專利名稱：喹啉、喹唑啉和噌啉類殺真菌劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供具有極好的植物殺真菌活性的新化合物。某些化合物還表現(xiàn)出殺昆蟲和殺螨活性。本發(fā)明還提供含有本發(fā)明化合物作為活性成分的組合物和結(jié)合產(chǎn)品。某些結(jié)合產(chǎn)品對(duì)于抵抗植物病原體表現(xiàn)出增效活性。本發(fā)明還提供殺真菌方法。
由于目標(biāo)病原體對(duì)已知的殺真菌劑迅速產(chǎn)生抗性，所以急需一些新的殺真菌劑。1983年觀察到N-取代吡咯類殺真菌劑普遍不能控制大麥白粉病，這被認(rèn)為是由于抗性的產(chǎn)生。目前普遍依靠DMI(脫甲基抑制劑)類殺真菌劑來(lái)預(yù)防谷類作物的白粉病，但從七十年代推出該殺真菌劑以來(lái)，它的田間性能已有所下降。導(dǎo)致葡萄孢病的病原群體是葡萄乃至漿果作物的頭號(hào)病害，也是蕃茄和黃瓜等溫室作物的頭號(hào)病害，這個(gè)病原群體同樣也轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)苯并咪唑和二甲酰亞胺類殺真菌劑具有抗性的菌株。
本發(fā)明提供一種殺真菌方法，該方法包括，向真菌出沒地點(diǎn)施用有效殺真菌量的式(1)化合物或式(1)化合物的酸加成鹽，或Y為CH的式(1)化合物的N-氧化物。
式中X為CR5或N，其中R5為H、Cl或CH3;
如果X為N，則Y為CR5′;如果X為CR5，則Y為CR5′或N，其中R5′為H、Cl或Br;
Z為O、S、SO、SO2、NR6，其中R6為H、(C1-C4)烷基、或(C1-C4)酰基、或CR7R8，其中R7和R8彼此獨(dú)立地為H、(C1-C4)?；?C1-C4)烷基、(C1-C4)鏈烯基、(C2-C4)炔基、CN、或OH，或R7和R8結(jié)合而形成含4至6個(gè)碳原子的碳環(huán)。
R1至R4彼此獨(dú)立地為H、OH、NO2、鹵素、I、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷基、鹵代(C1-C4)烷氧基、或鹵代(C1-C4)烷硫基;或者R1和R2或R2和R3結(jié)合而形成含4至6個(gè)碳原子的碳環(huán);
A為(a)飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的C1-C18碳?xì)滏?，其中可任意含有一個(gè)選自O(shè)、S、SO、SO2、或Si的雜原子，并可被鹵素、鹵代(C1-C4)烷氧基、羥基、或(C1-C4)?；〈?
(b)(C3-C8)環(huán)烷基或環(huán)烯基;
(c)具有式(2)的苯基
式中R9至R13彼此獨(dú)立地為H、CN、NO2、OH、鹵素、I、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、(C2-C4)?；?、鹵代(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、鹵代(C1-C4)烷硫基、苯基、
取代的苯基、苯氧基、取代的苯氧基、苯硫基、取代的苯硫基、苯基(C1-C4)烷基、取代的苯基(C1-C4)烷基、苯甲?；?、取代的苯甲酰基、SiR20R21R22或OSiR20R21R22，其中，R20、R21和R22為H、直鏈或支鏈C1-C6烷基、苯基、或取代的苯基，條件是，R20、R21和R22至少有一個(gè)不為H，或者R11和R12或R12和R13合并而形成一個(gè)碳環(huán)，條件是，R9至R13中至少有兩個(gè)為H，除非R9至R13都為H或F;
(d)具有式(3)的呋喃基
其中R14為H、鹵素、鹵代甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、苯基、或(C1-C4)烷氧基，(e)具有式(4)的噻吩基
其中R15為H、鹵素、鹵代甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、苯基、或(C1-C4)烷氧基;
(f)具有式(5)或(5a)的基團(tuán)
其中R16為H、鹵素、鹵代甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、苯基、取代的苯基、或(C1-C4)烷氧基，而F為N或CH，G為O、NR19或CH，條件是，或者F為N，或者G為NR19，其中R19為H、(C1-C4)烷基、(C1-C4)?；?、苯磺?；?、或取代的苯磺?；?
(g)選自如下基團(tuán)之一1-萘基、取代的1-萘基、4-吡唑基、3-甲基-4-吡唑基、1，3-苯并二噁茂基、三環(huán)〔3.3.1.1(3.7)〕癸-2-基、1-(3-氯苯基)-1H-四唑-5-基、吡啶基、噠嗪基，條件是，如果A為(d)、(e)、(f)段所述的基團(tuán)，則Z為CR7R8;如果A為(a)段所述的基團(tuán)，則Z為S、SO或SO2。
本發(fā)明還提供具有如上所限定的式(1)的新化合物，但不包括下列例外化合物1)其中X和Y都為CH，R1至R4中，R3為Cl，其余為H，而A為苯基、4-氯苯基、或4-氟苯基的化合物;
2)其中X和Y都為CH，R1至R4為氫，或R1、R3和R4為H而R2為F，R5為CH3，而Z為O的化合物;
3)其中A為取代的苯基，R1至R4都為H，或R1至R4中R2為NO2，其余為H的化合物;
4)7-氯-4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉;
5)6-氟-2-甲基-4-〔2-硝基-4-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉;
6)7-氯-4-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)喹啉;
7)7-氯-4-(4-氯-3-甲基苯氧基)喹啉;
8)5-氯-4-〔2，6-二硝基-4-(三氟甲基)苯氧基〕-2，8-二甲基喹啉;
9)8-氯-2-甲基-4-〔2-硝基-4-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉;
10)其中Z為NR6的化合物。
本發(fā)明的殺真菌結(jié)合物至少含有1%重量的式(1)化合物、或式(1)化合物的酸加成鹽、或Y為CH的式(1)化合物的N-氧化物，與第二種殺真菌化合物相結(jié)合。
本發(fā)明的殺真菌組合物含有與一種植物學(xué)上可接受的載體相結(jié)合的式(1)化合物、或式(1)化合物的酸加成鹽、或Y為CH的式(1)化合物的N-氧化物。
在本文中，所有溫度都以攝氏度給出，所有百分比都為重量百分比，除非另有說(shuō)明。
術(shù)語(yǔ)“鹵素”在單獨(dú)使用或與其它術(shù)語(yǔ)如烷基或烷氧基結(jié)合使用時(shí)是指F、Cl或Br。
術(shù)語(yǔ)“(C1-C4)烷基”指直鏈烷基。
術(shù)語(yǔ)“支鏈(C2-C4)烷基”指除直鏈異構(gòu)體外所有含指定碳原子數(shù)的烷基異構(gòu)體。
術(shù)語(yǔ)“(C1-C4)烷氧基”指直鏈或支鏈烷氧基。
術(shù)語(yǔ)“鹵代(C1-C4)烷基”指被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的直鏈或支鏈(C1-C4)烷基。
術(shù)語(yǔ)“鹵代(C1-C4)烷氧基”指被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的(C1-C4)烷氧基。
術(shù)語(yǔ)“鹵代(C1-C4)烷硫基”指被一個(gè)或多個(gè)鹵原子取代的直鏈或支鏈(C1-C4)烷硫基。
術(shù)語(yǔ)“(C1-C4)?；敝钢辨溁蛑ф滜；?。
術(shù)語(yǔ)“取代的苯基”指被至多三個(gè)基團(tuán)取代的苯基，取代基選自鹵素、I、(C1-C10)烷基、支鏈(C3-C6)烷基、鹵代(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、OH、CN、(C1-C4)鏈烷酰氧基、或芐氧基。
術(shù)語(yǔ)“取代的苯氧基”指被至三個(gè)基團(tuán)取代的苯氧基，取代基選自鹵素、I、(C1-C10)烷基、支鏈(C3-C6)烷基、鹵代(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、OH、CN、(C1-C4)鏈烷酰氧基、或芐氧基。
術(shù)語(yǔ)“取代的苯硫基”指被至多三個(gè)基團(tuán)取代的苯硫基，取代基選自鹵素、I、(C1-C10)烷基、支鏈(C3-C6)烷基、鹵代(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、OH、CN、(C1-C4)鏈烷酰氧基、或芐氧基。
術(shù)語(yǔ)“取代的苯磺?；敝副恢炼嗳齻€(gè)基團(tuán)取代的苯磺?；?，取代基選自鹵素、I、(C1-C10)烷基、支鏈(C3-C6)烷基、鹵代(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷氧基、苯氧基、苯基、NO2、OH、CN、(C1-C4)鏈烷酰氧基、或芐氧基。
術(shù)語(yǔ)“不飽和碳?xì)滏湣敝负?至3個(gè)重鍵部位的碳?xì)滏湣?br> 術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)”指含4至7個(gè)碳原子的飽和或不飽和環(huán)。
“HPLC”指高效液相色譜法。
化合物雖然本發(fā)明的所有化合物都是有效的殺真菌劑，但其中某些類型的化合物由于效力較強(qiáng)或易于合成而為優(yōu)選類型，即1)式(1)化合物，其中在R1至R4中至少有兩個(gè)為H;
2)優(yōu)選的1)類化合物，其中R1至R4中有三個(gè)為氫，一個(gè)不為氫;
3)優(yōu)選的2)類化合物，其中在R1至R4中，R3為Cl，其余為H;
4)優(yōu)選的2)類化合物，其中在R1至R4中，R4為Cl，其余為H;
5)優(yōu)選的1)類化合物，其中在R1至R4中，R1和R3都為Cl或都為CH3，其余為H;
5a)優(yōu)選的5)類化合物，其中A為未取代的苯基;
6)式(1)化合物，其中A為取代的苯基;
7)優(yōu)選的6)類化合物，其中R11為F;
8)優(yōu)選的6)類化合物，其中A為鄰位由吸電子基團(tuán)取代的苯基。
9)優(yōu)選的8)類化合物，其中R9為鹵素、CF3、CN、或NO2;
10)式(1)化合物，其中X和Y為CH，Z為O(即4-喹啉基醚類);
11)優(yōu)選的10)類化合物，其中在R1至R4中，R3為Cl，其余為H(即7-氯-4-喹啉基醚類);
12)優(yōu)選的10)類化合物，其中在R1至R4中，R3為Br，其余為H(即7-溴-4-喹啉基醚類);
13)優(yōu)選的10)類化合物，其中在R1至R4中，R1和R3為Cl，其余為H(即5，7-二氯-4-喹啉基醚類);
14)優(yōu)選的10)類化合物，其中在R1至R4中，R4為Cl，其余為H(即8-氯-4-喹啉基醚類);
15)優(yōu)選的10)類化合物，其中A為4-氟苯基;
16)式(1)化合物，其中X為CH，Y為N，Z為O(即4-喹唑啉基醚類);
17)優(yōu)選的16)類化合物，其中在R1至R4中，R3為Cl，其余為H(即7-氯-4-喹唑啉基醚類);
18)優(yōu)選的16)類化合物，其中在R1至R4中，R3為Br，其余為H(即7-溴-4-喹唑啉基醚類);
19)優(yōu)選的16)類化合物，其中在R1至R4中，R1和R3都為Cl或都為CH3，其余為H(即5，7-二氯-4-喹唑啉基醚類和5，7-二甲基-4-喹唑啉基醚類);
