-3-吡啶基)-2，4-戊二烯醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物，該化合物是熔點(diǎn)88-90℃的結(jié)晶，收率69％。
比旋光度[α]D25-74°(C＝0.59，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.1Hz)，3.33(1H，q，J＝7.1Hz)，3.40(1H，tt，J＝11.3，4.7Hz)，3.62(1H，t，J＝11.3Hz)，3.64(1H，t，J＝11.3Hz)，4.30(1H，m)，4.42(1H，m)，4.82(1H，d，J＝14.3Hz)，5.00(1H，s)，5.03(1H，d，J＝14.3Hz)，5.05(1H，d，J＝4.2Hz)，5.84(1H，dd，J＝15.1，4.2Hz)，6.56(1H，d，J＝15.5Hz)，6.58(1H，dd，J＝15.1，10.5Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.80(1H，dd，J＝15.5，10.5Hz)，7.28(1H，d，J＝8.3Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.3，2.5Hz)，7.79(2H，s)，8.37(1H，d，J＝2.5Hz)實(shí)施例18(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(1E，3Z)-4-(4-氯苯基)-5，5，5-三氟-1，3-戊二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與參考例52中所述的(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-6，6，6-三氟-2，4-己二烯醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀的標(biāo)題化合物，收率31％。
比旋光度[α]D25-59.4°(C＝0.90，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，3.33(1H，br q，J＝7.3Hz)，3.40(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.61(1H，t，J＝11.2Hz)，3.64(1H，t，J＝11.2Hz)，4.31(1H，m)，4.43(1H，m)，4.82(1H，d，J＝13.9Hz)，5.02(1H，s)，5.03(1H，d，J＝13.9Hz)，5.09(1H，d，J＝4.6Hz)，5.96(1H，dd，J＝15.2，4.6Hz)，6.50(1H，d，J＝11.9Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.9-7.1(1H，m)，7.25-7.4(5H，m)，7.79(2H，s)。
實(shí)施例19(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-2-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與參考例10中所述的(2E，4E)-3-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀的標(biāo)題化合物，收率70％。
比旋光度[α]D25-68°(C＝0.50，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.27(3H，d，J＝7.1Hz)，1.99(3H，s)，3.34(1H，q，J＝7.1Hz)，3.39(1H，tt，J＝11.3，4.8Hz)，3.64(1H，t，J＝11.3Hz)，3.66(1H，t，J＝11.3Hz)，4.30(1H，m)，4.41(1H，m)，4.83(1H，d，J＝14.1Hz)，5.01(1H，s)，5.04(1H，d，J＝14.1Hz)，5.32(1H，d，J＝6.2Hz)，5.66(1H，d，J＝6.2Hz)，6.66 (1H，d，J＝16.1Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.86(1H，d，J＝16.1Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.78(2H，s)。
實(shí)施例20(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-3-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與(2E，4E)-4-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)并進(jìn)行處理，作為主產(chǎn)物得到油狀的標(biāo)題化合物，收率69％。
比旋光度[α]D25-63.4°(C＝1.07，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.0Hz)，2.00(3H，s)，3.33(1H，q，J＝7.0Hz)，3.41(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.64(1H，t，J＝11.2Hz)，3.66(1H，t，J＝11.2Hz)，4.31(1H，m)，4.43(1H，m)，4.83(1H，d，J＝14.2Hz)，5.01(1H，s)，5.04(1H，d，J＝14.2Hz)，5.09(1H，d，J＝4.6Hz)，5.81(1H，dd，J＝16.0，4.6Hz)，6.60(1H，s)，6.63(1H，d，J＝16.0Hz)， 6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.2Hz)，7.59(2H，d，J＝8.2Hz)，7.79(2H，s)。
實(shí)施例21(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-[(E)-4-(三氟甲氧基)肉桂?；鵠哌啶-4-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇 在氮?dú)夥罩屑?℃下，向參考例14中所述的(2R，3R)-(2，4-二氟苯基)-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[(哌啶-4-基)硫代]-2-丁醇二鹽酸鹽150mg(0.340mmol)和二氯甲烷3ml的混合物中添加三乙胺142μl(1.02mmol)，5分鐘后添加(E)-4-(三氟甲氧基)肉桂酰氯128mg(0.510mmol)。在該溫度下攪拌30分鐘后，餾去溶劑，向所得殘留物中添加乙酸乙酯，用食鹽水洗凈。餾去溶劑，將其加到硅膠柱色譜上，用乙酸乙酯溶出，得到無色泡狀標(biāo)題化合物160mg，收率81％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.0Hz)，1.6-1.8(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.35(1H，q，J＝7.0Hz)，3.2-3.4(1H，m)，4.0-4.1(1H，m)，4.2-4.3(1H，m)，4.83(1H，s)，4.83(1H，d，J＝14.0Hz)，5.09(1H，d，J＝14.0Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.87(1H，d，J＝15.5Hz)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.55(2H，d，J＝8.5Hz)，7.65(1H，d，J＝15.5Hz)，7.78(1H，s)，7.82(1H，s)。
IRスペクトルνmaxKBrcm-13421，1695，1686，1617，1591。
マススペクトルm/e582，563，522，500，427，359，299，258，215，187，144，101，82。將參考例16中所述的4-(乙酰基硫代)-1-[(E)-4-(三氟甲氧基)肉桂?；鵠哌啶327mg(0.875mmol)和(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)氧乙烷200mg(0.796mmol)溶解在4ml二甲基甲酰胺中，在氮?dú)夥罩刑砑?8％甲醇鈉-甲醇溶液129μl(0.613mmol)，然后在50℃下攪拌3小時(shí)。冷卻后添加乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液，先用水、然后用飽和食鹽水洗凈。餾去溶劑，將所得油狀物加到硅膠柱色譜上，用乙酸乙酯溶出，得到無色泡狀標(biāo)題化合物275mg，收率59％。將該化合物與用[制法A]制得的化合物用NMR、IR和MS等各種色譜進(jìn)行鑒定。
實(shí)施例22(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-((E)-4-甲基肉桂?；?哌啶-4-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
該化合物是按照實(shí)施例21中的[制法A]、由(E)-4-甲基肉桂酰氯(Can.J.Chem.45 1001(1967))制得無色泡狀物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.0Hz)，1.6-1.8(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.37(3H，s)，3.0-3.2(2H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.35(1H，q，J＝7.0Hz)，4.0-4.2(1H，m)，4.4-4.6(1H，m)，4.83(1H，d，J＝13.9Hz)，4.84(1H，s)，5.09(1H，d，J＝13.9Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.85(1H，d，J＝15.5Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.65(1H，d，J＝15.5Hz)，7.77(1H，s)，7.82(1H，s)。
IRスペクトルνmaxKBrcm-13333，1645，1599。
マススペクトルm/e512，510，452，430，425，367，357，289，229，224，188，145，117，82。
實(shí)施例23(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-((E)-4-硝基肉桂?；?哌啶-4-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
該化合物是按照實(shí)施例21中的[制法A]、由(E)-4-硝基肉桂酰氯制得微黃色泡狀物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.6-1.9(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，3.1-3.3(2H，m)，3.3-3.5(1H，m)，3.42(1H，q，J＝6.6Hz)，4.0-4.2(1H，m)，4.4-4.6(1H，m)，4.89(1H，d，J＝13.9Hz)，4.92(1H，s)，5.15(1H，d，J＝13.9Hz)，6.7-6.9(2H，m)，7.10(1H，d，J＝15.5Hz)，7.4-7.5(1H，m)，7.73(2H，d，J＝8.9Hz)，7.75(1H，d，J＝15.5Hz)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，8.29(1H，s)，8.32(1H，s)。
IRスペクトルνmaxKBrcm-13361，1649，1612，1518，1345。
マススペクトルm/e544，525，513，483，461，388，365，284，260，224，219，176，144，130，82。
實(shí)施例24(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三三唑-1-基)-3-[[1-[((2E，4E)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯?；鵠哌啶-4-基]硫代]-2-丁醇
該化合物是按照實(shí)施例21中的[制法A]、由(2E，4E)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯酰氯制得無色泡狀物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝6.6Hz)，1.5-1.8(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.0-3.3(3H，m)，3.34(1H，q，J＝6.6Hz)，3.9-4.1(1H，m)，4.3-4.5(1H，m)，4.83(1H，d，J＝13.9Hz)，4.82(1H，s)，5.08(1H，d，J＝13.9Hz)，6.50(1H，d，J＝14.5Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.8-6.9(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8.9Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.47(2H，d，J＝8.9Hz)，7.78(1H，s)，7.82(1H，s)。
IRスペクトルνmaxKBrcm-13395，1639，1616，1596。
マススペクトルm/e608，589，548，526，453，433，385，325，241，224，213，144，127，82。
實(shí)施例25(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[1-[((E)-3-(吡啶-4-基)-丙烯?；鵠哌啶-4-基]硫代]-2-丁醇
該化合物是按照實(shí)施例21中的[制法B]、由4-(乙?；虼?-1-[((E)-3-(吡啶-4-基)-丙烯?；鵠哌啶制得無色泡狀物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.20(3H，d，J＝6.6Hz)，1.6-1.8(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.35(1H，q，J＝6.6Hz)，3.2-3.4(1H，m)，3.9-4.1(1H，m)，4.3-4.5(1H，m)，4.83(1H，d，J＝14.5Hz)，4.86(1H，s)，5.09(1H，d，J＝14.5Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.06(1H，d，J＝15.2Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.37(2H，d，J＝5.9Hz)，7.57(1H，d，J＝15.2Hz)，7.78(1H，s)，7.81(1H，s)，8.64(2H，d，J＝5.9Hz)。
IRスペクトルνmaxKBrcm-13420，1651，1615，1598。
マススペクトルm/e499，439，417，410，365，344，307，275，247，216，144，132，104，82。
實(shí)施例26(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(E)-4-(三氟甲氧基)肉桂酰基]氮雜環(huán)丁烷-3-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
該化合物是按照實(shí)施例21中的[制法A]、由參考例19中所述的(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[(氮雜環(huán)丁烷-3-基)硫代]-2-丁醇二鹽酸鹽制得微黃色泡狀物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.17(3H，d，J＝7.1Hz)，3.32(1H，q，J＝7.1Hz)，4.0-4.3(3H，m)，4.5-4.6(1H，m)，4.6-4.7(1H，m)，4.86(1H，d，J＝14.2Hz)，5.05(1H，d，J＝14.2Hz)，5.09(1H，s)，6.43(1H，d，J＝15.7Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8.2Hz)，7.65(1H，d，J＝15.7Hz)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)。
IRスペクトルνmaxKBrcm-13376，1656。
マススペクトルm/e554，535，472，384，331，271，224，215，187，127，87。
實(shí)施例27(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-(2，4-二氟苯基)-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與(2E，4E)-5-(2，4-二氟苯基)-2，4-戊二烯醛反應(yīng)，作為主產(chǎn)物得到油狀的標(biāo)題化合物，收率61％。
比旋光度[α]D25-79.1°(c＝1.04，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.18(3H，d，J＝7.0Hz)，3.33(1H，q，J＝7.0Hz)，3.39(1H，tt，J＝11.3，4.6Hz)，3.62(1H，t，J＝11.3Hz)，3.64(1H，t，J＝11.3Hz)，4.30(1H，m)，4.41(1H，m)，4.82(1H，d，J＝14.0Hz)，5.00(1H，s)，5.03(1H，d，J＝14.0Hz)，5.05(1H，d，J＝4.6Hz)，5.79(1H，dd，J＝15.2，4.6Hz)，6.58(1H，dd，J＝15.
