專利名稱：：氫化查耳酮衍生物,含有所述衍生物的化妝品組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新的氫化查耳酮化合物、含有所述的氫化查耳酮化合物作有效成分的組合物及其制備方法，該組合物對(duì)皮膚很安全，并且貯存期長(zhǎng)。
背景技術(shù)：
：紫外線引起的皮膚炎癥主要是形成紅斑，其中釋放出各種化學(xué)介體而激發(fā)黑素細(xì)胞，所述黑素細(xì)胞促進(jìn)引起皮膚變黑的黑素的合成。這種變黑現(xiàn)象是由于黑素細(xì)胞中產(chǎn)生了過(guò)量的黑素，然后轉(zhuǎn)移到表皮細(xì)胞中而引起的。脫色素化妝品中一般包含維生素C的鹽和各種衍生物、氫醌單芐基醚、過(guò)氧化氫等，認(rèn)為它們能防止皮膚色素沉積、色斑、雀斑等，保持皮膚自然潔白。另外，在這類化妝品中還可加入多種植物提取物或由植物得到的材料，如沒(méi)食子酸和香葉醛等。另外已知?dú)漉驓浠槎苌锶鏿hlorine、根皮苷、phlorezin(日本公開(kāi)特許92/235112)、二氫根皮素(WO95/11662)具有抑制黑素合成的作用。但發(fā)現(xiàn)，由于這些化合物配制后的貯存期短，或者在抑制由紫外線引起的炎癥方面的效果差，因此它們?cè)诜乐股爻练e或使皮膚脫色素方面并不十分有效。另外，當(dāng)在這種化妝品中加入氫醌單芐基醚等時(shí)，雖然能有效地減輕沉積的色素引起的皮膚變黑，但會(huì)產(chǎn)生副作用，如皮膚過(guò)敏和刺激，或者其它問(wèn)題。另外，各種植物提取物也存在問(wèn)題，如，其功效不能令人十分滿意，或者提取物的質(zhì)量不穩(wěn)定。另外，雖然美國(guó)專利4954659公開(kāi)了氫化查耳酮化合物具有抗氧化活性，但并未公開(kāi)其在化妝品中的可能用途。因此，很難獲得能非常有效抑制色素沉積和有效脫色素，并且對(duì)其皮膚很安全，且貯存期長(zhǎng)的化妝品。因此，需要開(kāi)發(fā)滿足這些要求的化妝品。
發(fā)明內(nèi)容因此，在這些情況下，本發(fā)明人進(jìn)行了深入細(xì)致的研究以解決常規(guī)技術(shù)中的問(wèn)題。結(jié)果，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，由Dioscoreacomposita植物得到的提取物對(duì)抑制酪氨酸酶具有高活性，其對(duì)皮膚很安全，并且加入各種化妝品組合物后，具有足夠長(zhǎng)的貯存期。另外，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，所述提取物中的活性成分是一種新的氫化查耳酮化合物，并且所述氫化查耳酮化合物的合成化合物和酯化化合物具有高的抑酪氨酸酶活性，并且對(duì)皮膚很安全，并且加入各種化妝品制劑中后，具有足夠長(zhǎng)的貯存期。從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明的氫化查耳酮化合物具有如下化學(xué)式(I)其中，R1至R4各自獨(dú)立地為H或-COR，和R是具有1-20個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)。本發(fā)明的化妝品組合物包含由上式(I)所示的氫化查耳酮化合物作為有效成分。可通過(guò)用適宜的溶劑提取Dioscoreacomposita植物，得到含上述氫化查耳酮衍生物的提取物，從而獲得上式(I)的氫化查耳酮化合物。另外，這些提取物或由這些提取物分離純化得到的氫化查耳酮化合物可在化妝品組合物中用作有效成分。實(shí)施本發(fā)明的最佳方式以下更詳細(xì)介紹本發(fā)明的實(shí)施方案。可通過(guò)已知方法合成上式(I)的氫化查耳酮化合物。例如，可根據(jù)J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1(1979)，(7)，1661-4或J.Chem.Soc.，PerkinTrans.1(1981)，(1)，303-6中所述的方法接著合成該化合物。