20)優(yōu)選的16)類化合物，其中在R1至R4中，R4為Cl，其余為H(即8-氯-4-喹唑啉基醚類);
21)優(yōu)選的16)類化合物，其中A為4-氟苯基;
22)優(yōu)選的10)類化合物，其中A為鄰位由吸電子基團(tuán)取代的苯基;
23)優(yōu)選的16)類化合物，其中A為鄰位由吸電子基團(tuán)取代的苯基。
對(duì)白粉病的治療性和預(yù)防性控制來(lái)說(shuō)，特別優(yōu)選的是其中的X和Y為CH、Z為O、R3為Cl的式(1)化合物(即7-氯-4-喹啉基醚類化合物)，這類化合物中最為優(yōu)選的是7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉(此化合物本身并未請(qǐng)求保護(hù)，但包括在請(qǐng)求保護(hù)的方法和組合物中)、7-氯-4-(2-硝基苯氧基)喹啉、4-(2-溴苯氧基)-7-氯喹啉、7-氯-4-(2-氯苯氧基)喹啉、2-〔(7-氯-4-喹啉基)氧〕芐腈、7-氯-4-(2，4-二氟苯氧基)喹啉、7-氯-4-(2-氰基苯氧基)喹啉及7-氯-4-〔2-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉。
對(duì)白粉病的預(yù)防性控制及某種治療性控制來(lái)說(shuō)，特別優(yōu)選的是其中的X和Y為CH、Z為O、R1和R3為Cl或CH3的式(1)化合物(即5，7-二氯-4-喹啉基醚類和5，7-二甲基-4-喹啉基醚類)。這類化合物中最為優(yōu)選的是5，7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉、5，7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉鹽酸鹽、5，7-二氯-4-(苯氧基)喹啉、5，7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉-1-氧化物。
對(duì)控制白粉病來(lái)說(shuō)優(yōu)選的另一個(gè)化合物是7-氯-4-〔(4-氟苯基)甲基〕喹啉。
就抗葡萄孢霉的活性而言，特別優(yōu)選的是其中的X和Y為CH、Z為O、R4為Cl的式(1)化合物(即8-氯-4-喹啉基醚類)。這類化合物中最為優(yōu)選的是8-氯-4-(2-氯苯氧基)喹啉、8-氯-4-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉及4-(2-溴苯氧基)-8-氯喹啉。
雖然已提到白粉菌和葡萄孢霉具有特殊意義，但以下所給出的數(shù)據(jù)將證實(shí)本發(fā)明化合物同樣可控制許多其它植物病原體。
合成利用熟知的化學(xué)方法來(lái)合成本發(fā)明的化合物。所需的原料可從市場(chǎng)上購(gòu)得或易于用標(biāo)準(zhǔn)方法來(lái)合成。
Z為O的化合物的合成Z為O的式(1)化合物可通過(guò)使式(7)化合物與式(8)化合物縮合來(lái)制備。
其中R1至R4如前面所限定，
其中A如前面所限定。
該反應(yīng)可以凈相進(jìn)行，反應(yīng)溫度在80-150℃范圍內(nèi)，最好在130至140℃范圍內(nèi)。一般用過(guò)量的式(8)化合物，例如二倍過(guò)量。反應(yīng)時(shí)間一般為2至48小時(shí)。接著用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，用NaOH水溶液洗滌而除去起始式(8)化合物。用MgSO4干燥有機(jī)層，減壓除去溶劑得到產(chǎn)物。
一種優(yōu)選方法是，使式(7)的氯化物與1.2至1.4當(dāng)量的式(8)原料在二甲苯中回流反應(yīng)過(guò)夜。
Z為S的化合物的合成Z為S的式(1)化合物可以利用與制備Z為O的化合物相同的方法，通過(guò)如上所述的式(7)化合物與式(9)化合物反應(yīng)來(lái)制備。
其中A如前面所限定。也可以將這兩種反應(yīng)物在80至150℃下在DMF中與氫化鈉一起攪拌。
Z為SO或SO2的化合物的合成Z為SO或SO2的式(1)化合物可利用常規(guī)氧化法由Z為S的式(1)化合物制備。例如，Z為SO的式(1)化合物可以利用一當(dāng)量的間氯過(guò)氧苯甲酸對(duì)硫原子進(jìn)行氧化來(lái)制備，反應(yīng)于0°至25℃在CH2Cl2中進(jìn)行。同樣，Z為SO2的式(1)化合物可利用2.2當(dāng)量的間氯過(guò)氧苯甲酸對(duì)硫原子進(jìn)行氧化來(lái)制備，反應(yīng)于0°至25℃在合適的溶劑中進(jìn)行。
此外，Z為SO2的式(1)化合物也可以通過(guò)如上所限定的式(7)化合物與如下式的亞磺酸鹽反應(yīng)來(lái)制備。
式中M為金屬離子，如Na+、Li+、或K+，A如前所述。反應(yīng)一般在100℃下，在偶極非質(zhì)子性溶劑如DMF中進(jìn)行。
Z為NR6的化合物的合成Z為NR6的式(1)化合物通過(guò)式(7)化合物與式(11)的胺縮合來(lái)制備。
式中R6′為H或(C1-C4)烷基。
A如前面所限定。
使式(7)的氯化物在升高的溫度下(100-140℃)與式(11)的胺反應(yīng)。用一當(dāng)量的氫化鈉來(lái)增強(qiáng)親核反應(yīng)。R6為(C1-C4)?；幕衔镉蒖6＝H的胺與諸如酰氯或酸酐等?；瘎┓磻?yīng)而制備，反應(yīng)于0-25℃下在堿性介質(zhì)中進(jìn)行1-3小時(shí)。
Z為CR7R8的化合物的合成Z為CR7R8的式(1)化合物可以利用Cutler等人所述的方法(R.Cutler et al.，J.Am.Chem.Soc.71，3375，1949)來(lái)制備。
該方法是使合適的苯乙腈的鈉鹽與4，7-二氯喹啉在苯中回流反應(yīng)。然后將所得的二芳基取代的乙腈溶于預(yù)先用無(wú)水HCl飽和的正丁醇中，將所得混合物回流1-18小時(shí)。真空濃縮冷卻的反應(yīng)混合物，殘?jiān)靡宜嵋阴ハ♂尣⒂肗aOH水溶液洗滌。用MgSO4干燥有機(jī)層，減壓除去溶劑得所需化合物。
衍生物式(1)化合物的N-氧化物通過(guò)式(1)化合物與諸如3-氯過(guò)氧苯甲酸或過(guò)氧化氫等氧化劑反應(yīng)來(lái)制備，反應(yīng)于-20℃至室溫，最好于約0℃在無(wú)反應(yīng)性有機(jī)溶劑如二氯甲烷或氯仿中進(jìn)行。
式(1)化合物的酸加成鹽以通常方式獲得。
本發(fā)明還提供一種制備式(1)化合物的方法，該方法包括(a)使式(7)化合物與式(8)化合物縮合生成Z為O的式(1)化合物，
其中R1至R4如式(1)中所限定，
其中A如式(1)中所限定，或(b)使如上所限定的式(7)化合物與式(9)化合物縮合生成Z為S的式(1)化合物，
式中A如式(1)中所限定，或(c)利用常規(guī)方法氧化Z為S的式(1)化合物生成Z為SO的式(1)化合物，或(d)利用常規(guī)方法氧化Z為S的式(1)化合物生成Z為SO2的式(1)化合物，或(e)使式(11)化合物縮合生成Z為NR6′的式(1)化合物，
式中R6′為H或(C1-C4)烷基，A如式(1)中所限定，或(f)使Z為NR6′的式(1)化合物?；蒢為其中R6為(C1-C4)酰基的NR6的式(1)化合物，或(g)使如上所限定的式(7)化合物與式(12)的取代乙腈的鈉鹽反應(yīng)
式中R9至R13如式(1)中所限定，接著進(jìn)行酸催化的脫氰基反應(yīng)，生成一種式(1)化合物，其中的-Z-A為
(h)氧化Y為CH的式(1)化合物生成相應(yīng)的N-氧化物。
起始原料式(8)的苯酚起始原料可從市場(chǎng)上購(gòu)得，也可以由相應(yīng)的苯胺通過(guò)布赫爾反應(yīng)來(lái)合成，它是使苯胺與亞硫酸氫鈉反應(yīng)進(jìn)行的(Ang.Chem.Int.Ed.Eng.6，307，1967)。
對(duì)鄰羥基三氟甲苯來(lái)說(shuō)，優(yōu)選的制備方法是使鄰氯三氟甲苯與芐醇鈉反應(yīng)，然后將所得的醚氫解生成所需產(chǎn)物。
式(9)的硫酚起始原料同樣可從市場(chǎng)購(gòu)得或用常規(guī)方法來(lái)合成。
喹啉起始原料的制備喹啉起始原料可利用多種已知方法來(lái)合成。
曾有文獻(xiàn)給出制備4，7-二氯喹啉和其它多取代喹啉的方法(OrganicSyntheses，CollectiveVolume3，1955，272-75)。也有文獻(xiàn)描述了另一種一般方法(Tetrahedron41，3033-36，1985)。
以下實(shí)例中所用的許多喹啉起始原料都是如下列反應(yīng)圖示制備的。
如果得到的產(chǎn)物是異構(gòu)體混合物，則將各種取代4-喹啉的混合物在標(biāo)準(zhǔn)條件下進(jìn)行氯化，然后利用液相層析分離4-氯喹啉異構(gòu)體。
4，5-二氯喹啉是通過(guò)下述方法制備的，即使3-氯苯胺與丙烯酸于室溫下在水中反應(yīng)兩天。然后分離粗產(chǎn)物，將其溶于過(guò)量的多磷酸加熱至100℃，從而得到5-和7-氯四氫喹啉-4-酮的混合物。用色譜法分離出5-氯類似物，隨后在熱冰乙酸中用碘處理，得到4-羥基-5-氯喹啉，將其鹵化即得到所需的中間體。參見法國(guó)專利1514280。
其它4-氯-5-取代喹啉的制備方法是將相應(yīng)的5-取代喹啉轉(zhuǎn)變?yōu)镹-氧化物，將其氯化，然后利用HPLC分離所得的4-氯和2-氯異構(gòu)體的混合物。
5-氟和5-溴喹啉可利用相同的一般方法來(lái)制備(J.A.C.S.，71，1785，1949)。溴喹啉可以接著進(jìn)行鋰化，并用適當(dāng)?shù)挠H電子試劑在低溫下驟冷而生成其它5-取代喹啉。參見Chem.Ber.，69698，1966)。
硝基喹啉類化合物的制備已有公開(J.A.C.S.，681267，1946)。4-氯喹啉進(jìn)行硝基化可以較為純凈地得到5-和8-硝基-4-氯喹啉的混合物，該混合物可利用液相色譜法來(lái)分離。6-和7-硝基化合物可通過(guò)合適的硝基喹啉-3-羧酸的銀鹽進(jìn)行脫羧反應(yīng)來(lái)制備。
噌啉起始原料的制備噌啉類似物利用已報(bào)道的方法來(lái)制備(C.M.AtkinsonandJ.C.SimpsonJ.Chem.Soc.London，232，1947)。利用亞硝酸鈉和無(wú)機(jī)酸使取代的2-氨基苯乙酮于0-5℃在水中進(jìn)行重氮化，重氮鹽中間體與上述酮的烯醇成分反應(yīng)生成所需的4-羥基噌啉。用常規(guī)方法進(jìn)行氯化即生成所需的中間體。
喹唑啉起始原料的制備喹唑啉起始原料也可從市場(chǎng)上購(gòu)得，也可以利用已報(bào)導(dǎo)的方法來(lái)制備。例如，可以利用市售氨茴酸類化合物作起始原料來(lái)合成喹唑啉類。一種有效的方法是通過(guò)氨茴酸與過(guò)量甲酰胺在回流下進(jìn)行縮合來(lái)合成4-羥基喹唑啉(M.Endicottetal.，J.Am.Chem.Soc.，681299，1946)。羥基喹啉也可以利用Gold氏試劑在二噁烷中回流來(lái)進(jìn)行制備(J.Gupton;Correia，K.;Hertel，G.SyntheticCommunications，141013，1984)。得到4-羥基喹唑啉后，如上述進(jìn)行鹵化。
實(shí)例下列實(shí)例為實(shí)際上由上述一般方法制備的化合物。每個(gè)化合物均給出了熔點(diǎn)。表格后描述了某些化合物的具體的說(shuō)明性制備方法，這些化合物為實(shí)例2、19、21、28、31、35、114和116的化合物。
表14-(芳氧基)喹啉類實(shí)施例號(hào)化合物M.P.
