專利名稱：利用三唑基/或咪唑基甲代烯丙基醇保護植物繁殖產(chǎn)物的方法及實施該方法有關(guān)的新化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種通過對所述的繁殖產(chǎn)物或植物施予一種吡咯化合物，通過治療或預防的手段，來保護植物繁殖產(chǎn)物和由此使植物產(chǎn)生對真菌病害的抗性的方法。
本發(fā)明還涉及包覆所述吡咯化合物的植物繁殖產(chǎn)物。
本發(fā)明還涉及與實施這種方法有關(guān)的新化合物。
作為葉片殺真菌劑的吡咯甲代烯丙基醇記載于文獻中，特別是記載于EP-A-52424，EP-A-333059，EP-A-40345，F(xiàn)R-A-2634482，F(xiàn)R-A-2638454。這些化合物被認為對植物(生長調(diào)節(jié)，植物毒性)有顯著的生理作用。
在大多數(shù)可能還未被預料的方法中發(fā)現(xiàn)到目前為止可能一些已知的或未描述吡咯甲代烯丙基醇由于其缺乏植物毒性，在保護植物繁殖產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)中應用，以及植物本身也能在萌芽發(fā)生后保護植物，在正常情況下，萌芽發(fā)生在播種五天后，可能直到收割，在大多數(shù)情況下具有避免一個或多個葉處理的工業(yè)作用。
因此，本發(fā)明首先是涉及一種通過治療或預防途徑來保護植物繁殖產(chǎn)物和產(chǎn)生預防真菌病害的方法，其特征在于，應用于所述的繁殖產(chǎn)物的殺真菌劑組合物含有農(nóng)業(yè)上可接受的惰性載體，可選擇地為農(nóng)業(yè)上接受的表面活性劑且至少一個吡咯如下式
(Ⅰ)
其中-W代表由＝CH-基或氮原子-N＝組成的三價基團，-X是鹵素原子，特別是氯，溴，氟，或可選擇鹵化的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，-n是一個整數(shù)，為小于6的正數(shù)或零，當n大于1時，n對X基團可能等同或不等同，-R1和R2可相同或不同，代表可選擇地取代的氫原子或C1-C4烷基或C2-C4亞烷基(例如，取代基為一個或多個原子或基團如鹵素原子，C1-C4烷氧基)，C3-C7環(huán)烷基，C6-C10芳基(特別是苯基)或C7-C11芳烷基(特別是芐基)，這些各類基團可能被選擇地取代(例如，由一個或多個原子或基團如鹵素原子，C1-C4烷基，單一或多鹵化(C1-C4)烷基，C1-C4烷氧基和單一或多鹵化(C1-C4)烷氧基)，R1和R2通過C2-C5碳氫鏈構(gòu)成一個碳環(huán)而相連結(jié)，該鏈可選擇地被如前如述的例子C6-C10芳基所取代，-R4代表可選擇地取代的氫原子，C1-C4烷基(例如，通過一個或多個原子或基團如鹵素原子，C1-C4烷氧基取代)。
-R5是C(R1，R2)CH3基團，其中R1和R2如上所限定，或CH2(R6，R7)-OR8其中R6和R7相同或不同是一個氫原子或甲基或一起構(gòu)成一個＝0且R8是氫原子或含1到3個碳原子的烷基，-R3為可選擇取代的氫原子或C1-C6烷基(例如通過一個或多個原子或基團如鹵素原子，C1-C4烷氧基取代)或如上述R1或R2基例中可選擇取代的C3-C7環(huán)烷基，-R3也可以是被選擇取代的如C1-C6烷基，或鹵素原子(較佳地為F，Cl，Br)的C1-C6烷氧基和農(nóng)業(yè)上可接受的這些化合物的鹽類。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明相關(guān)化合物的鹽類。這些鹽類結(jié)構(gòu)為農(nóng)業(yè)上可接受的結(jié)構(gòu)，其中下列提到氯化氫，硫酸鹽，草酸鹽，硝酸鹽或芳基磺酸鹽也可以是帶金屬鹽的這些化合物的加成復合體，尤其是鐵，鉻，銅，錳，鋅，鈷，錫，鎂和鋁鹽。
作為實施例，鋅絡合物可通過式Ⅰ化合物與氯化鋅反應制得。
在現(xiàn)在敘述的上下文中，可以理解為若無特別說明，上面提到的基團可以是直鏈或支鏈。各詞選擇性地鹵化意思為選擇地單或多鹵化。
若考慮到空間排列上的約束，雙鍵的立體化學為苯基主要在(另一側(cè))位上，有所期望的帶吡咯甲基的碳原子。
式Ⅰ化合物和可選擇地作為中間體在制備方法中使用的化合物和這些方法描述中所限定的化合物可存在于一個或多個異構(gòu)式，依靠一些不對稱中心分子。因此本發(fā)明還涉及所有選擇的異構(gòu)體和他們的外消旋混和物和相應的非對映異構(gòu)體。非對映異構(gòu)體及/或選擇地異構(gòu)體的分離可通過本來已知的方法完成。
至于殺真菌劑的使用，根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明較好地涉及到式Ⅰ化合物，其中n＝1，2或3，和X較佳為選自氯，溴和氟的鹵素。
還發(fā)現(xiàn)更常使用式Ⅰ化合物，其中n＝1或2，和當n＝1時X為定位于對位的鹵素，當n＝2時X為定位于間、對、鄰位的鹵素，較佳地n＝1和X定位于對位。
最好X是氯原子。
考慮到上述分離或化合物的限定由于殺真菌劑特性，發(fā)現(xiàn)較常利用W是-N＝的式Ⅰ化合物。
考慮或不考慮上述分離或化合的限定，本發(fā)明根據(jù)殺真菌劑特性較佳地使用了式Ⅰ化合物，其中R1和R3選自于氫原子和C1-C4烷基，較佳為甲基或乙基。
考慮或不考慮上述分離或化合的限定，本發(fā)明根據(jù)殺真菌劑特性，較好地使用了化合物其中R4是氫原子或C1-C4烷基，最佳地R4是氫原子。