即，可通過(guò)羥基苯甲醛衍生物或其羥基保護(hù)化合物與羥基苯乙酮衍生物或其羥基保護(hù)化合物進(jìn)行醇醛縮合反應(yīng)，從而獲得查耳酮衍生物，接著去保護(hù)，氫化和羰基還原。對(duì)在上述合成中使用的羥基苯甲醛衍生物和羥基苯乙酮衍生物的羥基基團(tuán)進(jìn)行保護(hù)的方法沒(méi)有特殊限制。一般采用二芐醚方法，其中，例如，通過(guò)在堿性條件下按照常規(guī)方法與芐基鹵反應(yīng)，可容易地獲得具有保護(hù)羥基基團(tuán)的芐氧基苯甲醛衍生物或芐氧基苯乙酮衍生物。在該合成中用于醛醇縮合中的堿沒(méi)有特殊限制。例如，可以使用一種堿金屬氫氧化物或一種堿金屬醇化物。本發(fā)明中的氫化查耳酮化合物的實(shí)例包括1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷、1-(2，4-二羥苯基)-3-(4-羥基-2-乙酰氧苯基)-丙烷、1-(2，4-二羥苯基)-3-(2-羥基-4-乙酰氧苯基)-丙烷、1-(2，4-二羥苯基)-3-(2，4-二乙酰氧苯基)-丙烷、1，3-二(4-羥基-2-乙酰氧苯基)丙烷、1-(2-羥基-4-乙酰氧苯基)-3-(4-羥基-2-乙酰氧苯基)丙烷、1-(4-羥基-2-乙酰氧苯基)-3-(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷、1-(2-羥基-4-乙酰氧苯基)-3-(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羥基-4-乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羥基-4-乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羥基-4-丁酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二丁酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羥基-4-辛酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二辛酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2-羥基-4-十二酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷、1，3-二(2-羥基-4-十六酰氧苯基)丙烷、1，3-二(2，4-二(十六酰氧基)苯基)丙烷、1，3-二(2-羥基-4-十八酰氧苯基)丙烷和1，3-二(2，4-二(十八酰氧基)苯基)丙烷。本發(fā)明的化妝品組合物中可僅含上式(I)的氫化查耳酮化合物或者兩種或多種化合物相結(jié)合。其含量并無(wú)特殊限制；但優(yōu)選占組合物總重量的0.0001％-20％(重量)，特別是0.001％-10％(重量)。該用量可使化妝品組合物具有本發(fā)明的功效，用于皮膚上具有光滑感，加入各種化妝品制劑后貯存期長(zhǎng)。在制備含式(I)的氫化查耳酮化合物作有效成分的化妝品組合物時(shí)，化學(xué)合成的化合物可用作所述的衍生物；但也可采用從Dioscoreacomposita科Dioscoreacomposita屬的Dioscoreacomposita植物中提取的1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷及其衍生物，這種植物天然生長(zhǎng)于主要產(chǎn)于中美洲和印度。用于獲得這些植物提取物的溶劑一般包括水，醇如甲醇、乙醇和異丙醇，多元醇如乙二醇、丙二醇和1，3-丁二醇，酮如丙酮，酯如乙酸乙酯，醚如乙醚，以及芳族化合物如苯。這些溶劑可單獨(dú)使用，也可兩種或多種組合使用。一般新鮮或干燥的Dioscoreacomposita植物可整用或切片使用。提取時(shí)，每5-50份(干重)植物優(yōu)選采用100份上述的溶劑?？稍谑覝叵禄蚣訜釛l件下，采用常規(guī)抽提器-Soxhlet抽提器等進(jìn)行提取。提取時(shí)間并無(wú)特殊限制；但通常優(yōu)選1小時(shí)-1周。