2，9.5Hz)，6.65-6.9(6H，m)，7.3-7.5(2H，m)，7.79(2H，s)。
實(shí)施例28(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[6-(2，2，3，3-四氟丙氧基)-3-吡啶基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇
(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇404mg(1.12mmol)和參考例37中所述的(2E，4E)-5-[6-(2，2，3，3-四氟丙氧基)-3-吡啶基]-2，4-戊二烯醛501mg(1.73mmol)溶解在11ml二氯甲烷中，添加對甲苯磺酸一水合物320mg(1.68mmol)和分子篩4A4g，在室溫下攪拌1小時(shí)。在冰冷卻下將反應(yīng)液倒入20ml的3％碳酸氫鈉水溶液中攪拌5分鐘后，過濾除去分子篩，合并有機(jī)層并進(jìn)行干燥，減壓餾去溶劑。將908mg所得到的油狀物加到使用19g硅膠的柱色譜上，用己烷-乙酸乙酯(1∶1)混合溶劑溶出，得到油狀的標(biāo)題化合物448mg，收率63％。比旋光度[α]D25-58.6°(c＝0.52，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，J＝7.0Hz)，3.33(1H，q，J＝7.0Hz)，3.39(1H，tt，J＝11.2，4.8Hz)，3.62(1H，t，J＝11.2Hz)，3.64(1H，t，J＝11.2Hz)，4.30(1H，ddd，J＝11.2，4.7，2.1Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11.2，4.7，2.1Hz)，4.74(2H，brt，J＝12.8Hz)，4.82(1H，d，J＝13.9Hz)，5.01(1H，s)，5.03(1H，d，J＝13.9Hz)，5.05(1H，d，J＝4.5Hz)，5.78(1H，d，J＝15.5，4.5Hz)，6.01(1H，tt，J＝53.1，4.6Hz)，6.51-6.62(2H，m)，6.65-6.78(3H，m)，6.81(1H，d，J＝8.6Hz)，7.35(1H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，7.79(2H，s)，8.11(1H，d，J＝2.3Hz)。
實(shí)施例29(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-1-甲基-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，3-三唑-1-基)-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與(2E，4E)-2-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)，作為主產(chǎn)物得到油狀的標(biāo)題化合物，收率31％。NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.94(3H，s)，3.34(1H，q，J＝7.3Hz)，3.39(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.36(1H，t，J＝11.2Hz)，3.65(1H，t，J＝11.2Hz)，4.33(1H，m)，4.44(1H，m)，4.83(1H，d，J＝13.9Hz).4.89(1H，s)，5.02(1H，s)，5.04(1H，d，J＝13.9Hz)，6.41(1H，d，J＝11.2Hz)，6.62(1H，d，J＝15.8Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.09(1H，dd，J＝15.8，11.2Hz)，7.36(1H，m)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，s)，7.80(1H，s)。
實(shí)施例30(RS)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-3-[[反式-2-[(E)-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使參考例55中所示的(RS)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-3-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與參考例22所述的反式-4-(三氟甲基)肉桂醛反應(yīng)，得到無色泡狀的標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDC13)δppm1.36(3H，s)，1.37(3H，s)，3.5-3.7(3H，m)，4.2-4.3(1H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.02(2H，s)，5.11(1H，d，J＝4.1Hz)，5.44(1H，s)，6.25(1H，dd，J＝16.2，4.1Hz)，6.84(1H，d，J＝16.2Hz)，7.4-7.6(8H，m)，7.70(1H，s)，7.93(1H，s)。
IRスペクトルνmax(KBr)cm-13404，1618，1508，1328。
マススペクトルm/e587，568，331，298，256，201，159，131。
實(shí)施例31(RS)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使參考例55中所述的(RS)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-3-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與參考例25所述的(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)，得到無色泡狀的標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.36(3H，s)，1.37(3H，s)，3.4-3.7(3H，m)，4.2-4.3(1H，m)，4.4-4.5(1H，m)，5.01(2H，s)，5.02(1H，d，J＝4.3Hz)，5.39(1H，s)，5.83(1H，dd，J＝15.2，4.3Hz)，6.59(1H，dd，J＝15.2，10.7Hz)，6.63(1H，d，J＝15.8Hz)，6.85(1H，dd，J＝15.8，10.7Hz)，7.4-7.6(8H.m)，7.73(1H，s)，7.93(1H，s)。
IRスペクトルνmax(KBr)cm-13398，1679，1619，1328，1126。
マススペクトルm/e614，541，494，478，406，348，256，211。
實(shí)施例32(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲硫基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與(2E，4E)-5-[4-(三氟甲硫基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)，作為主產(chǎn)物得到無色泡狀標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.1Hz)，3.3-3.5(2H，m)，3.62(1H，t，J＝11.4Hz)，3.64(1H，t，J＝11.4Hz)，4.31(1H，ddd，J＝11.4，4.7，2.1Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11.4，4.7，2.1Hz)，4.83(1H，d，J＝14.1Hz)，5.01(1H，s)，5.03(1H，d，J＝14.1Hz)，5.06(1H，d，J＝4.5Hz)，5.83(1H，dd，J＝15.7，4.5Hz)，6.60(1H，dd，J＝15.7，10.3Hz)，6.62(1H，d，J＝15.7Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.84(1H，dd，J＝15.7，10.3Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.79(2H.s)。
IRスペクトルνmax(KBr)cm-13389，1621，1680，1621，1501，1117。
マススペクトルm/e599，580，557，530，500，438，388，376，346，284，258，224，183。
實(shí)施例33(2R’，3R’)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R’，3R’)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁醇與參考例32所述的(2E，4E)-5-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)，作為主產(chǎn)物得到油狀的標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.22(3H，d，J＝6.6Hz)，3.16(1H，q，J＝6.6Hz)，3.34(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.58(1H，t，J＝11.2Hz)，3.61(1H，t，J＝11.2Hz)，4.27(1H，m)，4.35(2H，br t，J＝11.9Hz)，4.39(1H，m)，4.57(1H，d，J＝13.9Hz)，4.77(1H，s)，5.02(1H，d，J＝4.6Hz)，5.03(1H，d，J＝13.9Hz)，5.72(1H，dd，J＝15.8，4.6Hz)，6.05(1H，tt，J＝52.8，5.3Hz)，6.5-6.75(3H，m)，6.88(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71(1H，s)，7.83(1H，s)。
實(shí)施例34(2R’，3R’)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例1同樣，使(2R’，3R’)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)氧乙烷與反式-5-(乙?；虼?-2-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷反應(yīng)，得到油狀的標(biāo)題化合物，收率71％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.22(3H，d，J＝7.0Hz)，3.17(1H，q，J＝7.0Hz)，3.36(1H，tt，J＝11.3，4.7Hz)，3.59(1H，t，J＝11.3Hz)，3.62(1H，t，J＝11.3Hz)，4.27(1H，ddd，J＝11.3，4.7，2.2Hz)，4.39(1H，ddd，J＝11.3，4.7，2.2Hz)，4.57(1H，d，J＝14.0Hz)，4.80(1H，s)，5.03(1H，d，J＝14.0Hz)，5.05(1H，d，J＝4.5Hz)，5.83(1H，dd，J＝15.3，4.5Hz)，6.59(1H，dd，J＝15.3，10.7Hz)，6.64(1H，d，J＝15.3Hz)，6.85(1H，dd，J＝15.3，10.7Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(1H，s)，7.83(1H，s).