1＊7-氯-4-〔3-(三氟甲基) 96-97℃苯氧基〕喹啉2＊7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹 94℃啉3＊7-氯-4-(4-氯苯氧基)喹 82℃啉42-〔(7-氯-4-喹啉基)122-123℃氧〕芐腈5＊7-氯-4-苯氧基喹啉 44-46℃6＊7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹 164-165℃啉，1-氧化物77-氯-4-(3-氯苯氧基)喹99-101℃啉84-(2-溴苯氧基)-7-氯喹71-73℃啉97-氯-4-(2，4-二氟苯氧116-118℃基)喹啉107-氯-4-(2，3，5，6-121-123℃四氟苯氧基)喹啉114-(4-氟苯氧基)-6-甲基62-63℃喹啉
127-氟-4-(4-氟苯氧基)76-77℃喹啉137-氯-4-(3-吡啶氧基)喹105-107℃啉147-氯-4-(2-氯苯氧基)喹69-70℃啉157-氯-4-(1-萘氧基)喹啉73-76℃167-氯-4-(2，6-二氟苯氧134-136℃基)喹啉174-(4-氟苯氧基)-6-甲氧100-103℃基喹啉185，7-二氯-4-(4-氟苯氧139-140℃基)喹啉，1-氧化物197-氯-4-(2-氯-4-氟苯177-178℃氧基)喹啉，1-氧化物205，7-二氯-4-(4-氟苯氧213-220℃基)喹啉217-氯-4-(4-氟苯氧基)喹221-224℃啉，鹽酸鹽228-溴-4-(2-氯苯氧基)喹68-71℃啉237-氯-4-〔2-(異丙基)苯油狀物氧基〕喹啉244-(4-氟苯氧基)-5，7-92-94℃
二甲基喹啉257-氯-4-(五氟苯氧基)喹95℃啉264-(4-氟苯氧基)-8-甲油狀物基喹啉277-氯-4-(3-氯-4-氟124-127℃苯氧基)喹啉285，7-二氯-4-(4-氟苯82℃氧基)喹啉297-氯-4-(4-苯氧基苯氧54-55℃基)喹啉307-氯-4-〔4-(叔丁基)144-145℃苯氧基〕喹啉318-氯-4-(2-氯苯氧基)56-58℃喹啉328-氯-4-〔2-(三氟甲基)64-66℃苯氧基〕喹啉334-(2-溴苯氧基)-8-氯70-72℃喹啉348-氯-4-(2-氟苯氧基)喹60-62℃啉358-氯-4-(2-氯-4-氟苯99-101℃氧基)喹啉365，7-二氯-4-(2，4-二110-111℃氟苯氧基)喹啉375，7-二氯-4-(2-硝基苯84-86℃氧基)喹啉385，7-二氯-4-〔2-(三氟86-89℃甲基)苯氧基〕喹啉395，8-二氯-4-(2，4-二102-103℃氟苯氧基)喹啉405，8-二氯-4-(4-氟苯氧114-115℃基)喹啉416，7-二氯-4-〔2-(三氟146-148℃甲基)苯氧基〕喹啉424-(2-氯-4-氟苯氧基)-126-128℃8-硝基喹啉438-氯-4-(4-氟苯氧基)-105-106℃5-甲基喹啉447-乙氧基-4-(4-氟苯氧93-95℃基)喹啉456-乙氧基-4-(4-氟苯氧99-102℃基)喹啉467-氯-4-〔4-(異丙基)苯52-55℃氧基〕喹啉476-溴-8-氯-4-(4-氟苯136-138℃氧基)喹啉486-溴-8-氯-4-(2-氯-130-132℃
4-氟苯氧基)喹啉498-氯-4-〔4-(異丙基)苯101-103℃氧基〕喹啉507-乙基-4-(4-氟苯氧基)油狀物喹啉517-氯-4-(3-氟苯氧基)喹71-73℃啉527-氯-4-(2-氟苯氧基)喹72-73℃啉537-氯-4-(4-甲基苯氧基)78-80℃喹啉547-氯-4-(4-甲氧基苯氧88-90℃基)喹啉557-氯-4-(2-甲氧基苯氧81-83℃基)喹啉567-氯-4-(2-甲基苯氧基)48-50℃喹啉577-氯-4-(3-硝基苯氧基)149-151℃喹啉587-氯-4-(2-硝基苯氧基)113-115℃喹啉597-氯-4-(4-硝基苯氧基)157-159℃喹啉607-氯-4-〔2-(三氟甲基)59-61℃苯氧基〕喹啉617-氯-4-〔4-(三氟甲基)81-82℃苯氧基〕喹啉624-(2-溴-4-氟苯氧基)-100-102℃7-氯喹啉638-氯-4-(2，4-二氯苯氧165-167℃基)喹啉648-氯-4-(2-氰基苯氧基)119-121℃喹啉658-氯-4-(2，6-二氯-4161-162℃-氟苯基)喹啉667-硝基-4-(2-三氟甲基苯110-111℃氧基)喹啉678-氯-4-(2-碘苯氧基)喹油狀物啉687-氯-4-(2，6-二溴-4128-130℃-氟苯氧基)喹啉694-(4-氟苯氧基)喹啉68-69℃707-氯-4-〔3-(叔丁基)苯油狀物氧基〕喹啉717-氯-4-〔2-(叔丁基)苯90-92℃氧基〕喹啉724-〔(7-氯-4-喹啉基)211-213℃氧〕苯酚
732-〔(7-氯-4-喹啉基)209-211℃氧〕苯酚744-〔(1，1′-聯(lián)苯)-2-油狀物基氧)-7-氯喹啉757-氯-4-(2-氯-4-氟苯86-89℃氧基)喹啉767-氯-4-(2-碘苯氧基)喹68-70℃啉776-氯-4-(4-氟苯氧基)喹98-100℃啉788-氟-4-(4-氟苯氧基)喹85-87℃啉794-(4-氟苯氧基)-5，7-87-89℃二甲氧基喹啉804-(4-氟苯氧基)-6-硝基176-178℃喹啉814-(2-氯苯氧基)-8-硝基115-117℃喹啉824-(4-氟苯氧基)-5-硝基132-134℃喹啉837-氯-(4-氟-2-硝基苯氧148-151℃基)喹啉845-氟-4-(4-氟苯氧基)喹91-93℃啉
857-溴-4-(4-氟苯氧基)喹87-89℃啉867-氯-6-氟-4-(4-氟苯143-145℃氧基)喹啉875-氯-4-(4-氟苯氧基)-110-112℃6-甲基喹啉885-氯-6-氟-4-(4-氟苯117-118℃氧基)喹啉895-溴-4-(4-氟苯氧基)喹72-74℃啉907-溴-4-(2，4-二氟苯氧110-112℃基)喹啉916-氯-4-(4-氟苯氧基)-117-120℃8-羥基喹啉925，6-二氯-4-(4-氟苯氧114-116℃基)喹啉934-(4-氟苯氧基)-6-甲氧139-141℃基-8-硝基喹啉945，7-二氯-4-(2-氟苯氧99-101℃基)喹啉955，7-二氯-4-(2-氯苯氧78-79℃基)喹啉965，7-二氯-4-(2-氰基苯88-90℃氧基)喹啉
975，7-二氯-4-(2-氯-483-85℃-氟苯氧基)喹啉988-氯-4-(2，4-二氟苯氧105-107℃基)喹啉997，8-二氯-4-(2-氯苯氧120-121℃基)喹啉1008-氯-4-(3-氯-2-硝基86-88℃苯氧基)喹啉1014-(2-溴-4-氟苯氧基)-106-107℃8-氯喹啉1028-氯-4-(3-氯苯氧基)喹82-84℃啉1037-氯-4-〔4-(三氟甲硫基)90-91℃苯氧基〕喹啉1048-氯-4-〔4-(三氟甲硫112-114℃基)苯氧基〕喹啉1054-(4-氟苯氧基)-7-(三87-88℃氟甲氧基)喹啉1064-(3-氯-4-氟苯氧基)-87-88℃8-氯喹啉1078-氯-4-(2-甲基苯氧基)85-87℃喹啉1088-氯-4-(2，6-二氯苯氧156-159℃基)喹啉
1098-氯-4-(2-甲氧基苯氧120-122℃基)喹啉1108-氯-4-(4-甲氧基苯氧119-121℃基)喹啉1115-氯-4-(4-氟苯氧基)喹62-64℃啉1125，7-二氯-6-氟-4-(4167-169℃-氟苯氧基)喹啉＊本身未請(qǐng)求保護(hù)的化合物表24-(芐基)喹啉類實(shí)施例號(hào)化合物M.P.