可采用常規(guī)的分離純化方法從Dioscoreacomposita植物提取物中獲得1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷，例如采用溶劑(或溶劑混合物)進(jìn)行分餾，該溶劑與提取用溶劑不同，相容性低，也可采用應(yīng)用了離子交換樹(shù)脂的柱色譜法等。其中由Dioscoreacomposita提取物得到的1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷可用作本發(fā)明化妝品組合物中的有效成分的類型實(shí)例包括未加工的提取物或其純化形式，或經(jīng)各種方法獲得的加工產(chǎn)品，例如在常壓或減壓條件下濃縮該提取物得到的濃縮液，或?qū)⑺龅臐饪s液中的溶劑蒸發(fā)至干燥得到的固體。也可采用由濃縮液沉淀后通過(guò)過(guò)濾干燥得到的固體，或者將濃縮液凍干得到的固體。另外，由提取物得到的1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷可經(jīng)酯化后使用。酯化作用中，可采用酯化劑，該酯化劑能在式(I)中引入-COR基團(tuán)。含在化妝品組合物中Dioscoreacomposita植物提取物的量(以干重量計(jì))并無(wú)特殊限制；但優(yōu)選占組合物總重量的0.01-5.0％。該用量可使化妝品組合物具有本發(fā)明所需的功效，用于皮膚上具有光滑感，加入各種制劑后貯存期長(zhǎng)?？砂凑粘Ｒ?guī)方法結(jié)合各種化妝品基質(zhì)來(lái)制備本發(fā)明的化妝品組合物得到型式如化妝液，包括柔膚液、緊膚液和潔膚液，乳液如潤(rùn)膚乳液、滋潤(rùn)乳液、營(yíng)養(yǎng)乳液和潔膚乳液，膏霜如潤(rùn)膚霜、滋潤(rùn)霜、按摩霜、潔膚霜和化妝膏，彩妝品如唇膏和粉底霜、粉包(packs)，以及潔面制劑。另外，為達(dá)到本發(fā)明的目的，可將本發(fā)明的化妝品組合物與一定濃度范圍的輔助劑適當(dāng)結(jié)合。這些輔助劑的實(shí)例包括顏料如焦油基顏料和氧化鐵，防腐劑如尼泊金酯，陰離子表面活性劑如脂肪酸皂、十六烷基硫酸鈉和N-硬脂?；?L-谷氨酸鈉，非離子表面活性劑如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、多元醇脂肪酸酯和甘油脂肪酸酯，陽(yáng)離子表面活性劑如四烷基銨鹽、甜菜堿型、磺基甜菜堿型和磺氨酸型兩性表面活性劑，天然表面活性劑如卵磷脂和溶血卵磷脂，顏料如二氧化鈦，抗氧劑如二丁基羥甲苯，螯合劑，多種維生素，水，醇，紫外線吸收劑，香精，防腐劑，油類，保濕劑，滋潤(rùn)劑，增稠劑，各種氨基酸和各種動(dòng)物或植物提取物。另外還可加入脫色素組分，如抗壞血酸、抗壞血酸衍生物、曲酸和熊果苷。含以上組分的化妝品組合物可制成藥用化妝品或非藥用產(chǎn)品，如曬黑乳液或膏霜，以及防曬制劑。在以下實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例中更詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。但本發(fā)明并不僅限于這些實(shí)施例。用于本發(fā)明的測(cè)試方法包括(a)酪氨酸酶活性抑制試驗(yàn)、(b)膚色亮度恢復(fù)試驗(yàn)、(c)漂白實(shí)用(bleachingpractical)試驗(yàn)、(d)斑貼(lightpatch)試驗(yàn)以及(e)穩(wěn)定性試驗(yàn)，如下所示(a)酪氨酸酶活性抑制試驗(yàn)往1mlMcllvaine’s緩沖溶液(pH6.8)中加入1ml酪氨酸溶液(0.3mg/ml)和0.9ml的各種試樣(實(shí)施例、對(duì)比實(shí)施例)，將混合物在37℃的溫度下預(yù)熱10分鐘。然后加入0.1ml酪氨酸酶(Sigma，1mg/ml)，將所得的混合物在37℃下保存15分鐘，然后采用光度計(jì)測(cè)定其在475nm的吸光度(A)。加入0.1ml緩沖溶液替代酪氨酸酶，同樣測(cè)定混合物的吸光度(B)，加入0.9ml緩沖溶液替代試樣溶液，測(cè)定混合物的吸光度(C)，加入1.0ml緩沖溶液替代試樣溶液和酪氨酸酶，測(cè)定混合物的吸光度(D)。