實(shí)施例35(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基亞硫酰基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-[(1H-1，2，4-三唑-5-基)-2-丁醇與(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基亞硫?；?苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)，作為主產(chǎn)物得到無色泡狀標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.0Hz)，3.3-3.5(2H，m)，3.62(1H，t，J＝11.3Hz)，3.64(1H，t，J＝11.3Hz)，4.30(1H，ddd，J＝11.3，4.8，2.3Hz)，4.42(1H，ddd，J＝11.3，4.8，2.3Hz)，4.83(1H，d，J＝14.1Hz)，5.01(1H，s)，5.03(1H，d，J＝14.1Hz)，5.06(1H，d，J＝4.5Hz)，5.83(1H，dd，J＝15.9，4.5Hz)，6.60(1H，dd，J＝15.9，10.6Hz)，6.62(1H，d，J＝15.9Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.84(1H，dd，J＝15.9，10.6Hz)，7.3-7.4(1H，m)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.79(2H，s)。
マススペクトルm/e616，600，547，400，370，342，284，252，224，183。
實(shí)施例36(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[反式-4-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]環(huán)己基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例1同樣，使(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)氧乙烷與參考例43所述的反式-1-(乙?；虼?-4-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]環(huán)氧乙烷反應(yīng)，得到熔點(diǎn)74-76℃的標(biāo)題化合物，收率59％。
比旋光度[α]D25-83°(c＝0.90，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.1-1.6(4H，m)，1.17(3H，d，J＝7Hz)，1.8-2.0(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.69(1H，tt，J＝12，3Hz)，3.35(1H，q，J＝7Hz)，4.64(1H，s，OH)，4.83(1H，d，J＝15Hz)，5.10(1H，d，J＝15Hz)，5.83(1H，dd，J＝15，7Hz)，6.22(1H，dd，J＝15，10Hz)，6.48(1H，d，J＝15Hz)，6.74(1H，t，J＝8Hz)，6.81(1H，dd，J＝15，10Hz)，7.1-7.5(2H，m)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，s)，7.84(1H，s)。
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-11615，1500，1325，1125，1068。
マススペクトルm/e563，544，340，310，277，224，159，127。
實(shí)施例37(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[反式-2-[(1E，3E，5E)-6-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3，5-己三烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與參考例28所述的(2E，4E，6E)-7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4，6-庚三烯醛反應(yīng)，作為主產(chǎn)物得到油狀的標(biāo)題化合物，收率65％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.18(3H，d，J＝6.6Hz)，3.33(1H，q，J＝6.6Hz)，3.38(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.61(1H，t，J＝11.2Hz)，3.63(1H，t，J＝11.2Hz)，4.29(1H，m)，4.40(1H，m)，4.83(1H，d，J＝14.5Hz)，5.00(1H，s)，5.02(1H，d，J＝14.5Hz)，5.03(1H，d，J＝4.6Hz)，5.74(1H，dd，J＝15.2，4.6Hz)，6.35-6.55(3H，m)，6.59(1H，d，J＝15.2Hz)，6.7-6.8(2H，m)，6.89(1H，dd，J＝15.2，9.9Hz)，7.35(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，s)，7.79(1H，s)。
實(shí)施例38(RS)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[反式-2-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(RS)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與參考例25所述的(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛反應(yīng)，作為主產(chǎn)物得到無色泡狀標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.36(6H，s)，3.5-3.6(2H，m)，3.6-3.8(2H，m)，4.2-4.4(1H，m)，4.4-4.6(1H，m)，4.93(1H，d，J＝14.1Hz)，5.03(1H，d，J＝4.3Hz)，5.23(1H，d，J＝14.1Hz)，5.56(1H，s)，5.84(1H，dd，J＝15.4，4.3Hz)，6.5-6.7(3H，m)，6.7-6.9(2H，m)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.6-7.7(1H，m)，7.74(1H，s)，8.05(1H，s)。
實(shí)施例39(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[反式-2-[(E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丁烯-3-炔-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇
與實(shí)施例4同樣，使(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇與參考例48所述的(E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-戊烯-4-炔醛反應(yīng)，作為主產(chǎn)物得到油狀的標(biāo)題化合物，收率70％。
比旋光度[α]D25-65.1°(c＝0.97，CHCl3)NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.19(3H，d，J＝7.0Hz)，3.33(1H，q，J＝7.0Hz)，3.39(1H，tt，J＝11.4，4.9Hz)，3.60(1H，t，J＝11.4Hz)，3.62(1H，t，J＝11.4Hz)，4.30(1H，m)，4.42(1H，m)，5.0-5.1(2H，m)，5.04(1H，d，J＝3.2Hz)，6.12(1H，d，J＝16.0Hz)，6.18(1H，dd，J＝16.0，3.2Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.36(1H，m)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.79(2H，s)。
實(shí)施例40(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-苯基-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
將(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)氧乙烷1.65g(6.57mmol)與參考例1所述的反式-4-(乙酰基硫代)-2-苯基-1，3-二噁烷2.00g(8.40mmol)溶解在20ml二甲基甲酰胺中，在氮?dú)夥障绿砑?.6M甲醇鈉-甲醇溶液2.5ml(4.00mmol)，然后在65℃下加熱攪拌2小時(shí)。冷卻后向反應(yīng)液中添加乙酸乙酯，用飽和食鹽水洗凈，干燥后減壓餾去溶劑。將所得粗產(chǎn)物加到使用60g硅膠的柱色譜上，用苯-乙酸乙酯(5∶1)混合溶劑溶出，得到固體的標(biāo)題化合物2.53g(收率91％)。從乙酸乙酯-己烷中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)58-60℃的純品。
比旋光度[α]D25-88°(C＝1.07，CHCl3)赤外吸收スペクトルνmax(CHCl3)cm-13400，1615，1500，1139。
NMRスペクトル(270MHz，CHCl3)δppm1.21(3H，d，J＝7.3Hz)，3.36(1H，q，J＝7.3Hz)，3.48(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.75(1H，t，J＝11.2Hz)，3.77(1H，t，J＝11.2Hz)，4.40(1H，ddd，J＝11.2，4.6，2.6Hz)，4.51(1H，ddd，J＝11.2，4.6，2.6Hz)，4.84(1H，d，J＝13.9Hz)，5.02(1H，s)，5.05(1H，d，J＝13.9Hz)，5.49(1H，s)，7.7-7.8(2H，m)，7.3-7.45(4H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.79(2H，s)。
參考例1反式-4-(乙?；虼?-2-苯基-1，3-二噁烷
將順式-2-苯基-4-(對甲苯磺酰氧基)-1，3-二噁烷29.0g(86.8mmol)和硫代乙酸鈉鹽17.0g(149mmol)溶解在200ml二甲基甲酰胺中，在氮?dú)夥罩泻?15-120℃下加熱1小時(shí)。冷卻后向反應(yīng)液中加入苯，水洗后餾去溶劑。將所得到的褐色殘留物加到硅膠柱色譜上，收集用苯-己烷(2∶1)混合溶劑溶出的級分，從苯-己烷混合溶劑中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)95-96℃的標(biāo)題化合物8.99g，收率43％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm2.37(3H，s)，3.79(2H，t，J＝11.2Hz)，4.03(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，4.31(2H，dd，J＝11.2，4.6Hz)，5.47(1H，s)，7.35-7.5(5H，m)。
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-11690，1383，1146，1084。
マススペクトルm/e238(M+)，237，195，162(100％)，149，116，107，73。
參考例2(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
將實(shí)施例40中所述的(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-[[反式-2-苯基-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇253mg溶解在3.5ml甲醇中，添加4N-HCl二噁烷溶液0.35ml，在室溫下攪拌30分鐘。添加250mgNaHCO3粉末，攪拌10分鐘后過濾反應(yīng)液，減壓濃縮濾液。將所得油狀物加到使用5g硅膠的柱色譜上，用10％甲醇-乙酸乙酯溶出，得到粘稠油狀的標(biāo)題化合物179mg，收率88％。
比旋光度[α]D25-61°(C＝1.05，CHCl3)赤外吸收スペクトルνmax(CHCl3)cm-13400，1618，1500。
NMRスペクトル(60MHz，CDCl3+D3O)δppm1.20(3H，d，J＝6.5Hz)，3.0-4.0(6H，m)，4.80(1H，d，J＝14Hz)，5.16(1H，d，J＝14Hz)，6.6-7.0(2H，m)，7.43(1H，td，J＝9，8Hz)，7.74(1H，s)，7.86(1H，s)。
參考例3反式-5-[(4-氯芐基)硫代]-2-苯基-1，3-二噁烷
將55％氫化鈉240mg(5.50mmol)用己烷洗凈后，使之懸浮于15ml二甲基甲酰胺中，在氮?dú)夥障乱幻鏀嚢枰幻嫣砑?-氯芐基硫醇903mg(5.70mmol)。15分鐘后，添加順式-5-(對甲苯磺酰氧基)-2-苯基-1，3-二噁烷1.66g(4.96mmol)，在75℃下攪拌1小時(shí)。冷卻后添加苯，先用水、再用食鹽水洗滌。餾去溶劑后，將所得結(jié)晶殘留物從苯-己烷混合溶劑中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)95-99℃的鱗片狀晶體的標(biāo)題化合物670mg，收率42％。
NMRスペクトル(60MHz，CDCl3)δppm3.02(1H，tt，J＝11，5Hz)，3.67(2H，t，J＝11Hz)，3.72(2H，s)，4.21(2H，dd，J＝11，5Hz)，5.39(1H，s)，7.30(5H，s)，7.38(4H，s)。
參考例42-[(4-氯芐基)硫代]-1，3-丙二醇
反式-5-[(4-氯芐基)硫代]-2-苯基-1，3-二噁烷750mg溶解在10mg甲醇中，添加1ml4N氯化氫-二噁烷溶液，在室溫下攪拌1小時(shí)。添加750mg碳酸氫鈉(粉末)，攪拌15分鐘后過濾除去固體，餾去溶劑。向殘留物中添加乙酸乙酯，過濾除去不溶物，將所得到的結(jié)晶從苯-己烷混合溶劑中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)70-75℃的標(biāo)題化合物468mg，收率86％。
參考例5反式-5-[(4-氯芐基)硫代]-2-[(E)-1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷
將2-[(4-氯芐基)硫代]-1，3-丙二醇341mg(1.46mmol)和(E)-4-(三氟甲基)-α-甲基肉桂醛375mg(1.75mmol)溶解在12ml苯中，添加3mg對甲苯磺酸，在氮?dú)夥障录訜峄亓?小時(shí)。冷卻后用碳酸氫鈉水溶液洗凈，餾去溶劑，將所得殘留物加到使用15g的硅膠柱色譜上。收集用己烷-乙酸乙酯(9∶1)的混合溶劑溶出的級分，用己烷洗滌所得到的固體，得到熔點(diǎn)93-95℃的標(biāo)題化合物370mg，收率59％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.87(3H，s)，2.99(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，3.58(2H，dd，J＝11.9，11.2Hz)，3.73(2H，s)，4.15(2H，dd，J＝11.9，4.6Hz)，4.87(1H.s)，6.68(1H，br s)，7.25-7.3(4H，m)，7.36(2H，d，J＝7.9Hz)，7.57(2H，d，J＝7.9Hz)。
參考例6反式-5-[(4-氯芐基)亞硫酰基]-2-[(E)-1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷
將反式-5-[(4-氯芐基)硫代]-2-[(E)-1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷382mg(0.89mmol)溶解在10ml二氯甲烷中，在0℃下添加間氯過苯甲酸(純度85％)188mg(0.92mmol)，攪拌15分鐘。用碳酸氫鈉水溶液洗滌反應(yīng)液，餾去溶劑，用乙酸乙酯-己烷混合溶劑洗滌所得到的固體，得到熔點(diǎn)192-194℃的標(biāo)題化合物328mg，收率83％。
NMRスペクトル(60MHz，CDCl3)δppm1.88(3H，d，J＝1.5Hz)，2.8-3.3(1H.m)，3.8-4.5(4H，m)，4.01(2H，s)，4.95(1H，s)，6.73(1H，br s)，7.15-7.75(8H，m)。
參考例7反式-4-(乙?；虼?-2-[(E)-1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷
將反式-5-[(4-氯芐基)亞硫酰基]-2-[(E)-1-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷309mg(0.696mmol)溶解在8ml的四氫呋喃-乙腈(1∶1)混合溶劑中，添加2，6-二甲基吡啶500mg(4.67mmol)。在0℃下一面攪拌一面用大約5分鐘時(shí)間滴加三氟乙酸酐500mg(2.4mmol)。10分鐘后添加約5ml碳酸氫鈉水溶液，攪拌5分鐘，用乙酸乙酯萃取。餾去溶劑后，將所得油狀殘留物(約350mg)溶解在5ml二氯甲烷中，在0℃下添加210mg三乙胺，接著添加109mg乙酰氯。5分鐘后水洗反應(yīng)液，餾去溶劑后將殘留物加到使用10g硅膠的柱色譜上。用己烷-苯(1∶1-1∶2)混合溶劑溶出，得到標(biāo)題化合物的結(jié)晶體186mg(收率77％)。由苯-己烷混合溶劑中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)128-129℃的板狀晶體。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.92(3H，s)，2.36(3H，s)，3.70(2H，t，J＝11.2Hz)，3.96(1H，tt，J＝11.2，4.6Hz)，4.25(2H，dd，J＝11.2，4.6Hz)，4.94(1H，8)，6.70(1H，br s)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.59(2H，d，J＝8.2Hz)。
參考例8(2E，4E)-3-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯
將55％氫化鈉45mg(1.03mmol)用己烷洗凈，然后懸浮于3ml1，2-二甲氧基乙烷中，在氮?dú)夥罩小?℃下一面攪拌一面添加3-甲基-4-膦酰基丁烯酸三乙酯273mg(1.03mmol)。15分鐘后，添加4-(三氟甲基)苯甲醛100mg(0.57mmol)，攪拌10分鐘。向反應(yīng)液中添加冰-水，然后用乙酸乙酯萃取。餾去溶劑，將所得粗產(chǎn)物加到使用5g硅膠的柱色譜上，用乙酸乙酯-己烷(4∶96)混合溶劑溶出，得到標(biāo)題化合物的(2E，4E)異構(gòu)體和(2Z，4E)異構(gòu)體的5∶1油狀混合物159mg，收率97％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm(2E，4E)-異性體，1.31(3H，t，J＝6.6Hz)，2.41(3H，s)，4.20(2H，q，J＝6.6Hz)，5.95(1H，s)，6.86(1H，d.J＝16.5Hz)，6.95(1H，d，J＝16.5Hz)，7.5-7.65(4H，m)(2E，4E)-異性體(主だシゲナル)，2.14(3H，s)，5.82(1H，s)，6.92(1H，d，J＝16.5Hz)，8.49(1H，d，J＝16.5Hz)。
參考例9(2E，4E)-3-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯-1-醇
將參考例8所述的(4E)-3-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯((2E)/(2Z)＝5/1)150mg(0.53mmol)溶解在2ml甲苯中，在0℃下一面攪拌一面添加1.5M二異丁基氫化鋁-甲苯溶液0.7ml(1.06mmol)。20分鐘后添加冰-水，攪拌10分鐘，用氟鎂石過濾除去不溶物。用乙酸乙酯萃取，干燥后餾去溶劑得到油狀物。將其加到使用5g硅膠的柱色譜上，用30-40％乙酸乙酯-己烷混合溶劑溶出，得到90mg油狀的標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.34(1H，br s)，1.93(3H，s)，4.37(2H，d，J＝6.5Hz)，5.87(1H，t，J＝6.5Hz)，6.58(1H，d.J＝16.1Hz)，6.88(1H，d，J＝16.1Hz)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.5Hz)。
參考例10(2E，4E)-3-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛
將(2E，4E)-3-甲基-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯-1-醇460mg(1.90mmol)溶解在10ml二氯甲烷中，添加5g活性二氧化錳，在室溫下攪拌30分鐘。過濾除去固體物，濃縮濾液后用硅膠柱色譜提純(溶出溶劑4％乙酸乙酯-己烷)，得到460mg油狀的標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm2.41(3H，s)，6.13(1H，d.J＝8.0Hz)，6.96(1H，d，J＝16.1Hz)，7.09(1H，d，J＝16.1Hz)，7.55-7.7(4H，m)，10.19(1H，d，J＝8.0Hz).參考例114-(乙?；虼?-1-(叔丁氧基羰基)哌啶
將1-(叔丁氧基羰基)-4-(甲磺酰氧基)哌啶4.12g(14.7mmol)溶解在40ml二甲基甲酰胺中，添加硫代乙酸鉀2.53g(2.21mmol)，在氮?dú)夥占?05℃下攪拌4小時(shí)。冷卻后用乙酸乙酯稀釋，依次用水、飽和食鹽水洗滌，餾去溶劑，將所得殘留物加到硅膠柱色譜上，收集用己烷-乙酸乙酯(5∶1)混合溶劑溶出的級分，得到油狀的標(biāo)題化合物5.19g，收率81％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.46(9H，s)，1.5-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.33(3H，s)，3.0-3.1(2H，m)，3.5-3.7(1H，m)，3.8-3.9(2H，m)。
マススペクトルm/e259，244，216，202，186，183，160，144，127，116，97，84，57。
參考例121-(叔丁氧基羰基)-4-巰基哌啶
將4-(乙酰基硫代)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶520mg(2mmol)溶解在無水甲醇中，在冰冷卻及氮?dú)夥罩刑砑?8％甲醇鈉-甲醇溶液420μl(2mmol)，攪拌40分鐘。再添加173μl乙酸，室溫下餾去溶劑后，用乙酸乙酯稀釋殘留物，依次用碳酸氫鈉水溶液、食鹽水洗滌，餾去溶劑，得到430mg橙紅色油。該產(chǎn)物不需要提純，直接用于后續(xù)的反應(yīng)中。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.46(9H，s)，1.5-1.6(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.8-3.0(3H，m)，3.9-4.1(2H，m)。
マススペクトルm/e217，202，184，161，144，127，117，84，82。
參考例13(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]硫代]-2-丁醇
將參考例12中所述的1-(叔丁氧基羰基)-4-巰基哌啶(2mmol)溶解在6ml二甲基甲酰胺中，在0℃及氮?dú)夥罩刑砑?5％氫化鈉86mg(1.97mmol)，然后在該溫度下攪拌20分鐘。添加(2R，3S)-2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基]環(huán)氧乙烷503mg(2.00mmol)，然后在60℃下攪拌3小時(shí)。冷卻后向反應(yīng)液中加乙酸乙酯稀釋，依次用水、飽和食鹽水洗滌。餾去溶劑，將所得油狀物加到硅膠柱色譜上，用乙酸乙酯溶出，得到油狀目的化合物557mg，收率53％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.17(3H，d，J＝6.6Hz)，1.47(9H，s)，1.4-1.6(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.9-3.1(3H，m)，3.34(1H，q，J＝6.6Hz)，3.9-4.1(2H，m)，4.77(1H，s)，4.82(1H，d，J＝14.2Hz)，5.09(1H，d，J＝14.2Hz)，6.7-6.8(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.77(1H，s)，7.82(1H，s)。
IRスペクトルνmaxKBrcm-13401，1691。
マススペクトルm/e468，408，395，365，321，284，253，224，188，166，144，127。
參考例14(2R，3R)-(2，4-二氟苯基)-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[(哌啶-4-基)硫代]-2-丁醇二鹽酸鹽
將(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]硫代]-2-丁醇557mg(1.05mmol)溶解在20ml乙酸乙酯中，添加4N氯化氫-乙酸乙酯溶液2.63ml(10.5mmol)，在40℃下攪拌8小時(shí)。冷卻后濾取析出的固體，用己烷洗滌，得到無色粉末狀目的化合物460mg，收率100％。
NMRスペクトル(270MHz，DMSO-d6+CDCl3)δppm1.23(3H，d，J＝6.6Hz)，1.8-2.0(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，3.1-3.4(3H，m)，3.74(1H，q，J＝6.6Hz)，4.79(1H，d，J＝14.2Hz)，5.05(1H，d，J＝14.2Hz)，5.3-5.6(1H，br s)，6.8-6.9(1H，m)，7.0-7.1(1H，m)，7.2-7.3(1H，m)，7.79(1H，s)，8.28(1H，s)。IRスペクトルνmaxKBrcm-13366，3094，2725，2483。マススペクトルm/e368，308，286，284，253，224，213，183，165，144，116，113，84。
參考例154-(乙?；虼?哌啶鹽酸鹽
將參考例11中所述的4-(乙酰基硫代)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶1.25g(4.82mmol)溶解在45ml乙酸乙酯中，添加4N氯化氫-乙酸乙酯溶液12.0ml(48.2mmol)，在50℃下攪拌4小時(shí)。冷卻后濾取析出的固體，用己烷洗滌，得到微黃色粉末狀目的化合物885mg，收率94％。
NMRスペクトル(270MHz，CD3OD)δppm1.8-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.35(3H，s)，3.1-3.3(2H，m)，3.3-3.5(2H，m)，3.6-3.8(1H，m)。
參考例164-(乙?；虼?-1-[(E)-4-(三氟甲氧基)肉桂酰基]-哌啶
將4-(乙?；虼?哌啶鹽酸鹽1.28g(6.53mmol)懸浮在17ml二氯甲烷中，在冰冷卻及攪拌下滴加三乙胺2.27ml(16.3mmol)。然后滴加在6ml二氯甲烷中溶解(E)-4-(三氟甲氧基)肉桂酰氯1.80g(7.18mmol)的溶液，在該溫度下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物加到硅膠柱色譜上，用己烷-乙酸乙酯(2∶1-1∶1)混合溶劑溶出，得到微黃色目的化合物的固形物2.32g，收率95％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.5-1.7(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.34(3H，s)，3.1-3.3(1H，m)，3.3-3.5(1H，m)，3.7-3.8(1H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.2-4.4(1H，m)，6.85(1H，d，J＝15.5Hz)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)，7.63(1H，d，J＝15.5Hz)。
マススペクトルm/e373，330，298，256，228，215，187，158，136，116，101。
參考例173-(乙?；虼?-1-(叔丁氧基羰基)氮雜環(huán)丁烷
該化合物是按參考例11所述、由1-(叔丁氧基羰基)-3-(甲磺酰氧基)氮雜環(huán)丁烷制得的橙色油狀物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.44(9H，s)，2.33(3H，s)，3.81(2H，dd，J＝9.0，5.5Hz)，4.1-4.2(1H，m)，4.37(2H，t，J＝9.0Hz).