1137-氯-4-〔(4-氟苯基)甲100-102℃基〕喹啉1147-氯-α-(4-氟苯基)-4118-120℃-喹啉乙腈1157-氯-4-〔(4-氯苯基)甲98-101℃基〕喹啉表3N-苯基-4-喹啉胺類實(shí)施例號(hào)化合物M.P.
116＊7-氯-N-(4-氟苯基)-4 214-216℃-喹啉胺117＊7-氯-N-(3-氟苯基)-4 203-208℃
-喹啉胺118＊7-氯-N-(五氟苯基)-4- 205-207℃喹啉胺119＊7-氯-N-(2-氟苯基)4- 178-179℃喹啉胺120＊7-氯-N-(2，3，4-三氟 214-216℃苯基)-4-喹啉胺121＊2-〔(7-氯-4-喹啉基)氨 208-210℃基〕-6-氟芐腈122＊8-氟-N-(2-氟苯基)-4 158-159℃-喹啉胺123＊7-氯-N-(3，5-二氟苯基) 194-197℃-4-喹啉胺單水合物124＊7-氯-N-(4-氟苯基)-N 83-85℃-甲基-4-喹啉胺125＊8-氯-N-(2-氯苯基)-4 147-149℃-喹啉胺＊本身未請(qǐng)求保護(hù)的化合物表44-芳氧基噌啉類實(shí)施例號(hào)化合物M.P.
1267-氯-4-(4-氟苯氧基)噌144-145℃啉表54-(苯氧基)喹唑啉類實(shí)施例號(hào)化合物M.P.
1274-(2-氯苯氧基)喹唑啉106-108℃1284-(2，4-二氯苯氧基)喹唑122.5-124℃啉1298-氟-4-(4-氟苯氧基)喹138-140℃唑啉1307-氯-4-(4-氟苯氧基)喹121-122℃唑啉1314-〔3-(叔丁基)苯氧基〕喹油狀物唑啉表6其它類化合物實(shí)施例號(hào)化合物M.P.
132＊6-氟-2-甲基-4-〔2-硝 140℃基-4-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉133＊7-氯-4-(4-氯-3，5-二 102℃二甲基苯氧基)喹啉134＊7-氯-4-(4-氯-3-甲基 85℃苯氧基)喹啉135＊5-氯-4-〔2，6-二硝基- 189℃4-(三氟甲基)苯氧基〕-2，8
-二甲基喹啉136＊8-氯-2-甲基-4-〔2-硝 184℃基-4-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉1377-氯-4-(3-甲基苯氧基)77-79℃喹啉1384-〔(7-氯-4-喹啉基)氧〕142-144℃芐腈1393-〔(7-氯-4-喹啉基)氧〕133-134℃芐腈1404-(4-溴苯氧基)-7-氯喹82-84℃啉1417-氯-4-(4-碘苯氧基)喹110-113℃啉1424-(3-溴苯氧基)-7-氯喹89-91℃啉143＊7-氯-N-苯基-4-喹啉胺 202-204℃144＊N-苯基-4-喹啉胺 205-206℃1457-氯-4-(4-氟苯氧基)-123-125℃6-甲氧基喹啉1467-氯-4-(2-甲基-3-吡181-183℃唑氧基)喹啉1478-氯-4-(2，4-二氯-690-92℃-氟苯氧基)喹啉
1488-氯-4-(2-乙氧基苯氧76-78℃基)喹啉1498-氯-4-(4-氟-2-甲基103-105℃苯氧基)喹啉1507-氯-4-(2-甲基-4-氟98-100℃苯氧基)喹啉1518-氯-4-(4-氯-2-氟苯142-144℃氧基)喹啉1527-氯-4-〔4-〔2-(4-204-206℃羥基苯基)乙基〕苯氧基〕喹啉1533-氯-4-(4-氟苯氧基)喹65℃啉1546-氯-4-(4-氟苯氧基)-188-190℃2-甲基喹啉1554-(2-氯苯氧基)-6-氟-94-96℃2-甲基喹啉1564-(2，6-二溴-4-硝基苯232-233℃氧基)-8-氯喹啉1574-(4-溴-2-氟苯氧基)-122-125℃8-氯喹啉1588-氯-4-(2，4-二溴苯氧115-116℃基)喹啉1598-氯-4-(4-氟-2-硝基133-135℃苯氧基)喹啉
1608-氯-4-(2，4，6-三氯153-155℃苯氧基)喹啉1617-氯-4-(五氟苯硫基)喹啉130°(蠟狀物)162〔4-〔(7-氯-4-喹啉基)89-91℃氧〕苯基〕(4-氟苯基)甲酮1637-氯-4-(2-吡啶氧基)喹170-171℃啉1644-〔1-〔4-〔(7-氯-4224-226℃-喹啉基)氧〕苯基〕-2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙基〕苯酚1657-氯-4-(4-氟苯硫基)喹140-141℃啉1667-氯-4-(4-氟苯氧基)-141-142℃2-甲基喹啉1678-氯-4-(2-硝基苯氧基)142-144℃喹啉1684-(4-氟苯硫基)喹啉92-94℃1695，7-二氯-4-(3-溴苯氧120-121℃基)喹啉1705，8-二氯-4-(2-硝基苯120-121℃氧基)喹啉1718-溴-4-(4-氟苯氧基)喹122-123℃啉
1724-(3-甲氧基苯氧基)喹啉46-48℃1734-(3-甲基苯氧基)喹啉油狀物1741-(4-氟苯氧基)-8，9-53-54℃二氫-7H-環(huán)戊二烯并〔F〕喹啉1754-(4-氟苯氧基)-7，8-78-79℃二氫-6H-環(huán)戊二烯并〔G〕喹啉1764-(4-氟苯氧基)-7-(三氟78-80℃氟甲硫基)喹啉177＊4-苯氧基-6-硝基喹啉未得到1785，7-二氯-4-(4-氟苯氧110-112℃基)-6-甲基喹啉1794-(4-氟苯氧基)-7-(甲87-89℃硫基)喹啉1807-氯-4-(2，4-二硝基苯181-183℃氧基)喹啉1814-(4-氟苯氧基)-6-氟-126-128℃2-甲基喹啉1828-氯-4-(2，6-二溴-4195-197℃-氟苯氧基)喹啉1835-氯-2，8-二甲基-4-(75-76℃4-氟苯氧基)喹啉
1848-氯-4-(3-甲基苯氧基)46-48℃喹啉1854-(2-氯-4-氟苯氧基)喹158-160℃唑啉1864-(4-氟苯氧基)-5-甲氧108-110℃基-7-三氟甲基喹啉187＊4-(2-溴苯基氨基)-8-氯 147-149℃喹啉1887-氯-4-〔2-(甲硫基)苯107-108℃氧基〕喹啉1897-氯-4-(4-乙氧基苯氧113-115℃基)喹啉1908-氯-4-(4-乙氧基苯氧94-96℃基)喹啉1915，7-二氯-4-苯氧基喹啉97-99℃1928-氯-4-(2-氯苯硫基)喹112-114℃啉1937-氯-4-(3-甲氧基苯氧69-70℃基)喹啉1948-氯-4-(4-碘苯氧基)喹114-116℃啉1954-(4-氟苯氧基)-7-硝基159-161℃喹啉
1968-氯-4-(4-氯-2-甲基143-145℃苯氧基)喹啉1974-(4-氯-3，5-二甲基苯128-129℃氧基)-8-氯喹啉1984-(4-氯-2-硝基苯氧基)149-150℃-8-氯喹啉1997-氯-4-(3-噠嗪氧基)喹158-160℃啉2008-氯-4-(2-乙基苯氧基)油狀物喹啉2017-氯-4-〔(4-氯-1-萘120-122℃基)氧〕喹啉2028-氯-4-(4-氟苯氧基)噌160-163℃啉2034-〔(1，1′-聯(lián)苯)-4-139-141℃氧基〕-7-氯喹啉2043-〔(7-氯-4-喹啉基)150-154℃氧〕苯酚2057-氯-4-(2-苯氧基苯氧84-86℃基)喹啉2064-(4-氟苯氧基)-8-(三101-102℃氟甲基)喹啉2076，8-二氟-4-(4-氟苯氧118-119℃基)喹啉
2087-氯-4-(1，3-苯并二噁85-87℃茂-5-氧基)喹啉2098-氯-4-(2-氯苯氧基)喹127-129℃唑啉2108-氯-4-(2-氯-4-氟苯172-173℃氧基)喹唑啉2114-(1，3-苯并二噁茂-5-120-122℃氧基)-8-氯喹啉2128-氯-4-〔2-(甲硫基)苯67-69℃氧基〕喹啉2138-氯-4-(4-甲基苯氧基)97-98℃喹啉214＊8-氯-N-(2-氯-4-氟苯 163-165℃基)-4-喹啉胺2158-氯-4-(2，3-二甲基苯118-120℃氧基)喹啉2168-氯-4-(3，4-二甲基苯88-90℃氧基)喹啉2174-(2-溴苯氧基)-8-氯喹115-116℃唑啉2188-氯-4-(2-甲基苯氧基)100-102℃喹唑啉2197-氯-4-〔4-(三氟甲氧79-80℃基)苯氧基〕喹啉
2208-氯-4-〔4-(三氟甲氧131-133℃基)苯氧基〕喹啉2218-氯-4-(2，5-二氯苯氧70-73℃基)喹啉2228-氯-4-(2，6-二甲基苯125-127℃氧基)喹啉2238-氯-4-(3，5-二甲基苯85-87℃氧基)喹啉2248-氯-4-(2-氯-6-甲基154-156℃苯氧基)喹啉2258-氯-4-(2，5-二甲基苯51-53℃氧基)喹啉2268-氯-4-〔2-氯-5-(三120-122℃氟甲基)苯氧基〕喹啉2274-(2-氯-4-硝基苯氧基)179-181℃-8-氯喹啉2288-氯-α-(2-氯苯基)-4135-137℃-喹啉乙腈2296，8-二氯-4-(4-氟苯氧136-138℃基)喹啉230＊4-苯氧基喹啉油狀物2316，8-二氯-4-(2-氯苯氧98-100℃基)喹啉