抑制率(％)按下式計(jì)算抑制率(％)＝〔1-(A-B)/(C-D)〕×100(b)膚色亮度恢復(fù)試驗(yàn)采用UVB區(qū)域內(nèi)的紫外線，以引起皮膚紅斑的最小劑量的1.2倍的劑量，連續(xù)3天照射20名被測(cè)人員左右兩臂表面適宜的皮膚。第一次照射1周后，測(cè)定出試樣涂敷區(qū)域和基質(zhì)涂敷區(qū)域的標(biāo)準(zhǔn)皮膚亮度值(L0，L0’)，其中試樣涂敷區(qū)域涂有實(shí)施例的試樣，基質(zhì)涂敷區(qū)域用作對(duì)比實(shí)施例。隨后涂敷試樣和基質(zhì)，每日3次。涂敷2-4周后，測(cè)定涂敷了試樣和基質(zhì)的部位的皮膚亮度值(Ln，Ln’)，從而根據(jù)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(表1)評(píng)價(jià)皮膚到紅斑前期狀態(tài)的恢復(fù)程度。采用色度儀(CR-321型，Minolta)測(cè)定皮膚亮度。評(píng)價(jià)20名被測(cè)者涂敷4周后的平均值來(lái)表示。表1</tables>(c)實(shí)際皮膚脫色試驗(yàn)被測(cè)人員(20人)肘部?jī)?nèi)側(cè)和前臂部位的皮膚經(jīng)夏日陽(yáng)光照射3小時(shí)(每日1.5小時(shí)，共2日)。分別在左右兩臂被測(cè)部位涂敷實(shí)施例的試樣和對(duì)比實(shí)施例的基質(zhì)，照射之日后早晚涂敷連續(xù)8天。由被測(cè)者的人數(shù)得出評(píng)價(jià)結(jié)果，其中涂敷試樣部位的皮膚脫色效果高于涂敷基質(zhì)部位的皮膚脫色效果。(d)斑貼試驗(yàn)用于斑貼試驗(yàn)的每片遮片(直徑1.1cm)上涂敷有0.05克實(shí)施例試樣和對(duì)比實(shí)施例的試樣，將遮片覆蓋在25名被測(cè)人員的肘部?jī)?nèi)側(cè)和前臂皮膚上24小時(shí)。除去遮片后，被測(cè)部位經(jīng)夏日陽(yáng)光照射6小時(shí)(每日3小時(shí)，共2日)。根據(jù)表2的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)25名被測(cè)人員皮膚而進(jìn)行評(píng)價(jià)。照射完畢超過(guò)24小時(shí)后，采用判斷為(±)的被測(cè)者的數(shù)值來(lái)表示結(jié)果。表2</tables>(c)穩(wěn)定性試驗(yàn)將實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例的試樣置于溫度為45℃的恒溫箱中，隨天數(shù)進(jìn)行觀察。根據(jù)表3中的標(biāo)準(zhǔn)做出評(píng)價(jià)。該表中，“異?！笔侵赴l(fā)現(xiàn)顏色或氣味發(fā)生變化的情況，或者觀察到乳液發(fā)生沉淀或相分離。表3</tables>制備實(shí)施例1(制備Dioscoreacomposita提取物I)將100克干燥Dioscoreacomposita植物置于1L水/醇(體積比1∶1)溶劑中。在室溫及攪拌下提取24小時(shí)，之后，過(guò)濾該提取物，將所得的濾液凍干，得到28克粉狀固體。制備實(shí)施例2(制備Dioscoreacomposita提取物II)將100克干燥Dioscoreacomposita植物置于1L100％乙酸乙酯中。在室溫及攪拌下提取4小時(shí)，之后，過(guò)濾該提取物，將所得的濾液在50℃下濃縮至干，得到6克粉狀固體。實(shí)施例1-4和對(duì)比實(shí)施例1(兩相型乳液)制備含有表4中所示成分和表5中所示有效化合物的兩相型乳液，并用其進(jìn)行上述試驗(yàn)。表4</tables>(1)制備方法用表4中所示的量，將組分(A)均相混合，然后將組分(B)均相溶解到所得混合物中。然后將組分(D)均相混合，再在攪拌下分散成第一混合物，將所得的混合物填充到容器中，制成含提取物I的制劑。類似地，用表4中所示的量，將組分(A)均相混合，然后將組分(C)均相溶解到所得混合物中。