考慮或不考慮上述分離或化合的限定，本發(fā)蛤根據(jù)殺真菌劑特性，較好地使用了R3為氫原子或C1-C4烷基，較好地為甲基或乙基的化合物。
式Ⅰa化合物為
(Ⅰa)其中X1是H或鹵素(較佳為Cl)X2是鹵素(較佳為Cl)R3是氫原子或氯或C1-C4烷基(較佳為甲在或乙基)較佳的化合物如下所示1-(4-氯苯)-4，4-二甲基-3-(1，2，4-三吡咯-1-基-甲基)-1-戊烯-3-醇(W＝N，X＝4-Cl，R4＝H，R3＝H，R1＝R2＝CH3)2-(4-二氯甲苯)-4-甲基-3-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-3-戊烯醇(W＝N，X＝4-Cl，R4＝H，R1＝CH3，R2＝H，R3＝CH3)1-(4-氯苯)-4-甲基-3-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1-戊烯-3-醇(W＝N，X＝4-Cl，R4＝H，R3＝H，R1＝H，R2＝CH3)2-(4-二氯甲苯)-4，4-二甲基-3-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-3-戊烯醇(W＝N，X＝4-Cl，R4＝H，R3＝R2＝R1＝CH3)1-(4-氯苯)-2-氯-4-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1-戊烯-3-醇(W＝N，X＝4-Cl，R4＝H，R3＝Cl，R1＝R2＝H)本發(fā)明還涉及式Ⅰ化合物除下列化合物外
R1R2R3R4W2，4-二氯苯基 CH3CH3H H N4-氯苯基 CH3CH3H H N4-氯苯基 CH3CH3H H CH4-氟苯基 CH3CH3H H N2-氯苯基 CH3CH3H H N2-氯-4-氟苯基 CH3CH3H H N2-氟-4-氯苯基 CH3CH3H H N4-氯苯基 -1-甲基環(huán)丙基 H H N4-甲氧基苯基 CH3CH3H H N4-甲苯基 CH3CH3H H N3-氯苯基 CH3CH3H CH3N4-氟苯基 CH3CH3H CH3N苯基 CH3CH3H H N4-甲氧基苯基 CH3CH3H CH3N2-甲苯基 CH3CH3H H N2-甲苯基 CH3CH3H H CH4-氟苯基 CH3CH3H H CH4-甲苯基 CH3CH3H H CH2，6-二氯苯基 CH3CH3H H CH“繁殖產(chǎn)物”表明植物可用以其繁殖的所有生殖部分。例如，這里所得到種子谷粒(在狹窄意義上的種子)，根，果實，塊莖，球莖，根莖和植物切段。也表示萌芽后或從土壤出苗后移植的萌芽植物和小植物。這些小植物可在移植前用完全或部分浸濕處理保護。
種子較佳地為作物而不是馬鈴薯。
下面表示了適合用本發(fā)明方法處理的繁殖產(chǎn)物-雙子葉植物種子豌豆，黃瓜，甜瓜，大豆，棉花，向日癸，歐洲油菜，豆科植物，亞麻屬和甜菜-單子葉植物種子谷類(小麥、大麥，黑麥，燕麥)，玉米和稻子。
-或馬鄰薯塊莖。
最好在每公擔種子上涂上0.1到500g的活性劑物質(zhì)，較好地為1到400g/每公擔。
較佳地，比如塊莖，包覆有一定量的活性劑物質(zhì)，相應地將所說產(chǎn)物浸入含有0.1g/l到100g/l活性劑物質(zhì)的組合物中。
根據(jù)本發(fā)明的組合物一般含有0.5到95%的活性劑物質(zhì)。
本文中名詞“載體”表示一種天然或合成的有機或無機物質(zhì)，并帶有活性物質(zhì)以促進其在植物，種子或土壤上的應用。該載體一般為惰性且必須是農(nóng)業(yè)上可接受的，尤其是被處理的植物。載體可以是固體(陶土，天然或合成的硅酸鹽，硅，樹脂，蠟，固體肥料等等)，或液體(水，醇，酮，石油餾分，芳香族烴或鏈烷烴，氯化碳氫化合物，液化氣等等)。
表面活性劑可以是一種離子或非離子型的乳化劑，分散劑或潤濕劑。下面的例子可說明多丙烯酸鹽，木素磺酸鹽，酚磺酸鹽或萘磺酸鹽，環(huán)氧乙烷縮聚物和脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺，被取代的酚(尤其烷基酚或芳基酚)，硫代琥珀酸的酯鹽，?；撬嵫苌?尤其是烷基?；撬?，醇的磷酯酯或帶苯酚的環(huán)氧乙烷縮聚物的磷酸酯。通常要求有至少一種表面活性劑承在，假使該活性物質(zhì)和/或惰性載體不溶于水而所用的載體試劑為水。
這些組合物可能還含有其他類型組分，如保護膠體，粘合劑，增稠劑，觸變劑，滲透劑，穩(wěn)定劑，螯合劑，色素，顯色劑和聚合物。
更一般地，本發(fā)明組合物可按通常的步驟與那些固體或液體添加劑化合以應用于尤其是種子的處理上。
在這一點上，用熟悉該技術(shù)的人的行話講，名詞種子處理實際上指種子谷粒的處理。
該領(lǐng)域?qū)＜覍Ρ景l(fā)明使用方法十分熟悉，可以在本發(fā)明的范圍內(nèi)熟練操作而無風險。
薄膜，或滌層的形成將在實施例中提到。
組合物，固體或液體組合物一般都提及，將這些組合物用水稀釋以提供一種能在通常處理繁殖產(chǎn)物的設(shè)備中使用，尤其是種子的均勻混合物。
作為固體組合物，下列提到粉劑或分散劑(可含高達100%的式Ⅰ化合物組份)和顆粒，尤其是那些通過擠壓，壓緊，顆?；d體的浸滲所得到的和通過粉劑(在后面例子中這些顆粒中的式(Ⅰ)化合物含量為1到80%)顆?；玫降?。
組合物可進一步以粉劑形式應用;因此可使用由50g活性劑物質(zhì)，10g細磨分散的硅，10g有機色素和970g滑石組成的組合物;將這些組份混和、磨碎，揚灑使用混合物。
作為應用上的液體組合物形式或?qū)⒁獦?gòu)成液體組合物的形式，下面提及溶液，尤其是可溶水的濃縮液，乳化的濃縮液，乳化劑，流動劑，煙霧劑，可濕的粉劑(或撒播粉)，漿料和分散劑顆粒。
