二萜化合物,含其的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及從昆明山海棠中分離得到的一種新的二萜類(lèi)化合物Ⅰ，含其的藥物組合物及其制備方法和醫(yī)藥用途。該化合物是一種新穎的二萜類(lèi)化合物，體外試驗(yàn)表明具有顯著的免疫抑制的作用，可以用來(lái)制備免疫抑制劑。
【專(zhuān)利說(shuō)明】二萜化合物，含其的藥物組合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及從昆明山海棠中分離得到的一種新的二萜類(lèi) 化合物I，含其的藥物組合物及其制備方法和醫(yī)藥用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 昆明山海棠應(yīng)) Hutch系衛(wèi)矛科雷公藤屬植物， 生長(zhǎng)于向陽(yáng)山坡、路邊或灌木叢中，產(chǎn)于云南、貴州、四川等地，通常以根和皮作為藥用。一 般花期為7?8月，果期為9?10月，秋、冬季均可采挖，除去泥土及雜質(zhì)，曬干即可藥用。 自古中醫(yī)用于殺蟲(chóng)、舒筋活絡(luò)、清熱解毒、祛風(fēng)除濕等。臨床上主要作為免疫抑制劑，用于治 療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腎炎、纖維組織炎、脈管炎、麻風(fēng)反應(yīng)、白血病和紅斑狼瘡等多種膠 元性疾病及自身免疫性疾病，且效果良好。目前研究認(rèn)為其有效成分為生物堿、二萜和三萜 類(lèi)化合物。
[0003] 隨著自身免疫性疾病發(fā)病率的不斷提高以及器官移植技術(shù)的不斷成熟，尋找高效 低毒的免疫抑制劑已成為研究的熱點(diǎn)。中藥免疫抑制劑對(duì)自身免疫性疾病具有獨(dú)特的治療 作用，但由于其制劑質(zhì)量難以控制、作用及機(jī)制難以明確，限制了其在現(xiàn)代臨床中的廣泛應(yīng) 用。采用現(xiàn)代提取分離技術(shù)，從中藥中獲得免疫抑制活性單體化合物，將克服這些不足，并 有望獲得高效低毒的免疫抑制新藥。中藥免疫抑制劑的免疫抑制機(jī)制包括：抑制免疫細(xì)胞 產(chǎn)生，抑制免疫球蛋白產(chǎn)生，抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生，抑制補(bǔ)體系統(tǒng)活性。
[0004] 發(fā)明人在對(duì)昆明山海棠去皮根部化學(xué)成分研究過(guò)程中，分離得到了一種新的二萜 化合物I，目前并未有文獻(xiàn)報(bào)道，更未有該化合物的活性報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種從昆明山海棠中分離得到的一種新的二萜類(lèi)化合物I， 含其的藥物組合物及其制備方法和醫(yī)藥用途。
[0006] 本發(fā)明的上述目的是通過(guò)下面的技術(shù)方案得以實(shí)現(xiàn)的： 具有下述結(jié)構(gòu)式的二萜化合物I，

【權(quán)利要求】
1. 具有下述結(jié)構(gòu)式的二萜化合物I，
2. 藥物組合物，其中含有治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物I和藥學(xué)上可接受的 載體。
3. 權(quán)利要求1所述的化合物I的制備方法，其特征在于：昆明山海棠粉碎，95%乙醇回 流提取3次，每次5h，減壓濃縮得浸膏；浸膏用水混懸，乙酸乙酯萃取3次，減壓濃縮得乙酸 乙酯提取物；乙酸乙酯提取物以硅膠柱色譜法分離，60°C-90°C石油醚-乙酸乙酯-甲醇梯 度洗脫，梯度依次為20:9:1，20:8:2, 20:7:3, 20:6:4, 20:5:5, 20:4:6,得到6個(gè)組分；組分 5以硅膠柱色譜法分離，二氯甲烷-丙酮梯度洗脫，梯度依次為10:1，8:1，6 :1，4:1，1:1，得 到5個(gè)組分；組分4經(jīng)制備HPLC純化制備，甲醇-水等度洗脫，梯度為2:1，得到純的化合 物I。
4. 權(quán)利要求1所述的化合物I在制備免疫抑制劑中的應(yīng)用。
5. 權(quán)利要求2所述的藥物組合物在制備免疫抑制劑中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D303/32GK104478832SQ201510002485
【公開(kāi)日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2015年1月5日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月5日
【發(fā)明者】李程偉 申請(qǐng)人:富陽(yáng)鴻祥技術(shù)服務(wù)有限公司