然后將組分(D)均相混合，再在攪拌下分散成第一混合物，將所得的混合物填充到容器中，制成含提取物II的制劑。該制劑在使用前應(yīng)搖勻分散。(2)特性試驗(yàn)(a)-(e)的結(jié)果見(jiàn)表5。表5</tables>如表5所示，在任何試驗(yàn)中，對(duì)比實(shí)施例1沒(méi)有給出好效果。相反，實(shí)施例1-4中的本發(fā)明的化妝品組合物在所有試驗(yàn)中均具有良好效果，并且在任何試驗(yàn)中不會(huì)對(duì)被測(cè)人員的皮膚造成刺激。實(shí)施例5-8和對(duì)比實(shí)施例2(膚霜)制備含有表6中所示成分和表7中所示有效化合物的膚霜，并用其進(jìn)行上述試驗(yàn)。表6</tables>(1)制備方法用表6中所示的量，將組分(A)混合，然后將組分(B)均相溶解到所得混合物中，加熱至80℃。其次，注入組分(D)，在攪拌下混合形成第一混合物，將所得的混合物攪拌冷卻至30℃，制成含提取物I的產(chǎn)物。類似地，用表6中所示量，將組分(A)混合，然后將組分(C)均相溶解到所得混合物中，加熱至80℃。其次，注入組分(D)，在攪拌下混合形成第一混合物，將所得的混合物攪拌冷卻至30℃，制成含提取物II的產(chǎn)物。(2)特性試驗(yàn)(a)-(e)的結(jié)果見(jiàn)表7。表7</tables>如表7所示，實(shí)施例5-8在所有試驗(yàn)中明顯具有好效果，并且在任何試驗(yàn)中不會(huì)對(duì)被測(cè)人員的皮膚造成刺激。制備實(shí)施例3(1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷的合成的實(shí)施例)將6.36克(20mmol)2，4-二芐氧基苯甲醛和6.64克(20mmol)2，4-二芐基苯乙酮懸浮于80ml甲醇中，往該懸浮液中滴加溶于甲醇(10ml)中的1.15克金屬鈉，將所得的懸浮液在室溫下反應(yīng)10小時(shí)。過(guò)濾所得沉淀，用甲醇洗滌，然后干燥得到2，4，2’，4’-四芐氧基查耳酮。產(chǎn)量為11.50克。將所得的2，4，2’，4’-四芐氧基查耳酮溶于四氫呋喃和乙醇中，在該溶液中加入Raney鎳催化劑，在鼓入氫氣條件下使該混合物在室溫下反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)后，濾出催化劑，濃縮所得濾液得到粗1，3-(2，4-二羥苯基)丙烷。經(jīng)柱色譜法分餾得到主要成分，采用氯仿/丙酮(體積比30/1)和乙酸乙酯/乙醇(體積比25/1)。產(chǎn)量為1.21克。H1-NMR測(cè)定結(jié)果如下表8</tables>制備實(shí)施例4(1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷的合成)將24.9克(0.1mol)1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷溶于100ml乙酸乙酯中，往該溶液中加入49.0克(0.48mol)無(wú)水乙酸和1.58克(0.02mol)吡啶，將所得的混合物回流3小時(shí)。往如此得到的反應(yīng)混合物中加入50克水，提取并洗滌混合物，所得的乙酸乙酯層用無(wú)水硫酸鈉干燥，采用蒸發(fā)器蒸發(fā)得到40.87克1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷(收率為98％)。所得晶體的H1-NMR測(cè)定結(jié)果如下表9</tables>制備實(shí)施例5(1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷的合成)將24.9克(0.1mol)1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷、200ml甲苯和47.4克(0.60mol)吡啶混合，往混合物中滴加105.0克(0.48mol)月桂酰氯，將該混合物回流反應(yīng)1小時(shí)。往所得的反應(yīng)混合物中加入1NHCl(500ml)和氯仿(1L)，經(jīng)分餾分離出氯仿層。