2324-(4-氟苯氧基)-8-硝基128-130℃喹啉2334-(2-氰基苯氧基)-5，6，7163-165℃-三氯喹啉2345，6，7-三氯-4-(2-氯182-184℃-4-氟苯氧基)喹啉2354-(2，4-二溴苯氧基)-7134-136℃-氯喹啉2365，6，7-三氯-4-(4-氟苯161-163℃苯氧基)喹啉2374-(4-溴-2-氟苯氧基)-129-131℃7-氯喹啉2387-氯-4-〔三環(huán)(3.3.1.1-136-138℃(3，7))-癸-2-氧基〕喹啉2398-氯-4-〔〔1-(3-氯苯148-150℃基)-1H-四唑-5-基〕氧〕喹啉2408-氯-4-(4-乙基苯氧基)70-72℃喹啉2414-〔(1，1′-聯(lián)苯)-2-得不到氧基〕喹唑啉2427-氯-4-(2，6-二甲基苯54-56℃氧基)喹啉
2437-氯-4-吡唑(氧)喹啉190-192℃2448-氟-4-(2-苯基苯氧基)未得到喹啉2454-(2-氯-4，6-二氟苯氧99-101℃基)-8-氯喹啉2467-氯-4-(4-氟苯氧基)-121-123℃6-甲基喹啉2476，7-二氯-4-(4-氟苯氧134-136℃基)喹啉2487，8-二氯-4-(4-氟苯氧144-145℃基)喹啉2492-〔(7，8-二氯-4-喹啉153-154℃基)氧〕芐腈2502-氯-4-(4-氟苯氧基)喹142-144℃啉2517，8-二氯-4-(2，4-二153-154℃氟苯氧基)喹啉2527，8-二氯-4-(2-氟苯氧143-145℃基)喹啉253＊2-甲基-4-苯氧基喹啉 71-72℃2548-氯-4-〔(1-甲基環(huán)戊基)82-83℃氧〕喹啉2555，6，7，8-四氯-4-(4未得到-氟苯氧基喹啉
2564-〔(5，7-二氯-4-喹啉161-163℃基)氧〕芐腈2577-氯-4-(甲硫基)喹啉102-104℃2583-溴-7-氯-4-(2，4-113-114℃二氟苯氧基)喹啉2593-溴-7-氯-4-(4-氟苯96.5-98℃氧基)喹啉2603-溴-4-(2-氯-4-氟苯140-141℃氧基)-7-氯喹啉2613-溴-4-(2-氯苯氧基)-146-148℃7-氯喹啉2623-溴-4-(2-溴-4-氟苯152-154℃氧基)-7-氯喹啉2637-氯-4-(甲磺?；?喹啉164-166℃2648-氯-4-(甲磺酰基)喹啉98-100℃2653-溴-7-氯-4-(甲磺?；?140-142℃喹啉＊本身未請(qǐng)求保護(hù)的化合物以下詳細(xì)描述的用來(lái)制備選定實(shí)施例的方法為用來(lái)制備其它實(shí)施例化合物的代表性方法。
實(shí)施例2和217-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉和7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉，鹽酸鹽
將含有7.92克(0.04摩爾)4，7-二氯喹啉、4.48克(0.04摩爾)4-氟苯酚和24毫升二甲苯的漿狀物攪拌并加熱至回流。將所得的橙色透明溶液于144℃下回流17小時(shí)，此時(shí)再加入0.90克(0.008摩爾)4-氟苯酚，并繼續(xù)回流。將該混合物濃縮成棕色固體，將該固體溶于CH2Cl2(50毫升)和1N NaOH(50毫升)的混合液中。有機(jī)層用50毫升1N NaOH洗四次，然后用Na2SO4干燥，濃縮成棕色油狀物(9.8克)后進(jìn)行結(jié)晶。該產(chǎn)物為7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉，用己烷重結(jié)晶后得到白色結(jié)晶固體。
產(chǎn)率8.01克(73.2%)。M.P.91-92℃利用類似的方法制備相應(yīng)的胺鹽酸鹽，不同的是，反應(yīng)混合物回流18小時(shí)后，將該混合物冷卻至室溫，并用半小時(shí)時(shí)間通入無(wú)水HCl。然后將該混合物冷卻至0℃并于0℃下放置2小時(shí)。然后過(guò)濾該混合物，產(chǎn)物于40℃進(jìn)行真空干燥。濾液于室溫下攪拌48小時(shí)，在此期間又沉淀出一些產(chǎn)物。該產(chǎn)物為7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉鹽酸鹽，用40毫升丙醇重結(jié)晶。
產(chǎn)率9.10克(73%)。M.P.220-224℃。
實(shí)施例197-氯-4-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉，1-氧化物于0℃下，將5.0克(16.22毫摩爾)4-(2-氯-4-氟苯氧基)-7-氯喹啉、4.20克(19.47毫摩爾)80%3-氯過(guò)氧苯甲酸和50毫升CH2Cl2的混合物攪拌6小時(shí)。減壓除去CH2Cl2，將殘余物溶于乙酸乙酯中，用堿洗滌。有機(jī)層減壓除去溶劑后，形成白色固體。將其用乙酸乙酯重結(jié)晶。
產(chǎn)率3.04克(58%)。M.P.177-178℃。
元素分析理論值C，55.58;H，2.49;N，4.32;
實(shí)測(cè)值C，55.67;H，2.46;N，4.43.
實(shí)施例285，7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉將29.11克4，5，7-三氯喹啉和16.84克4-氟苯酚的混合物加熱至160℃。大約40分鐘后，此熔融的溶液固化。將該固體溶于乙酸乙酯和2NNaOH中。用堿洗滌有機(jī)層以除去過(guò)量的苯酚，然后進(jìn)行干燥。減壓除去溶劑，殘?jiān)ㄟ^(guò)用庚烷重結(jié)晶而純化，得到29.49克標(biāo)題產(chǎn)物。M.P.105-106℃。
元素分析理論值C，58.47;H，2.62;N，4.55;
實(shí)測(cè)值C，58.38;H，2.52;N，4.55.
實(shí)施例31
8-氯-4-(2-氯苯氧基)喹啉將2.0克4，8-二氯喹啉和2.6克2-氯苯酚的混合物加熱至160℃并進(jìn)行攪拌。利用TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。當(dāng)不再剩有4，8-二氯喹啉時(shí)，用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，用堿洗滌除去大部分過(guò)量苯酚。為除去洗滌后殘留的苯酚，利用HPLC來(lái)純化產(chǎn)物。合并含產(chǎn)物的部分并減壓除去溶劑。將油狀產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)晶。產(chǎn)率1.36克(46%)。M.P.56-58℃。
元素分析理論值C，62.09;H，3.13;N，4.83;
實(shí)測(cè)值C，62.14;H，3.11;N，5.04.
實(shí)施例358-氯-4-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉將2.0克4，8-二氯喹啉和2.96克2-氯-4-氟苯酚的混合物加熱至160℃并進(jìn)行攪拌。利用TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。當(dāng)不再剩有4，8-二氯喹啉時(shí)，用堿洗滌產(chǎn)物除去苯酚，然后利用HPLC純化之。所得的棕色固體用庚烷重結(jié)晶，得1.54克標(biāo)題產(chǎn)物，為黃色結(jié)晶。產(chǎn)率49%。M.P.99-101℃。
元素分析理論值C，58.47;H，2.62;N，4.55;
實(shí)測(cè)值C，58.39;H，2.85;N，4.49.
實(shí)施例1147-氯-α-〔(4-氟苯基)甲基〕喹啉將100克(740毫摩爾)4-氟苯基乙腈在200毫升苯中的溶液加至冷卻的(0℃)40克(945毫摩爾)氨基鈉在600毫升苯中的漿狀物中。加完后，將溶液溫?zé)嶂潦覝夭嚢璋胄r(shí)。再將反應(yīng)混合物冷卻到0℃，以逐漸增加的量加入73.2克(370毫摩爾)固體二氯喹啉，然后于環(huán)境溫度下將該混合物攪拌過(guò)夜。用NH4Cl停止反應(yīng)后進(jìn)行后處理，得到二取代乙腈粗品，將其溶于500毫升用無(wú)水HCl飽和的正丁醇中。將此酸性溶液加熱回流18小時(shí)。蒸餾除去大部分溶劑，殘?jiān)萌軇┫♂尣⒂?0%NaOH洗滌。干燥有機(jī)層并真空除去溶劑。利用HPLC進(jìn)行純化，得67克標(biāo)題產(chǎn)物。產(chǎn)率67%實(shí)施例1167-氯-N-(4-氟苯基)-4-喹啉胺向2.0克4，7-二氯喹啉中加入2.24克4-氟苯胺，將該混合物攪拌加熱至160℃。在此溫度下幾分鐘后，該混合物即發(fā)煙，熔融物固化。使該固體冷卻，然后溶解于乙酸乙酯中并洗去苯胺。用MgSO4干燥有機(jī)層，然后減壓除去溶劑。殘?jiān)酶橹亟Y(jié)晶，得1.27克7-氯-N-(4-氟苯基)-4-喹啉胺。M.P.214-216℃。(產(chǎn)率為46.1%)。
元素分析理論值C，66.07;H，3.70;N，10.27;
實(shí)測(cè)值C，66.34;H，3.83;N，10.56.