乳化劑或濃縮劑常含10到80%活性物質(zhì)，為應用準備的乳化劑或溶液，就其組分而言，含0.01到20%活性劑物質(zhì)。
例如，除溶劑外，乳化濃縮劑可以在需要時含2到20%的適當添加劑如穩(wěn)定劑，表面活性劑，滲透劑，緩蝕劑，顯色劑或粘合劑。
這些濃縮劑中，所述的特別適合于種子應用的任何所需濃度的乳化劑可通過水稀釋得到。
也可用于噴霧的流動劑通常事先預備以得到一種不沉淀的穩(wěn)定流體產(chǎn)物，且一般含10到75%活性物質(zhì)，0.5到15%表面活性劑，0.1到10%觸變劑，0到10%適當添加劑如色素，顯色劑，消泡劑，緩蝕劑，穩(wěn)定劑，滲透劑和粘合劑和，作為載體其中幾乎不溶或不溶活性劑物質(zhì)的水或有機液體一些有機固體物質(zhì)或無機鹽可溶于載體中幫助避免沉淀或作為水的防凍劑。
可濕的粉劑(或噴霧性粉劑)一般制備成含20到95%的活性劑物質(zhì)，除固體載體外，一般含0到5%的可濕劑，3到10%的分散劑，且必需時含0到10%的一種或多種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑如色素，顯色劑，滲透劑，粘合劑，或抗凝劑等等。
要得到這些噴霧性粉劑或可濕的粉劑，活性劑物質(zhì)必須徹底與適當?shù)膸Ц郊游锏幕旌蛣┫嗷旌喜⒂醚心C磨碎。制得可濕性和形成懸浮性最佳的噴霧粉劑;可以在所述的任意濃度下懸浮，并且這些懸浮劑使用效果很好尤其是應用于種子。
可制備漿料以取代可濕粉劑。其制備條件及方法和使用與可濕粉劑或撒播粉相同。
分散劑顆粒一般通過可濕性粉劑組合物團聚合作用，在適當?shù)臐穹蹌┙M合物的成粒系統(tǒng)中制得。
如前如示，分散劑和含水乳化劑，例如通過稀釋可濕粉劑制得的組合物或帶水的本發(fā)明中乳化濃縮液都包括在本發(fā)明一般涉及范圍內(nèi)。乳化劑可為油包水或水包油型且具有“蛋黃醬”的稠性。
對于這些組合物，本領(lǐng)域一般技術(shù)人員都能較易地根據(jù)本發(fā)明選擇運用所涉及的適當應用條件。
根據(jù)所揭示的變化方式，本發(fā)明的組合物還含如上文所示的色素以減少三唑的植物毒性。這種變化可用于需要高殺菌劑劑量的時候，尤其是雙子葉植物。
以稻為例，發(fā)現(xiàn)該組合物具有消毒效果。
本發(fā)明的方法可用于抵御真菌的植物繁殖產(chǎn)物保護的預防療法又用于其治療法，特別是對擔子菌，子囊菌類，半制菌或不完全真菌類，特別是銹菌，腥黑穗病，粉孢子，眼點病，鐮孢霉，粉紅鐮刀菌，雪腐鐮刀;網(wǎng)狀斑，葉斑，殼針孢點，一般蔬菜和植物的絲核菌，特別是谷類如小麥，大麥，燕麥和它們的雜交品種也可以是水稻和玉米。
本發(fā)明方法可特別用來抵御下列類型的真菌擔子菌，子囊菌類，半制菌或不完全真菌類如Botrytis cinerea，Erysiphe graminis，guccinia qraminis，Puccinia recondita，Pyricularia oryzae，Cercosporabeticola，Puccinia striiformis，Erysiphe cichoracearum，Rhinchosporiumsecalis，F(xiàn)usarium solani，F(xiàn)usarium oxysporum(例如，甜瓜類)，Pyrenophora avenae，Septoria tritici，Septoria avenae，Whetzelinia scle-rotiorum，Mycosphaerella fijiensis，Alternaria solani，Aspergillus niger，Cercospora arachidicola，Cladosporium herbarum，Tilletia caries，Tilletiacontreversa，F(xiàn)usaium roseum，F(xiàn)usarium nivale，Helminthosporium o-ryzae，Helminthosporium teres，Helminthosporium gramineum，Helminthosporium sativum，Penicillium expansum，Pestalozzia sp，Phomabetae，Phoma foveata，Phoma ligam，Ustilago maydis，Ustilago nuda，Ustilago hordei，Ustilago avenae，Verticillium dahliae，Ascochyra pisi，Guignardia bidwellii，Corticium rolfsii，Phomopsis viticola，Sclerotiniasclerotiorum，Sclertinia minor，Coryneum cardinale，Rhizoctonia solani，Acrostalagmus koningi，Alternaria，Colletorichum，Diplodia natalensis，Gaeumannomyces graminis，Gibberella fuhikuroi，Hormodendendron cla-dosporioides，Myrothecium verrucarua，Paecylomyces varioti，Pelliculariasasakii，Phellinus megaloporus，Sclerotium rolfsii，Stachybotris atra，Tri-choderma paeudokoningi，Trichothecium roseum.