濃縮所得的氯仿層，從濃縮餾分中除去氯仿和甲苯，經(jīng)柱色譜法純化如此獲得的液體(氯仿/四氯化碳的體積比為3/1)。所得的晶體的H1-NMR測(cè)定結(jié)果如下表10</tables>制備實(shí)施例6(1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷的分離)將100克Dioscoreacomposita植物置于1L100％乙酸乙酯中。在室溫及攪拌下提取4小時(shí)，之后過(guò)濾該提取物。采用Wako凝膠C-200展開(kāi)濾液，得到1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷餾分。濃縮后，將該餾分溶于乙醇中，然后加入1％活性炭。攪拌1小時(shí)后，采用蒸發(fā)器濃縮該餾分，得到1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷。實(shí)施例9-17(黑素瘤細(xì)胞脫色素試驗(yàn))通過(guò)測(cè)量B16黑素瘤細(xì)胞的顏色變化來(lái)測(cè)試化合物抑制黑素合成的作用，將細(xì)胞在對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)無(wú)不利影響的濃度下培養(yǎng)。在60mm培養(yǎng)皿中培植B16黑素瘤細(xì)胞(1×105)。24小時(shí)后，在各培養(yǎng)基中加入按制備實(shí)施例3合成的1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷、按制備實(shí)施例4合成的1，3-二(2，4-二乙酰氧苯基)丙烷以及1，3-二(2，4-二(十二酰氧基)苯基)丙烷，孵育5天。孵育后，將經(jīng)胰蛋白酶處理回收的細(xì)胞懸浮在0.3ml磷酸鹽緩沖劑中，經(jīng)超聲處理促進(jìn)細(xì)胞分裂，往經(jīng)處理的懸浮液中加入0.3毫升4NNaOH，在60℃下孵育所得懸浮液2小時(shí)。測(cè)定其在400nm處的吸光度，參照基準(zhǔn)(100％)計(jì)算出黑素的釋放量。所得的結(jié)果見(jiàn)表11。在對(duì)比實(shí)施例中，采用二氫根皮素-一種氫化查耳酮化合物替代本發(fā)明的化合物進(jìn)行類似的試驗(yàn)。表11</tables>如表11所示，與對(duì)比實(shí)施例3-5的二氫根皮素相比，抑制B16黑素瘤細(xì)胞釋放黑素時(shí)所采用的本發(fā)明的化合物的濃度較低。實(shí)施例18和19及對(duì)比實(shí)施例6(制備兩相型乳液)制備含有表12中所示成分和表13中所示有效化合物的兩相型乳液，并用其進(jìn)行上述試驗(yàn)(a)-(e)。表12提取物類型及其含量(重量百分比)酪氨酸酶活性抑制試驗(yàn)(抑制率，％)皮膚亮度恢復(fù)試驗(yàn)皮膚脫色試驗(yàn)(被測(cè)人數(shù))斑貼試驗(yàn)(被測(cè)者人數(shù))穩(wěn)定性實(shí)施例180.01％實(shí)施例190.20％100.0100.03.854.10161900◎◎?qū)Ρ葘?shí)施例6無(wú)01.1010◎</table></tables>如表13所示，在任何試驗(yàn)中，對(duì)比實(shí)施例6的效果不佳。相反，發(fā)現(xiàn)實(shí)施例18和19中的本發(fā)明的化妝品組合物在所有試驗(yàn)中均明顯具有良好效果，并且在任何試驗(yàn)中不會(huì)對(duì)被測(cè)人員的皮膚造成刺激。實(shí)施例20和21及對(duì)比實(shí)施例7(制備膚霜)制備含有表14中所示成分和表15中所示有效化合物的膚霜，并用其進(jìn)行上述試驗(yàn)。表14</tables>(1)制備方法采用表14中所示的量，將組分(B)(0.01％或0.2％(重量))均相溶解，然后與組分(A)混合，加熱至80℃。其次，注入組分(C)，然后在攪拌下混合成基于組分(A)的第一混合物，將所得的混合物攪拌冷卻至30℃，制得一種制劑。(2)特性試驗(yàn)結(jié)果如表15所示。