應(yīng)用業(yè)已發(fā)現(xiàn)式(1)化合物能夠控制真菌特別是植物病原體。這些化合物在用于治療植物的真菌病時(shí)，是將它們以抑制病害且植物學(xué)上可接受的量應(yīng)用于植物的。這里所用的術(shù)語(yǔ)“抑制病害且植物學(xué)上可接受的量”，是指殺死或抑制需要控制的植物病害，但對(duì)植物沒有明顯毒性的本發(fā)明化合物的量。這個(gè)量一般約為1-1000ppm，最好為10-500ppm。所需化合物的確切濃度隨所要防治的真菌病、所采用的劑型、施用方法、特定的植物種屬及氣候條件等因素的不同而不同。本發(fā)明化合物也可以用來(lái)保護(hù)貯存谷物和其它非植物場(chǎng)所免受真菌侵染。
溫室試驗(yàn)在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行下列實(shí)驗(yàn)以測(cè)定本發(fā)明化合物的殺真菌效力。
試驗(yàn)1此篩選試驗(yàn)用來(lái)評(píng)價(jià)本發(fā)明化合物對(duì)各種不同的植物病原生物的效力。
施用時(shí)，將50毫克化合物溶于1.25毫升溶劑中配制出試驗(yàn)化合物。該溶劑是由50毫升“吐溫20”(聚氧乙烯(20)山梨糖醇單月桂酸酯表面活性劑)與475毫升丙酮和475毫升乙醇混合而制得的。用去離子水將溶劑/化合物溶液稀釋至125毫升。所得制劑含有400ppm試驗(yàn)化合物。用溶劑一表面活性劑混合液進(jìn)行逐級(jí)稀釋得到更低的濃度。
配制的試驗(yàn)化合物以葉片噴霧方式施用。采用如下植物病原體及其相應(yīng)的植物。病原體在下列各表中的代號(hào)宿主ErysiphegraministriticiPOWD小麥小麥白粉病MDEWPvriculariaoryzaeRICE稻稻瘟病BLASPucciniareconditatriticiLEAF小麥葉銹病RUSTBotrytiscinereaGRAY葡萄漿果灰綠葡萄孢M(jìn)OLDPseudoperonosporacubensisDOWN南瓜瓜類假霜霉MDEWCercosporabeticolaLEAF甜菜甜菜褐斑病尾孢霉SPOTVenturiainaequalisAPPL蘋果籽苗蘋果黑星病SCABSeptoriatriticiLEAF小麥小麥葉枯病殼針孢霉BLOT將所配制的試驗(yàn)化合物噴到宿主植物的所有葉片表面(或摘下的漿果)上，直至出現(xiàn)徑流。將分別栽有一種宿主植物的單個(gè)花盆放在支在通風(fēng)室中的旋轉(zhuǎn)軸架上。將試驗(yàn)溶液噴在所有葉片表面。待所有處理溶液都干燥后，在2-4小時(shí)內(nèi)用適當(dāng)?shù)牟≡w對(duì)植物進(jìn)行接種。
試驗(yàn)化合物控制病害的效力用下列等級(jí)進(jìn)行分級(jí)0＝未對(duì)特定病原生物進(jìn)行測(cè)試-＝在400ppm時(shí)有0-19%控制+＝在400ppm時(shí)有20-89%控制++＝在400ppm時(shí)有90-100%控制+++＝在100ppm時(shí)有90-100%控制結(jié)果示于表7表7化合物POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF實(shí)例號(hào)MDEWBLASRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT1+------+2+++---+0-+3++---+0-+4+++-------5++++--+--6+++-+-+++-+7++-------8+++---+--+9+++----+--10+-+-++-+11++++-++-++12+-+-++---13+-++-+-+-14+++-+-----15+++--+++--16++---+---17++++++-+---18++++---+--19++---+++-+20+++---+00021+++----00022+++++-++++00023++++-++00024+++++++--00025+-------26+-+-+---27+----00028+++-+--+--29++++--+---30+-+--00031+++++++++++++-32++-----+33++-++++-+-34+--+-00035+-+++++-++++36+++----00037++--++000
表7化合物POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF實(shí)例號(hào)MDEWBLASRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT38+++---00039++++------40+++------41++----00042---+-00043++----00044+++--00045+---+00046+----00047----+00048++----00049---+-00050++-++-++00051+++-----+52+++----+-+53+----00054++-+-+---55+-+-++-+-56++--+---57+-------58++------+59+++------60++++--+---61+---+00062+++++--00063+----00064++--+00065+--++00066++----00067++++++++00068+----00069+-++-++---70++++-+--+71+++-----+72--+-+00073-----00074++--+--+75++------+
表7化合物POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF實(shí)例號(hào)MDEWBLASRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT76+++-+----+77--+--00078-+++++-++79-+++-+00080+----00081-+-+-00082+++-+--00083++----00084++++-++00085+++++--00086+++----00087--+--00088++-+++--00089+++++++--00090+++----00091++++++++++++00092--++--00093++----00094+----00095+++------+96+++--+--+97+++---+---98++-++++00099---+-000100-++++++000101++-+++000102+-++-000103++----000104+--+-000105+----000106--++++000107+++++++++000108++--+-000109++-+-000110---++-000111+++++--000112+++----000113+++------++
表7化合物POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF實(shí)例號(hào)MDEWBLASRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT114++---++--115++----000116--+-+000117--+-+000118--+-+++++-+119++--+++--120--+--000121+-+--000122-+--++---123+----000124++++-++-+125-+--+000126+++-+--+--127----+000128-----000129--++--000130+-------131+--+++-+132-----000133+----000134++-------135--+-----136--+--000137++-+-----138-----000139+---+000140+----000141-----000142--+--000143--+-+++--144----+000145-0---000146+-+-+000147+++-+++000148++--+000149++--++-000150+++----000151---++-000
表7化合物POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF實(shí)例號(hào)MDEWBLASRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT152-----000153-+--+000154-+---000155++++-+000156-----000157++-+++000158---+-000159-+-++000160-----000161+---+000162+----000163+----000164--+--000165+----000166+----000167-----000168+-+--000169+----000170+----000171-----000172+++++-+000173+++-+000174+++++-++000175++++-+000176-----000177-----000178-----000179----++000180+----000181-+---000182-----000183----+000184++--++-000185-----000186+++--+000187-+--++000188+----000189+++--000
表7化合物POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF實(shí)例號(hào)MDEWBLASRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT190-----000191+++-+--000192+----000193+-+-+000194-----000195-----000196---++-000197-----000198+++-+000199+++--000200++++-++++000201----+000202-----000203+----000204-----000205+----000206-----000207-----000208++-+--000209+-+++-000210---++-000211--+--000212---+-000213++-+-000214----++000215++-++-000216---+-000217+--++-000218+++--++-000219++----000220-----000221-+-++++000222++---+000223---+-000224+--+-000225+++++++000226----+000227-----000
表7化合物POWDRICELEAFGRAYDOWNLEAFAPPLLEAF實(shí)例號(hào)MDEWBLASRUSTMOLDMDEWSPOTSCABBLOT228-----000229+----000230+++-++000231-+---000232-----000233-----000234+----000235+----000236-----000237+----000238+----000239+----000240+++++-000241+++++-+000242+++++-+000243+---+000244++-++++000245+++++-+++-000246+----000247-----000248-----000249-----000250-----000251-----000252-----000253+++-+-+-254++++-++000255-----000256-----000257+---++000258-----000259+----000260-----000261-----000262--+0-000263-++-+000264--+-+000265-----000
其它植物病理學(xué)試驗(yàn)所選的化合物進(jìn)一步在溫室中對(duì)各種病原體進(jìn)行測(cè)試?；衔锏呐渲萍叭~片噴霧施用同試驗(yàn)1。結(jié)果用表7的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，示于下列表8-10。
以下各表中采用下列縮寫PMW＝小麥白粉菌PMB＝大麥白粉菌PMG＝葡萄白粉菌PMC＝黃瓜白粉菌PMA＝蘋果白粉菌BG＝葡萄葡萄孢BT＝蕃茄葡萄孢BB＝菜豆葡萄孢DMG＝葡萄霜霉LRW＝小麥葉銹菌LS＝小麥葉斑菌LB＝小麥葉皰菌AS＝蘋果黑星病TB＝蕃茄疫病PCH＝Pseudocercosporellaherpotuchoides
表8化合物實(shí)施例號(hào)PMWPMBPMGPMCPMA10000+++2++++++++++++++4+++00006++00008+++00009+++000012-000014+++000++16++000017+++000018+++000020+++000021+++000024+++000028++++++0+++++35++000036+++000052+++000058+++000++60++++0+++62+++000075+++000077-000082+++000085+++000086+++000088++000089+++000090+++000091++0000113+++0000126+++0000130+0000150++0000166-0000191+++0000