發(fā)明還涉及帶如上所述變體和包覆有/或含有至少本發(fā)明一種化合物的植物繁殖產(chǎn)物。
本發(fā)明還涉及包覆有如上所限定的殺菌劑組合物，及選擇有表面活性劑和可選擇的載體的植物繁殖產(chǎn)物。
名詞“涂有/或含有”表示活性劑物質(zhì)主要存在產(chǎn)物表面，盡管在應用中由于應用方式引起或多或少一部分重要物質(zhì)滲透入產(chǎn)物。當所述繁殖產(chǎn)物移植時，其含有了活性物質(zhì)。
實際上，商業(yè)上認為絕大多數(shù)活性物質(zhì)在絕大多數(shù)時間存在于表面。
較佳地繁殖產(chǎn)物選自種子，最好選自于下列種子-雙子葉植物豌豆，黃瓜，大豆，甜瓜，棉花，向日葵，歐洲油菜，豆科植物，亞麻屬和甜菜。
-單子葉植物軟冬小麥、軟春小麥、硬麥、大麥、裸麥、燕麥、苜蓿，玉米和水稻。
較佳地，種子涂有活性物質(zhì)0.1-500g/每公擔種子，最佳為1到400g/公擔。
另一種較有利的包含在繁殖產(chǎn)物中的形式是馬鈴薯塊莖較佳地包裹有活性劑，相應地將所述產(chǎn)物浸漬于含0.1g/l到100g/l活性劑的溶液中。
本發(fā)明還包括一種有效的抵御病害的方法，特別針對葉上病害如灰霉菌(Botrytis)和葉斑，并且，作為結(jié)果，該組合物可以施在各種作物上如藤本，園藝作物，樹木裁培作物和熱帶作物如有可食塊莖的植物，香蕉植物，咖啡植物，美洲山核桃樹等等。
本發(fā)明還涉及完成本發(fā)明方法的殺真菌劑組合物。
較佳地，該組合物含0.5到95%活性劑物質(zhì)。
制備方法本發(fā)明還涉及本發(fā)明所述化合物的制備方法。
在下述范圍內(nèi)，除另外指明，所述取代基與前文所述相同。
如果R3不是鹵素或C1-C6烷氧基及R4是氫，則該方法存在于式冷凝酮中
Ⅱ且?guī)в邢率饺?
在堿性條件下，可選擇公知的巴豆縮醛溶劑反應以制得下式Ⅳ化合物
Ⅳ所用的堿可為NaOH，KOH，LiOH，Ba(OH)，或二異丙胺鋰，氫化鈉，甲基化或乙基化鈉或二乙胺鋰，所用溶劑可以是醇或醚(THF，乙醚，二噁烷)。
上述的式Ⅳ化合物的酮可通過烷基化得到
所用堿可為NaOH，KOH或醇鈉，溶劑可為丙酮或THF或NMP。
所述的式(Ⅳ)化合物按E.J.COREY，M.CHAYKOVSKY，J.Am.Chem.Soc.，87，1313(1965)中所敘述的方法與硫內(nèi)鎓鹽反應得到式Ⅴ環(huán)氧乙烷
Ⅴ式Ⅴ環(huán)氧乙烷再與未取代的咪唑或三唑在有機堿或無機堿如吡啶，三乙胺，氫氧化鈉，氫氧化鉀，強堿或堿金屬碳酸鹽和碳酸氫鹽和堿金屬氫化物條件下反應，并且在適當溶劑中如醇，酮，酰胺，腈，芳香族碳氫化合物中，可選擇鹵化反應，反應溫度在80℃到溶劑回流溫度間，摩爾比V為咪唑或三唑較佳為1∶1到0.2間，反應得到式Ⅰ化合物。
其中R4不是氫原子的式Ⅰ化合物通過R4為氫原子的式Ⅰ化合物醚化反應制得，所用的常用的方法為該領(lǐng)域一般技術(shù)人員公知;醚可通過式(Ⅰ)的醇的堿金屬鹽(如鋰或鈉鹽)與式R4Hal的適當鹵素反應制得。
如果R3是鹵素，式(Ⅰ)化合物可這樣制備式Ⅳ的α-乙烯酮先鹵化，再在有機堿或無機堿如氫氧化鈉，氫氧化鉀或三乙胺中，在質(zhì)子惰性溶劑中進行二鹵化酮的脫鹵反應。
與前文相同的反應其余部分使其可得到所述的式Ⅰ化合物。
如果R3是鹵素原子時，另一種途徑為先與式(Ⅸ)α-氯酮反應
(Ⅸ)且與下式醛反應
在酸條件下如P-甲苯磺酸，甲基磺酸，磺酸，且在溶劑如芳基碳氫化合物或乙酸中反應，可得到式(Ⅹ)化合物
(Ⅹ)所述的化合物(Ⅹ)與有機鎂化合物R'MgX(X＝Cl，Br)在溶劑(THF，乙醚，芳香族碳氫化合物)中，-20℃到+25℃反應溫度間反應，得到式(Ⅺ)化合物，
(Ⅺ)所述化合物(Ⅺ)與咪唑或三唑在堿性條件下(NaOH，KOH，Na2CO3，K2CO3，NaH，DBU，三乙胺)，溶劑如C1到C5醇，酮，酰胺，腈和芳香族碳氫化合物中，25℃到溶劑回流溫度范圍間反應，以得到式(Ⅷ)化合物。
如R3是可選擇取代的C1-C6烷氧基，按前文得到的R3為鹵素原子的式Ⅳ的酮，則與醇化物在相應的醇中反應。
備注起始酮可按文獻中所示方法制得。(J.E.Dubois.M.Boussu，Te-trahedron Lett.，1970，2523)R1，R2，R3＝H，C1-C4烷基，鹵代烷。
實施例Ⅰ(E)-1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-3-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1-戊烯-3-醇的制備將粉狀氫氧化鉀(6.6g)加入叔酮(136ml)，P-氯基-苯甲醛(141g)和乙醇(400ml)的混合物中。當所有氫氧化鉀都溶解后，反應介質(zhì)的溫度為50℃。當溫度降到45℃時，從反應介質(zhì)中結(jié)晶出白色固體。反應1小時后，過濾出淤漿并用甲醇(200ml)洗滌結(jié)晶物。將母液中沉淀出的另一部分結(jié)晶過濾出并用甲醇(100ml)洗滌。固體物質(zhì)在50℃真空中干燥;第一步沉淀作用中得到177g結(jié)晶(理論產(chǎn)率79%)，放入結(jié)晶器中隔夜靜置后，回收的結(jié)晶增重到202g。該化合物為(E)-1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-1-戊烯-3-酮(m.p＝86℃)。