參考例18(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[1-(叔丁氧基羰基)氮雜環(huán)丁烷-3-基]硫代]-2-丁醇
該化合物是按參考例12和13所述、由3-(乙?；虼?-1-(叔丁氧基羰基)氮雜環(huán)丁烷制得的淺黃色泡狀物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.13(3H，d，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，3.27(1H，q，J＝7.1Hz)，3.7-3.9(2H，m)，3.9-4.0(1H，m)，4.2-4.4(2H，m)，4.84(1H，d，J＝14.1Hz)，4.98(1H，s)，5.04(1H，d，J＝14.1Hz)，6.7-6.9(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.78(1H，s)，7.80(1H，s)。
IRスペクトルνmaxKBrcm-13405，1701。
マススペクトルm/e441，425，385，367，341，311，284，252，224，199，183，165，141，127，88。
參考例19(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[(氮雜環(huán)丁烷-3-基)硫代]-2-丁醇二鹽酸鹽
該化合物是按參考例14所述、由(2R，3R)-2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[1-(叔丁氧基羰基)氮雜環(huán)丁烷-3-基]硫代]-2-丁醇制得的微黃色粉末。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.16(3H，d，J＝6.6Hz)，3.52(1H，q，J＝6.6Hz)，3.9-4.3(3H，m)，4.3-4.6(2H，m)，4.98(1H，d，J＝14.2Hz)，5.43(1H，d，J＝14.2Hz)，6.6-6.9(2H，m)，7.2-7.4(1H，m)，8.40(1H，s)，8.95(1H，s)，9.0-9.6(1H，br)。
參考例20反式-4-(三氟甲基)肉桂酸乙酯
將55％氫化鈉903mg(20.7mmol)用己烷洗凈后，懸浮于60ml 1，2-二甲氧基乙烷中，在氮?dú)夥罩小?℃下一面攪拌、一面滴加膦?；宜崛阴?.63g(20.7mmol)。15分鐘后，在該溫度下添加4-(三氟甲基)苯甲醛2.00g(11.5mmol)，攪拌15分鐘。向反應(yīng)液中添加乙酸乙酯并水洗。干燥后餾去溶劑，將所得到的油狀殘留物加到使用硅膠的柱色譜上，用4％乙酸乙酯-己烷溶出，得到熔點(diǎn)31-32.5℃的標(biāo)題化合物，收率98％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.35(3H，t，J＝7.3Hz)，4.48(2H，q，J＝7.3Hz)，6.51(1H，d，J＝16.2Hz)，7.66(4H，s)，7.69(1H，d，J＝16.2Hz)。
參考例21反式-4-(三氟甲基)肉桂醇
將反式-4-(三氟甲基)肉桂酸乙酯3.00g(12.3mmol)溶解在15ml甲苯中，在0℃下一面攪拌一面添加1.5M二異丁基氫化鋁-甲苯溶液16.4ml(24.6mmol)。20分鐘后添加冰-水，攪拌10分鐘，用氟鎂石過濾去除不溶物。用乙酸乙酯萃取，干燥后餾去溶劑，得到結(jié)晶性的殘留物。由苯-己烷混合溶劑中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)53-55℃的標(biāo)題化合物2.36g，收率96％。
NMRスペクトル(270Mz，CDCl3)δppm1.55(1H，t，J＝5.9Hz)，4.37(2H，br t)，6.46(1H，dt，J＝16.2，5.3Hz)，6.67(1H，d，J＝16.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.57(2H，d，J＝8.3Hz)。
參考例22反式-4-(三氟甲基)肉桂醛
將反式-4-(三氟甲基)肉桂醇2.15g溶解在30ml二氯甲烷中，在0℃下添加14g活性二氧化錳，攪拌15分鐘，然后在室溫下攪拌2小時(shí)。過濾去除固體物，濃縮濾液，得到結(jié)晶性殘留物。由苯-己烷混合溶劑中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)60-61℃的標(biāo)題化合物，收率90％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm6.78(1H，dd，J＝16.2，7.3Hz)，7.53(1H，d，J＝16.2Hz)，7.69(4H，s)，9.76(1H，d，J＝7.3Hz)。
IRスペクトルmax(KBr)cm-11680，1630，1321，1173，1123，1066。
マススペクトルm/e200(M+)，199，171，151，145，131(100％)，103，102。
參考例23(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯
將55％氫化鈉4.51g(103mmol)用己烷洗凈后，懸浮于70ml 1，2-二甲氧基乙烷中，在氮?dú)夥罩小?℃下一面攪拌、一面滴加膦酰基丁烯酸三乙酯25.9g(103mmol)。15分鐘后，在該溫度下添加4-(三氟甲基)苯甲醛10.0g(57.4mmol)，攪拌10分鐘。將反應(yīng)液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。餾去溶劑，將所得到的油狀殘留物加到使用硅膠的柱色譜上，用6％乙酸乙酯-己烷溶出，得到油狀標(biāo)題化合物11.2g，收率72％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.32(3H，t，J＝7.3Hz)，4.24(2H，q，J＝7.3Hz)，6.05(1H，d，J＝15.2Hz)，6.85-7.0(2H，m)，7.44(1H，ddd，J＝15.2，7.9，2.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)。參考例24
(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯-1-醇
與參考例21同樣，用二異丁基氫化鋁處理(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯，以定量的收率得到標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.47(1H，t，J＝5.9Hz)，4.28(2H，t，J＝5.9Hz)，6.04(1H，dt，J＝15.2，5.9Hz)，6.45(1H，dd，J＝15.2，10.6Hz)，6.57(1H，d，J＝15.8Hz)，6.87(1H，dd，J＝15.8，10.6Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)。
參考例25(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛
與參考例22同樣，用活性二氧化錳處理(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯-1-醇，得到標(biāo)題化合物，收率92％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm6.33(1H，dd，J＝15.2，7.3Hz)，7.0-7.35(3H.m)，7.60(2H，d，J＝8，6Hz)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，9.65(1H，d，J＝7.3Hz).
參考例26(2E，4E，6E)-7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4，6-庚三烯酸乙酯
與參考例20同樣，使(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛與膦酰基乙酸三乙酯反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物，收率95％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，4.23(2H，q，J＝7.3Hz)，5.96(1H，d，J＝15.2Hz)，6.49(1H，dd，J＝15.2，11.2Hz)，6.72(1H，dd，J＝15.2.10.6Hz)，6.73(1H，d，J＝15.8Hz)，6.94(1H，dd.J＝15.8，10.6Hz)，7.37(1H，dd，J＝152，11.2Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)。
參考例27(2E，4E，6E)-7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4，6-庚三烯-1-醇
與參考例21同樣，用二異丁基氫化鋁處理(2E，4E，6E)-7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4，6-庚三烯酸乙酯，得到標(biāo)題化合物，收率90％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.41(1H，t，J＝5.3Hz)，4.25(2H，t，J＝5.3Hz)，5.95(1H，dt，J＝15.0，5.3Hz)，6.3-6.5(3H，m)，6.57(1H，d，J＝15.2Hz)，6.90(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)。
參考例28(2E，4E，6E)-7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4，6-庚三烯醛
與參考例22同樣，用活性二氧化錳處理(2E，4E，6E)-7-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4，6-庚三烯-1-醇，得到標(biāo)題化合物，收率88％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm6.23(1H，dd，J＝15.2，7.9Hz)，6.62(1H，dd，J＝14.5，11.2Hz)，6.82(1H，d，J＝15.8Hz)，6.84(1H，dd，J＝14.5，9.9Hz)，6.98(1H，dd，J＝15.8，9.9Hz)，7.19(1H，dd，J＝15.2，11.2Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，9.62(1H，d，J＝7.9Hz)。
參考例294-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯甲醛
將55％氫化鈉1.90g(43.5mmol)用己烷洗凈后，將其懸浮于25mlN，N-二甲基乙酰胺中，在氮?dú)夥罩屑?℃下緩慢添加4-羥基苯甲醛5.3g(43mmol)。待氫氣的產(chǎn)生平息下來后，添加2，2，3，3-四氟丙基對甲苯磺酸酯11.14g(39mmol)，在120℃下加熱攪拌2小時(shí)15分鐘。反應(yīng)液冷卻后，添加苯-己烷(1∶1)混合溶劑并水洗。干燥后餾去溶劑，得到油狀標(biāo)題化合物8.85g，收率96％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm4.45(2H，br t，J＝11.9Hz)，6.06(1H，tt，J＝53.3，4.6Hz)，7.06(2H，d，J＝8.7Hz)，7.88(2H，d，J＝8.7Hz)，9.93(1H，s)。
參考例30(2E，4E)-5-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯
與參考例23同樣，使4-(2，2，3，3-四氟丙氧基苯甲醛與膦酰基丁烯酸三乙酯反應(yīng)，得到熔點(diǎn)65-66℃的標(biāo)題化合物，收率74％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，4.23(2H，q，J＝7.3Hz)，4.37(2H，br t，J＝11.9Hz)，5.95(1H，d，J＝15.2Hz)，δ.06(1H，tt，J＝53.5，4.6Hz)，6.77(1H，dd，J＝15.2，9.9Hz)，6.86(1H，d，J＝15.2Hz)，6.91(2H，d，J＝8.6Hz)，7.42(1H，dd，J＝15.2，9.9Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)。
參考例31(2E，4E)-5-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2，4-戊二烯-1-醇
與參考例21同樣，用二異丁基氫化鋁處理(2E，4E)-5-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2，4-戊二烯酸乙酯，得到熔點(diǎn)95-97℃的標(biāo)題化合物，收率95％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.39(1H，t，J＝～5Hz)，4.25(2H，t，J＝5.9Hz)，4.34(2H，br t，J＝11.9Hz)，5.94(1H，dt，J＝15.1，5.9Hz)，6.06(1H，tt，J＝53.2，4.8Hz)，6.40(1H，dd，J＝15..1，10.3Hz)，6.50(1H，d，J＝15.5Hz)，6.69(1H，dd，J＝15.5，10.3Hz)，6.88(2H，d，J＝8.7Hz)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)。
參考例32(2E，4E)-5-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2，4-戊二烯醛
與參考例22同樣，用活性二氧化錳處理乙基(2E，4E)-5-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-2，4-戊二烯-1-醇，得到熔點(diǎn)53-55℃的標(biāo)題化合物，收率96％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm4.38(2H，br t，J＝11.9Hz)，6.06(1H，tt，J＝52.8，4.6Hz)，6.25(1H，dd，J＝15.2，7.9Hz)，6.90(1H，dd，J＝15.8，9.2Hz)，6.94(2H，d，J＝8.6Hz)，6.97(1H，d，J＝15.8Hz)，7.25(1H，dd，J＝15.2，9.2Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，9.61(1H，d，J＝7.9Hz)。
參考例33反式-4-(三氟甲氧基)肉桂醛
在7.5ml甲苯中及氮?dú)夥障?，?-(三氟甲氧基)苯甲醛570mg(3.0mmol)和(三苯基亞正膦基)乙醛913mg(3.0mmol)加熱回流1小時(shí)45分鐘。減壓餾去甲苯，在使用20g硅膠的柱色譜上提純所得到的殘留物。收集用乙酸-己烷(1∶10)在混合溶劑溶出的級分，得到油狀的標(biāo)題化合物387mg，收率60％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm6.70(1H，dd，J＝15.8，7.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.47(1H，d，J＝15.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，9.72(1H，d，J＝7.3Hz)IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-11680，1508，1259。マススペクトルm/e216(M+)，215，187，175，162，131(100％)，119，101。