表8化合物實(shí)施例號(hào)PMWPMBPMGPMCPMA218-0000230++0000245+0000255-0000表9化合物實(shí)施例號(hào)BGBTBBDMGLRW2000++280000+31++++++++0320-00033-+++000340++00035++++++000580000-600000-78000++091000+++++980+++000118000+++0119000++01570+0001670-0001840+000209++0000210+++0002450++000
表10化合物實(shí)施例號(hào)LSLBASTBPCH20+0006+0000280000+35+0++++091000++01130000++118000+0119000++0結(jié)合物已知真菌病病原能夠?qū)⒄婢鷦┊a(chǎn)生抗性。如果已經(jīng)產(chǎn)生了殺真菌劑抗性菌株，則需要施用越來(lái)越大量的殺真菌劑才能得到所要求的效果。為延緩對(duì)新的殺真菌劑產(chǎn)生抗性，需要與其它殺真菌劑結(jié)合來(lái)施用新殺真菌劑。使用結(jié)合產(chǎn)物還能使產(chǎn)物的活性譜得以調(diào)節(jié)。
因此，本發(fā)明的另一方面是一種殺真菌劑結(jié)合物，它含有至少1%重量的式(1)化合物與第二種殺真菌劑結(jié)合。
可望從中選擇第二種殺真菌劑的殺真菌劑類型包括1)N-取代吡咯類，例如Propiconazole、三唑二甲酮、flusilazol、diniconazole、ethyltrianol、myclobutanil、prochloraz;
2)嘧啶類，如雙氯苯嘧醇和nuarimol;
3)嗎啉類，如fenpropimorph和環(huán)嗎啉;
4)哌嗪類，如嗪胺靈;
5)吡啶類，如Pyrifenox。
這五類殺真菌劑的作用都是抑制固醇的生物合成。另一些類型的具有其它作用機(jī)理的候選殺真菌劑包括6)二硫代氨基甲酸酯類，如代森錳和代森錳鋅;
7)鄰苯二甲酰亞胺類，如敵菌丹;
8)間苯二腈類，如百菌清;
9)二甲酰亞胺類，如二氯苯基甲乙基二氧咪唑羧酰胺;
10)苯并咪唑類，如苯菌靈和多菌靈;
11)2-氨基嘧啶類，如乙嘧醇;
12)甲酰胺類，如萎銹靈;
13)二硝基苯酚類，如消螨普。
本發(fā)明的殺真菌劑結(jié)合物含式(1)化合物的重量至少為1%，通常為20-80%，更典型的是50-75%。
已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的某些結(jié)合物對(duì)抵抗許多真菌病原體具有增效活性。對(duì)抵抗白粉菌和銹菌的增效作用不僅已在溫室試驗(yàn)中觀察到，而且在大田條件觀察到。
更具體地說(shuō)，已對(duì)某些結(jié)合物觀察到了增效作用，這些結(jié)合物中的第二殺真菌劑成分為nuarimol、苯菌靈、百菌清、prochloraz、propiconazole、三唑二甲酮、或環(huán)嗎啉。在這樣一些結(jié)合物中測(cè)試了實(shí)施例2、14、28、35和60化合物。一般認(rèn)為，在適當(dāng)條件下，可以期望某些結(jié)合物具有增效作用，這些結(jié)合物中含有式(1)化合物與抑制C-14脫甲基類型的固醇抑制性殺真菌劑結(jié)合;但是，如前面的列舉所示，用其它類型的殺真菌劑也觀察到了增效作用。
在提到某個(gè)組合物顯示出增效作用時(shí)，是指在該組合物的試驗(yàn)中觀察到的病害控制百分比超過(guò)了由下列公式推算的值E＝X+Y- (XY)/100式中X為組分A以濃度p施用而進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)所觀察到的控制百分比，Y為組分B以濃度q施用而進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)所觀察到的控制百分比，E為A+B結(jié)合而以濃度P+q施用時(shí)所預(yù)期的控制百分比。這一檢驗(yàn)方法是以S.R.Colby的論文為基礎(chǔ)的(S.R.Colby，“CalculatingSynergisticandAntagonisticResponsesofHerbicideCombinations”，Weeds，1520-22，1967)。該檢驗(yàn)法是建立在這樣一種理論的基礎(chǔ)上的，即，如果組分A和B彼此獨(dú)立地各殺傷50%的病原生物，則若A和B共同使用，在A殺傷50%病原生物后，B預(yù)期最多能殺傷其余病原生物的50%，從而達(dá)到預(yù)期的75%的總控制率。
一種給定的殺真菌劑組合物可能在某些條件下顯示增效作用而在另一些條件下不顯示。對(duì)確定是否顯示增效作用有意義的因素包括，例如施用率、施用時(shí)間、病原生物對(duì)組合物的某個(gè)組分的遺傳抗性。如果結(jié)合物的施用率大到僅一個(gè)組分的施用量就能完全控制病原生物，就沒有什么改進(jìn)的余地了，并且該結(jié)合物的增效能力可能不明顯。就時(shí)間的選擇而言，如果在真菌病原生物旺盛生長(zhǎng)之前施用殺真菌劑，則該生物較為敏感，因而表現(xiàn)增效能力的機(jī)會(huì)較病原生物旺盛生長(zhǎng)的情況為小。另一方面，如果病原生物對(duì)結(jié)合物的一個(gè)組分具有遺傳抗性，使得僅一個(gè)組分的施用量對(duì)該特定生物沒有什么控制效果，則結(jié)合物對(duì)抵抗該生物表現(xiàn)增效作用的機(jī)會(huì)較大，而在對(duì)非抗性病原生物使用相同的施用濃度時(shí)這種機(jī)會(huì)較小。
螨/昆蟲篩選在下列螨/昆蟲篩選中，測(cè)試實(shí)施例1-265化合物的殺螨活性和殺昆蟲活性。
每個(gè)試驗(yàn)化合物的配制都是將化合物溶于丙酮/乙醇(50∶50)混合液中，每升該混合液中含有23克“ToximulR”(磺酸鹽/非離子性表面活性劑摻合物)和13克“ToximulS”(磺酸鹽/非離子性表面活性劑摻合物)。然后用水稀釋這些混合液而得到指定濃度。
將棉葉螨(Tetranychus urticae Koch)和棉蚜(Aphis gossypii Glover)放在南瓜子葉上，使其在葉片兩面生長(zhǎng)繁殖。使栽在同一處理的花盆中的植物不受侵染。然后用DeVilbiss自動(dòng)噴霧器以10磅/英寸2的壓力對(duì)葉片噴灑5毫升試驗(yàn)溶液。使藥液覆蓋葉片的兩面直至徑流，然后令其干燥1小時(shí)。切下兩片未侵染的葉片放在裝有南方灰翅夜蛾(Spodoptera eridania Cramer)的培養(yǎng)皿中。
為評(píng)價(jià)對(duì)黃瓜十一星葉甲食根亞種(DiabroticaundecimpunctatahowardiBarber)的活性，在一個(gè)一盎司的塑料容器中加入2毫升自來(lái)水、一粒預(yù)浸過(guò)的玉米種子及15克干砂壤土。用1毫升含預(yù)定濃度試驗(yàn)化合物的試驗(yàn)溶液處理土壤。干燥6至12小時(shí)后，每杯分別放入五只2-3齡的葉甲幼蟲，然后蓋好于23℃下放置。
標(biāo)準(zhǔn)接觸期過(guò)后，評(píng)價(jià)死亡百分率和植物毒性。有活性的化合物的測(cè)定結(jié)果示于表11。其余化合物不顯示活性。表11中采用了下列縮寫CRW是指黃瓜十一星葉甲SAW是指南方灰翅夜蛾SM是指棉葉螨MA是指棉蚜。
表11SAWCRWCRWSM&MASAWSMMA實(shí)例號(hào)濃度結(jié)果濃度結(jié)果結(jié)果結(jié)果PPM%PPM%%%212.00020000101224.000400090012.00020004002124.000400040504824.000400070608324.000400008012.0002000009424.0010040000012.00020000010824.0010040000012.00020000012212.0010020000012.001002001000015524.0010040000012.000200008016024.001004000909012.0010020000016812.000200030017224.0004000808018124.0004001000012.006020000019724.000400800012.00020000020824.00040000012.000200008022424.008040000012.00020000025424.0010040000012.000200008026424.000400600012.000200000
組合物本發(fā)明的化合物是以組合物的形式施用的，這些組合物是本發(fā)明的重要實(shí)施方案，它們含有本發(fā)明化合物和植物學(xué)上可接受的惰性載體。這些組合物或者是分散于水中施用的濃縮制劑，或者是無(wú)需進(jìn)一步處理就可施用的粉劑或顆粒制劑。這些組合物按農(nóng)業(yè)化學(xué)領(lǐng)域內(nèi)常規(guī)方法和配方來(lái)配制，但這些方法和配方新穎且重要，因?yàn)槠渲杏斜景l(fā)明的化合物。不管怎樣，下面將給出有關(guān)組合物配制方法的一些描述，以確保農(nóng)業(yè)化學(xué)家能容易地配制任何所需的組合物。
施用化合物所用的分散體系最常見的是由化合物的濃縮制劑制備的水懸浮液或乳液。這類水溶性、水懸浮性、或可乳化的制劑，或者是通常稱為可濕性粉劑的固體，或者是通常稱為乳油或水懸浮液的液體?？蓾裥苑蹌┛蓧褐瞥煽煞稚⒂谒械念w粒，它們是含有活性化合物、惰性載體和表面活性劑的緊密混合物?；钚曰衔锏臐舛韧ǔ＜s為10%至90%(重量)。惰性載體通常選自硅鎂土、蒙脫土、硅藻土、或純化的硅酸鹽。有效的表面活性劑約占0.5%至10%的可濕性粉劑，這些表面活性劑選自磺化木素、稠合萘磺酸鹽、萘磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、以及非離子型表面活性劑如烷基苯酚的環(huán)氧乙烷加合物。
這些化合物的乳油制劑含有方便濃度例如液體重量的約10%至約50%的溶解在惰性載體中的化合物，惰性載體或者是可與水互溶的溶劑，或者是水不溶性有機(jī)溶劑與乳化劑的混合物。有用的有機(jī)溶劑包括芳香族化合物尤其是二甲苯，石油的某些餾分尤其是石油的高沸點(diǎn)萘部分和烯烴部分(如重芳香石腦油)。也可以應(yīng)用其他有機(jī)溶劑如萜類溶劑，包括松香衍生物、脂肪族酮類(如環(huán)己酮)、及復(fù)合醇類(如2-乙氧基乙醇)。適用于乳油制劑的乳化劑選自常規(guī)非離子型表面活性劑，如前面提到的表面活性劑。
水懸浮劑含有分散于水性載體中的本發(fā)明水不溶性化合物的懸浮物，其濃度范圍約為5%至50%(重量)。懸浮劑的制備方法是，將化合物精細(xì)研磨，將其與由水和選自上述同一類型的表面活性劑組成的載體充分混合。還可以加入惰性成分如無(wú)機(jī)鹽和合成樹膠或天然樹膠，以增加水性載體的密度和粘度。同時(shí)研磨和混合化合物常常最為有效，方法是先制備水性混合物，然后在諸如砂磨、球磨、或活塞式均化器等工具中進(jìn)行均化。
這些化合物還可以作為顆粒狀組合物來(lái)施用，這特別適用于土壤施用。顆粒狀組合物通常含有約0.5%至約10%(重量)的分散于惰性載體中的化合物，惰性載體則全部或大部分由粘土或類似的廉價(jià)物質(zhì)組成。這類組合物的制備方法通常是將化合物溶于合適的溶劑中，將其涂到預(yù)制成適當(dāng)粒度(0.5至3mm的范圍內(nèi))的顆粒載體上。配制這類組合物時(shí)也可以先制出載體和化合物的捏塑體或糊狀物，然后粉碎并干燥得所要求的顆粒粒度。
含有化合物的粉劑的制備方法是簡(jiǎn)單地使粉狀化合物與合適的粉狀農(nóng)用載體(如高嶺土、研碎的火山巖等)緊密混合。粉劑可適當(dāng)含有約1%至約10%的化合物。
已制備出本發(fā)明化合物的下列制劑，這些制劑是適用于本發(fā)明實(shí)施的典型組合物。
A.乳油7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉12.50%“TOXIMULD”1.75%
(非離子型/陰離子型表面活性劑摻合物)“TOXIMULH”3.25%(非離子型/陰離子型表面活性劑摻合物)“PANASOLAN3N”64.50%(萘類溶劑)“DOWANOLPM” 18.00%(丙二醇單甲基醚)B.干流動(dòng)劑7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉18.13%“STEPANOLM.E.”(陰離子表面活性劑)2.50%阿拉伯樹膠0.50%“SELLOGENHR”3.00%(陰離子型分散劑和潤(rùn)滑劑)“HISIL233”3.00%(二氧化硅載體)“POLYFONH”4.00%(木素磺酸鹽分散劑)高嶺土8.87%C.可濕性粉劑7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉78.125%“STEPANOLME”5.000%“HISIL233”5.000%“POLYFONH”5.000%
高嶺土6.875%D.水懸浮液7-氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉12.5%“MAKON10”1.0%(10摩爾環(huán)氧乙烷壬基苯酚表面活性劑)“ZEOSYL200”(二氧化硅)1.0%“POLYFONH”0.2%“AF-100”0.2%(硅基防泡劑)2%合成生物聚合膠溶液10.0%自來(lái)水75.1%E.水懸浮液5，7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉12.5%“MAKON10”1.0%“ZEOSYL200”1.0%“AF-100”0.2%“POLYFONH”0.2%2%合成生物聚合膠溶液10.0%自來(lái)水75.1%F.水懸浮液5，7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉12.5%“TOXIMULD”2.0%“TOXIMULH”2.0%“EXXON200”(萘類溶劑)83.5%