將粉狀氫氧化鉀(47g)加入到1-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-1-戊烯-3-酮(50g)和三甲基磺酸甲基硫酸鹽(51g)的混和物中，在NMP(250ml)中0℃到10℃間。30分鐘后，加入1，2，4-三唑(30g)，并將溶液加溫到80℃(約2小時。將混和物加入到水中(11)，并用乙酸乙酯(500ml)萃取。用水(50ml)洗滌有機相。蒸發(fā)后，加入二異丙醚(150ml)。通過結(jié)晶得到白色固體(16g，m.p＝131℃)，(化合物No.1)。
實施例Ⅱ1-(4-氯苯基)-2，4-二甲基-3-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1-戊烯-3-醇(化合物No.2)的制備將3-己酮(158ml)，P-氯基苯甲醛(70.3g)，粉狀氫氧化鉀(6.6g)和乙醇(250ml)的混合物回流1小時。
然后將混合物倒入含5%乙酸的水中(250ml)并用二氯甲烷(250ml)萃取。將有機相放在Na2SO4上干燥并過濾。蒸發(fā)溶劑及量的3-戊酮。然后再加入戊烷(200ml)得到黃色結(jié)晶(58.8g，m.p＝61℃)。該化合物為2-(4-二氯甲苯基)-3-戊酮。
將2-(4-二氯甲苯基)-3-戊酮(38.7g)，粉狀氫氧化鉀(49g)，甲基碘化物(46ml)和丙酮(300ml)的混合物回流1小時。用二氧化硅過濾混和物并蒸發(fā)。在真空中蒸餾殘余物(b.p＝200℃，5.10-2mbar)得到2-(4-二氯甲苯基1-4-甲基-3-戊酮液態(tài)物質(zhì)(18.7g)。
將粉狀氫氧化鉀(20g)加入2-(4-二氯甲苯基)-4-甲基-3-戊酮(18.7g)，三甲基磺酸甲基硫酸鹽(19g)，乙腈(100ml)和水(2ml)的混合物中，2小時后，將混合物倒入水(200ml)和二氯甲烷中(100ml)。將有機相用Na2SO4干燥并蒸發(fā)。將殘余物溶于NMP(100ml)中再倒入1H-1，2，4-三唑(23g)和碳酸鉀(46g)80℃中加熱到五小時。再將混和物倒入水(500ml)中并用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。用水(200ml)洗滌有機相，再用NaCl飽和溶液(200ml)洗滌有機相，用Na2SO4干燥。蒸發(fā)后，殘余物用色譜法在硅石(庚烷50-乙酸乙酯45-甲醇5)中提純。然后用二異丙醚研制得到白色粉狀固體(5.2g，m.p＝98℃)。
實施例Ⅲ1-(4-氯苯基)-2，4，4-三甲基-3-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1-戊烯-3酮(化合物No.1)的制備將二乙胺(29.6ml)加入n-丁基-鋰(116ml)中〔溶于THF(100ml)〕0℃下。再依次加入存在于THF(50ml)中的2，2-二甲基-3-戊酮(30g)，存在于THF(100ml)中的P-氯基苯甲醛(36.5g)。加料完畢后，升溫到25℃。1小時后，加入濃鹽酸250ml，攪拌混和物1小時。再加入二氯甲烷(250ml)。用Na2SO4干燥有機相并蒸發(fā)。用硅膠(庚烷95-乙基乙酸5)色譜法提純粗提混和物，得到黃色液體(8.5g)。該化合物為2-(4-二氯甲苯)-4，4-二甲基-3-戊酮，然后按實施例Ⅱ中Johnson Corey法與1H-1，2，4-三唑反應得到所述產(chǎn)物。
實施例Ⅳ(E)-1-(4-氯苯基)-2-乙基-4-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1-戊烯-3-醇制備(化合物3)(405398)a)-(E)-α-乙基-4-氯肉桂酸
將無水丁酸(425ml)，丁酸鈉(220g)，4-氯苯甲醛(281g)和吡啶(80滴)的混合物在135℃加熱50小時。加入水(11)和30%氫氧化鈉(500ml)到反應混和物。當固體都溶解后，用乙醚(3×200ml)洗滌液相，然后用濃HCl將液相的pH值調(diào)到3，濾出沉淀，用水洗滌并在真空下70℃時干燥。得到白色固體(235g，m.p＝139℃)(產(chǎn)率＝56%)b)-(E)-α-乙基-氯肉桂酸氯化物
將α-乙基-4-氯肉桂酸(21g)，亞硫酰氯(40ml)和N，N-二甲基-甲酰胺(1ml)回流直到不再釋放出氣體。減壓蒸餾移出過量的亞硫酰氯。殘余物用丙酮(100ml)萃取再進行蒸發(fā)。在實驗臺上固化得到油狀產(chǎn)物(23g)。