參考例346-(2，2，3，3-四氟丙氧基)煙酸乙酯
將55％氫化鈉840mg(19.3mmol)用己烷洗凈后，懸浮于40ml二甲基甲酰胺中，在氮?dú)夥罩屑?℃下緩慢添加2，2，3，3-四氟丙醇3.00g(22.7mmol)。待氫氣的產(chǎn)生停止后，在該溫度下用約30分鐘滴加將6-氯煙酸乙酯3.40g(18.3mmol)溶解在15ml二甲基甲酰胺中得到的溶液。滴加完畢后攪拌30分鐘，將反應(yīng)液倒入冰水中，用苯萃取。干燥后餾去溶劑，用硅膠柱色譜[用苯-己烷(1∶1)混合溶劑溶出]提純制得的油狀物。得到油狀標(biāo)題化合物4.42g，收率86％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，4.81(2H，br t，J＝12.6Hz)，6.00(1H，tt，J＝53.0，4.6Hz)，6.87(1H，d，J＝8.6Hz)，8.24(1H，dd，J＝8.6，2.5Hz)，8.83(1H，d，J＝2.5Hz)。
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-11717，1604，1280，1119。マススペクトルm/e281(M+)，236(100％)，180，152，151，123，122，93。
參考例352-(2，2，3，3-四氟丙氧基)-5-(羥甲基)吡啶
與參考例21同樣，用二異丁基氫化鋁還原6-(2，2，3，3-四氟丙氧基)煙酸乙酯，得到油狀的標(biāo)題化合物，收率100％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.69(1H，t，J＝5.8Hz)，4.66(2H，d，J＝5.8Hz)，4.74(2H，brt，J＝12.8Hz)，6.01(1H，tt，J＝53.1，4.6Hz)，6.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.69(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，8.12(1H，d，J＝2.5Hz)。マススペクトルm/e239(M+)，210，188，168，138(100％)，109，108，78參考例366-(2，2，3，3-四氟丙氧基)煙酰醛
與參考例22同樣，用活性二氧化錳處理2-(2，2，3，3-四氟丙氧基)-5-(羥甲基)吡啶，得到油狀的標(biāo)題化合物，收率96％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm4.86(2H，br t，J＝12.8Hz)，6.01(1H，tt，J＝53.3，4.4Hz)，6.97(1H，d，J＝8.6Hz)，8.15(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，8.65(1H，d，J＝2.3Hz)。マススペクトルm/e237(M+)，186，166，136(100％)，107，106，78。
參考例37(2E，4E)-5-[6-(2，2，3，3-四氟丙氧基)-3-吡啶基]-2，4-戊二烯醛
按參考例23、24、25中所述，分三道工序由6-(2，2，3，3-四氟丙氧基)煙酰醛制得熔點(diǎn)88-89℃的標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm4.78(2H，br t，J＝12.6Hz)，6.01(1H，tt，J＝53.3，4.5Hz)，6.28(1H，dd，J＝15.2，7.9Hz)，6.87(1H，d，J＝8.7Hz)，6.85-7.0(2H，m)，7.25(1H，ddd，J＝15.2，7.8，2.5Hz)，7.85(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，8.23(1H，d，J＝2.5Hz)，9.63(1H，d，J＝7.9Hz).
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-11677，1626，1591，1488，1290，1120。
マススペクトルm/e289(M+)，260，188，178，160，145，128，117，81，69(100％)。
參考例38(2E，4E)-5-[6-氯-3-吡啶基)-2，4-戊二烯醛
按參考例23、24、25中所述，分三道工序由6-氯煙酰醛制得油狀標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm6.32(1H，dd，J＝15.2，7.8Hz)，6.96(1H，d，J＝15.4Hz)，7.05(1H，dd，J＝15.4，9.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝15.2，9.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.3Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.3，2.5Hz)，8.48(1H，d，J＝2.5Hz)，9.66(1H，d，J＝7.8Hz)參考例39[4-[4-氯芐基)硫代]亞環(huán)己基]甲基甲醚
將55％氫化鈉146mg(3.34mmol)用己烷洗凈，然后懸浮于18ml二甲基亞砜中，在55℃下攪拌2小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，添加甲氧基甲基氯化三苯鏻1.26g(3.34mmol)。然后添加在5ml二甲基亞砜中溶解4-[(4-氯芐基)硫代]環(huán)己酮426mg(1.67mmol)的溶液。向混合物中添加水，用甲苯萃取。干燥后餾去溶劑，將所得到的粗產(chǎn)物加到使用20g硅膠的柱色譜上，用二氯甲烷-己烷(1∶4)混合溶劑溶出，得到油狀標(biāo)題化合物370mg，收率78％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.2-1.5(2H，m)，1.7-2.0(3H，m)，2.0-2.2(1H，m)，2.5-2.8(2H，m)，3.53(3H，s)，3.71(2H，s)，5.77(1H，s)，7.27(4H，s)IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-12935，1689，1491，1443，1123。
マススペクトルm/e282，157，124，109。
參考例40反式-4-[(4-氯芐基)硫代]環(huán)己烷羧醛
將[4-[(4-氯芐基)硫代]亞環(huán)己基]甲基甲醚955mg(3.4mmol)溶解在20ml丙酮中，添加5ml水，再添加1ml5N鹽酸。在55℃下將該混合物攪拌20分鐘。減壓濃縮混合物，用乙酸乙酯萃取殘留物。干燥后餾去溶劑，將所得粗產(chǎn)物加到使用15g硅膠的柱色譜上，用二氯甲烷-己烷(1∶3)混合溶劑溶出，得到標(biāo)題化合物的反式異構(gòu)體和順式異構(gòu)體的1∶1油狀混合物865mg，收率95％。
將該產(chǎn)物在15ml0.07當(dāng)量甲醇鈉-甲醇溶液中及室溫下攪拌2.3小時(shí)。添加0.2ml乙酸，用乙酸乙酯稀釋，用食鹽水洗滌。干燥后餾去溶劑，得到標(biāo)題化合物的反式異構(gòu)體與順式異構(gòu)體的4∶1的固體混合物865mg。由乙醚-己烷混合溶劑中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)44-46℃的標(biāo)題反式異構(gòu)體220mg。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.2-1.5(4H，m)，1.9-2.15(2H，m)，2.15-2.35(1H，m)，2.35-2.55(1H，m)，3.73(2H，s)，7.27(5H，s)，9.61(1H，s)シス異性體は、δ3.67(2H，s)ぉょひδ9.64(1H，s)にシゲナルを呈した。
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-12927，1732，1493，1448，1092。
マススペクトルm/e268，240，127，125，110。
參考例414-氯芐基反式-4-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯]環(huán)己基硫醚
將55％氫化鈉50mg(1.14mmol)用己烷洗凈，然后懸浮于7ml二甲基亞砜中，在55℃下攪拌2.5小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，添加氯化[(E)-4-(三氟甲基)肉桂基]三苯鏻607mg(1.26mmol)。再添加反式-4-[(4-氯芐基)硫代]環(huán)己烷羧醛170mg(0.63mmol)，在室溫下攪拌15分鐘。用甲苯稀釋該混合物，用水和食鹽水洗滌。干燥后餾去溶劑，將所得粗產(chǎn)物加到使用5g硅膠的柱色譜上，用二氯甲烷-己烷(1∶2)混合溶劑溶出。將溶出物由己烷中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)142-144℃的標(biāo)題化合物86mg，收率31％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.1-1.3(2H，m)，1.3-1.5(2H，m)，1.7-2.0(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.64(1H，tt，J＝12，4Hz)，3.74(2H，s)，5.81(1H，dd，J＝15，7Hz)，6.20(1H，dd，J＝15，10Hz)，6.47(1H，d，J＝16Hz)，6.81(1H，dd，J＝16，10Hz)，7.29(4H，s)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)。
IRスペクトルνmax(KBr)cm-11641，1612，1490，1326，1167，1127，1069。
マススペクトルm/e436，417，403，311，277，235，159，125。
參考例424-氯芐基反式-4-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯基]環(huán)己基亞砜
將4-氯芐基反式-4-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯基]環(huán)己基硫醚211mg(0.48mmol)溶解在20ml二氯甲烷中，在0℃下添加間-氯過苯甲酸(純度80％)104mg(0.48mmol)，攪拌5分鐘。添加亞硫酸鈉水溶液和乙酸乙酯，用碳酸氫鈉水溶液和食鹽水洗滌有機(jī)層。干燥后餾去溶劑，將所得粗產(chǎn)物由乙酸乙酯-己烷混合溶劑中再結(jié)晶，得到熔點(diǎn)212-214℃的標(biāo)題化合物168mg，收率77％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.1-1.3(2H，m)，1.5-1.8(2H，m)，1.9-2.3(5H，m)，2.42(1H，tt，J＝12，4Hz)，3.87(1H，d，J＝13Hz)，3.97(1H，d，J＝13Hz)，5.80(1H，dd，J＝15，7Hz)，6.22(1H，dd，J＝15，10Hz)，6.48(1H，d，J＝16Hz)，6.80(1H，dd，J＝16，10Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.36(2H，d，J＝8Hz)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，IRスペクトルνmax(KBr)cm-11612，1492，1325，1168，1128，1069。
マススペクトルm/e452，436，327，278，277，159，125。
參考例43反式-1-(乙?；虼?-4-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]環(huán)己烷
將4-氯芐基反式-4-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯基]環(huán)己基亞砜178mg(0.39mmol)溶解在四氫呋喃-乙腈(8∶3)混合溶劑11ml中，添加2，6-二甲基吡啶168mg(1.57mmol)。在0℃下一面攪拌一面添加三氟乙酸酐165mg(0.79mmol)。3分鐘后添加碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。餾去溶劑后，將所得油狀殘留物溶解在10ml二氯甲烷中，在0℃下添加三乙胺119mg(1.17mmol)，接著添加乙酰氯62mg(0.79mmol)。1小時(shí)后用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液，用碳酸氫鈉和食鹽水洗滌。干燥后餾去溶劑，將所得粗產(chǎn)物加到使用5g硅膠的柱色譜上，用二氯甲烷-己烷(1∶1)混合溶劑溶出，再用口-バ-カラム(GroβeB，乙酸乙酯-己烷(1∶19)混合溶劑)提純，得到熔點(diǎn)113-115℃的標(biāo)題化合物98mg，收率70％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.2-1.5(4H，m)，1.7-1.9(2H，m)，2.0-2.2(3H，m)，2.31(3H，s)，3.37(1H，tt，J＝12，4Hz)，5.82(1H，dd，J＝15，7Hz)，6.20(1H，dd，J＝15，10Hz)，6.47(1H，d，J＝16Hz)，6.81(1H，dd，J＝16，10Hz)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)。
IRスペクトルνmax(KBr)cm-11688，1613，1326，1157，1117，1068。
マススペクトルm/e354，335，311，277，235，159。參考例443-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丙炔-1-醇
將4-溴-α，α，α-三氟甲苯5.0g(22mmol)和丙炔醇1.25g(22mmol)溶解在50ml二乙胺中，添加氯化雙(三苯膦)鈀(II)80mg(0.11mmol)和碘化銅(I)40mg(0.22mmol)，然后在50℃下攪拌35分鐘。補(bǔ)加氯化雙(三苯膦)鈀(II)40mg(0.06mmol)，再攪拌35分鐘。冷卻至室溫后用苯稀釋混合物并過濾，用水洗滌濾液，干燥后餾去溶劑，將所得粗產(chǎn)物加到使用50g硅膠的柱色譜上用乙酸乙酯-己烷(3∶17)混合溶劑溶出化合物，得到油狀標(biāo)題化合物2.21g，收率50％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.8(1H，br，OH)，4.52(2H，s)，7.54(2H，d，J＝9Hz)，7.57(2H，d，J＝9Hz)。
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-13610，1618，1324，1172，1133，1069 1019.844マススペクトルm/e200，183，171，151，131.