表15</tables>如表15所示，發(fā)現(xiàn)實(shí)施例20和21在任何試驗(yàn)中均明顯具有良好效果，并且在任何試驗(yàn)中不會(huì)對(duì)被測(cè)人員的皮膚造成刺激。工業(yè)實(shí)用性如上所述，本發(fā)明的化合物和化妝品組合物可高效地抑制因紫外線照射引起的色素沉積，并且具有易于使沉積在皮膚上的色素脫色功效，對(duì)皮膚無(wú)刺激，且貯存足夠穩(wěn)定。即，本發(fā)明可提供具有這種極好特性的化妝品組合物。權(quán)利要求1.式(I)的氫化查耳酮化合物其中R1至R4各自獨(dú)立地為H或-COR，和R是具有1-20個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)。2.式(II)的1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷3.一種化妝品組合物，其包含一種有效量的權(quán)利要求1所述的式(I)的氫化查耳酮化合物和一種化妝品基質(zhì)。4.一種化妝品組合物，其包含一種有效量的權(quán)利要求2所述的1，3-二(2，4-二羥苯基)丙烷和一種化妝品基質(zhì)。5.一種制備式(I)的氫化查耳酮化合物的方法其中R1至R4各自獨(dú)立地為H或-COR，和R是具有1-20個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，該方法包括采用適當(dāng)?shù)娜軇?duì)Discoreacomposita植物進(jìn)行提取，從而得到含有所述氫化查耳酮化合物的提取物的步驟。6.一種化妝品組合物，其包含一種經(jīng)權(quán)利要求5所述的方法得到的提取物和一種化妝品基質(zhì)。7.一種制備包含式(I)氫化查耳酮化合物作為有效成分的化妝品組合物的方法其中R1至R4各自獨(dú)立地為H或-COR，和R是具有1-20個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，該方法包括a)采用適當(dāng)?shù)娜軇?duì)Dioscoreacomposita植物進(jìn)行提取，從而得到含有所述氫化查耳酮化合物的提取物的步驟，以及b)將所述的提取物與化妝品基質(zhì)進(jìn)行混合，從而得到化妝品組合物的步驟。8.一種制備式(I)的氫化查耳酮化合物的方法其中R1至R4各自獨(dú)立地為H或-COR，和R是具有1-20個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，該方法包括a)采用適當(dāng)?shù)娜軇?duì)Dioscoreacomposita植物進(jìn)行提取，從而得到含有所述氫化查耳酮化合物的提取物的步驟，以及b)從所述的提取物中分離并純化所述的氫化查耳酮的步驟。9.一種制備包含式(I)氫化查耳酮化合物作為有效成分的化妝品組合物的方法其中R1至R4各自獨(dú)立地為H或-COR，和R是具有1-20個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，該方法包括a)采用適當(dāng)?shù)娜軇?duì)Dioscoreacomposita植物進(jìn)行提取，從而得到含有所述氫化查耳酮化合物的提取物的步驟，以及b)從所述的提取物中分離并純化所述的氫化查耳酮的步驟，c)將所述的經(jīng)純化的氫化查耳酮化合物與化妝品基質(zhì)進(jìn)行混合，從而得到化妝品組合物的步驟。10.權(quán)利要求1中所述的氫化查耳酮化合物在制備用于抑制色素沉積或用于使皮膚脫色的化妝品組合物中的用途。11.一種處理色素沉積和皮膚脫色的方法，其中將一種有效量的權(quán)利要求1所述的氫化查耳酮涂敷于人體皮膚上。全文摘要本發(fā)明可提供包含通式(Ⅰ)的氫化查耳酮化合物作為有效成分的化妝品制劑:其中R文檔編號(hào)C07C39/12GK1179144SQ96192779公開(kāi)日1998年4月15日申請(qǐng)日期1996年11月25日優(yōu)先權(quán)日1995年11月24日發(fā)明者四宮達(dá)郎,神永博子,野崎正平,坂本正弘,森本繁治申請(qǐng)人:三井東壓化學(xué)株式會(huì)社,鐘紡株式會(huì)社