c)(E)-1-(4-氯苯基)-2-乙基-4-甲基-1-戊烯-3-酮
將異丙基氯化鎂溶液(從鎂(12.5g)與2-氯丙烷(11ml)在THF(50ml)中反應制備得到)加到溶于THF(150ml)的α-乙基-4-氯肉桂酸氯化物(23g)溶液中(-78℃)。加料結(jié)束后，將混和物升溫到室溫，再倒入水(200ml)中并用乙醚(3×100ml)萃取。然后用NaCl的水溶液洗滌有機相，并在Na2SO4上干燥和蒸發(fā)。得到黃色的油(16.4g)。
d)(E)-1-(4-氯苯基)-2-乙基-4-甲基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-1-戊烯-3-醇
將氫化鈉(4g)，二甲基硫氧化物(80ml)和叔戊基乙醇(80ml)的混和物加熱到40℃。當固體完全溶解后，將混合物冷卻到0℃，加入三甲基磺酸碘化物(20.4g)，及1-(4-氯苯基)-2-乙基-4-甲基-1-戊烯-3-酮(15.9g)。1小時后，加入1H-1，2，4-三唑(9.9g)和碳酸鉀(19.3g)，將混和物加熱到110℃反應8小時。然后將反應混和物倒入水(500ml)中并用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。有機相先用水(100ml)再用NaCl(飽和水溶液(100ml)分別洗滌，并用Na2SO4干燥。殘余物用帶庚烷50-乙酸乙酯45-甲醇5的硅膠按色譜法提純。得到白色固體(4.3g，m.p＝67℃)用適當試劑相同方法可制得2-(4-二氯甲苯基)-4，4-二甲基-3-乙基-3-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-3-戊醇(m.p＝112℃)(化合物4)(405149)實施例Ⅴ(Z)-1-(4-氯苯基)-2-氯-3-羥基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-4-甲基-1-戊烯的制備(化合物5)a)(Z)-1-(4-氯苯基)-2，4-二氯-1-丁烯-3-酮
將1，3-二氯丙酮(50g)，4-二氯甲苯(46g)，P-甲苯磺酸(5.7g)和甲苯(250ml)的混和物置于Dean-Stark中氮氣保護下回流24小時。然后用水(200ml)洗滌該溶液，蒸發(fā)有機相。用二異丙醚(200ml)萃取殘余物并結(jié)晶沉淀物，得到米色固體(38g，m.p＝122℃)。產(chǎn)率＝46%b)(Z)-1-(4-氯苯基)-2-氯-3-羥基-3-氯甲基-4-甲基-1-戊烯
將存在于THF(50ml)中的異丙基氯化物(8ml)加入到THF(10ml)中的鎂片(2.5g)中。然后將有機鎂化合物溶液移入1-(4-氯苯基)-2，4-二氯-1-丁基-3-酮(18g)和過氯酸鋰(18.3g)溶液中，在0℃下，存在于THF(50ml)時?；旌臀镌?℃下攪拌1h。加入乙酸(7ml)。將混合物倒入水(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中。用硫酸鈉干燥有機相。殘余物蒸發(fā)后按色譜法用含庚烷90-乙酸乙酯10的硅膠提純。得到油狀物(5.6g)(Z)-1-(4-氯苯基)-2-氯-3-羥基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-4-甲基-1-戊烯
將1H-1，2，4-三唑鈉(6.9g)加入1-(4-氯苯基)-2-氯-3-羥基-3-氯甲基-4-甲基-1-戊烯(20.1g)在N-甲基吡咯烷酮(NMP)(50ml)中，將溫度從25℃加熱到60℃。在60℃下反應半小時后，將混合物倒入水(100ml)和乙酸乙酯(100ml)中。用鹽水(100ml)洗滌有機相并用硫酸鈉干燥。殘余物蒸發(fā)后按色譜法用含庚烷50-乙酸乙酯45-乙醇5的硅膠提純。得到白色固體(2.5g，m.p＝90℃)。
用適當試劑相同方法可制得-2-(4-氯苯基)-4-甲基-3-氯-3-(1，2，4-三唑-1-基-甲基)-3-戊醇(化合物6)(405503)(m.p＝90℃)實施例Ⅵ乙基-1-丁烯(Z)-1-(4-氯苯基)-2-氯-3-羥基-3-1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-4-羧酸鹽的制備(化合物No.7)a)(Z)-1-(4-氯苯基)-2-氯-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1-丁烯基-3-酮
將如實施例Va中制得的1-(4-氯苯基)-2，4-二氯-1-丁烯-3-酮(87.7g)和4-氨基-1，2，4-三唑(30.9g)的混和物在乙腈(350ml)中回流?；亓?小時后，濾出白色固體并用乙腈洗滌。得到的固體(107g)懸浮于水(200ml)和二噁烷(200ml)中。依次加入濃鹽酸(63ml)和硝酸鈉飽和水溶液(23.2g)，在室溫下反應3小時，不再生成氣體時，用碳酸鉀飽和溶液將混和物中和到pH7。用乙酸乙酯提取混和物。溶液蒸發(fā)，得到米色固體(66g)。產(chǎn)率＝67%，m.p＝141℃。