參考例453-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丙炔醛
將3-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丙炔-1-醇2.21g(11.0mmol)溶解在20ml二氯甲烷中，在冰冷卻下用1.7小時(shí)添加Dess-Martin試劑7.43g(17.5mmol)。添加苯，過濾除去不溶物，濃縮濾液，得到油狀的標(biāo)題化合物1.83g，收率84％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm7.68(2H，d，J＝9Hz)，7.71(2H，d，J＝9Hz)，9.45(1H，s)。
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-12197，1664，1324，1175，1138。
マススペクトルm/e198，197，170，151，120.
參考例46(E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-戊烯-4-炔酸乙酯
將55％氫化鈉181mg(4.54mmol)用己烷洗凈，然后懸浮于10ml1，2-二甲氧基乙烷中，在氮?dú)夥罩屑?℃下一面攪拌一面添加4-膦?；宜崛阴?.02g(4.54mmol)。20分鐘后添加3-[4-三氟甲基苯基)]-2-丙炔醛500mg(2.52mmol)攪拌20分鐘。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)液，添加冰，用水洗滌有機(jī)層。餾去溶劑，將所得粗產(chǎn)物加到使用15g硅膠的柱色譜上，用苯溶出，得到油狀標(biāo)題化合物488mg，收率72％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.32(3H，t，J＝7Hz)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，6.35(1H，d，J＝16Hz)，6.97(1H，d，J＝16Hz)，7.5-7.7(4H，m)。
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-11712，1622，1316，1174，1134。
マススペクトルm/e268，240，223，195，183，175。
參考例47(E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-戊烯-4-炔-1-醇
將(E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-戊烯-4-炔酸乙酯480mg(1.79mmol)溶解在4ml甲苯中，在0℃下一面攪拌一面添加1.5M二異丁基氫化鋁-甲苯溶液2.38ml(3.58mmol)。10分鐘后加入冰，用氟鎂石過濾除去不溶物。干燥有機(jī)層，然后餾去溶劑，將所得粗產(chǎn)物加到使用15g的硅膠的柱色譜上，用乙酸乙酯-己烷(3∶17)混合溶劑溶出，得到油狀的標(biāo)題化合物353mg，收率87％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.60(1H，br，OH)，4.31(2H，br)，5.99(1H，d，J＝16Hz)，6.40(1H，dt，J＝16，5Hz)，7.54(2H，d，J＝9Hz)，7.57(2H，d，J＝9Hz)。
參考例48(E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-戊烯-4-炔醛
將(E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2-戊烯-4-炔-1-醇350mg(1.56mmol)溶解在4ml二氯甲烷中，添加3.5g活性二氧化錳，在室溫下攪拌30分鐘。過濾去除固體物。濃縮濾液后加到使用10g的硅膠的柱色譜上，用乙酸乙酯-己烷(1∶24)混合溶劑溶出，得到油狀的標(biāo)題化合物245mg，收率70％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm6.58(1H，dd，J＝16.8Hz)，6.82(1H，d，J＝16Hz)，7.63(4H，s)，9.65(1H，d，J＝8Hz)。
IRスペクトルνmax(CHCl3)cm-11670，1325，1132，1119，1107，1072，845マススペクトルm/e224，196，195，175，170，146。
參考例49(Z)-4-氯-β-(三氟甲基)肉桂酸甲酯
將雙(2，2，2-三氟乙基)(甲氧基羰基甲基)膦酸酯150mg(0.47mmol)溶解在10ml四氫呋喃中，在氮?dú)夥罩泻?78℃下一面攪拌一面滴加0.5M六甲基二硅氮(silazide)鉀-甲苯溶液0.94ml(0.47mmol)。隨后添加18-冠醚-6 622mg(2.36mmol)，攪拌20分鐘后，添加在1ml四氫呋喃中溶解4’-氯-2，2，2-三氟乙酰苯98mg(0.47mmol)的溶液。將反應(yīng)液緩慢升溫到室溫，添加飽和氯化銨水溶液，用乙酸乙酯萃取。餾去溶劑，使用硅膠柱色譜(用4％乙酸乙酯-己烷溶出)提純所得粗產(chǎn)物，得到油狀的標(biāo)題化合物89mg(收率70％、含有約1/10(E)-異構(gòu)體)。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm3.85(3H，s)，6.34(1H，s)，7.34(2H，d.
J＝8.6Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)。
參考例50(Z)-4-氯-β-(三氟甲基)肉桂醛
按參考例21、22所述，分二道工序由(Z)-4-氯-β-(三氟甲基)肉桂酸甲酯制得油狀的標(biāo)題化合物，收率81％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm6.36(1H，d，J＝7.3Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，10.21(1H，dq，J＝7.3，2.0Hz)。
參考例51(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-6，6，6-三氟-2，4-己二烯酸甲酯
與參考例23同樣，使(Z)-4-氯-β-(三氟甲基)肉桂醛與膦?；∠┧崛柞シ磻?yīng)，得到油狀的標(biāo)題化合物，收率約90％(用柱色譜分離提純)。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm3.81(3H，s)，6.15(1H，d，J＝15.2Hz)，6.59(1H，d，J＝11.9Hz)，7.31(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，ddq，J＝15.2，11.9，2.0Hz)。參考例52(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-6，6，6-三氟-2，4己二烯醛
按參考例21、22所述，分二道工序由(2E，4Z)-5-(4-氯苯基)-6，6，6-三氟-2，4-己二烯酸甲酯制得油狀的標(biāo)題化合物，收率71％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm6.37(1H，dd，J＝15.2，7.3Hz)，6.72(1H，d，J＝11.9Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.64(1H，ddq，J＝15.2，11.9，2Hz)，9.74(1H，d，J＝7.3Hz)。
參考例532-甲基-2-[(反式-2-苯基-1，3-二噁烷-5-基)硫代]-4’-(三氟甲基)苯丙酮
將2-溴-2-甲基-4’-(三氟甲基)苯丙酮619mg(2.10mmol)溶解在3.8ml二甲基甲酰胺中，在氮?dú)夥罩屑笆覝叵乱幻鏀嚢枰幻嫣砑?8％甲醇鈉-甲醇溶液0.44ml(2.10mmol)。30分鐘后添加水，用乙酸乙酯萃取。餾去溶劑，得到固體的標(biāo)題化合物860mg，收率～100％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.61(6H，s)，4.42(1H，tt，J＝11.6，5.0Hz)，3.64(2H，t，J＝11.6Hz)，4.12(2H，dd，J＝11.6，5.0Hz)，5.38(1H，s)，7.3-7.5(5H，m)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz)，8.19(2H，d，J＝8.2Hz)。
參考例54(RS)-3-甲基-3-[(反式-2-苯基-1，3-二噁烷-5-基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
在5.7ml叔丁醇中及80℃下，將2-甲基-2-[(反式-2-苯基-1，3-二噁烷-5-基)硫代]-4’-(三氟甲基)苯丙酮680mg(1.66mmol)、三甲基碘化锍547mg(2.49mmol)、氫氧化鉀381mg(6.79mmol)和1，2，4-三唑264mg(3.82mmol)加熱攪拌6小時(shí)，冷卻后分配到氯仿和水中，分離氯仿層，干燥后餾去溶劑。將所得到的油狀物加到使用硅膠的柱色譜上，用乙酸乙酯-己烷(1∶1)混合溶劑溶出，得到泡狀的標(biāo)題化合物605mg，收率74％。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.38(3H，s)，1.39(3H，s)，3.55-3.8(3H，m)，4.33(1H，m)，4.54(1H，m)，5.02(2H，s)，5.37(1H，s)，5.44(1H，s)，7.3-7.6(5H，m)，7.73(1H，s)，7.94(1H，s)。
參考例55(RS)-3-[(1，3-二羥基-2-丙基)硫代]-3-甲基-2-[4-(三氟甲基)苯基]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇
與參考例2同樣，在甲醇中用HCl處理(RS)-3-甲基-3-[(反式-2-苯基-1，3-二噁烷-5-基)硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇，得到泡狀的標(biāo)題化合物。
NMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm1.30(3H，s)，1.42(3H，s)，3.35(1H，m)，3.55-3.8(3H，m)，3.96(1H，dd，J＝10.9，5.41Hz)，4.83(3H，s)，5.26(1H，d，J＝14.6Hz)，5.34(1H，d，J＝14.6Hz)，7.53(2H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，8.26(1H，s)。
參考例562-(對甲苯磺酰氧基)-1，3-丙二醇
將順式-2-苯基-4-(對甲苯磺酰氧基)-1，3-二噁烷5.00g溶解在50ml甲醇中，添加4N-HCl二噁烷溶液5ml，在室溫下攪拌2小時(shí)。添加3.5gNaHCO3粉末，攪拌10分鐘后過濾反應(yīng)液，減壓濃縮濾液。將所得到的油狀物加到使用硅膠的柱色譜上，用乙酸乙酯溶出，得到油狀的標(biāo)題化合物3.70g，收率100％。
NMRスペクトル(60MHz，CDCl3)δppm2.40(3H，s)，3.30(2H，s)，3.73(4H，d，J＝4.5Hz)，4.55(1H，quintet，J＝4.5Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.84(2H，d，J＝8Hz)。
參考例57順式-4-(對甲苯磺酰氧基)-2-[(1E，3E)-4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷
將2-(對甲苯磺酰氧基)-1，3-丙二醇200mg(0.81mmol)和(2E，4E)-5-[4-(三氟甲基)苯基]-2，4-戊二烯醛206mg(0.91mmol)溶解在4.5ml二氯甲烷中，添加15mg對甲苯磺酸和0.8g分子篩4A，在0℃下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)液中添加碳酸氫鈉水溶液，攪拌10分鐘后過濾除去分子篩，用二氯甲烷萃取。餾去溶劑，使用硅膠分取用薄層色譜(展開溶劑20％乙酸乙酯-己烷)分離所得油狀物，分別得到極性較低的反式異構(gòu)體油狀物107mg(收率29％)和極性較高的順式異構(gòu)體油狀物153mg(收率42％)。