G.乳油8-氯-4-(2-氯苯氧基)喹啉17.8%“TOXIMULD”2.5%“TOXIMULH”2.5%“EXXON200”77.2%H.乳油8-氯-4-(2-氯苯氧基)喹啉12.5%“TOXIMULD”2.5%“TOXIMULH”2.5%“EXXON200”82.5%I.乳油8-氯-4-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉17.6%“TOXIMULD”2.5%“TOXIMULH”2.5%“EXXON200”77.4%J.乳油8-氯-4-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉12.5%“TOXIMULD”2.5%“TOXIMULH”2.5%“EXXON200”82.5%K.乳油5，7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉12.5%“TOXIMULD”2.0%“TOXIMULH”2.0%
“EXXON200”83.5%L.可濕性粉劑8-氯-4-(2-氯-4-氟苯氧基)喹啉25.8%“SELLOGENHR”5.0%“POLYFONH”4.0%“STEPANOLMEDRY”2.0%“HISIL233”3.0%高嶺土60.2%
權(quán)利要求
1.一種植物殺真菌制劑，該制劑含有有效殺真菌量的式(1)化合物或式(1)化合物的酸加成鹽、或Y為CH的式(1)化合物的N-氧化物與植物學(xué)上可接受的載體結(jié)合，并視需要與第二種植物殺真菌劑結(jié)合。
其中X為CR5或N，其中R5為H、Cl或CH3；如果X為N，則Y為CR5′；如果X為CR5，則Y為CR5′或N，其中R5′為H、Cl或Br；Z為O、S、SO、SO2、NR6，其中R6為H、(C1-C4)烷基、或(C1-C4)酰基、或CR7R8，其中R7和R8彼此獨(dú)立地為H、(C1-C4)?；?C1-C4)烷基、(C1-C4)鏈烯基、(C2-C4)炔基、CN?；騉H，或R7和R8結(jié)合而形成含4至6個(gè)碳原子的碳環(huán)。R1至R4彼此獨(dú)立地為H、OH、NO2、鹵素、I、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷基、鹵代(C1-C4)烷氧基?；螓u代(C1-C4)烷硫基；或者R1和R2或R2和R3結(jié)合而形成含4至6個(gè)碳原子的碳環(huán)；A為(a)飽和或不飽和、直鏈或支鏈的C1-C8碳?xì)滏?，其中可含有一個(gè)選自O(shè)、S、SO、SO2或Si的雜原子，并可被鹵素、鹵代(C1-C4)烷氧基、羥基、或(C1-C4)?；〈?；(b)(C3-C8)環(huán)烷基或環(huán)烯基；(c)具有式(2)結(jié)構(gòu)的苯基
其中R9至R13彼此獨(dú)立地為H、CN、NO2、OH、鹵素、I、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、(C2-C4)?；?、鹵代(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫基、鹵代(C1-C4)烷硫基、苯基、取代的苯基、苯氧基、取代的苯氧基、苯硫基、取代的苯硫基、苯基(C1-C4)烷基、取代的苯基(C1-C4)烷基、苯甲?；⑷〈谋郊柞；?、SiR20R21R22或OSiR20R21R22，其中，R20、R21、R22為H、直鏈或支鏈C1-C6烷基、苯基、或取代的苯基，條件是，R20、R21和R22至少有一個(gè)不為H，或者R11和R12或R12和R13結(jié)合而形成一個(gè)碳環(huán)，條件是，R9至R13中至少有兩個(gè)為H，除非R9至R13都為H或F；(d)具有式(3)的呋喃基
式中R14為H、鹵素、鹵代甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、苯基、或(C1-C4)烷氧基；(e)具有式(4)的噻吩基
式中R15為H、鹵素、鹵代甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C2-C4)支鏈烷基、苯基、或(C1-C4)烷氧基；(f)具有式(5)或(5a)的基團(tuán)
式中R16為H、鹵素、鹵代甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C2-C4)支鏈烷基、苯基、取代的苯基、或(C1-C4)烷氧基，F(xiàn)為N或CH，G為O、NR19或CH，條件是，或者F為N，或者G為NR19，其中R19為H、(C1-C4)烷基、(C1-C4)?；?、苯磺?；⒒蛉〈谋交酋；?g)選自如下基團(tuán)的基團(tuán)1-萘基、取代的1-萘基、4-吡唑基、3-甲基-4-吡唑基、1，3-苯并二噁茂基、三環(huán)[3.3.1.1(3.7)]癸-2-基、1-(3-氯苯基)-1H-四唑-5-基、吡啶基、噠嗪基，條件是，如果A為(d)、(e)、(f)中所述的基團(tuán)，則Z為CR7R8；如果A為(a)中所述的基團(tuán)，則Z為S、SO或SO2。
2.一種權(quán)利要求1的殺真菌制劑，其特征在于，其中的式(1)化合物為如下限定的化合物或其酸加成鹽，或Y為CH的化合物的N-氧化物X為CR5或N，如果X為N，則Y為CH，如果X為CR5，則Y為CH或N，Z為O或CR7R8，A為Ar、Ar1、或Ar2，R1至R4為a)都為H，或b)R1至R4中，R1為NO2、鹵素、I、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、(C1-C4)烷氧基、鹵代(C1-C4)烷氧基、或鹵代(C1-C4)烷硫基，其余為H，c)R1至R4中，R2為NO2、鹵素、I、(C1-C3)烷氧基、(C1-C3)烷基、鹵代甲氧基、或鹵代甲硫基，其余為H，條件是如果R2為NO2，則Ar不為未取代的苯基，d)R1至R4中，R3為NO2、鹵素、I、(C1-C3)烷基、鹵代(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、鹵代(C1-C3)烷氧基、或鹵代(C1-C3)烷硫基，其余為H，條件是如果R3為NO2，則Ar為Ar1基團(tuán)，e)R1至R4中，R4為NO2、鹵素、I、CH3、或OH，其余為H，條件是如果R4為Cl，則Ar為Ar2基團(tuán)，如果R4為Br或NO2，則Ar為Ar1基團(tuán)，f)R1至R4中，R1和R3彼此獨(dú)立地為鹵素或I，其余為H，條件是Ar不為3-氰苯基，g)R1至R4中，R1和R2彼此獨(dú)立地為鹵素或I，其余為H，條件是Ar不為2-硝基-4-三氟甲基苯基，h)R1至R4中，R1和R4彼此獨(dú)立地為鹵素或I，其余為H，條件是Ar不為2-硝基苯基，i)R1至R4中，R2和R3彼此獨(dú)立地為鹵素或I，其余為H，條件是如R2為Cl，則Ar不為4-氟苯基，j)R1至R4中，有一個(gè)為(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、鹵代(C1-C3)烷基、鹵代(C1-C3)烷硫基、NO2或OH，另有一個(gè)為鹵素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷氧基、鹵代(C1-C3)烷氧基、鹵代(C1-C3)烷硫基、或NO2，其余為H，條件是如果R3為Cl，則R2不為CH3或OCH3，或k)R1和R3都為Cl，R2為F，R4為H;R5為H、Cl或CH3;R7和R8彼此獨(dú)立地為H、(C1-C4)?；?C1-C4)烷基、CN或OH，或者R7和R8結(jié)合形成含4-6個(gè)碳原子的碳環(huán);Ar為具有式(2)結(jié)構(gòu)的苯基
式中R9為H、鹵素、I、鹵代(C1-C3)烷基、鹵代(C1-C3)烷硫基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、苯基、取代的苯基、(C1-C4)烷氧基、或OH，R10和R12彼此獨(dú)立地為H、F、Cl、鹵甲基、或NO2;R11為H、F、Cl、鹵甲基、鹵代甲硫基、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、(C1-C4)烷氧基、苯氧基、或OH;R13為H、F、或Cl;或R11和R12或R12和R13結(jié)合形成碳環(huán);條件是，R9至R13至少有兩個(gè)為H，除非R9至R13都為H或F;或Ar為1-萘基、3-吡啶基、具有式(3)結(jié)構(gòu)的呋喃基
式中R14為H、鹵素、鹵甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、苯基、或(C1-C4)烷氧基，具有式(4)結(jié)構(gòu)的噻吩基
式中R15為H、鹵素、鹵甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、苯基、或(C1-C4)烷氧基;具有式(5)或(5a)的基團(tuán)
其中R16為H、鹵素、鹵甲基、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C3-C4)支鏈烷基、苯基、或(C1-C4)烷氧基，F(xiàn)為N或CH，G為O、NR19或CH，條件是或者F為N，或者G為NR19，其中R19為H、(C1-C4)烷基、(C1-C4)?；⒈交酋；?、或取代的苯磺酰基;Ar1為具有式(6)的取代苯基
其中R17為鹵素、CF3或CN，R18為H或F，Ar2為Ar1、4-氟苯基、或4-異丙基苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，在其中的式(1)化合物中，X和Y為CH，Z為O，R1為H或Cl，R2為H，R3為Cl，R4為H。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其特征在于其中的式(1)化合物為5，7-二氯-4-(4-氟苯氧基)喹啉，或其1-氧化物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的殺真菌制劑，其特征在于在其中的式(1)化合物中，X和Y為CH，Z為O，R1至R3為H，R4為Cl。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的殺真菌制劑，其特征在于在其中的式(1)化合物中，A為2-氯苯基或2-氯-4-氟苯基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的殺真菌制劑，其特征在于其中的式(1)化合物為7-氯-4-〔2-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉，或其1-氧化物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的殺真菌制劑，其特征在于其中的式(1)化合物為5，7-二氯-4-苯氧基喹啉，或其1-氧化物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的殺真菌制劑，其特征在于其中的式(1)化合物為7-氯-4-(2-硝基苯氧基)喹啉，或其1-氧化物。
10.一種殺真菌方法，該方法包括向植物病原體所在地施用抑制病害并且植物學(xué)上可接受量的權(quán)利要求1的制劑。
11.一種制備如權(quán)利要求1所限定的式(1)化合物的方法，該方法包括(a)使式(7)化合物與式(8)化合物縮合生成Z為O的式(1)化合物;
式中R1至R4如對(duì)式(1)所限定，式中A如對(duì)式(1)所限定，或(b)使如上限定的式(7)化合物與式(9)化合物縮合生成Z為S的式(1)化合物;式中A如對(duì)式(1)所限定，(c)利用常規(guī)方法氧化Z為S的式(1)化合物生成Z為SO的式(1)化合物;或(d)利用常規(guī)方法氧化Z為S的式(1)化合物生成Z為SO2的式(1)化合物;或(e)使如上限定的式(7)化合物與式(12)所示的取代乙腈的鈉鹽反應(yīng)，然后進(jìn)行酸催化脫氰基反應(yīng)，生成-Z-A為式(13)所示基團(tuán)的式(1)化合物;
式中R9至R13如對(duì)式(1)所限定
(f)氧化Y為CH的式(1)化合物生成相應(yīng)的N-氧化物;條件是下列化合物除外1)化合物中，X和Y都為CH，R1至R4中，R3為Cl，其余為H，A為苯基、4-氯苯基、或4-氟苯基;2)化合物中X和Y都為CH，R1至R4為H，或者R1、R3、R4為H，R2為F，R5為CH3，Z為O;3)化合物中A為未取代的苯基，R1至R4都為H，或者R1至R4中R2為NO2，其余為H;4)7-氯-4-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉;5)6-氟-2-甲基-4-〔2-硝基-4-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉;6)7-氯-4-(4-氯-3，5-二甲基苯氧基)喹啉;7)7-氯-4-(4-氯-3-甲基苯氧基)喹啉;8)5-氯-4-〔2，6-二硝基-4-(三氟甲基)苯氧基〕-2，8-二甲基喹啉;9)8-氯-2-甲基-4-〔2-硝基-4-(三氟甲基)苯氧基〕喹啉;10)化合物中Z為NR6。
全文摘要
式(1)化合物或式(1)化合物的酸加成鹽或Y為CH的式(1)化合物的N-氧化物為植物殺真菌劑。其中R
文檔編號(hào)C07D401/12GK1034925SQ8910047
公開日1989年8月23日 申請(qǐng)日期1989年1月27日 優(yōu)先權(quán)日1988年1月29日
發(fā)明者溫德爾·雷·阿諾德, 邁克爾·約瑟夫·科格倫, 艾力史斯·維史托·克倫卡爾恩斯, 格蘭·菲爾·佐丹, 羅伯特·喬治·蘇爾 申請(qǐng)人:伊萊利利公司