b)乙基-1-丁烯(Z)-1-(4-氯苯基)-2-氯-3-羥基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-4-羧酸鹽
在乙醚(250ml)中的含鋅137g懸浮液中加入三甲基氯硅烷(51ml)，在室溫下攪拌懸浮液30分鐘，然后回流30分鐘。再以相當快速率在回流混合物中加入乙基溴乙酸酯(46.3ml)。保持回流2小時。然后加入二氯甲烷(250ml)，使混合物更加均勻。在室溫下再加入溶于二氯甲烷(200ml)的1-(4-氯苯基)-2-氯-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-1-丁烯-3-酮(47g)，攪拌2小時。反應結(jié)束后，將混和物倒入28%的氫氧化銨(300ml)中，用硫酸鈉干燥有機相并蒸發(fā)。殘余物在二異丙醚中重結(jié)晶，得到固體(47.5g)，產(chǎn)率＝76%，m.p＝82℃。
實施例Ⅶ(Z)-1-(4-氯苯基)-2-氯-3，5-二羥基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-5-甲基-1-庚烯(化合物No.8)
在乙醚(10m)的鎂(29)中加入存在于乙醚(50ml)中的甲基碘化物(5.2ml)，當鎂完成反應后，在0℃下，丙酮(200ml)中，加入乙基-1-丙烯(Z)-1-(4-氯苯基)-2-氯-3-羥基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)-4-羧酸鹽(10g)，然后在50℃加熱30分鐘。將懸浮液倒入水(100ml)，乙酸(50ml)和乙酸乙酯(100ml)的混合物中，依次用水(100ml)和NaCl水溶液(100ml)洗滌有機相，再用硫酸鈉干燥并蒸發(fā)。殘余物按色譜法用含庚烷50-乙酸酯45-甲醇5的硅膠提純。m.p＝122℃實施例Ⅷ應用于種子處理法的“Puccinia recondita”生物體內(nèi)檢驗被檢驗的含有下列組合物的活性劑物質(zhì)的水合乳化劑通過研磨制備-被檢驗的活性物質(zhì)60mg-吐溫80在水中稀釋到10%(表面活性劑由氧化聚乙烯脫水山梨醇油酸鹽的衍生物組成)0.3ml-用水加到60ml然后用水稀釋該水合乳化劑到所為濃度。
Talent類的小麥種子分別經(jīng)6，12，25，50，100和200g/q所得漿料處理，播在含50/50泥碳/火山灰土壤混和物的培養(yǎng)基中。播種15天后，小植物用孢子含水噴霧懸浮液(50，000Sp/cc)培植，該懸浮劑從被污染植物中得到。
播種30天和45天后可看到結(jié)果。
在所示的化合物1，2和3劑量下，播種30天后，感染百分率為零。未處理種子長成的幼植物受污染率為100%。本文觀察了除在最大劑量幼小生成調(diào)節(jié)影響外，對植林大小沒有影響。
實施例Ⅺ切除蕃茄葉子、Botrytis cinerea方面的體內(nèi)檢驗被檢驗的含有下列組合物的活性物質(zhì)的含水乳化劑通過研磨制備-被檢驗的活性物質(zhì)60mg-吐溫80在水中稀釋到10%(表面活性劑由氧化聚乙烯脫水山梨醇油酸鹽的衍生物組成10.3ml-用水加到60ml然后用水稀釋該含水乳化劑到所述濃度。
玻璃房栽培出的蕃茄(Marmarele類)，生長30到40天后用上述限定的含水乳化劑(稱為漿料)及以所檢驗化合物各種類型濃度噴霧處理。每種濃度重復測二次。24或48小時后，割下葉子并放入二個Petri培養(yǎng)皿中(直徑為14cm)，瓶子先用濕潤的濾紙包好(每盤中放5張小葉)。
培養(yǎng)液通過孢子乳化液的沉淀作用依靠注射器取出滴于葉上(每張小葉三滴)。該Botrytis cinerea孢子懸浮液是經(jīng)15天培養(yǎng)，然后懸浮于營養(yǎng)劑(100，100單位/cc)中得到的。
在受感染3和6天后與未處理控制比較進行估計。
在這些條件下，施用化合物2，3，5，6，7和8劑量1g/l六天后可觀察到好而完全的保護。
權(quán)利要求
1.一種通過治療或預防途經(jīng)來保護植物繁殖產(chǎn)物和使植物產(chǎn)生對真菌病害的抵御方法，其特征在于，應用于所述的繁殖產(chǎn)物的殺真菌組合物含有農(nóng)業(yè)上可接受的惰性載體，可選擇地為農(nóng)業(yè)上接受的表面活性劑且至少一個吡咯如下式