シス異性體のNMRスペクトル(270MHz，CDCl3)δppm2.45(3H，s)，3.99(2H，brd，J＝13.2Hz)，4.19(2H，br d，J＝13.2Hz)，4.45(1H，br s)，5.09(1H，d，J＝4.6Hz)，5.82(1H，dd，J＝15.2，4.6Hz)，6.57(1H，dd，J＝15.2，10.5Hz)，6.63(1H，d，J＝15.2Hz)，6.82(1H，dd，J＝15.2，10.5Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)試驗(yàn)例1將小鼠(一組10只)接種4-9×106各白色念菌(Candidaalbicans)，接種后1、4、24小時(shí)后按20mg/kg的劑量經(jīng)口給藥，調(diào)查感染后到21天的存活率。比較本發(fā)明的化合物(1)和市售的フルコナゾ-ル，結(jié)果示于表2中。試驗(yàn)結(jié)果表明，化合物(1)顯示出良好的抗真菌活性。
表2化合物 成活率％14日 21日實(shí)施例 2 100 10011 100 10015 100 10016 100 10018 100 10021 100 6030 100 10032 100 10035 100 10037 100 100フルコナゾ-ル 7060制劑例1膠囊劑實(shí)施例1-39或40的化合物50mg乳糖 128mg玉米淀粉 70mg硬脂酸鎂 2mg250mg將上述配方的粉末混合，通過60目的篩，然后將該粉末裝入250mg的三號明膠膠囊中制成囊劑。
制劑例2片劑實(shí)施例1-39或40的化合物50mg乳糖 126mg玉米淀粉 23mg硬脂酸鎂 1mg200mg將上述配方的粉末混合，用玉米淀粉糊濕式造粒，干燥后用壓片機(jī)壓制成每片200mg的片劑。該片劑可根據(jù)需要包糖衣。
本發(fā)明的具有通式(1)的化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，具有良好的抗真菌活性，可以用來作為抗真菌劑。
權(quán)利要求
1.具有下述化學(xué)式的化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽
式中，Ar1表示苯基或具有1-3個(gè)取代基的苯基(該取代基是鹵原子或三氟甲基)；Ar2表示苯基、5-6員芳香族雜環(huán)基(該芳香族雜環(huán)基至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子)、或者具有1-3個(gè)取代基的苯基或5-6員芳香族雜環(huán)基(該取代基是低級烷基、低級烷氧基、鹵原子、鹵原子取代的低級烷基、鹵原子取代的低級烷氧基、硝基、氰基、-S(O)mR6基(R6是可以用鹵原子取代的低級烷基，m表示0、1或2)或者-NHCOR7基(R7表示低級烷基)，該芳香族雜環(huán)基至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子)；R0表示氫原子或低級烷基；R1表示低級烷基；R2、R3、R4和R5是相同或不司的，表示氫原子，低級烷基或被鹵原子取代的低級烷基。在q和s表示2的場合，R2、R3、R4和R5分別獨(dú)立地表示相同或不同的基團(tuán)；n表示0、1或2；p表示0或1；.q、r和s表示0、1或2；A表示由4-7個(gè)碳原子構(gòu)成的4-7員脂肪族碳環(huán)基或者至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子的4-7員脂肪族雜環(huán)基。
2.權(quán)利要求1所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，Ar1是具有1-3個(gè)取代基的苯基(該取代基表示鹵原子或三氟甲基)。
3.權(quán)利要求1所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，Ar1是具有1-2個(gè)取代基的苯基(該取代基表示氟原子、氯原子或三氟甲基)。
4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，Ar2表示苯基、5-6員芳香族雜環(huán)基(該芳香族雜環(huán)基至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子)、或者具有1-3個(gè)取代基的苯基或5-6員芳香族雜環(huán)基(該取代基是低級烷基、鹵原子、鹵原子取代的低級烷基、鹵原子取代的低級烷氧基、硝基、氰基或-S(O)mR6基(R6表示可以被鹵原子取代的低級烷基，m表示0、1或2)，該芳香族雜環(huán)基至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子)。
5.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，Ar2表示苯基、5-6員芳香族雜環(huán)基(該芳香族雜環(huán)基含有1個(gè)氮、氧、硫原子)、或者具有1-3個(gè)取代基的苯基或5-6員芳香族雜環(huán)基(該取代基是低級烷基、鹵原子、鹵原子取代的低級烷基、鹵原子取代的低級烷氧基、硝基、氰基或-S(O)mR6基(R6表示可以被鹵原子取代的低級烷基，m表示0、1或2)，該芳香族雜環(huán)基含有1個(gè)氮、氧、硫原子)。
6.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，Ar2表示苯基、5-6員芳香族雜環(huán)基(該芳香族雜環(huán)基含有1個(gè)氮、硫原子)、或者具有1-2個(gè)取代基的苯基或5-6員芳香族雜環(huán)基(該取代基是低級烷基、鹵原子、鹵原子取代的低級烷基、鹵原子取代的低級烷氧基、硝基、氰基或-S(O)mR6基(R6表示可以被鹵原子取代的低級烷基，m表示0、1或2)，該芳香族雜環(huán)基含有1個(gè)氮、硫原子)。
7.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，Ar2表示苯基或吡啶基或具有1-2個(gè)取代基的苯基、吡啶基或噻吩基(該取代基是低級烷基、鹵原子、鹵原子取代的低級烷基、鹵原子取代的低級烷氧基、硝基、氰基或-S(O)mR6基(R6表示可以被鹵原子取代的低級烷基，m表示0、1或2)。
8.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R0是氫原子、甲基、乙基或丙基。
9.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R0是氫原子、甲基或乙基。
10.權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R0是氫原子或甲基。
11.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R1是甲基、乙基或丙基。
12.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R1是甲基或乙基。
13.權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R1是甲基。
14.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R2、R3、R4和R5相同或不同，是氫原子、低級烷基或者被氟或氯原子取代的低級烷基。
15.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R2、R3、R4和R5相同或不同，是氫原子、甲基、乙基或丙基或者被氟或氯原子取代的甲基、乙基或丙基。
16.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R2、R3、R4和R5相同或不同，是氫原子、甲基或乙基或者被氟或氯原子取代的甲基或乙基。
17.權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，R2、R3、R4和R5相同或不同，是氫原子或甲基或者被氟原子取代的甲基。
18.權(quán)利要求2-17中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，n是0、1或2。
19.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，n是0。
20.權(quán)利要求2-19中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，p是0或1。
21.權(quán)利要求2-20中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，q、r和s是0、1或2。
22.權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，A是由5-6個(gè)碳原子構(gòu)成的5-6員脂肪族碳環(huán)基或至少含有1個(gè)氮、氧、硫原子的4-6員脂肪族雜環(huán)基。
23.權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，A是由5-6個(gè)碳原子構(gòu)成的5-6員脂肪族碳環(huán)基或至少含有1-2個(gè)氮、氧、硫原子的4-6員脂肪族雜環(huán)基。
24.權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽，其中，A是環(huán)己烷、哌啶、1，3-二噁烷或1，3-噻唑環(huán)。
25.下列化合物或它們的藥理學(xué)上允許的鹽2-(2，4-二氟苯基)-3-[[2-[2-[4-(三氟甲基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[2-[4-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-3-[[2-[4-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-3-[[2-[4-(4-氯苯基)-4，4，4-三氟-1，3-戊二烯-1-基]-1，3-二噁烷-1-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-[(4-(三氟甲氧基)肉桂酰基]哌啶-4-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-3-[[1-(4-硝基肉桂?；?哌啶-4-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[1-[5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-2，4-戊二烯?；鵠哌啶-4-基]硫代]-2-丁醇；3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-3-[[2-[4-[(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-(三氟甲硫基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇；3-[[2-[4-[4-(2，2，3，3-四氟丙氧基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-2-丁醇；1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-[4-(三氟甲基)苯基]-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基亞硫?；?苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]環(huán)己基]硫代]-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[6-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3，5-己三烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇；2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1，3-丁二烯-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇；或2-(2，4-二氟苯基)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-[[2-[4-[4-(三氟甲基)苯基]-1-丁烯-3-炔-1-基]-1，3-二噁烷-5-基]硫代]-2-丁醇。
26.以權(quán)利要求1-25任一項(xiàng)所述的三唑化合物或其藥理學(xué)上允許的鹽作為有效成分的抗真菌劑。
全文摘要
具有下述化學(xué)式的化合物,式中,Ar
文檔編號C07D249/08GK1187191SQ96194570
公開日1998年7月8日 申請日期1996年4月5日 優(yōu)先權(quán)日1995年4月6日
發(fā)明者老田貞夫, 田中輝夫, 田島和, 鴻巢俊之, 杣田篤史, 宮岡武男, 安田絋 申請人:三共株式會社