(Ⅰ)其中-W代表由=CH-基或氮原子-N=組成的三價基團，-X是鹵素原子，特別是氯，溴，氟，或可選擇鹵化的C1-C4烷基或C1-C4烷氧基，-n是一個整數(shù)，為小于6的正數(shù)或零，當n大于1時，n對X基團可能等同或不等同，-R1和R2可相同或不同，代表可選擇地取代的氫原子或C1-C4烷基或C2-C4亞烷基(例如，取代基為一個或多個原子或基團如鹵素原子，C1-C4烷氧基)，C3-C7環(huán)烷基，C6-C10芳基(特別是苯基)或C7-C11芳烷基(特別是芐基)，這些各類基團可能被選擇地取代(例如，由一個或多個原子或基團如鹵素原子，C1-C4烷基，單一或多鹵化(C1-C4)烷氧基)，R1和R2通過C2-C5碳氫鏈構(gòu)成一個碳環(huán)而相連結(jié)，該鏈可選擇地被如前如述的例子C6-C10芳基所取代，-R4代表可選擇地取代的氫原子，C1-C4烷基，它可選擇性地被取代(例如，通過一個或多個原子或基團如鹵素原子，C1-C4烷氧基)-R5是C(R1，R2)CH3基團，其中R1和R2如上所限定，或CH2C(R6，R7)-OR8基中R6和R7為相等或不同的氫原子或甲基或一起構(gòu)成一個=0且R8是氫原子或1到3個碳原子的烷基，-R3為可選擇取代的氫原子或C1-C6烷基(例如通過一個或多個原子或基團如鹵素原子，C1-C4烷氧基取代)或如上述R1或R2基例中可選擇取代的C3-C7環(huán)烷基，-R3也可以是被選擇取代如C1-C6烷基，或鹵素原子(較佳地為F，Cl，Br)的C1-C6烷氧基和農(nóng)業(yè)上可接受的這些化合物的鹽類。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式Ⅰ中R5是C(R1，R2)CH3基。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式Ⅰ化合物中n＝1，2或3。
4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述化合物中X為選自于氯、溴、氟的鹵素原子。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述化合物中n＝1或2且當n＝1時X在對位，n＝2時X在間位。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述化合物中n＝1。
7.如權(quán)利要求4或5或6所述的方法，其特征在于，所述化合物中X是氯原子。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式Ⅰ化合物中，W是氮原子。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，式Ⅰ化合物中R1和R2選自于氫原子或C1-C4烷基，較佳為甲基或乙基。
10.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，式Ⅰ化合物中R是氫原子或C1-C4烷基，較佳為氫原子。
11.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，或Ⅰ化合物R3是氫原子或氯原子或C1-C4烷基，較佳地為甲基或乙基。
12.如權(quán)利要求1到11之一所述的方法，其特征在于該組合物含有0.5到95%的式Ⅰ化合物。
13.一種抵御植物葉病害的方法，其特征在于，提供了一種式Ⅰ化合物。
14.涂有組合物或Ⅰ式化合物植物繁殖產(chǎn)物，其特征在于所述的組合物如權(quán)利要求1到12所限定，所述式Ⅰ化合物如權(quán)利要求1到10所限定。
15.一種如權(quán)利要求1到11所限定的式1吡咯化合物，其特征在于，不包括下列組合物
R1R2R3R4W2，4-二氯苯基 CH3CH3H H N4-氯苯基 CH3CH3H H N4-氯苯基 CH3CH3H H CH4-氟苯基 CH3CH3H H N2-氯苯基 CH3CH3H H N2-氯-4-氟苯基 CH3CH3H H N2-氟-4-氯苯基 CH3CH3H H N4-氯苯基 -1-甲基環(huán)丙基 H H N4-甲氧基苯基 CH3CH3H H N4-甲苯基 CH3CH3H H N3-氯苯基 CH3CH3H CH3N4-氟苯基 CH3CH3H CH3N苯基 CH3CH3H H N4-甲氧基苯基 CH3CH3H CH3N2-甲苯基 CH3CH3H H N2-甲苯基 CH3CH3H H CH4-氟苯基 CH3CH3H H CH4-甲苯基 CH3CH3H H CH2，6-二氯苯基 CH3CH3H H CH
16.一種殺真菌組合物，其特征在于，包含作為活性物質(zhì)的至少一種如權(quán)利要求15所述的化合物。
全文摘要
通過治療或預防途徑來保護植物繁殖產(chǎn)物和由此使植物產(chǎn)生真菌病害的防御方法，其特征在于，應用于所述繁殖產(chǎn)物的殺真菌組合物含有農(nóng)業(yè)上可接受的惰性載體，可選擇地為農(nóng)業(yè)上可接受的表面活性劑且至少一個吡咯如下式
文檔編號C07D233/64GK1061886SQ9110945
公開日1992年6月17日 申請日期1991年11月13日 優(yōu)先權(quán)日1990年11月13日
發(fā)明者阿爾弗雷德·格賴納, 讓·于特, 雅克·米尼耶 申請人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學公司